Амитифадин
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Произношение | ( / æ m ɪ ˈ t ɪ f ə d iː n / am -i- TIF -ə-deen ) |
| Другие имена | ДОВ-21,947; ЭБ-1010 |
| Правовой статус | |
| Правовой статус | |
| Идентификаторы | |
| |
| Номер CAS |
|
| CID PubChem |
|
| ChemSpider |
|
| УНИИ |
|
| КЕГГ |
|
| ChEMBL |
|
| Панель инструментов CompTox ( EPA ) |
|
| Химические и физические данные | |
| Формула | С11Н11Cl2N |
| Молярная масса | 228,12 г·моль −1 |
| 3D модель ( JSmol ) |
|
| |
| |
| (проверять) | |
Амитифадин (кодовые названия разработки DOV-21,947 , EB-1010 ) — ингибитор обратного захвата серотонина, норадреналина и дофамина (SNDRI) или так называемый тройной ингибитор обратного захвата (TRI), который разрабатывается или разрабатывался компанией Euthymics Bioscience . [1] [2] Он находился в стадии разработки для лечения большого депрессивного расстройства , но в мае 2013 года было сообщено, что препарат не продемонстрировал превосходящей эффективности по сравнению с плацебо в клиническом исследовании фазы IIb / IIIa . [3] было высказано предположение, что это могло быть связано с недостаточной дозировкой препарата. [3] В сентябре 2017 года разработка амитифадина для лечения большого депрессивного расстройства была окончательно официально прекращена. [1] По состоянию на сентябрь 2017 года он все еще числится в списке находящих в стадии разработки для лечения алкоголизма и отмены курения . [1]
Фармакология
Значения Ki для SERT , NET и DAT амитифадина составляют 99 нМ, 262 нМ и 213 нМ. [ 2] Значения IC50 для захвата серотонина , норадреналина и дофамина составляют 12, 23 и 96 нМ соответственно.
| Сложный | Поглощение ( IC 50 , нМ) | Связывание (K i , нМ) | ||||
|---|---|---|---|---|---|---|
| 5-НТ | СВ | ДА | СЕРТ | СЕТЬ | ДАТ | |
| Амитифадин | 12 | 23 | 96 | 100 | 260 | 210 |
| ДОВ-216,303 | 14 | 20 | 78 | 190 | 380 | 190 |
| ДОВ-102,677 | 130 | 100 | 130 | 740 | 1000 | 220 |
Амитифадин уменьшает продолжительность неподвижности в тесте принудительного плавания у крыс при пероральной минимальной эффективной дозе (МЭД) 5 мг/кг. Этот антидепрессантоподобный эффект проявляется в отсутствии значительного увеличения двигательной активности при дозах до 20 мг/кг. Амитифадин также вызывает дозозависимое снижение неподвижности в тесте подвешивания за хвост при пероральной МЭД 5 мг/кг. В исследованиях с микродиализом амитифадин увеличивал внеклеточные уровни серотонина, норадреналина и дофамина в областях мозга и не вызывал гиперактивности у крыс. [4] Результаты небольшого клинического исследования показали, что амитифадин имел статистически значимый антидепрессивный эффект и хорошо переносился. [5]
Химия
Амитифадин является (+)- энантиомером DOV -216,303 , а его (−)-энантиомером является DOV-102,677 .
Амитифадин по структуре очень похож на бицифадин и центанафадин .
Так называемая «бифункциональная молекула» из отдельной организации под названием GSK 598809 имеет схожую структуру.
Ссылки
- ^ abc "Амитифадин". AdisInsight . Получено 26 февраля 2017 г. .
- ^ ab Skolnick P, Popik P, Janowsky A, Beer B, Lippa AS (февраль 2003 г.). «Действия DOV 21,947, подобные антидепрессантам: ингибитор «тройного» обратного захвата». European Journal of Pharmacology . 461 ( 2–3 ): 99–104 . doi :10.1016/S0014-2999(03)01310-4. PMID 12586204.
- ^ ab "Euthymics сообщает о главных результатах триадного исследования амитифадина при большом депрессивном расстройстве" (PDF) . Кембридж, Массачусетс: Euthymics Bioscience, Inc. 29 мая 2013 г. Архивировано из оригинала (PDF) 24-09-2017 . Получено 12-06-2017 .
- ^ Golembiowska K, Kowalska M, Bymaster FP (май 2012). «Влияние тройного ингибитора обратного захвата амитифадина на внеклеточные уровни моноаминов в областях мозга крыс и на локомоторную активность». Synapse . 66 (5): 435– 44. doi :10.1002/syn.21531. PMID 22213370. S2CID 32581051.
- ^ Tran P, Skolnick P, Czobor P, Huang NY, Bradshaw M, McKinney A, Fava M (январь 2012 г.). «Эффективность и переносимость нового тройного ингибитора обратного захвата амитифадина при лечении пациентов с большим депрессивным расстройством: рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование». Журнал психиатрических исследований . 46 (1): 64–71 . doi : 10.1016/j.jpsychires.2011.09.003 . PMID 21925682.
Внешние ссылки
- Амитифадин Euthymics Bioscience
