ДИМП (антиандроген)

ДИМП
Клинические данные
Другие имена	Ro 7-8117; N- (3,5-диметил-4-изоксазолилметил)фталимид
Класс наркотиков	Нестероидные антиандрогены
Идентификаторы
	Название ИЮПАК 2-[(3,5-диметил-1,2-оксазол-4-ил)метил]-2,3-дигидро-1 H -изоиндол-1,3-дион;
Номер CAS	39962-28-2 И;
CID PubChem	135035;
ChemSpider	118991;
УНИИ	BW49C59ULP;
ChEMBL	ChEMBL1710671;
Панель инструментов CompTox ( EPA )	DTXSID40193001;
Химические и физические данные
Формула	С14Н12Н2О3
Молярная масса	256,261 г·моль −1
3D модель ( JSmol )	Интерактивное изображение;
	УЛЫБКИ CC1=C(C(=NO1)C)CN2C(=O)C3=CC=CC=C3C2=O;
	ИнЧи InChI=1S/C14H12N2O3/c1-8-12(9(2)19-15-8)7-16-13(17)10-5-3-4-6-11(10)14(16)18/ h3-6H,7H2,1-2H3; Ключ:SHPRUADECKZSMQ-UHFFFAOYSA-N;

Химическое соединение

DIMP (кодовое название разработки Ro 7-8117 ), или N- (3,5-диметил-4-изоксазолилметил)фталимид , является нестероидным антиандрогеном (НПСА), структурно связанным с талидомидом (который также связывается с андрогеновым рецептором (АР)) и является его антагонистом ^[1]^[2]^[3], который был впервые описан в 1973 году и никогда не продавался. ^[4] Наряду с флутамидом , он был одним из самых ранних открытых НПСА ^[5] и по этой причине был описан как «классический» НПСА. ^[1]^[2]^[3] Препарат является селективным, конкурентным , молчаливым антагонистом АР ^[4]^[6] , хотя его описывают как «только относительно слабого конкурента». ^[7]^[8] Его относительное сродство к связыванию с андрогеновым рецептором составляет около 2,6% от такового у метриболона . ^[9] DIMP не обладает андрогенной , эстрогенной , прогестагенной или антигонадотропной активностью, ^[4] но он обращает вспять антигонадотропные эффекты тестостерона , указывая на то, что, как и другие чистые антагонисты AR, он является прогонадотропным . ^[4]

DIMP является ведущим антиандрогеном фталимидной группы нестероидных лигандов AR, и из DIMP и талидомида были получены различные лиганды AR с более высоким сродством к AR. ^[10]^[11]

Смотрите также

Ссылки

^ ab Hashimoto Y, Tanatani A, Nagasawa K, Miyachi H (2004). «Талидомид как многоцелевой препарат и его применение в качестве шаблона для разработки лекарств». Лекарства будущего . 29 (4): 383. doi :10.1358/dof.2004.029.04.792298. ISSN 0377-8282.
^ ab Liu B, Su L, Geng J, Liu J, Zhao G (октябрь 2010 г.). «Разработки нестероидных антиандрогенов, нацеленных на рецепторы андрогенов». ChemMedChem . 5 (10): 1651–1661. doi :10.1002/cmdc.201000259. PMID 20853390. S2CID 23228778.
^ ab Hashimoto Y (июль 2003 г.). «Структурная разработка синтетических ретиноидов и молекул, связанных с талидомидом». Cancer Chemotherapy and Pharmacology . 52 (Suppl 1): S16–S23. doi :10.1007/s00280-003-0590-3. PMID 12819930. S2CID 22663471.
^ abcd Борис А, Скотт Дж. В., ДеМартино Л, Кокс Д. К. (март 1973). «Эндокринный профиль нестероидного антиандрогена N-(3,5-диметил-4-изоксазолилметил)фталимида (DIMP)». Acta Endocrinologica . 72 (3): 604–614. doi :10.1530/acta.0.0720604. PMID 4739363.
^ Singhal RL, Thomas JA (1 января 1976 г.). Клеточные механизмы модуляции действия гонад. University Park Press. стр. 239. ISBN 978-0-8391-0776-7.
^ Ahlin K, Forsberg JG, Jacobsohn D, Thore-Berger B (1975). «Мужской половой тракт и соски мужского и женского потомства крыс, которым давали нестероидные антиандрогены DIMP и Sch 13521 во время беременности». Архив микроскопической анатомии и экспериментальной морфологии . 64 (1): 27–44. PMID 1217898.
^ Heyns W, Verhoeven G, De Moor P (май 1976). «Связывание андрогенов в цитозоле матки крысы. Изучение специфичности». Журнал стероидной биохимии . 7 (5): 335–343. doi :10.1016/0022-4731(76)90092-3. PMID 180344.
^ Rasmusson GH (январь 1986). "Химический контроль действия андрогенов". В Daily PM, Pawsen PA (ред.). Annual Reports in Medicinal Chemistry . Vol. 21. Academic Press. pp. 179-188 (182). ISBN 978-0-08-058365-5.
^ Wakeling AE, Furr BJ, Glen AT, Hughes LR (декабрь 1981 г.). «Связывание рецепторов и биологическая активность стероидных и нестероидных антиандрогенов». Журнал стероидной биохимии . 15 : 355–359. doi :10.1016/0022-4731(81)90297-1. PMID 7339263.
^ Gao W, Bohl CE, Dalton JT (сентябрь 2005 г.). «Химия и структурная биология андрогеновых рецепторов». Chemical Reviews . 105 (9): 3352–3370. doi :10.1021/cr020456u. PMC 2096617 . PMID 16159155.
^ Каур П., Хатик Г.Л. (2016). «Достижения в области нестероидных антиандрогенов как потенциальных терапевтических агентов для лечения рака простаты». Мини-обзоры по медицинской химии . 16 (7): 531–546. doi :10.2174/1389557516666160118112448. PMID 26776222.

[HashimotoTanatani2004-1] Hashimoto Y, Tanatani A, Nagasawa K, Miyachi H (2004). «Талидомид как многоцелевой препарат и его применение в качестве шаблона для разработки лекарств». Лекарства будущего . 29 (4): 383. doi :10.1358/dof.2004.029.04.792298. ISSN 0377-8282.

[LiuSu2010-2] Liu B, Su L, Geng J, Liu J, Zhao G (октябрь 2010 г.). «Разработки нестероидных антиандрогенов, нацеленных на рецепторы андрогенов». ChemMedChem . 5 (10): 1651–1661. doi :10.1002/cmdc.201000259. PMID 20853390. S2CID 23228778.

[Hashimoto2003-3] Hashimoto Y (июль 2003 г.). «Структурная разработка синтетических ретиноидов и молекул, связанных с талидомидом». Cancer Chemotherapy and Pharmacology . 52 (Suppl 1): S16–S23. doi :10.1007/s00280-003-0590-3. PMID 12819930. S2CID 22663471.

[BorisScott1973-4] Борис А, Скотт Дж. В., ДеМартино Л, Кокс Д. К. (март 1973). «Эндокринный профиль нестероидного антиандрогена N-(3,5-диметил-4-изоксазолилметил)фталимида (DIMP)». Acta Endocrinologica . 72 (3): 604–614. doi :10.1530/acta.0.0720604. PMID 4739363.

[SinghalThomas1976-5] Singhal RL, Thomas JA (1 января 1976 г.). Клеточные механизмы модуляции действия гонад. University Park Press. стр. 239. ISBN 978-0-8391-0776-7.

[pmid1217898-6] Ahlin K, Forsberg JG, Jacobsohn D, Thore-Berger B (1975). «Мужской половой тракт и соски мужского и женского потомства крыс, которым давали нестероидные антиандрогены DIMP и Sch 13521 во время беременности». Архив микроскопической анатомии и экспериментальной морфологии . 64 (1): 27–44. PMID 1217898.

[HeynsG.1976-7] Heyns W, Verhoeven G, De Moor P (май 1976). «Связывание андрогенов в цитозоле матки крысы. Изучение специфичности». Журнал стероидной биохимии . 7 (5): 335–343. doi :10.1016/0022-4731(76)90092-3. PMID 180344.

[8] Rasmusson GH (январь 1986). "Химический контроль действия андрогенов". В Daily PM, Pawsen PA (ред.). Annual Reports in Medicinal Chemistry . Vol. 21. Academic Press. pp. 179-188 (182). ISBN 978-0-08-058365-5.

[pmid7339263-9] Wakeling AE, Furr BJ, Glen AT, Hughes LR (декабрь 1981 г.). «Связывание рецепторов и биологическая активность стероидных и нестероидных антиандрогенов». Журнал стероидной биохимии . 15 : 355–359. doi :10.1016/0022-4731(81)90297-1. PMID 7339263.

[GaoBohl2005-10] Gao W, Bohl CE, Dalton JT (сентябрь 2005 г.). «Химия и структурная биология андрогеновых рецепторов». Chemical Reviews . 105 (9): 3352–3370. doi :10.1021/cr020456u. PMC 2096617 . PMID 16159155.

[pmid26776222-11] Каур П., Хатик Г.Л. (2016). «Достижения в области нестероидных антиандрогенов как потенциальных терапевтических агентов для лечения рака простаты». Мини-обзоры по медицинской химии . 16 (7): 531–546. doi :10.2174/1389557516666160118112448. PMID 26776222.