HERC2

HERC2 — это гигантская E3 убиквитиновая протеинлигаза , участвующая в регуляции репарации ДНК, пигментации и неврологических расстройствах. Она кодируется одноименным геном, принадлежащим к семейству HERC, которое обычно кодирует крупные белковые продукты с C-концевыми доменами HECT и одним или несколькими доменами RCC1- подобными (RLD) . [1] [2]

История

HERC2, ранее называемый локусом гена rjs , был впервые идентифицирован в 1990 году как ген, отвечающий за два фенотипа у мышей: фенотип runty, jerky, sterile (rjs) и фенотип young development andfertility-2 (Jdf2). Известно, что мутантные аллели вызывают гипопигментацию и фенотипы розовых глаз, а также замедленный рост, дерганую походку, мужскую стерильность, женскую полустерильность и дефекты материнского поведения у мышей. [3] [4] [5]

Локус гена

Полный ген HERC2 расположен в 15q13, кодируется 93 экзонами , а его транскрипция находится под контролем промотора, богатого CpG . Этот регион на хромосоме 15 подвержен разрывам во время хромосомной перестройки, и существует по крайней мере 12 частичных дубликатов HERC2 между 15q11–15q13. [6]

Было идентифицировано не менее 15 SNP HERC2 , и они тесно связаны с изменчивостью цвета радужной оболочки глаза человека, подавляя экспрессию продукта OCA2. [ 7]

Структура белка

HERC2 кодирует белок из 4834 аминокислот с теоретическим размером 528 кДа. Хотя полная структура еще не выяснена, возможно, из-за его большого размера, частичные структуры его доменов были получены. [8]

Он имеет N-концевой двудольный домен HECT, обеспечивающий функциональность лигазы E3, а также 3 домена RLD с семилопастными β-пропеллерными складками. В дополнение к этим признакам семейства HERC, он имеет несколько других мотивов; домен, подобный цитохрому b5, несколько потенциальных участков фосфорилирования и мотив цинкового пальца типа ZZ. [1] Он, вероятно, участвует в связывании белков и недавно был идентифицирован как цель SUMOylation после повреждения ДНК. [9]

Экспрессия HERC2 повсеместна, хотя особенно высока в мозге и яичках. Клеточная локализация преимущественно в ядре и цитоплазме. [1]

Третий домен RLD HERC2, зафиксированный при 1,8 Å с помощью рентгеновской дифракции (3KCI)
Цитохром-b5-подобный домен HERC2, полученный с помощью ЯМР-спектроскопии (2KEO)
Первый домен RLD HERC2, зафиксированный при 2,6 Å с помощью рентгеновской дифракции (4L1M)

Функция белка

Пигментация

SNP HERC2 тесно связаны с изменчивостью цвета радужной оболочки у людей. В частности, SNP rs916977 и rs12913832 были описаны как хорошие предикторы этого признака, а последний также значительно связан с цветом кожи и волос . Предковый аллель связан с более темной пигментацией и доминирует над более светлым рецессивным аллелем пигмента. [10] [11] SNP rs12913832, расположенный в интроне 86 гена HERC2, содержит последовательность сайленсинга, которая может подавлять экспрессию OCA2 и, если присутствуют оба рецессивных аллеля, может гомозиготно вызывать голубые глаза. [12] Этот генотип присутствует почти у всех людей с голубыми глазами и, как предполагается, является мутацией-основателем голубых глаз у людей. [13] [14] [15]

SNP rs916977 наиболее распространен в Европе ; особенно на севере и востоке, где он близок к фиксации. Вариант также встречается с высокой частотой в Северной Африке , на Ближнем Востоке , в Океании и Америке . [16]

пути восстановления ДНК

HERC2 является компонентом репликационной вилки и необходим для путей восстановления повреждений ДНК. Регулирование путей восстановления ДНК необходимо, поскольку без контроля они могут нацеливаться и вырезать неповрежденную ДНК, что может привести к мутации. [17]

Он участвует в координации Chk1 -направленного ответа на повреждение ДНК/контрольную точку клеточного цикла, регулируя стабильность фермента деубиквитинирования USP20 . В нормальных условиях HERC2 ассоциируется с USP20 и убиквитинирует его для деградации. При репликативном стрессе, например, при ошибке несоответствия ДНК-полимеразы , USP20 диссоциирует от HERC2 и деубиквитинирует класпин , стабилизируя его для последующего связывания и активации Chk1. Это позволяет приостановить репликацию ДНК и исправить ошибку. [18] [19] [20]

В месте двухцепочечных разрывов HERC2 облегчает связывание RNF8 , убиквитинлигазы RING finger с убиквитин-конъюгирующим ферментом E2 UBC13. Эта ассоциация необходима для опосредованной RNF8 полиубиквитиновой сигнализации Lys-63, которая как привлекает, так и удерживает факторы восстановления в месте повреждения ДНК для начала гомологичной рекомбинационной репарации . [21]

HERC2 также участвует в регуляции нуклеотидной эксцизионной репарации путем убиквитинирования белка репарации XPA для протеолиза. XPA участвует в распознавании повреждения ДНК и обеспечивает основу для связывания других факторов репарации с местом повреждения. [22] [23]

Сборка центросомы

HERC2 участвует в регуляции стабильной архитектуры центросомы совместно с другими убиквитинированными партнерами связывания NEURL4. Его отсутствие связано с аберрантной морфологией центросомы. [24]

Метаболизм железа

Недавно HERC2 был связан с регуляцией метаболизма железа посредством убиквитинирования F-box и богатого лейцином повторного белка 5 ( FBXL5 ) для протеасомной деградации. FBXL5 регулирует стабильность белка-регулятора железа (IR2), который, в свою очередь, контролирует стабильность белков, игнорирующих клеточный гомеостаз железа. Истощение HERC2 приводит к снижению уровня клеточного железа. Железо является важным питательным веществом в клетках, но высокие уровни могут быть цитотоксичными, поэтому важно поддерживать клеточные уровни. [25]

Другие функции

HERC2 помогает регулировать сигнализацию p53, способствуя олигомеризации p53 , что необходимо для его транскрипционной активности. Сообщается, что подавление HERC2 подавляет экспрессию генов, регулируемых p53, а также приводит к увеличению клеточного роста. [26]

Клиническое значение

Локус 15q11-q13 HERC2 также связан с синдромом Ангельмана (AS), особенно когда удаляется область этого локуса. Подобно фенотипу rjs , приписываемому HERC2 у мышей, AS связан с судорогами, задержкой развития, умственной отсталостью и судорожными движениями. Хотя различные нарушения этого локуса могут вызывать AS, все известные механизмы влияют на функционирование и экспрессию лигазы E6AP E3, которая также находится в этом локусе. HER2 является аллостерическим активатором E6AP и находится в наиболее часто удаляемой области при AS. [27] Его удаление может привести к инактивации E6AP и, следовательно, к развитию AS. [28]

В семьях амишей старого порядка гомозиготная миссенс-мутация пролина на лейцин в первом домене RLD была связана с нарушением развития нервной системы с аутизмом и признаками, напоминающими синдром Аспергера. [29] Кроме того, недавно сообщалось о гомозиготной делеции генов OCA2 и HERC2, которая приводит к серьезным аномалиям развития. [30] Эти фенотипы указывают на роль HERC2 в нормальном развитии нервной системы.

Некоторые аллели HERC2 недавно были вовлечены в увеличение риска рака радужной оболочки. Из-за его роли в определении пигмента, три HERC2 SNP были выделены как связанные с увеальной меланомой . [31] Мутации сдвига рамки HERC2 также были описаны при колоректальном раке . [32]

В соответствии с его ролью в содействии олигомеризации p53, HERC2 может быть причинно связан с синдромом Ли-Фраумени и синдромами, подобными Ли-Фраумени, которые возникают при отсутствии достаточной олигомеризации p53. [26]

Взаимодействия

Известно, что HERC2 взаимодействует со следующими веществами:

Эволюция

Ген HERC2, отвечающий за голубые глаза , впервые появился около 14 000 лет назад в Италии и на Кавказе. [35]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ abc Sánchez-Tena S, Cubillos-Rojas M, Schneider T, Rosa JL (май 2016 г.). «Функциональная и патологическая значимость белков семейства HERC: десятилетие спустя». Cellular and Molecular Life Sciences . 73 (10): 1955– 68. doi :10.1007/s00018-016-2139-8. PMC  11108380 . PMID  26801221. S2CID  7457614.
  2. ^ Hochrainer K, Mayer H, Baranyi U, Binder B, Lipp J, Kroismayr R (февраль 2005 г.). «Семейство убиквитинлигаз HERC человека: новые члены, геномная организация, профилирование экспрессии и эволюционные аспекты». Genomics . 85 (2): 153– 64. doi :10.1016/j.ygeno.2004.10.006. PMID  15676274.
  3. ^ Lehman AL, Nakatsu Y, Ching A, Bronson RT, Oakey RJ, Keiper-Hrynko N, Finger JN, Durham-Pierre D, Horton DB, Newton JM, Lyon MF, Brilliant MH (август 1998 г.). «Очень большой белок с разнообразными функциональными мотивами дефицитен у мышей rjs (runty, jerky, sterile)». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 95 (16): 9436– 41. Bibcode : 1998PNAS...95.9436L. doi : 10.1073/pnas.95.16.9436 . PMC 21356. PMID  9689098 . 
  4. ^ Ji Y, Walkowicz MJ, Buiting K, Johnson DK, Tarvin RE, Rinchik EM, Horsthemke B, Stubbs L, Nicholls RD (март 1999). «Предковый ген для транскрибируемых, низкокопийных повторов в регионе Прадера-Вилли/Ангельмана кодирует большой белок, вовлеченный в транспортировку белка, которая дефицитна у мышей с нейромышечными и спермиогенными аномалиями». Human Molecular Genetics . 8 (3): 533– 42. doi : 10.1093/hmg/8.3.533 . PMID  9949213.
  5. ^ Brilliant MH (1992). «Локус разбавления розовых глаз у мышей: модель для аспектов синдрома Прадера-Вилли, синдрома Ангельмана и формы гипомеланоза Ито». Геном млекопитающих . 3 (4): 187–91 . doi :10.1007/bf00355717. PMID  1611213. S2CID  32406842.
  6. ^ Ji Y, Rebert NA, Joslin JM, Higgins MJ, Schultz RA, Nicholls RD (март 2000 г.). «Структура высококонсервативного гена HERC2 и множественных частично дублированных паралогов у человека». Genome Research . 10 (3): 319–29 . doi :10.1101/gr.10.3.319. PMC 311424. PMID  10720573 . 
  7. ^ Кайзер М, Лю Ф, Янссенс AC, Риваденейра Ф, Лао О, ван Дуйн К, Вермюлен М, Арп П, Джамаи ММ, ван Эйкен ВФ, ден Даннен Дж.Т., Хит С., Зеленика Д., Десприет Д.Д., Клавер CC, Вингерлинг JR, де Йонг П.Т., Хофман А., Аульченко Ю.С., Уиттерлинден А.Г., Остра Б.А., ван Дуйн К.М. (февраль 2008 г.). «Три полногеномных исследования ассоциаций и анализ сцепления идентифицируют HERC2 как ген цвета радужной оболочки человека». Американский журнал генетики человека . 82 (2): 411–23 . doi :10.1016/j.ajhg.2007.10.003. ПМК 2427174 . PMID  18252221. 
  8. ^ Lemak A, Gutmanas A, Chitayat S, Karra M, Farès C, Sunnerhagen M, Arrowsmith CH (январь 2011 г.). «Новая стратегия определения резонанса ЯМР и определения структуры белка». Journal of Biomolecular NMR . 49 (1): 27– 38. doi :10.1007/s10858-010-9458-0. PMC 3715383. PMID  21161328 . 
  9. ^ Danielsen JR, Povlsen LK, Villumsen BH, Streicher W, Nilsson J, Wikström M, Bekker-Jensen S, Mailand N (апрель 2012 г.). «SUMOylation of HERC2, индуцируемое повреждением ДНК, способствует связыванию RNF8 через новый SUMO-связывающий цинковый палец». The Journal of Cell Biology . 197 (2): 179– 87. doi :10.1083/jcb.201106152. PMC 3328386 . PMID  22508508. 
  10. ^ Branicki W, Brudnik U, Wojas-Pelc A (март 2009). «Взаимодействие между HERC2, OCA2 и MC1R может влиять на фенотип пигментации человека». Annals of Human Genetics . 73 (2): 160– 70. doi :10.1111/j.1469-1809.2009.00504.x. PMID  19208107. S2CID  5233533.
  11. ^ Eiberg H, Troelsen J, Nielsen M, Mikkelsen A, Mengel-From J, Kjaer KW, Hansen L (март 2008 г.). «Голубой цвет глаз у людей может быть вызван идеально связанной мутацией-основателем в регуляторном элементе, расположенном в гене HERC2, ингибирующем экспрессию OCA2». Генетика человека . 123 (2): 177– 87. doi :10.1007/s00439-007-0460-x. PMID  18172690. S2CID  9886658.
  12. ^ Sturm RA, Larsson M (октябрь 2009 г.). «Генетика цвета и узоров радужной оболочки глаза человека» (PDF) . Pigment Cell & Melanoma Research . 22 (5): 544– 62. doi :10.1111/j.1755-148X.2009.00606.x. PMID  19619260. S2CID  893259.
  13. ^ Bryner J (2008-01-31). "Вот что сделало эти карие глаза голубыми". Новости здравоохранения . NBC News . Получено 2008-11-06 .; Bryner J (2008-01-31). "Один общий предок, стоящий за голубыми глазами". LiveScience . Imaginova Corp . Получено 2008-11-06 .; "Голубоглазые люди имеют одного общего предка". Новости . Университет Копенгагена. 2008-01-30. Архивировано из оригинала 2008-11-08 . Получено 2008-11-06 .
  14. ^ Sturm RA, Duffy DL, Zhao ZZ, Leite FP, Stark MS, Hayward NK, Martin NG, Montgomery GW (февраль 2008 г.). «Одиночный SNP в эволюционно консервативной области в интроне 86 гена HERC2 определяет сине-карий цвет глаз человека». American Journal of Human Genetics . 82 (2): 424– 31. doi :10.1016/j.ajhg.2007.11.005. PMC 2427173 . PMID  18252222. 
  15. ^ ab Доннелли М.П., ​​Пашу П., Григоренко Э., Гурвиц Д., Барта С., Лу Р.Б., Жукова О.В., Ким Дж.Дж., Синискалько М., Нью М., Ли Х., Каджуна С.Л., Манолопулос В.Г., Speed ​​WC, Пакстис А.Дж., Кидд Дж.Р., Кидд К.К. (май 2012 г.). «Глобальный взгляд на регион OCA2-HERC2 и пигментацию». Генетика человека . 131 (5): 683–96 . doi :10.1007/s00439-011-1110-x. ПМЦ 3325407 . ПМИД  22065085. 
  16. ^ "Частота аллеля для полиморфного сайта: rs916977". ALFRED . Получено 22 июня 2016 г. .
  17. ^ Branum ME, Reardon JT, Sancar A (июль 2001 г.). «Нуклеаза репарации ДНК атакует неповрежденную ДНК. Потенциальный источник спонтанных мутаций». Журнал биологической химии . 276 (27): 25421– 6. doi : 10.1074/jbc.M101032200 . PMID  11353769.
  18. ^ abc Zhu M, Zhao H, Liao J, Xu X (декабрь 2014 г.). «HERC2/USP20 координирует активацию CHK1, модулируя стабильность CLASPIN». Nucleic Acids Research . 42 (21): 13074– 81. doi :10.1093/nar / gku978. PMC 4245974. PMID  25326330. 
  19. ^ abc Yuan J, Luo K, Deng M, Li Y, Yin P, Gao B, Fang Y, Wu P, Liu T, Lou Z (декабрь 2014 г.). "Ось HERC2-USP20 регулирует контрольную точку повреждения ДНК через Claspin". Nucleic Acids Research . 42 (21): 13110– 21. doi :10.1093/nar/gku1034. PMC 4245938. PMID  25355518 . 
  20. ^ ab Izawa N, Wu W, Sato K, Nishikawa H, Kato A, Boku N, Itoh F, Ohta T (сентябрь 2011 г.). "HERC2 взаимодействует с Claspin и регулирует активацию начала ДНК и прогрессию репликативной вилки". Cancer Research . 71 (17): 5621– 5. doi : 10.1158/0008-5472.CAN-11-0385 . PMID  21775519.
  21. ^ abcd Bekker-Jensen S, Rendtlew Danielsen J, Fugger K, Gromova I, Nerstedt A, Lukas C, Bartek J, Lukas J, Mailand N (январь 2010 г.). "HERC2 координирует убиквитин-зависимую сборку факторов репарации ДНК на поврежденных хромосомах". Nature Cell Biology . 12 (1): 80– 6, sup pp 1–12. doi :10.1038/ncb2008. PMID  20023648. S2CID  9996031.
  22. ^ ab Lee TH, Park JM, Leem SH, Kang TH (январь 2014 г.). «Скоординированная регуляция стабильности XPA с помощью ATR и HERC2 во время репарации нуклеотидов эксцизией». Онкоген . 33 (1): 19– 25. doi : 10.1038/onc.2012.539 . PMID  23178497.
  23. ^ ab Kang TH, Lindsey-Boltz LA, Reardon JT, Sancar A (март 2010 г.). «Циркадный контроль XPA и эксцизионная репарация повреждений цисплатина-ДНК криптохромом и убиквитинлигазой HERC2». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 107 (11): 4890– 5. Bibcode : 2010PNAS..107.4890K. doi : 10.1073/pnas.0915085107 . PMC 2841896. PMID  20304803 . 
  24. ^ ab Al-Hakim AK, Bashkurov M, Gingras AC, Durocher D, Pelletier L (июнь 2012 г.). "Протеомика взаимодействия идентифицирует NEURL4 и лигазу HECT E3 HERC2 как новые модуляторы архитектуры центросомы". Молекулярная и клеточная протеомика . 11 (6): M111.014233. doi : 10.1074/mcp.M111.014233 . PMC 3433907. PMID  22261722 . 
  25. ^ ab Moroishi T, Yamauchi T, Nishiyama M, Nakayama KI (июнь 2014 г.). «HERC2 нацеливает регулятор железа FBXL5 на деградацию и модулирует метаболизм железа». Журнал биологической химии . 289 (23): 16430– 41. doi : 10.1074/jbc.M113.541490 . PMC 4047410. PMID  24778179 . 
  26. ^ abc Кубильос-Рохас М., Амаир-Пинедо Ф, Пейро-Хордан Р., Бартронс Р., Вентура Ф., Роза Дж.Л. (май 2014 г.). «Убиквитинпротеинлигаза E3 HERC2 модулирует активность опухолевого белка p53, регулируя его олигомеризацию». Журнал биологической химии . 289 (21): 14782–95 . doi : 10.1074/jbc.M113.527978 . ПМЦ 4031533 . ПМИД  24722987. 
  27. ^ ab Кюнле С., Когель У., Глокзин С., Марквардт А., Чехановер А., Матенцоглу К., Шеффнер М. (июнь 2011 г.). «Физическое и функциональное взаимодействие убиквитин-белковых лигаз HECT E6AP и HERC2». Журнал биологической химии . 286 (22): 19410–6 . doi : 10.1074/jbc.M110.205211 . ПМК 3103319 . ПМИД  21493713. 
  28. ^ Harlalka GV, Baple EL, Cross H, Kühnle S, Cubillos-Rojas M, Matentzoglu K, Patton MA, Wagner K, Coblentz R, Ford DL, Mackay DJ, Chioza BA, Scheffner M, Rosa JL, Crosby AH (февраль 2013 г.). "Мутация HERC2 вызывает задержку развития с признаками, похожими на признаки Ангельмана" (PDF) . Журнал медицинской генетики . 50 (2): 65–73 . doi :10.1136/jmedgenet-2012-101367. PMID  23243086. S2CID  206997462.
  29. ^ Пуффенбергер Э.Г., Джинкс Р.Н., Ван Х., Синь Б., Фиорентини С., Шерман Э.А., Деграцио Д., Шоу С., Суньез С., Цибульскис К., Габриэль С., Келли Р.И., Мортон Д.Х., Штраус К.А. (декабрь 2012 г.). «Гомозиготная миссенс-мутация HERC2, связанная с глобальной задержкой развития и расстройством аутистического спектра». Человеческая мутация . 33 (12): 1639– 46. doi : 10.1002/humu.22237 . PMID  23065719. S2CID  10372349.
  30. ^ Morice-Picard F, Benard G, Rezvani HR, Lasseaux E, Simon D, Moutton S, Rooryck C, Lacombe D, Baumann C, Arveiler B (январь 2016 г.). «Полная потеря функции убиквитинлигазы HERC2 вызывает тяжелый нейроразвивающийся фенотип». European Journal of Human Genetics . 25 (1): 52– 58. doi :10.1038/ejhg.2016.139. PMC 5159772 . PMID  27759030. 
  31. ^ Ferguson R, Vogelsang M, Ucisik-Akkaya E, Rai K, Pilarski R, Martinez CN, Rendleman J, Kazlow E, Nagdimov K, Osman I, Klein RJ, Davidorf FH, Cebulla CM, Abdel-Rahman MH, Kirchhoff T (август 2016 г.). "Генетические маркеры пигментации — новые локусы риска увеальной меланомы". Scientific Reports . 6 (1): 31191. Bibcode :2016NatSR...631191F. doi :10.1038/srep31191. PMC 4976361 . PMID  27499155. 
  32. ^ Yoo NJ, Park SW, Lee SH (декабрь 2011 г.). «Мутации со сдвигом рамки считывания генов, связанных с убиквитинированием HERC2, HERC3, TRIP12, UBE2Q1 и UBE4B при карциномах желудка и прямой кишки с микросателлитной нестабильностью». Pathology . 43 (7): 753– 5. doi :10.1097/pat.0b013e32834c7e78. PMID  22124266.
  33. ^ Wu W, Sato K, Koike A, Nishikawa H, Koizumi H, Venkitaraman AR, Ohta T (август 2010 г.). «HERC2 — это лигаза E3, которая нацелена на BRCA1 для деградации». Cancer Research . 70 (15): 6384– 92. doi : 10.1158/0008-5472.CAN-10-1304 . PMID  20631078.
  34. ^ Имаи Y, Кобаяши Y, Иносита T, Менг H, Арано T, Уемура K, Асано T, Йошими K, Чжан CL, Мацумото G, Оцука T, Кагеяма R, Киёнари H, Шиои G, Нукина N, Хаттори N, Такахаши R (сентябрь 2015 г.). "Протеинкиназа LRRK2, ассоциированная с болезнью Паркинсона, модулирует сигнализацию Notch через эндосомальный путь". PLOS Genetics . 11 (9): e1005503. doi : 10.1371/journal.pgen.1005503 . PMC 4565672 . PMID  26355680. 
  35. ^ Fu Q, Posth C (2 мая 2016 г.). «Генетическая история Европы ледникового периода». Nature . 534 (7606): 200– 205. Bibcode :2016Natur.534..200F. doi :10.1038/nature17993. hdl :10211.3/198594. PMC 4943878 . PMID  27135931. 

Дальнейшее чтение

  • Nagase T, Ishikawa K, Nakajima D, Ohira M, Seki N, Miyajima N, Tanaka A, Kotani H, Nomura N, Ohara O (апрель 1997 г.). «Предсказание кодирующих последовательностей неидентифицированных генов человека. VII. Полные последовательности 100 новых клонов кДНК из мозга, которые могут кодировать большие белки in vitro». DNA Research . 4 (2): 141– 50. doi : 10.1093/dnares/4.2.141 . PMID  9205841.
  • Walkowicz M, Ji Y, Ren X, Horsthemke B, Russell LB, Johnson D, Rinchik EM, Nicholls RD, Stubbs L (сентябрь 1999 г.). «Молекулярная характеристика радиационно- и химически индуцированных мутаций, связанных с нервно-мышечным тремором, бегством, летальностью среди ювенильных особей и дефектами спермы у мышей jdf2». Геном млекопитающих . 10 (9): 870– 8. doi :10.1007/s003359901106. PMID  10441737. S2CID  5542559.
  • Ji Y, Rebert NA, Joslin JM, Higgins MJ, Schultz RA, Nicholls RD (март 2000 г.). «Структура высококонсервативного гена HERC2 и множественных частично дублированных паралогов у человека». Genome Research . 10 (3): 319–29 . doi :10.1101/gr.10.3.319. PMC 311424.  PMID 10720573  .
  • Диас Нето Э, Корреа Р.Г., Верёвски-Алмейда С., Брионес М.Р., Нагаи М.А., да Силва В., Заго М.А., Бордин С., Коста ФФ, Гольдман Г.Х., Карвальо А.Ф., Мацукума А., Бая Г.С., Симпсон Д.Х., Брунштейн А., де Оливейра П.С., Бучер П., Джонджинил К.В., О'Хара М.Дж., Соареш Ф., Брентани Р.Р., Рейс Л.Ф., де Соуза С.Дж., Симпсон А.Дж. (март 2000 г.). «Секвенирование транскриптома человека с помощью меток последовательности, экспрессируемых ORF». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 97 (7): 3491– 6. Бибкод : 2000PNAS...97.3491D. doi : 10.1073/pnas.97.7.3491 . PMC  16267. PMID  10737800 .
  • Brandenberger R, Wei H, Zhang S, Lei S, Murage J, Fisk GJ, Li Y, Xu C, Fang R, Guegler K, Rao MS, Mandalam R, Lebkowski J, Stanton LW (июнь 2004 г.). «Характеристика транскриптома проливает свет на сигнальные сети, которые контролируют рост и дифференцировку эмбриональных стволовых клеток человека». Nature Biotechnology . 22 (6): 707– 16. doi :10.1038/nbt971. PMID  15146197. S2CID  27764390.
  • Fu GK, Wang JT, Yang J, Au-Young J, Stuve LL (июль 2004 г.). «Круговая быстрая амплификация концов кДНК для высокопроизводительного клонирования частичных генов». Genomics . 84 (1): 205– 10. doi :10.1016/j.ygeno.2004.01.011. PMID  15203218.
  • Olsen JV, Blagoev B, Gnad F, Macek B, Kumar C, Mortensen P, Mann M (ноябрь 2006 г.). «Глобальная, in vivo и сайт-специфическая динамика фосфорилирования в сигнальных сетях». Cell . 127 (3): 635– 48. doi : 10.1016/j.cell.2006.09.026 . PMID  17081983. S2CID  7827573.
  • Сулем П, Гудбьяртссон Д.Ф., Стейси С.Н., Хельгасон А, Рафнар Т, Магнуссон КП, Манолеску А, Карасон А, Палссон А, Торлейфссон Г, Якобсдоттир М, Стейнберг С, Палссон С, Йонассон Ф, Сигургерссон Б, Торисдоттир К, Рагнарссон Р , Бенедиктсдоттир КР, Абен К.К., Кимени Л.А., Олафссон Дж.Х., Галчер Дж., Конг А., Торстейнсдоттир У., Стефанссон К. (декабрь 2007 г.). «Генетические детерминанты пигментации волос, глаз и кожи у европейцев». Природная генетика . 39 (12): 1443–52 . doi :10.1038/ng.2007.13. PMID  17952075. S2CID  19313549.
На Викискладе есть медиафайлы по теме HERC2 .
Получено с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=HERC2&oldid=1250155237"