Дэвид Л. Нельсон
Американский генетик человека (родился в 1956 году)
Дэвид Л. Нельсон
Рожденный1956 (67–68 лет)
Вашингтон, округ Колумбия
Альма-матерУниверситет Вирджинии ( бакалавр наук ),
Массачусетский технологический институт, Массачусетский технологический институт ( доктор наук , постдокторантура ),
Медицинский колледж Бейлора ( постдокторантура )
НаградыПремия Уильяма Розена (2000)
Премия Американского общества по борьбе с болезнью Гентингтона за лидерство (200)
Барбара Боуман, выдающийся генетик (2010)
Научная карьера
ПоляМолекулярная генетика , Геном человека , Сегментарная дупликация , Дупликация генов
УчрежденияУниверситет Вирджинии
Массачусетский технологический институт Кафедра биологии
Национальный институт неврологических расстройств и инсульта
Медицинский колледж Бейлора
ТезисПеренос в хромосому введенных селективных маркеров: использование в картировании и изоляции генов  (1984)
Научные консультантыДэвид Хаусман

Дэвид Л. Нельсон (родился в 1956 году) — американский генетик, в настоящее время заместитель директора Исследовательского центра по интеллектуальным и развивающимся нарушениям (1995 год) и профессор кафедры молекулярной и человеческой генетики в Медицинском колледже Бейлора (BCM) с 1999 года. С 2018 года он является директором докторской программы по биологии рака и клетки, а с 2015 года — директором докторской программы по интегративным молекулярным и биомедицинским наукам в BCM . [1] [2]

Образование и карьера

Нельсон получил степень бакалавра в Университете Вирджинии в 1978 году и степень доктора философии по молекулярной генетике в Массачусетском технологическом институте в 1984 году. Он прошел постдокторскую подготовку в Массачусетском технологическом институте (1984–1985) и Национальном институте здравоохранения, прежде чем перейти в Медицинский колледж Бейлора .

Нельсон присоединился к группе Центра исследований рака (CCR) Массачусетского технологического института Дэвида Хаусмана в Массачусетском технологическом институте в качестве постдокторанта (1986–1989). Работа Нельсона с использованием введенных селективных генов расширила подходы к картированию всего человеческого генома. С 1984 по 1985 год в рамках очной программы Национального института здравоохранения в лаборатории Роберта Лаццарини Нельсон изучал нейронауку и определил гены, кодирующие белки нейрофиламентов. В 1986 году он присоединился к лаборатории C. Thomas Caskey в Институте молекулярной генетики Медицинского колледжа Бейлора . [3]

Применяя ПЦР , метод, который позволяет быстро картировать гены и изолировать определенные хромосомные регионы, Нельсон и др. определили хромосомные местоположения крупных фрагментов человеческой Х-хромосомы ; [4] Нельсон внес вклад в референтные последовательности человека, мыши и мухи и был одним из первооткрывателей мутации, которая вызывает синдром ломкой Х-хромосомы как расширение тринуклеотидного повтора в гене FMR1 . [5] Вклад Нельсона привел к описанию синдрома Лоу , [6] и идентификации FMR2 для синдрома FRAXE. [7]

Вклад в науку

Проект «Геном человека»

Молекулярные методы Нельсона привели к развитию картирования и секвенирования генома и открытию генов болезней, способствуя усилиям по картированию и секвенированию человеческой X-хромосомы. Он был лидером в области генетического и геномного анализа всех видов. [4] [8] [9] [10]

Недержание пигмента (ИП)

Исследовательская группа Нельсона совместно с группой международных коллег смогла идентифицировать повторяющуюся делецию, вызванную гомологией, в гене NEMO при Incontinentia pigmenti (IP), генетическом заболевании, сцепленном с Х-хромосомой. [11] [12] [13] [14] [15]

Синдром ломкой Х-хромосомы

Нестабильные повторы как мутации при генетических заболеваниях человека

Нельсон и другие сотрудники из BMC , Университета Эмори и Университета Эразма Роттердамского выявили массивное расширение повторов CGG ( расстройство тринуклеотидных повторов ) в FMR1 . Это было первое, что было идентифицировано как основные мутации в генетических расстройствах человека. Их выводы в FMR1 объяснили необычное наследование при синдроме ломкой X-хромосомы и предоставили принципы для всех последующих расстройств с нестабильными повторами, таких как миотоническая дистрофия , болезнь Хантингтона и боковой амиотрофический склероз . [5] [16] [17] [18]

FMR1 в нейронной функции

Изучая людей, мышей, мух и дрожжи, исследовательская группа Нельсона охарактеризовала истоки нестабильности в повторе, последствия «премутационных» расширений длины и функцию FMR1 и связанных с ними FXR1 и FXR2 . Нельсон и его исследовательская группа определили роли FMR1 и паралогов в циркадном ритме, энергетическом метаболизме, развитии нейронных стволовых клеток и функции микроРНК . Результаты их исследований используются в исследованиях для определения роли FMR1 в развитии и потенциальном лечении этих заболеваний во взрослом возрасте. [19] [20] [21] [22] [23]

Синдром ломкой Х-хромосомы с тремором и атаксией (FXTAS)

Индивиды с FXTAS когнитивно не страдают до тех пор, пока не достигнут возраста 60 или 70 лет, когда у них обнаруживается дегенерация нейронов и ядерные включения во время аутопсии. Исследовательская группа Нельсона использовала мух и мышей для идентификации и характеристики модификаторов, которые показали, что повтор CGG необходим и достаточен для воздействия на нейроны млекопитающих. Модели, разработанные исследовательской группой Нельсона, улучшили понимание механизмов этого заболевания, включая роль функций связывания РНК, таких как TDP-43 , и изменений в 5-гидроксиметилцитозине . [24] [25] [26] [27]

Государственная служба

Нельсон является членом Совета директоров Американского общества генетики человека , был его президентом в 2018 году и занимал должность секретаря с 2003 по 2009 год.

Нельсон работал во многих консультативных советах и ​​комитетах, включая Консультативный совет исследовательского фонда FRAXA (с 1999 г. по настоящее время), Консультативный совет Национального фонда ломкой Х-хромосомы (с 1999 г. по настоящее время), Совет по рассмотрению грантов March of Dimes (2010–2015 гг.), Руководящий комитет Американского общества по болезни Хангтинтона (1999–2010 гг.), Комитет по рассмотрению умственной отсталости Национальных институтов здравоохранения США и NICHD (1998–2002 гг.) и Консультативный совет Объединенного института генома Министерства энергетики США (1997–2000 гг.).

Нельсон входил в редколлегии одиннадцати академических журналов, включая American Journal of Human Genetics , Mammalian Genome , Clinical Genetics (журнал) и Genome Research .

Патенты

6824972. Диагностика и лечение заболеваний, связанных с дефектной активацией NFkappa B (NF-κB). [28]

6107025. Диагностика синдрома ломкой Х-хромосомы. [29]

Награды и почести

Ссылки

  1. ^ "Дэвид Л. Нельсон - Цитаты Google Scholar". scholar.google.com .
  2. ^ "Моя библиография - Моя коллекция NCBI". ncbi.nlm.nih.gov . Получено 26.06.2019 .
  3. ^ «Выпуск: Американский журнал генетики человека». www.cell.com .
  4. ^ ab Nelson, DL; Ledbetter, SA; Corbo, L.; Victoria, MF; Ramirez-Solis, R.; Webster, TD; Ledbetter, DH; Caskey, CT (1 сентября 1989 г.). «Alu-полимеразная цепная реакция: метод быстрого выделения последовательностей, специфичных для человека, из сложных источников ДНК». Труды Национальной академии наук . 86 (17): 6686–6690. Bibcode : 1989PNAS...86.6686N. doi : 10.1073/pnas.86.17.6686 . PMC 297910. PMID  2771952 . 
  5. ^ аб Веркерк, Аннемике JMH; Пьеретти, Маура; Сатклифф, Джеймс С.; Фу, Ин-Хуэй; Куль, Дерек Пенсильвания; Пиццути, Антонио; Райнер, Орли; Ричардс, Стивен; Виктория, Морин Ф.; Чжан, Фупин; Юссен, Берт Э.; ван Оммен, Герт-Ян Б.; Блонден, Лау AJ; Риггинс, Грегори Дж.; Честейн, Джейн Л.; Кунст, Кэтрин Б.; Гальярд, Ганс; Томас Каски, К.; Нельсон, Дэвид Л.; Оостра, Бен А.; Уоррен, Стивен Т. (май 1991 г.). «Идентификация гена (FMR-1), содержащего повтор CGG, совпадающий с областью кластера точки разрыва, демонстрирующей изменение длины при синдроме хрупкой X». Клетка . 65 (5): 905–914. doi : 10.1016/0092-8674(91)90397-H. PMID  1710175. S2CID  21463845.
  6. ^ Attree, Olivier; Olivos, Isabelle M.; Okabe, Ichiro; Bailey, L. Charles; Nelson, David L.; Lewis, Richard A.; Mclnnes, Roderick R.; Nussbaum, Robert L. (июль 1992 г.). «Ген окулоцереброренального синдрома Лоу кодирует белок, высоко гомологичный инозитолполифосфат-5-фосфатазе». Nature . 358 (6383): 239–242. Bibcode :1992Natur.358..239A. doi :10.1038/358239a0. PMID  1321346. S2CID  4246631.
  7. ^ Gu, Yanghong; Shen, Ying; Gibbs, Richard A.; Nelson, David L. (май 1996 г.). «Идентификация FMR2, нового гена, связанного с повтором FRAXE CCG и островом CpG». Nature Genetics . 13 (1): 109–113. doi :10.1038/ng0596-109. PMID  8673086. S2CID  6781698.
  8. ^ Адамс, Марк Д., Джордж Л. Габор Миклош, Анджела Сентер, Роберт Д.К. Сондерс, Сьюзан Э. Селникер, Роберт А. Холт, Шерил А. Эванс и др. 2000. «Последовательность генома Drosophila melanogaster». Science. 287 (5461): 2185–2195. DOI: https://doi.org/10.1126/science.287.5461.2185
  9. ^ Лэндер, Эрик С.; Линтон, Лорен М.; Биррен, Брюс; Нусбаум, Чад; Зоди, Майкл К.; Болдуин, Дженнифер; Девон, Кери; Дьюар, Кен; Дойл, Майкл; Фицхью, Уильям; Фанке, Роэл; Гейдж, Диана; Харрис, Катрина; Хефорд, Эндрю; Хоуленд, Джон; Канн, Лиза; Лехоцки, Джессика; Левин, Рози; МакЭван, Пол; МакКернан, Кевин; Мелдрим, Джеймс; Месиров, Джилл П.; Миранда, Шер; Моррис, Уильям; Нейлор, Джером; Рэймонд, Кристина; Розетти, Марк; Сантос, Ральф; Шеридан, Эндрю; и др. (февраль 2001 г.). «Первоначальное секвенирование и анализ генома человека». Nature . 409 (6822): 860–921. Bibcode : 2001Natur.409..860L. doi : 10.1038/35057062 . hdl : 2027.42/62798 . PMID  11237011.
  10. ^ Росс, Марк Т.; Графхэм, Даррен В.; Коффи, Элисон Дж.; Шерер, Стивен; Маклей, Кирстен; Музни, Донна; Платцер, Маттиас; Хауэлл, Гарет Р.; Берроуз, Кристин; Берд, Кристин П.; Фрэнкиш, Адам; Ловелл, Фрэнсис Л.; Хау, Кевин Л.; Эшерст, Дженнифер Л.; Фултон, Роберт С.; Садбрак, Ральф; Вэнь, Гайпинг; Джонс, Мэтью К.; Херлз, Мэтью Э.; Эндрюс, Т. Дэниел; Скотт, Кэрол Э.; Сирл, Стивен; Рамсер, Джулиана; Уиттакер, Адам; Дэдман, Ребекка; Картер, Найджел П.; Хант, Сара Э.; Чен, Руи; Кри, Эндрю; и др. (март 2005 г.). «Последовательность ДНК человеческой Х-хромосомы». Nature . 434 (7031): 325–337. Bibcode : 2005Natur.434..325R. doi : 10.1038/nature03440. PMC 2665286. PMID  15772651 . 
  11. ^ Джулия Э. Пэрриш, Анджела Э. Шойерле, Ричард А. Льюис, Моис Л. Леви, Дэвид Л. Нельсон (1996). Отбор против мутантных аллелей в лейкоцитах крови является постоянной чертой при недержании пигмента типа 2. Молекулярная генетика человека, 5 (11):1777–1783. DOI: https://doi.org/10.1093/hmg/5.11.1777
  12. ^ Смахи, Асме; Куртуа, Ж.; Вабрес, П.; Ямаока, С.; Хойерц, С.; Миних, А.; Израиль, А.; Хейсс, Нина С.; Клаук, С.М.; Киошис, П.; Виманн, С.; Пустка, А.; Эспозито, Тереза; Бардаро, Т.; Джанфранческо, Ф.; Чиккодикола, А.; д'Урсо, М.; Воффендин, Хейли; Джейкинс, Т.; Доннаи, Д.; Стюарт, Х.; Кенрик, С.Дж.; Арадхья, Сваруп; Ямагата, Т.; Леви, М.; Льюис, РА; Нельсон, Д.Л. (май 2000 г.). «Геномная перестройка в NEMO нарушает активацию NF-κB и является причиной недержания пигмента». Nature . 405 (6785): 466–472. Bibcode :2000Natur.405..466T. doi :10.1038/35013114. PMID  10839543. S2CID  4416325 .
  13. ^ Арадхья, С. (1 сентября 2001 г.). «Рекуррентная делеция повсеместно экспрессируемого гена NEMO (IKK-gamma) является причиной подавляющего большинства мутаций пигментного недержания». Молекулярная генетика человека . 10 (19): 2171–2179. дои : 10.1093/hmg/19.10.2171 . ПМИД  11590134.
  14. ^ Сваруп Арадхья, Хейли Воффендин, Трейси Джейкинс, Тициана Бардаро, Тереза ​​Эспозито, Асме Смахи, Кристин Шоу, Мойзе Леви, Арнольд Мюнних, Мишель Д'Урсо, Ричард А. Льюис, Сью Кенрик, Дэвид Л. Нельсон (2001). Рекуррентная делеция повсеместно экспрессируемого гена NEMO (IKK-γ) является причиной подавляющего большинства мутаций пигментного недержания, Human Molecular Genetics. 10(19):2171–2179, https://doi.org/10.1093/hmg/10.19.2171
  15. ^ Сваруп Арадхья, Тициана Бардаро, Петра Гальгоци, Таканори Ямагата, Тереза ​​Эспозито, Генри Патлан, Альфредо Чиккодикола, Арнольд Манних, Сью Кенрик, Матиас Платцер, Мишель Д'Урсо, Дэвид Л. Нельсон (2001). Множественные патогенные и доброкачественные геномные перестройки происходят при дупликации размером 35 т.п.н. с участием генов NEMO и LAGE2. Молекулярная генетика человека 10 (22): 2557–2567. DOI: https://doi.org/10.1093/hmg/10.22.2557.
  16. ^ Pieretti, Maura; Zhang, Fuping; Fu, Ying-Hui; Warren, Stephen T.; Oostra, Ben A.; Caskey, C.Thomas; Nelson, David L. (август 1991 г.). «Отсутствие экспрессии гена FMR-1 при синдроме ломкой X-хромосомы». Cell . 66 (4): 817–822. doi :10.1016/0092-8674(91)90125-I. PMID  1878973. S2CID  31455523.
  17. ^ Фу, Ин-Хуэй; Куль, Дерек ПА; Пиццути, Антонио; Пьеретти, Маура; Сатклифф, Джеймс С.; Ричардс, Стивен; Веркерт, Аннемике ДЖМХ; Холден, Жанетт ДЖА; Фенвик, Рэймонд Г.; Уоррен, Стивен Т.; Остра, Бен А.; Нельсон, Дэвид Л.; Каски, К. Томас (декабрь 1991 г.). «Изменение повтора CGG в участке хрупкой X приводит к генетической нестабильности: разрешение парадокса Шермана». Cell . 67 (6): 1047–1058. doi :10.1016/0092-8674(91)90283-5. PMID  1760838. S2CID  21970859.
  18. ^ Эйхлер, Эван Э.; Холден, Жанетт JA; Попович, Брэдли В.; Рейсс, Аллан Л.; Сноу, Карен; Тибодо, Стивен Н.; Ричардс, К. Сью; Уорд, Патрисия А.; Нельсон, Дэвид Л. (сентябрь 1994 г.). «Длина непрерывных повторов CGG определяет нестабильность гена FMR1». Nature Genetics . 8 (1): 88–94. doi :10.1038/ng0994-88. PMID  7987398. S2CID  20075057.
  19. ^ Jin, Peng; Zarnescu, Daniela C; Ceman, Stephanie; Nakamoto, Mika; Mowrey, Julie; Jongens, Thomas A; Nelson, David L; Moses, Kevin; Warren, Stephen T (4 января 2004 г.). «Биохимическое и генетическое взаимодействие между белком умственной отсталости ломкой X-хромосомы и путем микроРНК». Nature Neuroscience . 7 (2): 113–117. doi :10.1038/nn1174. PMID  14703574. S2CID  1146182.
  20. ^ Чжан, Цзин; Фанг, Чжэ; Джад, Коринн; Ванстинзель, Маришка Дж.; Каасик, Криста; Ли, Ченг Чи; Альбрехт, Урс; Таманини, Филиппо; Мейер, Йоханна Х.; Оостра, Бен А.; Нельсон, Дэвид Л. (июль 2008 г.). «Хрупкие Х-родственные белки регулируют циркадные поведенческие ритмы млекопитающих». Американский журнал генетики человека . 83 (1): 43–52. дои : 10.1016/j.ajhg.2008.06.003. ПМЦ 2443847 . ПМИД  18589395. 
  21. ^ Го, Вэйсян; Аллан, Андреа М; Зонг, Руитинг; Чжан, Ли; Джонсон, Эрик Б; Шаллер, Эрик Дж; Мерти, Аделина С; Гоггин, Саманта Л; Айш, Амелия Дж; Остра, Бен А; Нельсон, Дэвид Л; Цзинь, Пэн; Чжао, Синьюй (24 апреля 2011 г.). «Аблация Fmrp во взрослых нервных стволовых клетках нарушает обучение, зависящее от гиппокампа». Природная медицина . 17 (5): 559–565. дои : 10.1038/нм.2336. ПМК 3140952 . ПМИД  21516088. 
  22. ^ Lumaban, JG; Nelson, DL (30 декабря 2014 г.). «Фрагильные белки X Fmrp и Fxr2p взаимодействуют для регуляции метаболизма глюкозы у мышей». Human Molecular Genetics . 24 (8): 2175–2184. doi :10.1093/hmg/ddu737. PMC 4380067 . PMID  25552647. 
  23. ^ Higashimori, H.; Schin, CS; Chiang, MSR; Morel, L.; Shoneye, TA; Nelson, DL; Yang, Y. (6 июля 2016 г.). «Избирательная делеция астроглиального FMRP нарушает регуляцию транспортера глутамата GLT1 и способствует фенотипам синдрома ломкой X-хромосомы in vivo». Journal of Neuroscience . 36 (27): 7079–7094. doi :10.1523/JNEUROSCI.1069-16.2016. PMC 4938857 . PMID  27383586. 
  24. ^ Софола, Ойинкан А.; Цзинь, Пэн; Цинь, Юньлун; Дуань, Ранхуэй; Лю, Хуэйцзе; де Аро, Мария; Нельсон, Дэвид Л.; Ботас, Хуан (август 2007 г.). «РНК-связывающие белки hnRNP A2/B1 и CUGBP1 подавляют нейродегенерацию, вызванную повтором премутации ломкой X CGG, в модели FXTAS у дрозофилы». Neuron . 55 (4): 565–571. doi :10.1016/j.neuron.2007.07.021. PMC 2215388 . PMID  17698010. 
  25. ^ Нельсон, Дэвид Л.; Пэйлор, Ричард; Остра, Бен А.; Виллемсен, Роб; Мори, Майра; Гэллоуэй, Джоселин Н.; Хашем, Вера (1 июля 2009 г.). «Эктопическая экспрессия CGG, содержащей мРНК, нейротоксична для млекопитающих». Human Molecular Genetics . 18 (13): 2443–2451. doi : 10.1093/hmg/ddp182 . ISSN  0964-6906. PMC 2694692. PMID 19377084  . 
  26. ^ Яо, Бин; Линь, Ли; Стрит, Р. Крейг; Залевски, Захари А.; Гэллоуэй, Джоселин Н.; У, Хао; Нельсон, Дэвид Л.; Цзинь, Пэн (15 февраля 2014 г.). «Изменение 5-гидроксиметилцитозина на уровне генома в мышиной модели синдрома тремора/атаксии, связанного с ломкой Х-хромосомой». Молекулярная генетика человека . 23 (4): 1095–1107. doi : 10.1093/hmg/ddt504 . PMC 3900112. PMID  24108107 . 
  27. ^ Гэллоуэй, Джоселин Н.; Шоу, Чад; Ю, Пэн; Парги, Дина; Пуадевин, Микаэль; Джин, Пэн; Нельсон, Дэвид Л. (15 ноября 2014 г.). «Повторы CGG в РНК модулируют экспрессию TDP-43 в моделях синдрома атаксии с тремором у мышей и мух». Молекулярная генетика человека . 23 (22): 5906–5915. doi : 10.1093/hmg/ddu314 . PMC 4204772. PMID  24986919 . 
  28. ^ Kenwrick, Sue J.; Woffendin, Hayley; Munnich, Arnold; Smahi, Asmae; Israel, Alain; Poustka, Annemarie; Heiss, Nina; D'Urso, Michele; Lewis, Richard A.; Nelson, David L.; Aradhya, Swaroop; Levy, Moise (2004). "Патент США: 6824972 - Диагностика и лечение заболеваний, связанных с дефектной активацией NFkappa B (NF-.kappa.B)".
  29. ^ Каски, К. Томас; Нельсон, Дэвид Л.; Пьеретти, Мора; Уоррен, Стивен Т.; Остра, Бен А. (2000). «Патент США: 6107025 — Диагностика синдрома ломкой Х-хромосомы».
  30. ^ http://www.texasgeneticssociety.org/wp-content/uploads/2019/04/Barabara-Bowman-Award-Recipients.pdf [ пустой URL-адрес PDF ]
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Дэвид_Л._Нельсон&oldid=1193566693"