БОМТ
Химическое соединение
БОМТ
Клинические данные
Другие именаRo 7-2340; 6α-Бром-4-окса-17α-метил-5α-дигидротестостерон; 6α-Бром-4-окса-17α-метил-5α-андростан-17β-ол-3-он
Пути
введения		Через рот
Класс наркотиковСтероидный антиандроген
код АТС
  • Никто
Идентификаторы
  • (1 S ,3a S ,3b R ,5 S ,5a S ,9a R ,9b S ,11a S )-5-Бром-1-гидрокси-1,9a,11a-триметил-2,3,3a,3b,4,5,5a,8,9,9b,10,11-додекагидроиндено[5,4- f ]хромен-7-он
Номер CAS
  • 24543-59-7
    24543-66-6
CID PubChem
  • 159972
ChemSpider
  • 140636
Панель инструментов CompTox ( EPA )
  • DTXSID80947424
Химические и физические данные
ФормулаC19H29BrO3​​​​​​
Молярная масса385,342  г·моль −1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
  • CC12CCC(=O)OC1C(CC3C2CCC4(C3CCC4(C)O)C)Br
  • InChI=1S/C19H29BrO3/c1-17-7-6-15(21)23-16(17)14(20)10-11-12(17)4-8-18(2)13(11)5-9-19(18,3)22/h11-14,16,22H,4-10H2,1-3H3/t11-,12+,13+,14+,16-,17-,18+,19+/m1/s1
  • Ключ:ZUIGZKIOHUNINA-LWPUPYOYSA-N

BOMT , также известный по своему кодовому названию разработки Ro 7-2340 и как 6α-бром-4-окса-17α-метил-5α-дигидротестостерон , является синтетическим стероидным антиандрогеном , который был впервые произведен в 1970 году и никогда не продавался для медицинского использования. [ 1] [2] [3] [4] Это 6α - бромированное , 4 - оксигенированное и 17α -метилированное производное андрогена дигидротестостерона ( ДГТ ) . Наряду с бенортероном , ципротероном (и его эфиром ацетата C17α , ацетатом ципротерона ) и флутамидом , [5] BOMT был одним из первых антиандрогенов, которые были разработаны и широко изучены, [2] [3] [6] [7] хотя он менее хорошо документирован по сравнению с другими. [8] BOMT был исследован клинически при лечении доброкачественной гиперплазии предстательной железы , хотя разработка этого применения не продолжилась. [9] Также был интерес к BOMT для потенциального применения при угревой сыпи , облысении и, возможно, раке предстательной железы , но он также не был разработан для этих показаний. [10]

BOMT является селективным конкурентным антагонистом андрогенового рецептора (AR), [3] [4] [11] [12] [13], хотя он описывается как «только относительно слабый конкурент». [14] Относительное сродство связывания препарата с андрогеновым рецептором составляет около 2,7% от такового у метриболона . [15] BOMT не проявляет андрогенной , эстрогенной или прогестагенной активности даже в высоких дозах, а также не ингибирует 5α-редуктазу , [ 16] хотя сообщалось, что он обладает слабым антигонадотропным действием. [3] [4] [11] [12] Благодаря своей селективности и конкурентному ингибированию AR, BOMT был описан как чистый или «истинный» антиандроген, подобно бенортерону, ципротерону и флутамиду. [17] Как и другие стероидные антиандрогены, BOMT на самом деле может быть слабым частичным агонистом AR, поскольку, по-видимому, он обладает потенциалом для слабых андрогенных эффектов в определенных ситуациях. [18] На основании исследований на животных , BOMT, по-видимому, не действует как антагонист AR в тканях центральной нервной системы и в связи с этим не растормаживает гипоталамо-гипофизарно-гонадную ось и не повышает уровень тестостерона . [19]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ Elks J (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарств: химические данные: химические данные, структуры и библиографии. Springer. стр. 178–. ISBN 978-1-4757-2085-3.
  2. ^ ab Борис А, Ускокович М (январь 1970). "Новый антиандроген, 6альфа-бром-17 бета-гидрокси-17 альфа-метил-4-окса-5 альфа-андростан-3-он". Experientia . 26 (1): 9–10. doi :10.1007/BF01900355. PMID  5412314. S2CID  39460337. [Показано, что 6α-бром-17β-гидрокси-17α-метил-4-окса-5α-андростан-3-он обладает значительной антиандрогенной активностью. Изомеры этого соединения с различной конфигурацией при C-5 и C-6 оказались неактивными.]
  3. ^ abcd Борис А, ДеМартино Л, Трмал Т (апрель 1971). "Некоторые эндокринные исследования нового антиандрогена, 6-альфа-бром-17-бета-гидрокси-17-альфа-метил-4-окса-5-альфа-андростан-3-она (BOMT)". Эндокринология . 88 (4): 1086–1091. doi : 10.1210/endo-88-4-1086 . PMID  5542403.
  4. ^ abc Mangan FR, Mainwaring WI (сентябрь 1972 г.). "Объяснение антиандрогенных свойств 6-бром-17-гидрокси-17-метил-4-окса-5-андростан-3-она". Стероиды . 20 (3): 331–343. doi :10.1016/0039-128X(72)90092-X. PMID  5073580.
  5. ^ Mann T, Lutwak-Mann C (6 декабря 2012 г.). «Антиандрогены». Мужская репродуктивная функция и семя: темы и тенденции в физиологии, биохимии и исследовательской андрологии . Springer Science & Business Media. стр. 352–. ISBN 978-1-4471-1300-3.
  6. ^ Mainwaring WI (6 декабря 2012 г.). Механизм действия андрогенов. Springer Science & Business Media. стр. 10–. ISBN 978-3-642-88429-0.
  7. ^ Bratoeff E, Ramírez E, Murillo E, Flores G, Cabeza M (декабрь 1999 г.). «Стероидные антиандрогены и ингибиторы 5альфа-редуктазы». Current Medicinal Chemistry . 6 (12): 1107–23. doi :10.2174/0929867306666220401180500. PMID  10519917. S2CID  248057720. Несколько производных андростана также продемонстрировали антиандрогенную активность; 17α-метил- B -нортестостерон 8 был получен и испытан в 1964 г. на антигормональную активность [43]. В течение следующих десятилетий были получены несколько других аналогов андростана, которые, как было обнаружено, обладают антиандрогенной активностью [43, 44, 45, 46], включая BOMT 9 «рисунок 2», R2956 10, SC9420 11 и оксендолон 12 «рисунок 3».
  8. ^ Clark CR, Nowell NW (апрель 1979). «Связывающие свойства рецепторов тестостерона в гипоталамо-преоптической области мозга взрослого самца мыши». Steroids . 33 (4): 407–426. doi :10.1016/0039-128X(79)90015-1. PMID  442132. S2CID  42014129. Однако, будучи менее хорошо документированным антиандрогеном, BOMT обладает идеальными характеристиками незначительной андрогенной, эстрогенной и прогестагенной активности (55) и, следовательно, может показаться ценным соединением для использования в будущих исследованиях.
  9. ^ Кент Дж., Бишофф А., Герр Х., О'Коннелл В. (1973), Исследование антиандрогена (Ro–7–2340) (6α-бром-17β-метил-4-окса-5α-андронстан-3-он) при доброкачественной гипертрофии предстательной железы
  10. ^ Mainwaring WI, Mangan FR, Wilce PA, Milroy EG (1973). "Андрогены I. — Обзор современных исследований связывания и механизма действия андрогенных стероидов, в частности 5α-дигидротестостерона". Рецепторы репродуктивных гормонов . Достижения экспериментальной медицины и биологии. Том 36. С. 197–231 (208). doi :10.1007/978-1-4684-3237-4_10. ISBN 978-1-4684-3239-8. PMID  4368414.
  11. ^ ab Setchell BP (1978). Яичко млекопитающего. P. Elek. стр. 144. ISBN 978-0-236-31057-9. Другое стероидное соединение с антиандрогенной активностью — BOMT (6α-бромо-17β-гидрокси-17α-метил-4-окса-5α-андростан-3-он). Это соединение не обладает андрогенной, эстрогенной или прогестагенной активностью, но является мощным антиандрогеном и (Boris et al., 1970); оно эффективно конкурирует за специфические, высокоаффинные сайты связывания с ДГТ в простате крысы (Mangan and Mainwaring, 1972) и снижает вес яичек (Boris et al., 1970).
  12. ^ ab King RJ, Mainwaring WI (20 мая 2014 г.). Взаимодействие стероидов и клеток. Elsevier. стр. 52, 61, 70–71, 300, 401–403. ISBN 978-1-4831-6510-3.
  13. ^ Singh SM, Gauthier S, Labrie F (февраль 2000 г.). «Антагонисты рецепторов андрогенов (антиандрогены): взаимосвязь структуры и активности». Current Medicinal Chemistry . 7 (2): 211–247. doi :10.2174/0929867003375371. PMID  10637363.
  14. ^ Heyns W, Verhoeven G, De Moor P (май 1976). «Связывание андрогенов в цитозоле матки крысы. Изучение специфичности». Journal of Steroid Biochemistry . 7 (5): 335–343. doi :10.1016/0022-4731(76)90092-3. PMID  180344. Наконец, стероидный антиандроген BOMT и нестероидный антиандроген DIMP являются лишь относительно слабыми конкурентами.
  15. ^ Wakeling AE, Furr BJ, Glen AT, Hughes LR (декабрь 1981 г.). «Связывание рецепторов и биологическая активность стероидных и нестероидных антиандрогенов». Журнал стероидной биохимии . 15 : 355–359. doi :10.1016/0022-4731(81)90297-1. PMID  7339263.
  16. ^ Mangan FR, Mainwaring WI (1971). «Биохимическая основа антагонизма BOMT эффектов дигидротестостерона на вентральную предстательную железу крысы». Gynecologic Investigation . 2 (1): 300–304. doi :10.1159/000301871. PMID  5161490.
  17. ^ Tremblay RR (май 1986). «Лечение гирсутизма спиронолактоном». Clinics in Endocrinology and Metabolism . 15 (2): 363–371. doi :10.1016/S0300-595X(86)80030-5. PMID  2941190. Флутамид, ципротерон, бенортерон, RU-2956, BOMT и циметидин признаны истинными антиандрогенами, поскольку они действуют как конкурентные ингибиторы связывания специфического лиганда с рецепторами андрогенов.
  18. ^ Ahlin K, Forsberg JG, Jacobsohn D, Thore-Berger B (1975). «Мужской половой тракт и соски мужского и женского потомства крыс, которым давали нестероидные антиандрогены DIMP и Sch 13521 во время беременности». Архив микроскопической анатомии и экспериментальной морфологии . 64 (1): 27–44. PMID  1217898.
  19. ^ Clark CR, Nowell NW (август 1979). «BOMT (6 альфа-бром-17 бета-гидрокси-17 альфа-метил-4-окса-5 альфа-андростан-3-он) не является антагонистом андрогенов в центральной нервной системе». Steroids . 34 (2): 139–149. doi :10.1016/0039-128X(79)90043-6. PMID  494357. S2CID  54290381.
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=BOMT&oldid=1219489445"