Прохлорперазин
Лекарства от тошноты, психоза и тревожности
Фармацевтическая смесь
Прохлорперазин
Клинические данные
Торговые наименованияКомпазин, Стеметил, другие
AHFS / Drugs.comМонография
МедлайнПлюса682116
Данные лицензии
  • US  DailyMed :  Прохлорперазин

Категория беременности
  • AU : С
Пути
введения		Пероральное введение , ректальное введение , внутримышечная инъекция , внутривенная инъекция (IV)
Класс наркотиковТипичный антипсихотик
код АТС
Правовой статус
Правовой статус
  • AU : S4 (только по рецепту) / S3
  • BR : Класс C1 (Другие контролируемые вещества) [2]
  • Великобритания : POM (только по рецепту) / P [3] [4]
  • США : ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ [1] Только по рецепту
Фармакокинетические данные
БиодоступностьНеизвестно, но предполагается, что существенно
Связывание с белками91–99%
МетаболизмВ основном печень ( CYP2D6 и/или CYP3A4 )
Период полувыведения4–8 часов, зависит от способа введения
ВыделениеЖелчные протоки , (окрашенные) неактивные метаболиты в моче
Идентификаторы
  • 2-хлор-10-[3-(4-метил-1-пиперазинил)пропил]-10 H -фенотиазин
Номер CAS
  • 58-38-8 проверятьИ
CID PubChem
  • 4917
ИУФАР/БПС
  • 7279
DrugBank
  • DB00433 проверятьИ
ChemSpider
  • 4748 проверятьИ
УНИИ
  • YHP6YLT61T
КЕГГ
  • Д00493 проверятьИ
ЧЭБИ
  • ЧЕБИ:8435 проверятьИ
ChEMBL
  • ChEMBL728 проверятьИ
Панель инструментов CompTox ( EPA )
  • DTXSID7023514
Информационная карта ECHA100.000.345
Химические и физические данные
ФормулаС20Н24ClN3S​​​​​​​
Молярная масса373,94  г·моль −1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
  • Clc2cc1N(c3c(Sc1cc2)cccc3)CCCN4CCN(C)CC4
  • InChI=1S/C20H24ClN3S/c1-22-11-13-23(14-12-22)9-4-10-24-17-5-2-3-6-19(17)25-20-8-7-16(21)15-18(20)24/h2-3,5-8,15H,4,9-14H2,1H3 проверятьИ
  • Ключ:WIKYUJGCLQQFNW-UHFFFAOYSA-N проверятьИ
  (проверять)

Прохлорперазин , ранее [5] продававшийся под торговой маркой Compazine среди прочих, является лекарственным средством, используемым для лечения тошноты , мигрени , шизофрении , психоза и тревожности . [6] [7] [8] [9] Это менее предпочтительное лекарство от тревожности. [6] Его можно принимать внутрь , ректально , вводить инъекцией в вену или инъекцией в мышцу . [6]

Распространенные побочные эффекты включают сонливость, нечеткость зрения, низкое кровяное давление и головокружение. [6] Серьезные побочные эффекты могут включать двигательные расстройства, включая позднюю дискинезию и злокачественный нейролептический синдром . [6] Использование во время беременности и кормления грудью , как правило, не рекомендуется. [10] Это типичный антипсихотик , который, как полагают, работает за счет снижения действия дофамина в мозге. [6]

Прохлорперазин был одобрен для медицинского применения в Соединенных Штатах в 1956 году. [6] Он доступен как дженерик . [7] В 2020 году это был 355-й наиболее часто назначаемый препарат в Соединенных Штатах, с более чем 600  тысячами рецептов. [11] [12]

Медицинское применение

Рвота

Прохлорперазин используется для предотвращения рвоты, вызванной химиотерапией , лучевой терапией , а также в пред- и послеоперационных условиях . [13] Обзор Кокрейна 2015 года не выявил различий в эффективности среди препаратов, обычно используемых для этой цели в отделениях неотложной помощи. [14]

Мигрень

Прохлорперазин, как правило, внутривенно вводят для лечения мигрени . [15] [16] Такое применение рекомендовано Американским обществом головной боли. [8] Систематический обзор 2019 года показал, что прохлорперазин почти в три раза чаще, чем метоклопрамид, снимает головную боль в течение 60 минут после приема. [15]

Лабиринтит

В Великобритании прохлорперазин малеат использовался при лабиринтите , который сопровождается тошнотой и головокружением . [17]

Побочные эффекты

Седация встречается очень часто, а экстрапирамидные побочные эффекты также распространены и включают беспокойство, дистонические реакции, псевдопаркинсонизм и акатизию ; экстрапирамидные симптомы могут поражать 2% людей при низких дозах, тогда как более высокие дозы могут поражать до 40% людей. [18] [19]

Прохлорперазин также может вызывать опасное для жизни состояние, называемое злокачественным нейролептическим синдромом (ЗНС). Некоторые симптомы ЗНС включают высокую температуру, скованность мышц, спазмы мышц шеи, спутанность сознания, нерегулярный пульс или артериальное давление, учащенное сердцебиение (тахикардию), потоотделение и аномальные сердечные ритмы (аритмии). Исследования Управления по делам ветеранов и Управления по контролю за продуктами и лекарствами США показывают реакции в месте инъекции. Побочные эффекты у детей аналогичны. [13]

Предупреждение

Одобренная FDA инструкция по применению прохлорперазина включает предупреждение о повышенном риске смертности у пожилых пациентов с психозом, связанным с деменцией. [20]

Прекращение

Британский национальный формуляр рекомендует постепенную отмену при прекращении приема антипсихотических препаратов , чтобы избежать острого синдрома отмены или быстрого рецидива. [21] Симптомы отмены обычно включают тошноту, рвоту и потерю аппетита. [22] Другие симптомы могут включать беспокойство, повышенное потоотделение и проблемы со сном. [22] Реже может быть ощущение вращения мира, онемение или мышечные боли. [22] Симптомы обычно проходят через короткий промежуток времени. [22]

Имеются предварительные данные о том, что прекращение приема антипсихотических препаратов может привести к психозу. [23] Это также может привести к рецидиву состояния, которое лечится. [24] Редко может возникнуть поздняя дискинезия при прекращении приема лекарств. [22]

Фармакология

Прохлорперазин
СайтКи (нМ)РазновидностьСсылка
5-НТ 1А5,888Человек[25]
5-НТ 2А7.24Человек[25]
5-НТ 2С123Человек[25]
5-НТ 31349Человек[25]
5- HT6148Человек[25]
5-НТ 76,760Человек[25]
α 124Человек[26]
α 21700Человек[26]
М 1776Человек[25]
М 21413Человек[25]
Д 1251Человек[25]
Д 22.24Человек[25]
Д 31.82Человек[25]
Д 45.37Человек[25]
Н 16.03Человек[27]
Н 317,378Человек[27]
Н 417783Человек[27]
ДАТ589Человек[25]
СЕТЬ600Крыса[28]

Считается, что прохлорперазин оказывает свое антипсихотическое действие, блокируя дофаминовые рецепторы . [29]

Прохлорперазин аналогичен хлорпромазину ; оба эти агента антагонизируют дофаминергические рецепторы D2 в различных путях центральной нервной системы . Эта блокада D2 приводит к антипсихотическим, противорвотным и другим эффектам. Гиперпролактинемия является побочным эффектом антагонистов дофамина , поскольку блокада рецепторов D2 в тубероинфундибулярном пути приводит к повышению уровня пролактина в плазме из-за повышенной секреции лактотрофами в передней доле гипофиза.

После внутримышечной инъекции противорвотное действие проявляется в течение 5–10 минут и продолжается в течение трех–четырех часов. Быстрое действие также отмечается после буккального введения. При пероральном приеме начало действия задерживается, но продолжительность несколько больше (приблизительно шесть часов).

Общество и культура

В Соединенном Королевстве прохлорперазин доступен для лечения тошноты, вызванной мигренью, в виде таблетки, растворяемой во рту , а в Австралии — в виде таблетки, проглатываемой целиком. В Соединенном Королевстве он доступен по рецепту и как аптечный препарат , то есть он не требует рецепта, но доступен только после разговора с фармацевтом . [30] [31]

Маркетинг

Прохлорперазин выпускается в форме таблеток, свечей и инъекций. [32]

По состоянию на сентябрь 2017 года он продавался под торговыми наименованиями Ametil, Antinaus, Buccastem, Bukatel, Chlormeprazine, Chloropernazine, Compazine, Compro, Daolin, Dhaperazine, Emedrotec, Emetiral, Eminorm, Lotamin, Mitil, Mormal, Nautisol, Novamin, Novomit, Proazine, Procalm, Prochlorperazin, Prochlorperazine, Prochlorpérazine, Prochlorperazinum, Prochlozine, Proclorperazina, Promat, Promin, Promtil, Roumin, Scripto-metic, Seratil, Stemetil, Steremal, Vergon, Vestil и Volimin. [32] [33]

В то время он также продавался как комбинированный препарат для людей с парацетамолом под названием Вестил-А, а также как комбинированный препарат для ветеринарного применения с изопропамидом под названием Дарбазин. [32]

Исследовать

Компания Alexza Pharmaceuticals изучала ингаляционную форму прохлорперазина для лечения мигрени в ходе испытаний II фазы под названием AT-001; разработка была прекращена в 2011 году. [34]

Синтез

Синтез Тиме: [35] Патент: [36]

Алкилирование 2-хлорфенотиазина ( 1 ) и 1-(3-хлорпропил)-4-метилпиперазина [104-16-5] ( 2 ) в присутствии амида натрия дает прохлорперазин ( 3 ); или путем алкилирования 2-хлор-10-(3-хлорпропил)фенотиазина [2765-59-5] ( 4 ) и 1-метилпиперазина ( 5 ).

Ссылки

  1. ^ «Список всех препаратов с предупреждениями в черном ящике, составленный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»). nctr-crs.fda.gov . FDA . Получено 22 октября 2023 г. .
  2. ^ Анвиса (31 марта 2023 г.). «RDC № 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial» [Постановление Коллегиального совета № 784 - Списки наркотических, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем] (на бразильском португальском языке). Diário Oficial da União (опубликовано 4 апреля 2023 г.). Архивировано из оригинала 3 августа 2023 г. Проверено 16 августа 2023 г.
  3. ^ "Прохлорперазин 3 мг буккальные таблетки - Краткое описание характеристик продукта (SmPC)". (emc) . 9 декабря 2019 г. . Получено 30 декабря 2022 г. .
  4. ^ "Buccastem M Buccal Tablets - Summary of Product Characteristics (SmPC)". (emc) . 9 декабря 2019 г. . Получено 30 декабря 2022 г. .
  5. ^ "Побочные эффекты Компазина (Прохлорперазина), Предупреждения, Применение". Список рецептов . Получено 14 апреля 2021 г.
  6. ^ abcdefg "Prochlorperazine Monograph for Professionals". Drugs.com . American Society of Health-System Pharmacists . Получено 3 марта 2019 г. .
  7. ^ ab Британский национальный формуляр: BNF 76 (76-е изд.). Pharmaceutical Press. 2018. стр.  385–386 . ISBN 9780857113382.
  8. ^ ab Orr SL, Friedman BW, Christie S, Minen MT, Bamford C, Kelley NE, Tepper D (июнь 2016 г.). «Лечение взрослых с острой мигренью в отделении неотложной помощи: оценка доказательств парентеральной фармакотерапии Американским обществом головной боли». Головная боль . 56 (6): 911– 940. doi : 10.1111/head.12835 . PMID  27300483.
  9. ^ Дин Л., Preuss CV (март 2022 г.). «Прохлорперазин». StatPearls [Интернет] . Treasure Island (FL): StatPearls Publishing. PMID  30725768.
  10. ^ "Использование прохлорперазина во время беременности". Drugs.com . Получено 3 марта 2019 г. .
  11. ^ "Топ-300 2020 года". ClinCalc . Получено 7 октября 2022 г. .
  12. ^ "Прохлорперазин - Статистика использования лекарств". ClinCalc . Получено 7 октября 2022 г.
  13. ^ ab Lau Moon Lin M, Robinson PD, Flank J, Sung L, Dupuis LL (июнь 2016 г.). «Безопасность прохлорперазина у детей: систематический обзор и метаанализ». Drug Safety . 39 (6): 509– 516. doi :10.1007/s40264-016-0398-9. PMID  26884326. S2CID  39349233.
  14. ^ Furyk JS, Meek RA, Egerton-Warburton D (сентябрь 2015 г.). «Лекарственные средства для лечения тошноты и рвоты у взрослых в отделениях неотложной помощи». База данных систематических обзоров Cochrane . 2018 (9): CD010106. doi :10.1002/14651858.CD010106.pub2. PMC 6517141. PMID  26411330 . 
  15. ^ ab Golikhatir I, Cheraghmakani H, Bozorgi F, Jahanian F, Sazgar M, Montazer SH (май 2019 г.). «Эффективность и безопасность прохлорперазина у пациентов с острой мигренью: систематический обзор и метаанализ». Головная боль . 59 (5): 682– 700. doi :10.1111/head.13527. PMID  30990883. S2CID  119544256.
  16. ^ Патниёт ИР, Гельфанд АА (январь 2016 г.). «Терапия острого лечения детской мигрени: качественный систематический обзор». Головная боль . 56 (1): 49–70 . doi :10.1111/head.12746. PMID  26790849. S2CID  25893066.
  17. ^ Coatesworth AP (ноябрь 2000 г.). «Оценка и лечение головокружения». Журнал неврологии, нейрохирургии и психиатрии . 69 (5): 706– 707. doi :10.1136/jnnp.69.5.706. PMC 1763384. PMID  11184241 . 
  18. ^ Браун TM, Стаудемайр A (1998). "Антипсихотики". Психиатрические побочные эффекты рецептурных и безрецептурных лекарств . American Psychiatric Publishing. стр. 1946. ISBN 9780880488686.
  19. ^ "Побочные эффекты Прокота в деталях". Drugs.com .
  20. ^ "Таблетки малеата прохлорперазина, USP". dailymed.nlm.nih.gov . Получено 2022-02-02 .
  21. ^ Joint Formulary Committee, BMJ, ред. (март 2009 г.). "4.2.1". British National Formulary (57-е изд.). Соединенное Королевство: Королевское фармацевтическое общество Великобритании. стр. 192. ISBN 978-0-85369-845-6. Отмена антипсихотических препаратов после длительной терапии всегда должна быть постепенной и тщательно контролироваться, чтобы избежать риска возникновения острого синдрома отмены или быстрого рецидива.
  22. ^ abcde Хаддад П., Хаддад П.М., Дурсун С., Дикин Б. (2004). Неблагоприятные синдромы и психиатрические препараты: клиническое руководство. OUP Oxford. стр.  207–216 . ISBN 9780198527480.
  23. ^ Moncrieff J (июль 2006 г.). «Провоцирует ли отмена антипсихотических препаратов психоз? Обзор литературы по быстрому началу психоза (психоз сверхчувствительности) и рецидиву, связанному с отменой». Acta Psychiatrica Scandinavica . 114 (1): 3– 13. doi :10.1111/j.1600-0447.2006.00787.x. PMID  16774655. S2CID  6267180.
  24. ^ Sacchetti E, Vita A, Siracusano A, Fleischhacker W (2013). Приверженность антипсихотическим препаратам в науке. Springer Science & Business Media. стр. 85. ISBN 9788847026797.
  25. ^ abcdefghijklm Silvestre JS, Prous J (июнь 2005 г.). «Исследование побочных эффектов лекарств. I. Сродство связывания мускариновых рецепторов M3 может предсказать риск возникновения диабета 2 типа при приеме антипсихотических препаратов». Методы и результаты экспериментальной и клинической фармакологии . 27 (5): 289– 304. doi :10.1358/mf.2005.27.5.908643. PMID  16082416.
  26. ^ ab Richelson E, Nelson A (август 1984). «Антагонизм нейролептиками рецепторов нейротрансмиттеров нормального человеческого мозга in vitro». European Journal of Pharmacology . 103 ( 3–4 ): 197–204 . doi :10.1016/0014-2999(84)90478-3. PMID  6149136.
  27. ^ abc Appl H, Holzammer T, Dove S, Haen E, Strasser A, Seifert R (февраль 2012 г.). «Взаимодействие рекомбинантных человеческих гистаминовых рецепторов H 1 R, H 2 R, H 3 R и H 4 R с 34 антидепрессантами и антипсихотиками». Архивы фармакологии Наунин-Шмидеберга . 385 (2): 145– 170. doi :10.1007/s00210-011-0704-0. PMID  22033803. S2CID  14274150.
  28. ^ Richelson E, Pfenning M (сентябрь 1984 г.). «Блокада антидепрессантами и родственными соединениями захвата биогенных аминов в синаптосомах мозга крысы: большинство антидепрессантов селективно блокируют захват норадреналина». European Journal of Pharmacology . 104 ( 3– 4): 277– 286. doi : 10.1016/0014-2999(84)90403-5. PMID  6499924.
  29. ^ Эбади М.С. (2007). Настольный справочник по клинической фармакологии .
  30. ^ "Buccastem M - Summary of Product Characteristics (SPC) - (eMC)". UK Electronic Medicines Compendium. 16 февраля 2016 г. Получено 19 сентября 2017 г.
  31. ^ "Информация о лекарствах". NHS Choices. Архивировано из оригинала 22 октября 2017 г. Получено 19 сентября 2017 г.
  32. ^ abc "Прохлорперазин международные бренды". Drugs.com . Получено 19 сентября 2017 г. .
  33. ^ "Компазин (прохлорперазин) Информация для пациентов: побочные эффекты и изображения лекарств на RxList". RxList .
  34. ^ Chua AL, Silberstein S (сентябрь 2016 г.). «Разработка ингаляционной лекарственной терапии для лечения мигрени». Мнение эксперта по фармакотерапии . 17 (13): 1733– 1743. doi :10.1080/14656566.2016.1203901. PMID  27416108. S2CID  11724776.
  35. ^ Журнал общей химии СССР (англ. пер.), т. 32, стр. 1915 - 1919,1892 – 1895.
  36. ^ GB780193 idem Horclois Raymond Jacques, патент США 2,902,484 (1959, Рон Пуленк С.А.).
  • "Прохлорперазин". Портал информации о лекарственных средствах . Национальная медицинская библиотека США.
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Прохлорперазин&oldid=1269322680"