Очаговые демиелинизации центральной нервной системы
Пальцы Доусона на снимке МРТ

Рассеянный склероз и другие демиелинизирующие заболевания центральной нервной системы (ЦНС) приводят к поражениям (демиелинизированным участкам в ЦНС) и глиальным рубцам или склерозам. Они имеют различную форму и гистологические данные в зависимости от основного состояния, которое их вызывает.

Демиелинизирующие заболевания традиционно классифицируются на два вида: демиелинизирующие миелинокластические заболевания и демиелинизирующие лейкодистрофические заболевания . В первой группе нормальный и здоровый миелин разрушается токсическим, химическим или аутоиммунным веществом. Во второй группе миелин является ненормальным и дегенерирует. [1] Вторая группа была названа Позером дисмиелинизирующими заболеваниями [2] Поэтому, поскольку Позер демиелинизирующие заболевания обычно относятся к миелинокластической части.

Демиелинизирующие заболевания ЦНС можно классифицировать в соответствии с их патогенезом на пять неисключающих категорий: демиелинизация вследствие воспалительных процессов, вирусная демиелинизация, демиелинизация, вызванная приобретенными нарушениями метаболизма, гипоксически-ишемические формы демиелинизации и демиелинизация, вызванная очаговой компрессией. [3]

Невоспалительная демиелинизация

Четыре невоспалительных варианта:

Все эти четыре типа демиелинизации не являются воспалительными и отличаются от рассеянного склероза [4], хотя некоторые лейкоэнцефалопатии могут вызывать похожие поражения [5].

Поражения, вызванные воспалительными демиелинизирующими заболеваниями ЦНС (ВДЗ)

Типичные поражения похожи на поражения при рассеянном склерозе, но существует четыре вида атипичных воспалительных демиелинизирующих поражений: кольцевидные (опосредованные антителами), мегакистозные ( опухолевидные ), балоподобные и диффузно-инфильтрирующие поражения. [6]

Список заболеваний, вызывающих демиелинизирующие поражения ЦНС, не является полным, но он включает в себя:

Конфлюэнтная и перивенозная демиелинизация

Особая характеристика, которая отличает РС от нескольких видов АДЭМ, — это структура поражений, которые при АДЭМ строго перивенозны, а при РС демонстрируют слияние вокруг вен. Учитывая, что АДЭМ иногда может быть многофазным, а РС может возникать у детей, эта характеристика часто рассматривается как линия, разделяющая оба состояния. [12]

Наиболее типичным из перивенозных демиелинизаций является ОДЭМ.

демиелинизация ADEM

ADEM может представлять собой бляшкообразные поражения, которые неотличимы от MS [13] Тем не менее, при ADEM белое вещество выглядит неповрежденным при МРТ с переносом намагничивания, в то время как при MS проявляются проблемы (см. NAWM). [14] Кроме того, ADEM не представляет собой «черные дыры» при МРТ (зоны с аксональным повреждением), а поражения развиваются строго вокруг вен вместо более мягкого правила для MS [15]

демиелинизация НМО

Как и в случае с рассеянным склерозом, внутри NMO было описано несколько моделей, но они неоднородны внутри одного и того же человека, отражая стадии развития поражения: [16]

  • Первый отражает отложение комплемента на поверхности астроцитов, связанное с инфильтрацией гранулоцитов и некрозом астроцитов.
  • демиелинизация, глобальная деструкция тканей и образование кистозных, некротических поражений (тип поражения 2).
  • Валлеровская дегенерация в участках, связанных с поражением (тип поражения 3).
  • Вокруг активных поражений NMO AQP4 может избирательно теряться при отсутствии потери аквапорина 1 (AQP1) или других структурных повреждений (повреждение типа 4).
  • Другой паттерн характеризуется класманодендрозами астроцитов, определяемыми цитоплазматическим набуханием и вакуолизацией, бусинообразованием и растворением их отростков и ядерными изменениями, напоминающими апоптоз, что было связано с интернализацией AQP4 и AQP1 и апоптозом астроцитов при отсутствии активации комплемента. Такие поражения приводят к обширной потере астроцитов, которая может происходить частично при отсутствии любого другого повреждения ткани, такого как демиелинизация или аксональная дегенерация (тип поражения 5).
  • Наконец, обнаруживаются поражения с различной степенью астроцитарного клазматодендроза, которые демонстрируют бляшкообразную первичную демиелинизацию, связанную с апоптозом олигодендроцитов, но с сохранением аксонов (тип поражения 6).

Ранние активные демиелинизирующие поражения NMO могут демонстрировать комплемент в макрофагах и апоптоз олигодендроцитов, связанный с избирательной потерей второстепенных миелиновых белков, в дополнение к типичным признакам NMO в подгруппе активных демиелинизирующих поражений NMO [17]

Сливающаяся демиелинизация

Иллюстрация четырех различных типов глиальных клеток, обнаруженных в центральной нервной системе: эпендимальные клетки, астроциты, микроглиальные клетки и олигодендроциты.

Демиелинизация вокруг вены обычно называется «бляшкой». При рассеянном склерозе бляшки появляются в результате слияния нескольких сливающихся более мелких демиелинизаций.

поражения при рассеянном склерозе

Обычно очаги рассеянного склероза представляют собой небольшие овальные очаги, менее 2 см в длину, ориентированные перпендикулярно длинной оси желудочков мозга [18]. Часто они располагаются вокруг вены [19].

Демиелинизация при рассеянном склерозе. Ткань, окрашенная по методу Клювера-Барреры, показывает четкое обесцвечивание в области поражения (исходный масштаб 1:100)

Активные и предактивные поражения выглядят как гиперинтенсивные области при Т2-взвешенной МРТ. Предактивное поражение здесь относится к поражениям, локализованным в нормально выглядящем белом веществе, без видимой потери миелина, но, тем не менее, показывающим различную степень отека, небольшие скопления микроглиальных клеток с усиленной экспрессией антигена главного комплекса гистосовместимости II класса, антигенов CD45 и CD68 и различное количество периваскулярных лимфоцитов вокруг мелких кровеносных сосудов [20]

Используя высокопольную систему МРТ с несколькими вариантами, несколько областей показывают поражения и могут быть пространственно классифицированы как инфратенториальные, мозолистые, юкстакортикальные, перивентрикулярные и другие области белого вещества. [21] Другие авторы упрощают это в трех областях: интракортикальная, смешанная серо-белая субстанция и юкстакортикальная. [22] Другие классифицируют их как поражения гиппокампа, коры и БВ, [23] и, наконец, другие дают семь областей: интракортикальная, смешанная белая субстанция-серое вещество, юкстакортикальная, глубокое серое вещество, перивентрикулярное белое вещество, глубокое белое вещество и инфратенториальные поражения. [24] Распределение поражений может быть связано с клинической эволюцией [25]

Вскрытие показывает, что демиелинизация серого вещества происходит в моторной коре , поясной извилине , мозжечке , таламусе и спинном мозге . [26] Корковые поражения наблюдались особенно у людей с SPMS, но они также появляются при RRMS и клинически изолированном синдроме. Они чаще встречаются у мужчин, чем у женщин [27], и они могут частично объяснить когнитивные дефициты.

Известно, что два параметра корковых поражений, фракционная анизотропия (FA) и средняя диффузионная способность (MD), выше у пациентов, чем в контрольной группе. [28] Они больше при SPMS, чем при RRMS, и большинство из них остаются неизменными в течение коротких периодов наблюдения. Они не распространяются в подкорковое белое вещество и никогда не показывают усиление гадолинием. В течение одного года CL могут увеличивать свое количество и размер у соответствующей доли пациентов с MS, не распространяясь в подкорковое белое вещество или не показывая воспалительных признаков, подобных признакам поражений белого вещества. [29]

Первое правдоподобное объяснение их распространения было опубликовано доктором Шеллингом. Он сказал:

Специфические мозговые бляшки рассеянного склероза могут быть вызваны только энергичными венозными обратными струями, приводимыми в движение прерывистыми повышениями давления в крупных собирательных венах шеи, но особенно груди. [ 30]

Но никаких проблем с грудными венами обнаружено не было.

Это морфологическое явление было названо пальцами Доусона Чарльзом Ламсденом в честь шотландского патолога Джеймса Уокера Доусона [31] , который впервые описал это состояние в 1916 году.

Пальцы Доусона

«Пальцы Доусона» — это название поражений вокруг вен головного мозга, расположенных в желудочках [32] [33] у пациентов с рассеянным склерозом и энцефаломиелитом, связанным с анти-MOG [34]

Хотя когда-то считалось, что это характерно только для рассеянного склероза, сейчас известно, что это не так. [35]

Считается, что это состояние является результатом воспаления или механического повреждения под действием кровяного давления [30] вокруг длинной оси медуллярных вен.

Пальцы Доусона распространяются вдоль и от крупных перивентрикулярных собирательных вен и объясняются перивенулярным воспалением. [36]

Повреждения, расположенные далеко от этих вен, известны как пятна Штайнера . [30]

Иногда экспериментальный аутоиммунный энцефаломиелит у людей был вызван случайно или по врачебной ошибке. Повреждения в этих случаях соответствуют всем патологическим диагностическим критериям рассеянного склероза и, следовательно, могут быть классифицированы как рассеянный склероз сам по себе. Поражения были классифицированы как образец II в системе Луккинетти. Этот случай человеческого EAE также показал пальцы Доусона. [37]

Опухолевидные демиелинизирующие поражения

Демиелинизирующие поражения, размер которых превышает 2 см. Обычно они появляются вместе с нормальными поражениями РС, ситуация описывается как туфообразный рассеянный склероз . Когда они появляются отдельно, их обычно называют «солитарным склерозом», [38] поскольку их сложнее диагностировать.

Они выглядят как внутричерепные новообразования, и иногда их биопсию проводят как предполагаемые опухоли. Протонная МР-спектроскопия может помочь в их диагностике. [39]

Процесс демиелинизации при рассеянном склерозе

Демиелинизация при РС. Ткань, окрашенная CD68, показывает несколько макрофагов в области поражения. Исходный масштаб 1:100

Отличительной чертой рассеянного склероза является поражение, которое в основном локализуется в белом веществе и характеризуется опосредованной макрофагами демиелинизацией, разрушением ГЭБ, воспалением и перерезкой аксонов.

Развитие НАВМ

Демиелинизирующие поражения начинаются с появления некоторых областей, называемых NAWM (нормально выглядящее белое вещество), которые, несмотря на свое название, являются ненормальными по нескольким параметрам. Эти области показывают аксональные транссекции и напряженные олигодендроциты (клетки, отвечающие за поддержание миелина), и случайным образом они показывают кластеры активированной микроглии, называемые предактивными поражениями. Эти предварительные поражения обычно разрешаются сами собой, хотя иногда они распространяются в сторону капиллярной вены.

Распад ВВВ

Затем следует разрушение гематоэнцефалического барьера (ГЭБ). ГЭБ — это плотный сосудистый барьер между кровью и мозгом, который должен предотвращать прохождение антител через него, но у пациентов с рассеянным склерозом он не работает. По неизвестным причинам в мозге и позвоночнике появляются особые области, за которыми следуют утечки в гематоэнцефалическом барьере , куда проникают иммунные клетки. Это приводит к проникновению макрофагов в ЦНС, вызывая начало иммунно-опосредованной атаки на миелин. Гадолиний не может проникнуть через нормальный ГЭБ, и поэтому для выявления разрушений ГЭБ используется МРТ с усилением гадолинием.

Иммуноопосредованная атака

После разрушения ГЭБ происходит иммуноопосредованная атака на миелин. Т-клетки — это вид лимфоцитов, играющих важную роль в защите организма. Т-клетки распознают миелин как чужеродный и атакуют его, что объясняет, почему эти клетки также называют «аутореактивными лимфоцитами». Результатом является демиелинизация, дальнейшее воспаление и аксональная транссекция.

Атака миелина запускает воспалительные процессы, которые запускают другие иммунные клетки и высвобождение растворимых факторов, таких как цитокины и антитела. Дальнейшее разрушение гематоэнцефалического барьера, в свою очередь, вызывает ряд других повреждающих эффектов, таких как отек, активация макрофагов и еще большая активация цитокинов и других деструктивных белков.

Астроциты могут частично залечивать поражение, оставляя шрам. Эти шрамы (склеры) являются известными бляшками или поражениями, обычно регистрируемыми при рассеянном склерозе. Процесс восстановления, называемый ремиелинизацией, происходит на ранних стадиях заболевания, но олигодендроциты не способны полностью восстановить миелиновую оболочку клетки. Повторные атаки приводят к последовательно менее эффективной ремиелинизации, пока вокруг поврежденных аксонов не образуется рубцовая бляшка.

По мнению большинства исследователей, особая подгруппа лимфоцитов , называемая Т-хелперными клетками , в частности Th1 и Th17, [40] играет ключевую роль в развитии поражения. В нормальных условиях эти лимфоциты могут различать свое и чужое. Однако у человека с рассеянным склерозом эти клетки распознают здоровые части центральной нервной системы как чужеродные и атакуют их, как если бы они были вторгающимся вирусом, вызывая воспалительные процессы и стимулируя другие иммунные клетки и растворимые факторы, такие как цитокины и антитела . Многие из распознающих миелин Т-клеток принадлежат к терминально дифференцированной подгруппе, называемой ко-стимуляционно-независимыми эффекторно-памятными Т-клетками. [41] [42] [43] [44] [45] [46] [47] [48] [49] [50] [51] Недавно было установлено, что другой тип иммунных клеток, В-клетки , также участвует в патогенезе рассеянного склероза [52] и в дегенерации аксонов. [53]

Сами аксоны также могут быть повреждены в результате атак. [54] Часто мозг способен компенсировать часть этих повреждений благодаря способности, называемой нейропластичностью . Симптомы рассеянного склероза развиваются как кумулятивный результат множественных поражений головного и спинного мозга . Вот почему симптомы могут сильно различаться у разных людей в зависимости от того, где именно происходят их поражения .

Восстановление поражений

В лабораторных условиях стволовые клетки вполне способны пролиферировать и дифференцироваться в ремиелинизирующие олигодендроциты; поэтому предполагается, что воспалительные состояния или повреждение аксонов каким-то образом подавляют пролиферацию и дифференциацию стволовых клеток в пораженных областях [55]. Можно предсказать, в какой степени и когда восстановится повреждение [56].

В связи с этим в 2016 году было обнаружено, что нервные клетки первично-прогрессирующих пациентов (ППРС) действительно имеют некоторую проблему для защиты нейропротекции от демиелинизации или олигодендроцитов по сравнению со здоровыми субъектами. Некоторая генетика, по-видимому, лежит в основе проблемы, как это было показано с использованием индуцированных плюрипотентных стволовых клеток (iPSC) в качестве нейронных клеток-предшественников (NPC) [57]

Паттерны демиелинизации при стандартном рассеянном склерозе

Ее команда выявила четыре различных типа повреждений, известных как типы Лассмана [58] , в рубцах мозговой ткани при рассеянном склерозе, и иногда они используются в качестве основы для описания поражений при других демиелинизирующих заболеваниях.

Модель I
В рубце присутствуют Т-клетки и макрофаги вокруг кровеносных сосудов, с сохранением олигодендроцитов , но без признаков активации системы комплемента . [59]
Модель II
В рубце присутствуют Т-клетки и макрофаги вокруг кровеносных сосудов, с сохранением олигодендроцитов, как и прежде, но также можно обнаружить признаки активации системы комплемента . [60] Хотя этот образец можно считать похожим на повреждение, наблюдаемое при NMO, некоторые авторы сообщают об отсутствии повреждения AQP4 при поражениях образца II [61]
Модель III
Рубцы диффузные с воспалением, дистальной олигодендроглиопатией и микроглиальной активацией. Также наблюдается потеря миелин-ассоциированного гликопротеина (МАГ). Рубцы не окружают кровеносные сосуды, и фактически вокруг сосудов появляется ободок сохраненного миелина. Имеются доказательства частичной ремиелинизации и апоптоза олигодендроцитов. Для некоторых исследователей эта картина является ранней стадией эволюции других. [62]
Модель IV
Рубец имеет четкие границы и дегенерацию олигодендроцитов , с ободом нормально выглядящего белого вещества . В центре рубца наблюдается отсутствие олигодендроцитов. Нет активации комплемента или потери MAG.

Значение этого факта является спорным. Для некоторых исследовательских групп это означает, что рассеянный склероз является гетерогенным заболеванием. Другие утверждают, что форма рубцов может меняться со временем от одного типа к другому, и это может быть маркером эволюции заболевания. [63] В любом случае, гетерогенность может быть верной только для ранней стадии заболевания. [64] Некоторые поражения представляют собой митохондриальные дефекты, которые могут различать типы поражений. [65] В настоящее время антитела к липидам и пептидам в сыворотке, обнаруженные с помощью микрочипов , могут использоваться в качестве маркеров патологического подтипа, полученного при биопсии мозга. [66]

После некоторых дебатов среди исследовательских групп в настоящее время гипотеза гетерогенности выглядит принятой [17]

Смотрите также

  • Пальцы Доусона при рассеянном склерозе [3]

Источники

  1. ^ Фернандес О.; Фернандес В.Е.; Герреро М. (2015). «Демиелинизирующие заболевания центральной нервной системы». Лекарство . 11 (77): 4601–4609 . doi :10.1016/j.med.2015.04.001.
  2. ^ Poser CM (1961). «Лейкодистрофия и концепция дисмиелинизации». Arch Neurol . 4 (3): 323– 332. doi :10.1001/archneur.1961.00450090089013. PMID  13737358.
  3. ^ Love S (2006). «Демиелинизирующие заболевания». J Clin Pathol . 59 (11): 1151– 1159. doi :10.1136/jcp.2005.031195. PMC 1860500. PMID  17071802 . 
  4. ^ Джон Р. Хесселинк, д-р медицины, член-корреспондент АН СССР. ДЕМИЕЛИНИЗИРУЮЩИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ГОЛОВНОГО МОЗГА
  5. ^ Gray F, Chimelli L, Mohr M, Clavelou P, Scaravilli F, Poirier J (1991). «Молниеносная лейкоэнцефалопатия, похожая на рассеянный склероз, выявляющая инфекцию вируса иммунодефицита человека». Neurology . 41 (1): 105– 9. doi :10.1212/WNL.41.1.105. PMID  1985273. S2CID  5541633.
  6. ^ Seewann A, et al. (2008). «МРТ-характеристики атипичных идиопатических воспалительных демиелинизирующих поражений мозга». Журнал неврологии . 255 (1): 1– 10. doi :10.1007/s00415-007-0754-x. PMID  18004634. S2CID  1411872.
  7. ^ Garrido C, Levy-Gomes A, Teixeira J, Temudo T (2004). "[Болезнь Шильдера: два новых случая и обзор литературы]". Revista de Neurología (на испанском языке). 39 (8): 734– 8. doi :10.33588/rn.3908.2003023. PMID  15514902.
  8. ^ Afifi AK, Bell WE, Menezes AH, Moore SA (1994). «Миелинокластический диффузный склероз (болезнь Шильдера): отчет о случае и обзор литературы». J. Child Neurol . 9 (4): 398–403 . CiteSeerX 10.1.1.1007.559 . doi :10.1177/088307389400900412. PMID  7822732. S2CID  38765870. 
  9. ^ Lucchinetti CF, Gavrilova RH, Metz I, et al. (Июль 2008). «Клинический и рентгенологический спектр патологически подтвержденного опухолевого рассеянного склероза». Brain . 131 (Pt 7): 1759– 75. doi :10.1093/brain/awn098. PMC 2442427 . PMID  18535080. 
  10. ^ Учитывая CA, Стивенс Б.С., Ли С. (1 января 2004 г.). «МРТ-обнаружение опухолевидных демиелинизирующих поражений». AJR Am J Рентгенол . 182 (1): 195–9 . doi :10.2214/ajr.182.1.1820195. ПМИД  14684539.
  11. ^ Спадаро Мелания; и др. (2015). «Гистопатология и клиническое течение энцефаломиелита, связанного с антителами к MOG». Annals of Clinical and Translational Neurology . 2 (3): 295–301 . doi :10.1002/acn3.164. PMC 4369279. PMID 25815356  . 
  12. ^ Young NP, Weinshenker BG, Parisi JE, Scheithauer B, Giannini C, Roemer SF, Thomsen KM, Mandrekar JN, Erickson BJ, Lucchinetti CF (2010). «Перивенная демиелинизация: связь с клинически определенным острым рассеянным энцефаломиелитом и сравнение с патологически подтвержденным рассеянным склерозом». Brain . 133 (2): 333– 348. doi :10.1093/brain/awp321. PMC 2822631 . PMID  20129932. 
  13. ^ Гюнтер АД, Муньос ДГ (2013). "b Бляшковидная демиелинизация при остром рассеянном энцефаломиелите (ОДЭМ) - отчет о вскрытии". Clin Neuropathol . 32 (6): 486–91 . doi :10.5414/NP300634. PMID  23863345.
  14. ^ Книга, Клиническая нейроиммунология: рассеянный склероз и связанные с ним расстройства, Сайед А. Ризви, Патрисия К. Койл, Springer Science & Business Media, 3 сентября 2011 г. - 404 страницы
  15. ^ Young Nathan P (февраль 2008 г.). «DO Acute Disseminated Encephalomyelitis: Current Understanding and Controversies» (PDF) . Semin Neurol . 28 (1): 84–94 . doi : 10.1055/s-2007-1019130 . PMID  18256989.
  16. ^ Мису Т., Хофтбергер Р., Фудзихара К., Виммер И., Такаи Ю., Нисияма С., Накашима И., Конно Х., Брэдл М., Гарзули Ф., Итояма Ю., Аоки М., Лассманн Х. (июнь 2013 г.). «Наличие шести различных типов поражений предполагает различные механизмы повреждения тканей при оптикомиелите». Акта Нейропатол . 125 (6): 815–27 . doi :10.1007/s00401-013-1116-7. ПМК 3661909 . ПМИД  23579868. 
  17. ^ ab Brück W, Popescu B, Lucchinetti CF, Markovic-Plese S, Gold R, Thal DR, Metz I (сентябрь 2012 г.). «Поражения при нейромиелите зрительного нерва могут стать причиной дебатов о гетерогенности рассеянного склероза». Annals of Neurology . 72 (3): 385–94 . doi :10.1002/ana.23621. PMID  23034911. S2CID  1662420.
  18. ^ Lucchinetti CF; et al. (2008). «Клинический и рентгенологический спектр патологически подтвержденного опухолевого рассеянного склероза». Brain . 131 (Pt 7): 1759– 1775. doi :10.1093/brain/awn098. PMC 2442427 . PMID  18535080. 
  19. ^ Барнетт Майкл Х.; Саттон Ян (2006). «Патология рассеянного склероза: смена парадигмы». Curr Opin Neurol . 19 (3): 242– 247. doi :10.1097/01.wco.0000227032.47458.cb. PMID  16702829. S2CID  2687650.
  20. ^ De Groot CJ, Bergers E, Kamphorst W, Ravid R, Polman CH, Barkhof F, van der Valk P (2001). «Посмертный отбор проб при рассеянном склерозе с помощью МРТ увеличил количество активных демиелинизирующих и (пре)активных поражений». Brain . 124 (8): 1635– 1645. doi : 10.1093/brain/124.8.1635 . PMID  11459754.
  21. ^ Wattjes MP, Harzheim M, Kuhl CK и др. (1 сентября 2006 г.). «Влияет ли высокопольная МРТ на классификацию пациентов с клинически изолированными синдромами в соответствии с текущими критериями диагностической МРТ для рассеянного склероза?». AJNR Am J Neuroradiol . 27 ( 8): 1794– 8. PMC 8139807. PMID  16971638. 
  22. ^ Nelson F, Poonawalla AH, Hou P, Huang F, Wolinsky JS, Narayana PA (октябрь 2007 г.). «Улучшенная идентификация внутрикорковых поражений при рассеянном склерозе с помощью фазочувствительного восстановления инверсии в сочетании с быстрой двойной инверсией и восстановлением МРТ». AJNR Am J Neuroradiol . 28 (9): 1645– 9. doi : 10.3174/ajnr.A0645 . PMC 8134176. PMID  17885241 . 
  23. ^ Розендал SD, Мораал B, Вренкен H и др. (апрель 2008 г.). «Визуализация поражений гиппокампа при рассеянном склерозе in vivo с помощью МРТ». J Magn Reson Imaging . 27 (4): 726–31 . doi : 10.1002/jmri.21294 . PMID  18302199. S2CID  46567107.
  24. ^ Geurts JJ, Pouwels PJ, Uitdehaag BM, Polman CH, Barkhof F, Castelijns JA (июль 2005 г.). «Внутрикортикальные поражения при рассеянном склерозе: улучшенное обнаружение с помощью 3D-визуализации двойной инверсии-восстановления МРТ». Радиология . 236 (1): 254– 60. doi :10.1148/radiol.2361040450. PMID  15987979.
  25. ^ Sampat MP, Berger AM, Healy BC и др. (октябрь 2009 г.). «Региональная атрофия белого вещества — классификация рассеянного склероза в поперечных и продольных данных». AJNR Am J Neuroradiol . 30 (9): 1731– 9. doi :10.3174/ajnr.A1659. PMC 2821733. PMID  19696139 . 
  26. ^ Gilmore CP, Donaldson I, Bö L, Owens T, Lowe JS, Evangelou N (октябрь 2008 г.). «Региональные вариации в степени и характере демиелинизации серого вещества при рассеянном склерозе: сравнение между корой головного мозга, корой мозжечка, глубокими ядрами серого вещества и спинным мозгом». J Neurol Neurosurg Psychiatry . 80 (2): 182– 7. doi :10.1136/jnnp.2008.148767. hdl : 1871/22404 . PMID  18829630. S2CID  7545552.
  27. ^ Калабрезе М., Де Стефано Н., Ацори М. и др. (2007). «Обнаружение воспалительных поражений коры головного мозга с помощью магнитно-резонансной томографии с двойной инверсией и восстановлением у пациентов с рассеянным склерозом». Arch. Neurol . 64 (10): 1416– 22. doi : 10.1001/archneur.64.10.1416 . PMID  17923625.
  28. ^ Poonawalla AH, Hasan KM, Gupta RK и др. (2008). «Диффузионно-тензорная МРТ-визуализация корковых поражений при рассеянном склерозе: начальные результаты». Радиология . 246 (3): 880– 6. doi :10.1148/radiol.2463070486. PMID  18195384.
  29. ^ Калабрезе М, Филиппи М, Роварис М, Маттизи I, Бернарди В, Ацори М, Фаваретто А, Барачино Л, Ринальди Л, Ромуальди С, Перини П, Галло П (2008). «Морфология и эволюция корковых поражений при рассеянном склерозе. Продольное МРТ-исследование». НейроИмидж . 42 (4): 1324– 8. doi :10.1016/j.neuroimage.2008.06.028. PMID  18652903. S2CID  29732090.
  30. ^ abc Шеллинг Ф. МС: Образ и его сообщение
  31. ^ Доусон Дж. В. (1916). «Гистология рассеянного склероза». Trans. R. Soc. Edinb . 50 (3): 517– 740. doi :10.1017/s0080456800027174. S2CID  75975878.
  32. ^ Питер Реймер, Пол М. Паризель, Фалько-Александр Стихнот. Клиническая магнитно-резонансная томография: практический подход.[1]
  33. ↑ Пальцы Доусона, на Radiopedia
  34. ^ Какие локализации поражений головного мозга отличают рассеянный склероз (РС) от расстройств спектра оптиконевромиелита (NMOSD) и расстройства антител MOG (MOGAD)? (2399) Жасмин Патель, Антонио Пирес, Анна Дерман, Эрик Чарлсон, Гириш Фаттерпекар, Илья Кистер, Neurology Апрель 2020 г., 94 (15 Приложение) 2399;
  35. ^ Дель Брутто, Оскар Х.; Мера, Робертино М.; Коста, Альдо Ф.; Сильва, Патрисия; Дель Брутто, Виктор Дж. (17 сентября 2020 г.). «Пальцы Доусона у пожилых людей с заболеванием мелких церебральных сосудов: популяционное исследование». Европейская неврология . 83 (4): 421– 425. doi : 10.1159/000510076. PMID  32942284. S2CID  221789043.
  36. ^ Сюзанна Палмер, Уильям Г. Брэдли, Дар-Йонг Чен, Сангита Патель, Подмозолистые исчерченности: ранние результаты исследования рассеянного склероза на сагиттальных, тонких срезах, быстрых FLAIR-МРТ-изображениях [2]
  37. ^ Höftberger R, Leisser M, Bauer J, Lassmann H (декабрь 2015 г.). «Аутоиммунный энцефалит у людей: насколько близко он отражает рассеянный склероз?». Acta Neuropathol Commun . 3 (1): 80. doi : 10.1186/s40478-015-0260-9 . PMC 4670499. PMID  26637427 . 
  38. ^ Kepes JJ (2004). «Крупные очаговые опухолевидные демиелинизирующие поражения мозга: промежуточное состояние между рассеянным склерозом и острым рассеянным энцефаломиелитом? Исследование 31 пациента». Annals of Neurology . 33 (1): 18–27 . doi :10.1002/ana.410330105. PMID  8494332. S2CID  43813581.
  39. ^ Сайндан; и др. (2002). «Протонная МР-спектроскопия тумеактивных демиелинизирующих поражений». Американский журнал нейрорадиологии . 23 (8): 1378–1386 . ПМЦ 7976261 . ПМИД  12223381. 
  40. ^ Fransson ME, Liljenfeldt LS, Fagius J, Tötterman TH, Loskog AS (2009). «Пул Т-клеток анергизирован у пациентов с рассеянным склерозом в стадии ремиссии». Иммунология . 126 (1): 92– 101. doi :10.1111/j.1365-2567.2008.02881.x. PMC 2632699. PMID  18624727 . 
  41. ^ Markovic-Plese S, Cortese I, Wandinger KP, McFarland HF, Martin R (октябрь 2001 г.). "CD4+CD28- независимые от костимуляции Т-клетки при рассеянном склерозе". J. Clin. Invest . 108 (8): 1185–94 . doi :10.1172/JCI12516. PMC 209525. PMID  11602626 . 
  42. ^ Wulff H, Calabresi PA, Allie R и др. (июнь 2003 г.). «Потенциал-зависимый канал Kv1.3 K(+) в эффекторных клетках памяти T как новая цель для рассеянного склероза». J. Clin. Invest . 111 (11): 1703– 13. doi :10.1172/JCI16921. PMC 156104. PMID  12782673 . 
  43. ^ Rus H, Pardo CA, Hu L, et al. (август 2005 г.). «Потенциал-зависимый калиевый канал Kv1.3 сильно выражен в воспалительных инфильтратах при рассеянном склерозе мозга». Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 102 (31): 11094– 9. Bibcode :2005PNAS..10211094R. doi : 10.1073/pnas.0501770102 . PMC 1182417 . PMID  16043714. 
  44. ^ Beeton C, Chandy KG (декабрь 2005 г.). «Калиевые каналы, Т-клетки памяти и рассеянный склероз». Neuroscientist . 11 (6): 550– 62. doi :10.1177/1073858405278016. PMID  16282596. S2CID  24416951.
  45. ^ Okuda Y, Okuda M, Apatoff BR, Posnett DN (август 2005 г.). «Активация памяти CD4(+) T-клеток и CD8(+) T-клеток у пациентов с рассеянным склерозом». J. Neurol. Sci . 235 ( 1– 2): 11– 7. doi :10.1016/j.jns.2005.02.013. PMID  15972217. S2CID  25020233.
  46. ^ Krakauer M, Sorensen PS, Sellebjerg F (декабрь 2006 г.). «Т-клетки памяти CD4(+) с высокой поверхностной экспрессией CD26 обогащены маркерами Th1 и коррелируют с клинической тяжестью рассеянного склероза». J. Neuroimmunol . 181 ( 1– 2): 157– 64. doi :10.1016/j.jneuroim.2006.09.006. PMID  17081623. S2CID  14134201.
  47. ^ Ratts RB, Karandikar NJ, Hussain RZ, et al. (сентябрь 2006 г.). «Фенотипическая характеристика аутореактивных Т-клеток при рассеянном склерозе». J. Neuroimmunol . 178 ( 1– 2): 100– 10. doi :10.1016/j.jneuroim.2006.06.010. PMID  16901549. S2CID  7516665.
  48. ^ Haegele KF, Stueckle CA, Malin JP, Sindern E (февраль 2007 г.). «Увеличение количества клеток памяти CD8+ T-эффекторов в периферической крови пациентов с рецидивирующе-ремиттирующим рассеянным склерозом по сравнению со здоровыми контрольными лицами». J. Neuroimmunol . 183 ( 1– 2): 168– 74. doi :10.1016/j.jneuroim.2006.09.008. PMID  17084910. S2CID  41262535.
  49. ^ Jilek S, Schluep M, Rossetti AO и др. (апрель 2007 г.). «Обогащение СМЖ высокодифференцированными CD8+ Т-клетками при раннем рассеянном склерозе». Clin. Immunol . 123 (1): 105–13 . doi :10.1016/j.clim.2006.11.004. PMID  17188575.
  50. ^ Миядзаки Y, Ивабучи K, Кикучи S и др. (сентябрь 2008 г.). «Распространение CD4+CD28- T-клеток, продуцирующих высокие уровни интерферона-{гамма} в периферической крови пациентов с рассеянным склерозом». Mult. Scler . 14 (8): 1044–55 . doi :10.1177/1352458508092809. PMID  18573819. S2CID  12786590.
  51. ^ Lünemann JD, Jelcić I, Roberts S, Lutterotti A, Tackenberg B, Martin R, Münz C (август 2008 г.). «EBNA1-специфические Т-клетки пациентов с рассеянным склерозом перекрестно реагируют с антигенами миелина и совместно продуцируют IFN-гамма и IL-2». Журнал экспериментальной медицины . 205 (8): 1763–73 . doi :10.1084/jem.20072397. PMC 2525578. PMID  18663124 . 
  52. ^ Hauser SL, Waubant E, Arnold DL и др. (февраль 2008 г.). «Истощение В-клеток с помощью ритуксимаба при рецидивирующе-ремиттирующем рассеянном склерозе». N Engl J Med . 358 (7): 676–88 . doi : 10.1056/NEJMoa0706383 . PMID  18272891.
  53. ^ Установлена ​​причина повреждения нервных волокон при рассеянном склерозе
  54. ^ Pascual AM, Martínez-Bisbal MC, Boscá I и др. (2007). «Потеря аксонов прогрессирует и частично отделена от нагрузки поражения при раннем рассеянном склерозе». Neurology . 69 (1): 63– 7. doi :10.1212/01.wnl.0000265054.08610.12. PMID  17606882. S2CID  23230073.
  55. ^ Wolswijk G (15 января 1998 г.). «Очаги рассеянного склероза на хронической стадии содержат относительно покоящуюся популяцию клеток-предшественников олигодендроцитов». J. Neurosci . 18 (2): 601– 9. doi :10.1523/JNEUROSCI.18-02-00601.1998. PMC 6792542 . PMID  9425002. 
  56. ^ Джордан Д. Дворкина и др. PREVAIL: Прогнозирование восстановления путем оценки и визуализации активных и инцидентных поражений. NeuroImage: Clinical, 2 августа 2016 г.
  57. ^ Nicaise AM, Banda E, Guzzo RM, Russomanno K, Castro-Borrero W, Willis CM, Johnson KM, Lo AC, Crocker SJ (2017). «iPS-производные нейральные клетки-предшественники от пациентов с PPMS обнаруживают дефект в реакции на повреждение миелина». Exp Neurol . 288 : 114– 121. doi :10.1016/j.expneurol.2016.11.012. PMID  27865736. S2CID  25254295.
  58. ^ Gold R, Linington C (июль 2002 г.). «Болезнь Девика: преодоление разрыва между лабораторией и клиникой». Brain . 125 (Pt 7): 1425–7 . doi : 10.1093/brain/awf147 . PMID  12076994.
  59. ^ Холмс, Ник (15 ноября 2001 г.). "Часть 1B Патология: Лекция 11 - Система комплемента". Архивировано из оригинала 9 января 2006 г. Получено 2006-05-10 .
  60. ^ Луккинетти, Клаудия; Вольфганг Брюк; Джозеф Паризи; Бернд Шайтхауэр; Моисей Родригес; Ганс Лассманн (декабрь 1999 г.). «Количественный анализ олигодендроцитов в очагах рассеянного склероза — исследование 113 случаев». Мозг . 122 (12): 2279– 2295. doi : 10.1093/brain/122.12.2279 . PMID  10581222.
  61. ^ Kale N, Pittock SJ, Lennon VA и др. (октябрь 2009 г.). «Патология рассеянного склероза гуморального типа II, не связанная с оптическим нейромиелитом IgG». Arch. Neurol . 66 (10): 1298– 9. doi :10.1001/archneurol.2009.199. PMC 2767176. PMID  19822791 . 
  62. ^ Barnett MH, Prineas JW (апрель 2004 г.). «Рецидивирующий и ремиттирующий рассеянный склероз: патология вновь формирующегося поражения» (PDF) . Annals of Neurology . 55 (4): 458– 68. doi :10.1002/ana.20016. PMID  15048884. S2CID  5659495. Архивировано из оригинала (PDF) 29-10-2013 . Получено 02-06-2013 .
  63. ^ Майкл Х. Барнетт, MBBS; Джон В. Прайнес, MBBS (2004). «Рецидивирующий и ремиттирующий рассеянный склероз: патология вновь формирующегося поражения» (PDF) . Annals of Neurology . 55 (1): 458– 468. doi :10.1002/ana.20016. PMID  15048884. S2CID  5659495. Архивировано из оригинала (PDF) 2016-03-04 . Получено 2013-06-02 .
  64. ^ Breij EC, Brink BP, Veerhuis R, et al. (2008). «Гомогенность активных демиелинизирующих поражений при установленном рассеянном склерозе». Annals of Neurology . 63 (1): 16– 25. doi :10.1002/ana.21311. PMID  18232012. S2CID  205340842.
  65. ^ Махад Д., Зиабрева И., Лассманн Х., Тернбулл Д. (2008). «Митохондриальные дефекты при острых поражениях рассеянного склероза». Мозг: Журнал неврологии . 131 (Pt 7): 1722–35 . doi :10.1093/brain/awn105. PMC 2442422. PMID  18515320 . 
  66. ^ Quintana FJ, Farez MF, Viglietta V и др. (декабрь 2008 г.). «Микроматрицы антигенов идентифицируют уникальные сигнатуры сывороточных аутоантител при клинических и патологических подтипах рассеянного склероза». Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 105 (48): 18889– 94. Bibcode : 2008PNAS..10518889Q. doi : 10.1073 /pnas.0806310105 . PMC 2596207. PMID  19028871. 
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Поражения_центральной_нервной_системы&oldid=1236383503#Пальцы_Доусона"