Бывший Рад
Химическое соединение
Бывший Рад
Имена
Предпочтительное название ИЮПАК
Натрий 4-{(1 E )-2-[(4-хлорфенил)метансульфонил]этен-1-ил}бензоат
Идентификаторы
  • 922139-31-9 проверятьИ
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
ChEMBL
  • ChEMBL2219410
ChemSpider
  • 17588427
КЕГГ
  • Д10376 ☒Н
CID PubChem
  • 23668369
УНИИ
  • 1068SXU525 проверятьИ
  • DTXSID101336108
  • InChI=1S/C16H13ClO4S.Na/c17-15-7-3-13(4-8-15)11-22(20,21)10-9-12 -1-5-14(6-2-12)16(18)19;/h1-10H,11H2,(H,18,19);/q;+1/p-1/b10-9+;
    Ключ: PRFBWBYKWZVQJF-RRABGKBLSA-M
  • C1=CC(=CC=C1CS(=O)(=O)/C=C/C2=CC=C(C=C2)C(=O)[O-])Cl.[Na+]
Характеристики
C16H12ClNaO4S​​​​​​​​
Молярная масса358,77  г·моль −1
Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа).
☒Н проверить  ( что такое   ?)проверятьИ☒Н
Химическое соединение

Ex-Rad (или Ex-RAD ; рецилисиб натрия ( INN , USAN ); код разработки ON 01210.Na ) — экспериментальный препарат, разрабатываемый компанией Onconova Therapeutics и Министерством обороны США . [1] Он изучается в качестве средства защиты от радиации. [2] Химически это натриевая соль 4-карбоксистирил-4-хлорбензилсульфона. [3]

Клинические испытания

Результаты двух клинических исследований фазы I на здоровых добровольцах показывают, что подкожно вводимый Ex-Rad безопасен и хорошо переносится, «без признаков системных побочных эффектов». [4] Исследование на мышах продемонстрировало эффективность Ex-Rad, увеличив выживаемость мышей, подвергшихся обычно летальному облучению всего тела . В исследовании тестировалось пероральное и парентеральное введение Ex-Rad как для пред-, так и для пост-облучения радиацией. [1]

Исследования по теме «Ex-Rad» проводились в сотрудничестве с Научно-исследовательским институтом радиобиологии вооруженных сил (AFRRI), кафедрой биохимии, молекулярной и клеточной биологии Джорджтаунского университета , фармацевтическим колледжем Арнольда и Мари Шварц Университета Лонг-Айленда и кафедрой онкологических наук Медицинской школы г. Синай . [1]

Механизм действия

Onconova сообщает, что Ex-Rad защищает клетки, подвергшиеся воздействию радиации, от повреждения ДНК , и что механизм действия препарата не включает в себя удаление свободных радикалов или остановку клеточного цикла . Вместо этого они утверждают, что он использует «новый механизм», включающий «внутриклеточную сигнализацию, обнаружение повреждений и пути восстановления ДНК». [4] Ex-RAD — это производное хлорбензилсульфона, которое действует после того, как свободные радикалы повредили ДНК. Генеральный директор Onconova Рамеш Кумар считает, что это лучший подход, чем пытаться удалить свободные радикалы. «Свободные радикалы очень недолговечны, и поэтому окно возможностей для введения препарата очень узкое», — говорит он. В клеточных и животных моделях Ex-RAD защищает кроветворные и желудочно-кишечные ткани от лучевого поражения при введении до или после облучения. [5]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ abc "Onconova Therapeutics представляет новые данные, демонстрирующие радиозащиту Ex-RAD на ежегодной встрече RRS" (пресс-релиз). EurekAlert. 2010-09-27. Архивировано из оригинала 2013-04-14 . Получено 2011-03-22 .
  2. ^ "Recilisib". Adis Insight.
  3. ^ Ghosh, Sanchita P.; Perkins, Michael W.; Hieber, Kevin; Kulkarni, Shilpa; Kao, Tzu-Cheg; Reddy, E. Premkumar; Reddy, MV Ramana; Maniar, Manoj; Seed, Thomas; Kumar, K. Sree (2009). «Защита от радиации с помощью нового химического вещества, Ex-Rad: эффективность и механизмы». Radiation Research . 171 (2): 173– 9. Bibcode : 2009RadR..171..173G. doi : 10.1667/RR1367.1. PMID  19267542. S2CID  207252424.
  4. ^ ab "Ex-RAD® для защиты от лучевого поражения". Onconova Therapeutics. 2009. Архивировано из оригинала 20.03.2011 . Получено 22.03.2011 .
  5. ^ abcde «Лекарства, которые никогда не могут быть использованы». Chemical & Engineering News . 90 (26): 23– 26. 2012.
  6. ^ Kouvaris, JR; Kouloulias, VE; Vlahos, LJ (2007). «Амифостин: первый селективный и широкоспектральный радиопротектор». The Oncologist . 12 (6): 738–47 . doi : 10.1634/theoncologist.12-6-738 . PMID  17602063.
  7. ^ Reliene, Ramune; Pollard, Julianne M.; Sobol, Zhanna; Trouiller, Benedicte; Gatti, Richard A.; Schiestl, Robert H. (2009). «N-ацетилцистеин защищает от повреждения ДНК, вызванного ионизирующим излучением, но не от гибели клеток у дрожжей и млекопитающих». Mutation Research/Fundamental and Molecular Mechanisms of Mutagenesis . 665 ( 1– 2): 37– 43. doi :10.1016/j.mrfmmm.2009.02.016. PMID  19427509.
  8. ^ Мансур, Хеба Х.; Хафез, Хафез Ф.; Фахми, Надя М.; Ханафи, Немат (2008). «Защитный эффект N-ацетилцистеина против повреждения ДНК, вызванного радиацией, и гепатотоксичности у крыс». Биохимическая фармакология . 75 (3): 773– 80. doi :10.1016/j.bcp.2007.09.018. PMID  18028880.
  9. ^ Demirel, C; Kilçiksiz, S; Ay, OI; Gürgül, S; Ay, ME; Erdal, N (2009). «Влияние N-ацетилцистеина на генотоксичность и цитотоксичность, вызванные радиацией, в костном мозге крыс». Journal of Radiation Research . 50 (1): 43– 50. Bibcode :2009JRadR..50...43D. doi : 10.1269/jrr.08066 . PMID  19218780.
  10. ^ Демирель, К.; Килциксиз, С.; Эвирген-Айхан, С.; Гургул, С.; Эрдал, Н. (2010). «Профилактический эффект N-ацетилцистеина на радиационно-индуцированный дерматит в модели крысы». Журнал Балканского союза онкологии . 15 (3): 577–82 . PMID  20941831.
  11. ^ аб Гейгер, Хартмут; Павар, Снехалата А; Кершен, Эдвард Дж; Наттамаи, Калпана Дж; Эрнандес, Ирен; Лян, Хай По Х; Фернандес, Хосе А; Канселас, Хосе А; Райан, Марни А; Кустикова, Ольга; Шамбах, Аксель; Фу, Цян; Ван, Джунжу; Финк, Луи М; Петерсен, Карл-Уве; Чжоу, Даохун; Гриффин, Джон Х; Баум, Кристофер; Вейлер, Хартмут; Хауэр-Йенсен, Мартин (2012). «Фармакологическое воздействие на путь протеина С, активированный тромбомодулином, снижает радиационную токсичность». Природная медицина . 18 (7): 1123–9 . doi : 10.1038/nm.2813. PMC 3491776. PMID  22729286 . 
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Ex-Rad&oldid=1264708067"