ЧЕК1
Ген, кодирующий белок у человека

ЧЕК1
Доступные структуры
ПДБПоиск ортолога: PDBe RCSB
Идентификаторы
ПсевдонимыCHEK1 , CHK1, контрольная точка киназы 1
Внешние идентификаторыОМИМ : 603078; МГИ : 1202065; гомологен : 975; Генные карты : CHEK1; ОМА :ЧЕК1 - ортологи
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Энтрез

1111

12649

Ансамбль

ENSG00000149554

ENSMUSG00000032113

UniProt

О14757

О35280

РефСек (мРНК)

NM_007691

RefSeq (белок)

NP_031717

Местоположение (UCSC)Хр 11: 125,63 – 125,68 МбХр 9: 36.62 – 36.64 Мб
Поиск в PubMed[3][4]
Викиданные
Просмотр/редактирование человекаПросмотр/редактирование мыши

Киназа контрольной точки 1 , обычно называемая Chk1 , представляет собой серин/треонин-специфическую протеинкиназу , которая у людей кодируется геном CHEK1 . [5] [6] Chk1 координирует реакцию на повреждение ДНК (DDR) и реакцию контрольной точки клеточного цикла. [7] Активация Chk1 приводит к инициации контрольных точек клеточного цикла, остановке клеточного цикла, восстановлению ДНК и гибели клеток, что предотвращает прогрессирование поврежденных клеток по клеточному циклу.

Открытие

В 1993 году Бич и его коллеги изначально идентифицировали Chk1 как серин/треониновую киназу, которая регулирует фазовый переход G2/M в делящихся дрожжах. [8] Было показано, что конститутивная экспрессия Chk1 в делящихся дрожжах вызывает остановку клеточного цикла. Тот же ген, называемый Rad27, был идентифицирован в почкующихся дрожжах Карром и его коллегами. В 1997 году гомологи были идентифицированы в более сложных организмах, включая плодовую мушку, человека и мышь. [9] Благодаря этим открытиям становится очевидным, что Chk1 высококонсервативен от дрожжей до человека. [5]

Структура

Человеческий Chk1 расположен на хромосоме 11 на цитогенетической полосе 11q22-23. Chk1 имеет N-концевой киназный домен, линкерную область, регуляторный домен SQ/TQ и C-концевой домен. [9] Chk1 содержит четыре остатка Ser/Gln. [8] Активация Chk 1 происходит в основном через фосфорилирование консервативных участков, Ser-317, Ser-345 и реже Ser-366. [8] [10]

Функция

Киназы контрольных точек (Chks) — это протеинкиназы, которые участвуют в контроле клеточного цикла. Были идентифицированы два подтипа киназ контрольных точек: Chk1 и Chk2. Chk1 является центральным компонентом путей наблюдения за геномом и ключевым регулятором клеточного цикла и выживания клеток. Chk1 требуется для инициации контрольных точек повреждения ДНК и недавно было показано, что он играет роль в нормальном (ненарушенном) клеточном цикле. [9] Chk1 влияет на различные стадии клеточного цикла, включая фазу S, переход G2/M и фазу M. [8]

Помимо посредничества в контрольных точках клеточного цикла, Chk1 также участвует в процессах восстановления ДНК, транскрипции генов, образовании яиц, развитии эмбрионов, клеточных реакциях на ВИЧ-инфекцию и жизнеспособности соматических клеток. [8] [11]

S-фаза

Chk1 необходим для поддержания целостности генома. Chk1 контролирует репликацию ДНК в ненарушенных клеточных циклах и реагирует на генотоксический стресс, если он присутствует. [9] Chk1 распознает нестабильность цепи ДНК во время репликации и может остановить репликацию ДНК, чтобы дать время механизмам репарации ДНК восстановить геном. [8] Недавно было показано, что Chk1 опосредует механизмы репарации ДНК и делает это путем активации различных факторов репарации. Кроме того, Chk1 был связан с тремя конкретными аспектами S-фазы, которые включают регуляцию позднего запуска источника, контроль процесса удлинения и поддержание стабильности вилки репликации ДНК. [8]

Переход G2/M

В ответ на повреждение ДНК Chk1 является важным сигнальным трансдуктором для активации контрольной точки G2/M. Активация Chk1 удерживает клетку в фазе G2 до готовности войти в митотическую фазу. Эта задержка дает время для восстановления ДНК или гибели клетки, если повреждение ДНК необратимо. [12] Chk1 должен инактивироваться, чтобы клетка перешла из фазы G2 в митоз, уровни экспрессии Chk1 опосредуются регуляторными белками.

М-фаза

Chk1 играет регуляторную роль в контрольной точке веретена, однако эта связь менее ясна по сравнению с контрольными точками на других стадиях клеточного цикла. Во время этой фазы активирующий элемент Chk1 одноцепочечной ДНК не может быть сгенерирован, что предполагает альтернативную форму активации. Исследования клеток куриной лимфомы с дефицитом Chk1 показали повышенные уровни геномной нестабильности и неспособность к остановке во время фазы контрольной точки веретена в митозе. [8] Кроме того, гаплонедостаточные эпителиальные клетки молочной железы продемонстрировали смещенные хромосомы и аномальную сегрегацию. Эти исследования предполагают, что истощение Chk1 может привести к дефектам в контрольной точке веретена, что приводит к митотическим аномалиям.

Взаимодействия

Повреждение ДНК вызывает активацию Chk1, что облегчает инициацию ответа на повреждение ДНК (DDR) и контрольных точек клеточного цикла. Ответ на повреждение ДНК представляет собой сеть сигнальных путей, которая приводит к активации контрольных точек, восстановлению ДНК и апоптозу для ингибирования прогрессирования поврежденных клеток через клеточный цикл.

активация Chk1

Chk1 регулируется ATR посредством фосфорилирования, образуя путь ATR-Chk1. Этот путь распознает одноцепочечную ДНК (ssDNA), которая может быть результатом повреждения, вызванного УФ-излучением, репликационного стресса и межцепочечного сшивания. [8] [9] Часто ssDNA может быть результатом аномальной репликации во время фазы S из-за расцепления ферментов репликации геликазы и ДНК-полимеразы. [8] Эти структуры ssDNA привлекают ATR и в конечном итоге активируют путь контрольной точки.

Однако активация Chk1 зависит не только от ATR, часто необходимы промежуточные белки, участвующие в репликации ДНК. Регуляторные белки, такие как репликационный белок A, Claspin, Tim/Tipin, Rad 17, TopBP1, могут быть вовлечены в облегчение активации Chk1. Дополнительные взаимодействия белков вовлечены в индукцию максимального фосфорилирования Chk1. Активация Chk1 также может быть независимой от ATR через взаимодействия с другими протеинкиназами, такими как PKB/AKT, MAPKAPK и p90/RSK. [8]

Также было показано, что Chk1 активируется субъединицей Scc1 белка когезина в зиготах. [13]

Остановка клеточного цикла

Chk1 взаимодействует со многими нижестоящими эффекторами, чтобы вызвать остановку клеточного цикла. В ответ на повреждение ДНК Chk1 в первую очередь фосфорилирует Cdc25, что приводит к его протеасомной деградации. [9] Деградация оказывает ингибирующее действие на образование циклин-зависимых киназных комплексов, которые являются ключевыми драйверами клеточного цикла. [14] Благодаря нацеливанию на Cdc25 остановка клеточного цикла может происходить в нескольких временных точках, включая переход G1/S, фазу S и переход G2/M. [8] Более того, Chk1 может нацеливаться на Cdc25 косвенно через фосфорилирование Nek11.

Киназа WEE1 и PLK1 также нацелены на Chk1, чтобы вызвать остановку клеточного цикла. Фосфорилирование киназы WEE1 ингибирует cdk1, что приводит к остановке клеточного цикла в фазе G2. [8]

Chk1 играет роль в контрольной точке веретена во время митоза, взаимодействуя с белками сборки веретена киназой Aurora A и киназой Aurora B. [9]

восстановление ДНК

Недавно было показано, что Chk1 опосредует механизмы репарации ДНК и делает это путем активации факторов репарации, таких как ядерный антиген пролиферирующих клеток (PCNA), FANCE, Rad51 и TLK. [8] Chk1 способствует стабилизации репликативной вилки во время репликации и репарации ДНК, однако необходимы дополнительные исследования для определения лежащих в основе взаимодействий. [9]

Клиническая значимость

Chk1 играет центральную роль в координации реакции на повреждение ДНК и, следовательно, является областью большого интереса в онкологии и разработке противораковых препаратов. [15] Первоначально считалось, что Chk1 функционирует как супрессор опухолей из-за регуляторной роли, которую он выполняет среди клеток с повреждением ДНК. Однако не было никаких доказательств гомозиготной потери функции мутантов для Chk1 в опухолях человека. [8] Вместо этого было показано, что Chk1 сверхэкспрессируется во многих опухолях, включая рак молочной железы, толстой кишки, печени, желудка и носоглотки. [8] Существует положительная корреляция между экспрессией Chk1 и степенью опухоли и рецидивом заболевания, что позволяет предположить, что Chk1 может способствовать росту опухоли. [8] [9] [15] Chk1 необходим для выживания клеток, и через высокие уровни экспрессии в опухолях эта функция может индуцировать пролиферацию опухолевых клеток. Кроме того, исследование продемонстрировало, что нацеливание на Chk1 реактивирует подавляющую опухоль активность комплекса протеинфосфатазы 2A (PP2A) в раковых клетках. [16] Исследования показали, что полная потеря Chk1 подавляет химически индуцируемый канцерогенез, однако гаплонедостаточность Chk1 приводит к прогрессированию опухоли. [9] Из-за возможности участия Chk1 в продвижении опухоли, киназа и связанные с ней сигнальные молекулы могут быть потенциально эффективными терапевтическими мишенями. Терапия рака использует методы лечения, повреждающие ДНК, такие как химиотерапия и ионизирующее излучение, для ингибирования пролиферации опухолевых клеток и индуцирования остановки клеточного цикла. [17] Опухолевые клетки с повышенным уровнем Chk1 приобретают преимущества в выживании из-за способности переносить более высокий уровень повреждения ДНК. Следовательно, Chk1 может способствовать устойчивости к химиотерапии. [18] Для оптимизации химиотерапии необходимо ингибировать Chk1, чтобы снизить преимущество в выживании. [7] Ген Chk1 может быть эффективно подавлен с помощью нокдауна siRNA для дальнейшего анализа на основе независимой проверки. [19] При ингибировании Chk1 раковые клетки теряют способность восстанавливать поврежденную ДНК, что позволяет химиотерапевтическим агентам работать более эффективно. Сочетание терапии, повреждающей ДНК, такой как химиотерапия или лучевая терапия, с ингибированием Chk1 усиливает направленную гибель клеток и обеспечивает синтетическую летальность. [20] Многие виды рака в значительной степени зависят от остановки клеточного цикла, опосредованной Chk1, особенно если у рака дефицит p53. [21] Примерно 50% видов рака обладают мутациями p53, что иллюстрирует зависимость, которую многие виды рака могут иметь от пути Chk1. [22] [23] [24] Ингибирование Chk1 позволяет избирательно нацеливаться на мутантные клетки p53, поскольку уровни Chk1 с большей вероятностью будут высоко экспрессироваться в опухолевых клетках с дефицитом p53. [15][25] Несмотря на то, что этот метод ингибирования является узконаправленным, недавние исследования показали, что Chk1 также играет роль в нормальном клеточном цикле. [26] Поэтому при разработке новых методов лечения необходимо учитывать побочные эффекты и токсичность, связанные с комбинированной терапией с использованием ингибиторов Chk1. [27]

В комбинированном вычислительном подходе был выбран набор собственных полусинтетических молекул аминоарилбензосуберена растительного происхождения для анализа, из которых Bch10 рассматривался как потенциальный ингибитор CHK1 по сравнению с пятью лучшими совместно кристаллизованными ингибиторами на основе их связывающей аффинности и профиля токсичности. [28]

Мейоз

Во время мейоза у человека и мыши протеинкиназа CHEK1 важна для интеграции восстановления повреждений ДНК с остановкой клеточного цикла. [29] CHEK1 экспрессируется в семенниках и ассоциируется с мейотическими синаптонемными комплексами на стадиях зигонемы и пахинемы . [29] CHEK1, вероятно, действует как интегратор сигналов ATM и ATR и может участвовать в мониторинге мейотической рекомбинации . [29] В ооцитах мышей CHEK1, по-видимому, необходим для остановки профазы I и функционирует в контрольной точке G2/M . [30]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000149554 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000032113 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ ab Sanchez Y, Wong C, Thoma RS, Richman R, Wu Z, Piwnica-Worms H и др. (сентябрь 1997 г.). «Сохранение пути контрольной точки Chk1 у млекопитающих: связь повреждения ДНК с регуляцией Cdk через Cdc25». Science . 277 (5331): 1497–501. doi :10.1126/science.277.5331.1497. PMID  9278511.
  6. ^ Flaggs G, Plug AW, Dunks KM, Mundt KE, Ford JC, Quiggle MR и др. (декабрь 1997 г.). «Atm-зависимые взаимодействия гомолога млекопитающих chk1 с мейотическими хромосомами». Current Biology . 7 (12): 977–86. Bibcode :1997CBio....7..977F. doi : 10.1016/S0960-9822(06)00417-9 . PMID  9382850. S2CID  14734991.
  7. ^ ab McNeely S, Beckmann R, Bence Lin AK (апрель 2014 г.). «CHEK снова: пересмотр разработки ингибиторов Chk1 для терапии рака». Фармакология и терапия . 142 (1): 1–10. doi :10.1016/j.pharmthera.2013.10.005. PMID  24140082.
  8. ^ abcdefghijklmnopq Zhang Y, Hunter T (март 2014). «Роли Chk1 в клеточной биологии и терапии рака». International Journal of Cancer . 134 (5): 1013–23. doi :10.1002/ijc.28226. PMC 3852170. PMID 23613359  . 
  9. ^ abcdefghij Патил М, Пабла Н, Донг З (ноябрь 2013 г.). «Киназа контрольной точки 1 в реакции на повреждение ДНК и регуляции клеточного цикла». Клеточные и молекулярные науки о жизни . 70 (21): 4009–21. doi :10.1007/s00018-013-1307-3. PMC 3731415. PMID  23508805 . 
  10. ^ Caparelli ML, O'Connell MJ (март 2013 г.). «Регуляторные мотивы в Chk1». Cell Cycle . 12 (6): 916–22. doi :10.4161/cc.23881. PMC 3637350 . PMID  23422000. 
  11. ^ Ruth KS, Day FR, Hussain J, Martínez-Marchal A, Aiken CE, Azad A и др. (август 2021 г.). «Генетические идеи биологических механизмов, регулирующих старение яичников человека». Nature . 596 (7872): 393–397. Bibcode :2021Natur.596..393R. doi :10.1038/s41586-021-03779-7. PMC 7611832 . PMID  34349265. 
  12. ^ Meuth M (сентябрь 2010 г.). "Chk1 подавил гибель клеток". Cell Division . 5 : 21. doi : 10.1186/1747-1028-5-21 . PMC 2939633 . PMID  20813042. 
  13. ^ Ladstätter S, Tachibana-Konwalski K (декабрь 2016 г.). «Механизм наблюдения обеспечивает восстановление повреждений ДНК во время зиготического перепрограммирования». Cell . 167 (7): 1774–1787.e13. doi :10.1016/j.cell.2016.11.009. PMC 5161750 . PMID  27916276. 
  14. ^ Liu Q, Guntuku S, Cui XS, Matsuoka S, Cortez D, Tamai K и др. (июнь 2000 г.). «Chk1 — это важная киназа, которая регулируется Atr и необходима для контрольной точки повреждения ДНК G(2)/M». Genes & Development . 14 (12): 1448–59. doi :10.1101/gad.840500. PMC 316686 . PMID  10859164. 
  15. ^ abc Goto H, Izawa I, Li P, Inagaki M (июль 2012 г.). «Новая регуляция контрольной точки киназы 1: является ли контрольная точка киназы 1 хорошим кандидатом для противораковой терапии?». Cancer Science . 103 (7): 1195–200. doi : 10.1111/j.1349-7006.2012.02280.x . PMC 7659239 . PMID  22435685. S2CID  205237831. 
  16. ^ Khanna A, Kauko O, Böckelman C, Laine A, Schreck I, Partanen JI и др. (ноябрь 2013 г.). «Нацеливание на Chk1 реактивирует активность супрессора опухолей PP2A в раковых клетках». Cancer Research . 73 (22): 6757–69. doi :10.1158/0008-5472.CAN-13-1002. PMC 3870284 . PMID  24072747. 
  17. ^ Смит Дж., То Л. М., Сюй Н., Джиллеспи ДА. (2010). Пути ATM-Chk2 и ATR-Chk1 в сигнализации повреждения ДНК и раке . Том 108. С. 73–112. doi :10.1016/B978-0-12-380888-2.00003-0. ISBN 978-0-12-380888-2. PMID  21034966. {{cite book}}: |journal=проигнорировано ( помощь )
  18. ^ Liang Y, Lin SY, Brunicardi FC, Goss J, Li K (апрель 2009 г.). «Пути ответа на повреждение ДНК при подавлении опухолей и лечении рака». World Journal of Surgery . 33 (4): 661–6. doi :10.1007/s00268-008-9840-1. PMID  19034564. S2CID  13599990.
  19. ^ Мункачи Г., Штупински З., Герман П., Бан Б., Пенцвальто З., Сарвас Н. и др. (сентябрь 2016 г.). «Подтверждение эффективности подавления РНКи с использованием данных генного массива показывает 18,5% частоты неудач в 429 независимых экспериментах». Молекулярная терапия: нуклеиновые кислоты . 5 (9): е366. дои : 10.1038/mtna.2016.66. ПМК 5056990 . ПМИД  27673562. 
  20. ^ Toledo LI, Murga M, Fernandez-Capetillo O (август 2011 г.). «Нацеливание киназ ATR и Chk1 для лечения рака: новая модель для новых (и старых) лекарств». Молекулярная онкология . 5 (4): 368–73. doi :10.1016/j.molonc.2011.07.002. PMC 3590794. PMID  21820372 . 
  21. ^ Chen Z, Xiao Z, Gu WZ, Xue J, Bui MH, Kovar P и др. (декабрь 2006 г.). «Селективные ингибиторы Chk1 дифференциально сенсибилизируют раковые клетки с дефицитом p53 к противораковым препаратам». International Journal of Cancer . 119 (12): 2784–94. doi : 10.1002/ijc.22198 . PMID  17019715. S2CID  22922827.
  22. ^ Maugeri-Saccà M, Bartucci M, De Maria R (август 2013 г.). «Ингибиторы контрольной точки киназы 1 для потенцирования системной противораковой терапии». Cancer Treatment Reviews . 39 (5): 525–33. doi :10.1016/j.ctrv.2012.10.007. PMID  23207059.
  23. ^ Tao ZF, Lin NH (июль 2006 г.). «Ингибиторы Chk1 для нового лечения рака». Противораковые агенты в медицинской химии . 6 (4): 377–88. doi :10.2174/187152006777698132. PMID  16842237.
  24. ^ Ma CX, Janetka JW, Piwnica-Worms H (февраль 2011 г.). «Смерть от высвобождения разрывов: ингибиторы CHK1 как средства лечения рака». Тенденции в молекулярной медицине . 17 (2): 88–96. doi :10.1016/j.molmed.2010.10.009. PMC 6905465. PMID  21087899 . 
  25. ^ Zenvirt S, Kravchenko-Balasha N, Levitzki A (ноябрь 2010 г.). «Статус p53 в клетках рака человека не предсказывает эффективность ингибиторов киназы Chk1 в сочетании с химиотерапевтическими агентами». Oncogene . 29 (46): 6149–59. doi : 10.1038/onc.2010.343 . PMID  20729914.
  26. ^ Томпсон Р., Истман А. (сентябрь 2013 г.). «Потенциал терапии рака ингибиторами Chk1: как механистические исследования влияют на дизайн клинических испытаний». British Journal of Clinical Pharmacology . 76 (3): 358–69. doi :10.1111/bcp.12139. PMC 3769664 . PMID  23593991. 
  27. ^ Дент П., Танг И., Якуб А., Дай И., Фишер П.Б., Грант С. (апрель 2011 г.). «Ингибиторы CHK1 в комбинированной химиотерапии: размышления за пределами клеточного цикла». Молекулярные вмешательства . 11 (2): 133–40. doi : 10.1124/mi.11.2.11. PMC 3109860. PMID  21540473. 
  28. ^ Сингх Р., Бхардвадж В.К., Шарма Дж., Дас П., Пурохит Р. (январь 2021 г.). «Открытие и in silico оценка молекул аминоарилбензосуберена как новых детерминант ингибитора контрольной точки киназы 1». Геномика . 113 (1): 707–715. doi : 10.1016/j.ygeno.2020.10.001 . PMID  33065246. S2CID  223556335.
  29. ^ abc Flaggs G, Plug AW, Dunks KM, Mundt KE, Ford JC, Quiggle MR и др. (декабрь 1997 г.). «Atm-зависимые взаимодействия гомолога млекопитающих chk1 с мейотическими хромосомами». Current Biology . 7 (12): 977–86. Bibcode :1997CBio....7..977F. doi : 10.1016/s0960-9822(06)00417-9 . PMID  9382850. S2CID  14734991.
  30. ^ Chen L, Chao SB, Wang ZB, Qi ST, Zhu XL, Yang SW и др. (Май 2012). «Киназа контрольной точки 1 необходима для регуляции мейотического клеточного цикла в ооцитах мышей». Cell Cycle . 11 (10): 1948–55. doi : 10.4161/cc.20279 . PMID  22544319.

Дальнейшее чтение

  • Giaccia AJ, Kastan MB (октябрь 1998 г.). «Сложность модуляции p53: возникающие закономерности из расходящихся сигналов». Genes & Development . 12 (19): 2973–83. doi : 10.1101/gad.12.19.2973 . PMID  9765199.
  • Kastan MB, Lim DS (декабрь 2000 г.). «Множество субстратов и функций ATM». Nature Reviews. Молекулярная клеточная биология . 1 (3): 179–86. doi :10.1038/35043058. PMID  11252893. S2CID  10691352.
  • Chini CC, Chen J (2005). «Claspin, регулятор Chk1 в пути стресса репликации ДНК». DNA Repair . 3 (8–9): 1033–7. doi :10.1016/j.dnarep.2004.03.001. PMID  15279790.
  • Peng CY, Graves PR, Thoma RS, Wu Z, Shaw AS, Piwnica-Worms H (сентябрь 1997 г.). "Контроль митотических и контрольных точек G2: регуляция связывания белка 14-3-3 фосфорилированием Cdc25C на серине-216". Science . 277 (5331): 1501–5. doi :10.1126/science.277.5331.1501. PMID  9278512.
  • Ouyang B, Li W, Pan H, Meadows J, Hoffmann I, Dai W (октябрь 1999 г.). «Физическая ассоциация и фосфорилирование протеинфосфатазы Cdc25C с помощью Prk». Онкоген . 18 (44): 6029–36. doi : 10.1038/sj.onc.1202983 . PMID  10557092.
  • Kim ST, Lim DS, Canman CE, Kastan MB (декабрь 1999 г.). «Субстратная специфичность и идентификация предполагаемых субстратов членов семейства киназ ATM». Журнал биологической химии . 274 (53): 37538–43. doi : 10.1074/jbc.274.53.37538 . PMID  10608806.
  • Shieh SY, Ahn J, Tamai K, Taya Y, Prives C (февраль 2000 г.). «Человеческие гомологи контрольных точек киназ Chk1 и Cds1 (Chk2) фосфорилируют p53 на множественных участках, индуцируемых повреждением ДНК». Genes & Development . 14 (3): 289–300. doi :10.1101/gad.14.3.289. PMC  316358 . PMID  10673501.
  • Graves PR, Yu L, Schwarz JK, Gales J, Sausville EA, O'Connor PM и др. (Февраль 2000 г.). «Протеинкиназа Chk1 и регуляторные пути Cdc25C являются мишенями противоракового агента UCN-01». Журнал биологической химии . 275 (8): 5600–5. doi : 10.1074/jbc.275.8.5600 . PMID  10681541.
  • Semba S, Ouyang H, Han SY, Kato Y, Horii A (апрель 2000 г.). «Анализ целевых генов-кандидатов для мутации при раке прямой и толстой кишки, желудка и эндометрия с положительной микросателлитной нестабильностью». International Journal of Oncology . 16 (4): 731–7. doi :10.3892/ijo.16.4.731. PMID  10717241.
  • Chen P, Luo C, Deng Y, Ryan K, Register J, Margosiak S и др. (март 2000 г.). «Кристаллическая структура 1,7 A человеческой киназы контрольной точки клеточного цикла Chk1: значение для регуляции Chk1». Cell . 100 (6): 681–92. doi : 10.1016/S0092-8674(00)80704-7 . PMID  10761933. S2CID  15626948.
  • Liu Q, Guntuku S, Cui XS, Matsuoka S, Cortez D, Tamai K и др. (июнь 2000 г.). «Chk1 — это важная киназа, которая регулируется Atr и необходима для контрольной точки повреждения ДНК G(2)/M». Genes & Development . 14 (12): 1448–59. doi :10.1101/gad.840500. PMC  316686 . PMID  10859164.
  • Булавин Д.В., Хигасимото Ю., Попов И.Дж., Гаарде В.А., Басрур В., Потапова О. и др. (май 2001 г.). «Для запуска контрольной точки G2 / M после ультрафиолетового излучения требуется киназа p38». Природа . 411 (6833): 102–7. дои : 10.1038/35075107. PMID  11333986. S2CID  4410763.
  • Zhao H, Piwnica-Worms H (июль 2001 г.). «ATR-опосредованные контрольные пути регулируют фосфорилирование и активацию человеческого Chk1». Молекулярная и клеточная биология . 21 (13): 4129–39. doi :10.1128/MCB.21.13.4129-4139.2001. PMC  87074. PMID  11390642 .
  • Feijoo C, Hall-Jackson C, Wu R, Jenkins D, Leitch J, Gilbert DM и др. (сентябрь 2001 г.). «Активация млекопитающего Chk1 во время остановки репликации ДНК: роль Chk1 в контрольной точке внутри S-фазы, контролирующей запуск начала репликации». Журнал клеточной биологии . 154 (5): 913–23. doi :10.1083/jcb.200104099. PMC  1255922. PMID  11535615 .
  • Xie S, Wu H, Wang Q, Cogswell JP, Husain I, Conn C и др. (ноябрь 2001 г.). «Plk3 функционально связывает повреждение ДНК с остановкой клеточного цикла и апоптозом, по крайней мере, частично через путь p53». Журнал биологической химии . 276 (46): 43305–12. doi : 10.1074/jbc.M106050200 . PMID  11551930.
  • Latonen L, Taya Y, Laiho M (октябрь 2001 г.). «УФ-излучение индуцирует дозозависимую регуляцию ответа p53 и модулирует взаимодействие p53-HDM2 в фибробластах человека». Oncogene . 20 (46): 6784–93. doi : 10.1038/sj.onc.1204883 . PMID  11709713.
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=CHEK1&oldid=1215594278"