Карцинома
Злокачественное новообразование, развивающееся из эпителиальных клеток
Плоскоклеточная карцинома, закупоривающая бронх, с метастазами в лимфатические пути.

Медицинское состояние
Карцинома
Микрофотография первичной мелкоклеточной карциномы легкого , типа карциномы. Сгруппированные раковые клетки состоят в основном из ядра (фиолетового); у них есть только скудный ободок цитоплазмы . Окружающие бледно-окрашенные, дискообразные клетки являются эритроцитами . Образец цитопатологии . Полевое окрашивание .
СпециальностьОнкология

Карцинома — это злокачественное новообразование, которое развивается из эпителиальных клеток . [1] В частности, карцинома — это рак , который начинается в ткани, выстилающей внутреннюю или внешнюю поверхность тела, и возникает из клеток, возникающих в энтодермальном , мезодермальном [2] или эктодермальном зародышевом слое во время эмбриогенеза . [3]

Карциномы возникают, когда ДНК клетки повреждается или изменяется , и клетка начинает бесконтрольно расти и становится злокачественной . Это от греческого : καρκίνωμα , романизированного :  karkinoma , буквально  «язва, рана, рак» (само по себе происходит от karkinos , что означает краб ). [4]

Классификация

По состоянию на 2004 год не было разработано и принято в научном сообществе простой и всеобъемлющей системы классификации. [5] Однако традиционно злокачественные новообразования обычно классифицировались по различным типам с использованием комбинации критериев, включая: [6]

Тип клеток, из которых они берут начало, а именно:

Другие критерии, которые играют роль, включают:

  • Степень, в которой злокачественные клетки напоминают свои нормальные, нетрансформированные аналоги
  • Внешний вид местной ткани и стромальной архитектуры
  • Анатомическое место, из которого возникают опухоли
  • Генетические, эпигенетические и молекулярные особенности

Гистологические типы

Аденокарцинома с типичными признаками, хотя они существенно различаются от случая к случаю.
Плоскоклеточный рак с типичными признаками.
Гистопатология мелкоклеточной карциномы с типичными результатами. [7]
Аденокарцинома ( адено = железа )
Относится к карциноме, характеризующейся микроскопической цитологией железистой ткани, тканевой архитектурой и/или молекулярными продуктами, связанными с железами, например, муцином .
Плоскоклеточная карцинома
Относится к карциноме с наблюдаемыми признаками и характеристиками, указывающими на плоскоклеточную дифференцировку (межклеточные мостики, ороговение, плоскоклеточные жемчужины).
Аденосквамозная карцинома
Относится к смешанной опухоли, содержащей как аденокарциному, так и плоскоклеточный рак, при этом каждый из этих типов клеток составляет не менее 10% объема опухоли.
Анапластическая карцинома
Относится к гетерогенной группе высокодифференцированных карцином, которые содержат клетки, не имеющие явных гистологических или цитологических признаков какой-либо более специфически дифференцированной опухоли . Эти опухоли называются анапластическими или недифференцированными карциномами.
Крупноклеточная карцинома
Состоит из крупных, однообразных клеток округлой или явно полигональной формы с обильной цитоплазмой .
Мелкоклеточная карцинома
Клетки обычно круглые и менее чем в три раза больше диаметра покоящегося лимфоцита и с небольшим количеством очевидной цитоплазмы. Иногда мелкоклеточные злокачественные опухоли могут сами иметь значительные компоненты слегка полигональных и/или веретенообразных клеток. [8]

Существует большое количество редких подтипов анапластической, недифференцированной карциномы. Некоторые из наиболее известных включают поражения, содержащие псевдосаркоматозные компоненты : веретеноклеточная карцинома (содержащая удлиненные клетки, напоминающие рак соединительной ткани), гигантоклеточная карцинома (содержащая огромные, причудливые, многоядерные клетки) и саркоматоидная карцинома (смесь веретеноклеточной и гигантоклеточной карциномы). Плеоморфная карцинома содержит веретеноклеточные и/или гигантоклеточные компоненты, а также не менее 10% компонентов клеток, характерных для более высокодифференцированных типов (т. е. аденокарцинома и/или плоскоклеточная карцинома). Очень редко опухоли могут содержать отдельные компоненты, напоминающие как карциному, так и истинную саркому , включая карциносаркому и легочную бластому . [8] История курения сигарет является наиболее распространенной причиной крупноклеточной карциномы.

  • Аденосквамозная карцинома с железистыми элементами слева и плоскоклеточными элементами справа.
    Аденосквамозная карцинома с железистыми элементами слева и плоскоклеточными элементами справа.
  • Анапластические опухолевые клетки.
    Анапластические опухолевые клетки.
  • Крупноклеточная карцинома.
    Крупноклеточная карцинома.
  • Карциносаркома, имеющая смешанные карциноматозные и саркоматозные элементы
    Карциносаркома , имеющая смешанные карциноматозные и саркоматозные элементы

Карцинома неизвестной первичной локализации

Термин «карцинома» также стал охватывать злокачественные опухоли, состоящие из трансформированных клеток , происхождение или линия развития которых неизвестны (см. рак неизвестного первичного происхождения ; CUP), но обладающие определенными специфическими молекулярными, клеточными и гистологическими характеристиками, типичными для эпителиальных клеток. Это может включать производство одной или нескольких форм цитокератина или других промежуточных филаментов , межклеточных мостиковых структур, кератиновых жемчужин и/или тканевых архитектурных мотивов, таких как стратификация или псевдостратификация. [5] [6]

Код МКБ-10

КарциномаНа месте

Термин «карцинома in situ» (или CIS) обозначает клетки, которые значительно аномальны , но не являются раковыми. [9] Таким образом, они, как правило, не являются карциномами. [10]

Патогенез

Рак возникает, когда одна клетка-предшественник накапливает мутации и другие изменения в ДНК , гистонах и других биохимических соединениях, которые составляют геном клетки . Геном клетки контролирует структуру биохимических компонентов клетки, биохимические реакции, происходящие внутри клетки, и биологические взаимодействия этой клетки с другими клетками. Определенные комбинации мутаций в данной клетке-предшественнике в конечном итоге приводят к тому, что эта клетка (также называемая раковой стволовой клеткой) проявляет ряд аномальных, злокачественных клеточных свойств, которые, взятые вместе, считаются характерными для рака, включая:

  • способность продолжать делиться бесконечно, производя экспоненциально (или почти экспоненциально) увеличивающееся количество новых злокачественных раковых «дочерних клеток» (неконтролируемый митоз );
  • способность проникать через нормальные поверхности и барьеры тела, а также проникать в близлежащие структуры и ткани тела или проходить сквозь них (локальная инвазивность);
  • способность распространяться на другие участки тела ( метастазировать ) путем проникновения или проникновения в лимфатические сосуды (региональное метастазирование) и/или кровеносные сосуды (отдалённое метастазирование). [11]

Если этот процесс непрерывного роста, локального вторжения и регионального и отдаленного метастазирования не остановить с помощью комбинации стимуляции иммунологической защиты и медицинского лечения, результатом будет то, что хозяин будет иметь постоянно увеличивающуюся нагрузку опухолевых клеток по всему телу. В конце концов, нагрузка опухоли все больше мешает нормальным биохимическим функциям, выполняемым органами хозяина , и в конечном итоге наступает смерть .

Карцинома — это всего лишь одна из форм рака, состоящая из клеток, которые приобрели цитологический вид, гистологическую архитектуру или молекулярные характеристики эпителиальных клеток. [5] [6] Стволовая клетка-предшественник карциномы может быть образована из любого из ряда онкогенных комбинаций мутаций в тотипотентной клетке, [12] мультипотентной клетке, [12] или зрелой дифференцированной клетке. [13 ]

Метастатическая карцинома

Метастатическая карцинома – это рак , способный расти в местах, удаленных от первичного места возникновения; таким образом, распространение на кожу может произойти при любом злокачественном новообразовании , и эти инфильтраты могут быть результатом прямого проникновения в кожу из подлежащих опухолей, могут распространяться лимфатическим или гематогенным путем или могут быть введены в результате терапевтических процедур. [14] : 628–9 

Мутация

Полное секвенирование генома установило частоту мутаций для всех человеческих геномов. Частота мутаций во всем геноме между поколениями для людей (от родителя к ребенку) составляет около 70 новых мутаций на поколение. [15]

Однако карциномы имеют гораздо более высокую частоту мутаций. Конкретная частота зависит от типа ткани, наличия дефицита репарации несоответствий ДНК и воздействия агентов, повреждающих ДНК, таких как компоненты табачного дыма. Туна и Амос суммировали частоты мутаций на мегабазу (Мб) в некоторых карциномах [16] , как показано в таблице (вместе с указанными частотами мутаций на геном).

Частоты мутаций
Тип ячейкиЧастота мутаций
На мегабазуПо диплоидному геному
Зародышевая линия0,02370
рак простаты0.95,400
Колоректальная карцинома~5~30,000
Микросателлитный стабильный (MSS) рак толстой кишки2.816,800
Микросателлитно-нестабильный (MSI) рак толстой кишки (дефицит репарации несоответствия)47282,000
Гепатоцеллюлярная карцинома4.225,200
Рак молочной железы1,18–1,667080–9960
Рак легких17.7106,200
Мелкоклеточный рак легкого7.444,400
Немелкоклеточный рак легких (курильщики)10.563,000
Немелкоклеточный рак легких (никогда не курившие)0,63,600
Аденокарцинома легких (курильщики)9.858,500
Аденокарцинома легких (никогда не курившие)1.710,200

Причина мутаций

Вероятной основной причиной мутаций при карциномах является повреждение ДНК. [ требуется цитата ] Например, в случае рака легких повреждение ДНК вызывается агентами экзогенного генотоксичного табачного дыма (например , акролеином , формальдегидом , акрилонитрилом , 1,3-бутадиеном , ацетальдегидом , этиленоксидом и изопреном ). [17] Эндогенные (метаболически вызванные) повреждения ДНК также очень часты, в среднем более 60 000 раз в день в геномах человеческих клеток. [ требуется цитата ] Внешне и эндогенно вызванные повреждения могут быть преобразованы в мутации из-за неточного синтеза транслезии или неточного восстановления ДНК (например, из -за негомологичного соединения концов ).

Высокая частота

Высокая частота мутаций в общем геноме в пределах карцином предполагает, что часто раннее канцерогенное изменение может быть связано с дефицитом репарации ДНК. Например, частота мутаций существенно увеличивается (иногда в 100 раз) в клетках, дефектных в репарации несоответствий ДНК . [18]

Дефицит репарации ДНК сам по себе может позволить повреждениям ДНК накапливаться, а подверженный ошибкам синтез транслезии после некоторых из этих повреждений может привести к мутациям. Кроме того, неправильное восстановление этих накопленных повреждений ДНК может привести к эпигенетическим изменениям или эпимутациям . Хотя мутация или эпимутация в гене репарации ДНК сами по себе не дают селективного преимущества, такой дефект репарации может переноситься в качестве пассажира в клетке, когда клетка приобретает дополнительную мутацию/эпимутацию, которая действительно обеспечивает пролиферативное преимущество. Такие клетки, как с пролиферативными преимуществами, так и с одним или несколькими дефектами репарации ДНК (вызывающими очень высокую скорость мутаций), вероятно, приводят к высокой частоте общих геномных мутаций, наблюдаемых в карциномах.

восстановление ДНК

В соматических клетках дефициты репарации ДНК иногда возникают из-за мутаций в генах репарации ДНК, но гораздо чаще они вызваны эпигенетическим снижением экспрессии генов репарации ДНК. Так, в последовательности из 113 колоректальных карцином только четыре имели соматические миссенс-мутации в гене репарации ДНК MGMT , в то время как большинство этих раков имели сниженную экспрессию белка MGMT из-за метилирования промоутерной области MGMT . [19]

Диагноз

Карциномы можно окончательно диагностировать с помощью биопсии , включая тонкоигольную аспирационную биопсию (FNA), толстоигольную биопсию или субтотальное удаление одного узла. [20] Затем необходимо провести микроскопическое исследование патологом для определения молекулярных, клеточных или тканевых архитектурных характеристик эпителиальных клеток.

Типы

  • Оральный: большинство видов рака полости рта — это плоскоклеточный рак.
  • Легкие: Карцинома составляет более 98% всех случаев рака легких .
  • Грудь: Почти все виды рака молочной железы представляют собой протоковую карциному .
  • Простата: Наиболее распространенной формой рака предстательной железы является аденокарцинома.
  • Толстая и прямая кишка: почти все злокачественные новообразования толстой и прямой кишки представляют собой либо аденокарциному, либо плоскоклеточный рак.
  • Поджелудочная железа: Карцинома поджелудочной железы почти всегда относится к типу аденокарциномы и является высокосмертельной.
  • Яичники: Одна из самых смертельных форм из-за позднего обнаружения. [21]

Некоторые виды карциномы названы по названию предполагаемой клетки, из которой они произошли (например, гепатоцеллюлярная карцинома , почечноклеточная карцинома ).

Постановка

Стадирование карциномы относится к процессу объединения физического/клинического обследования, патологического анализа клеток и тканей, хирургических методов, лабораторных тестов и исследований визуализации в логической последовательности для получения информации о размере новообразования и степени его инвазии и метастазирования . Стадия карциномы является переменной, которая наиболее последовательно и тесно связана с прогнозом злокачественности.

Стадии карцином обычно обозначаются римскими цифрами. В большинстве классификаций стадии I и II подтверждаются, когда опухоль оказывается небольшой и/или распространяется только на местные структуры. Стадии III карцином обычно обнаруживаются с распространением на региональные лимфатические узлы, ткани и/или структуры органов, в то время как опухоли стадии IV уже метастазируют через кровь в отдаленные места, ткани или органы.

В некоторых типах карцином стадия 0 используется для описания карциномы in situ и скрытых карцином, которые можно обнаружить только при исследовании мокроты на наличие злокачественных клеток (при карциномах легких ).

В более современных системах стадирования подстадии (a, b, c) используются все чаще для более точного определения групп пациентов со схожим прогнозом или вариантами лечения.

Критерии стадирования могут существенно различаться в зависимости от системы органов, в которых возникает опухоль. Например, система стадирования рака толстой кишки [22] и рака мочевого пузыря [23] основана на глубине инвазии, стадирование рака молочной железы больше зависит от размера опухоли, а при раке почки стадирование основано как на размере опухоли, так и на глубине инвазии опухоли в почечный синус. Карцинома легкого имеет более сложную систему стадирования, учитывающую ряд размеров и анатомических переменных. [24]

Чаще всего используются системы TNM UICC/AJCC . [ необходимо разъяснение ] [25] Однако для некоторых распространенных опухолей по- прежнему используются классические методы стадирования (например, классификация Дьюкса для рака толстой кишки ).

Оценка

Классификация карцином подразумевает использование критериев, предназначенных для полуколичественной оценки степени клеточной и тканевой зрелости, наблюдаемой в трансформированных клетках, по сравнению с внешним видом нормальной исходной эпителиальной ткани, из которой произошла карцинома.

Классификация карциномы чаще всего проводится после того, как лечащий врач и/или хирург получает образец предполагаемой опухолевой ткани с помощью хирургической резекции , игольной или хирургической биопсии , прямого промывания или чистки опухолевой ткани, цитопатологии мокроты и т. д. Затем патолог исследует опухоль и ее строму , возможно, используя окрашивание , иммуногистохимию , проточную цитометрию или другие методы. Наконец, патолог классифицирует опухоль полуколичественно в одну из трех или четырех степеней, включая:

  • Степень 1, или хорошо дифференцированная: наблюдается близкое или очень близкое сходство с нормальной родительской тканью, а опухолевые клетки легко идентифицируются и классифицируются как конкретная злокачественная гистологическая единица;
  • Степень 2, или умеренно дифференцированная: наблюдается значительное сходство с родительскими клетками и тканями, но обычно можно увидеть аномалии, а более сложные структуры не особенно хорошо сформированы;
  • Степень 3, или плохо дифференцированная: между злокачественной тканью и нормальной исходной тканью очень мало сходства, аномалии очевидны, а более сложные архитектурные особенности обычно рудиментарны или примитивны;
  • Степень 4, или недифференцированная карцинома: эти карциномы не имеют существенного сходства с соответствующими родительскими клетками и тканями, без видимого образования желез, протоков, мостиков, стратифицированных слоев, кератиновых жемчужин или других заметных характеристик, соответствующих более высокодифференцированной неоплазме.

Хотя существует определенная и убедительная статистическая корреляция между степенью карциномы и прогнозом опухоли для некоторых типов опухолей и мест происхождения, сила этой связи может быть весьма изменчивой. Однако можно утверждать в целом, что чем выше степень поражения, тем хуже его прогноз. [26] [27]

Эпидемиология

Хотя рак обычно считается болезнью старости, у детей он тоже может развиться. [28] В отличие от взрослых, карциномы у детей встречаются исключительно редко. Менее 1% диагнозов карциномы приходится на детей. [29]

Два самых больших фактора риска развития карциномы яичников — возраст и семейный анамнез. [30]

Ссылки

  1. ^ Киркхэм Н., Лемуан Н. Р. (2001). Прогресс в патологии. Лондон: Greenwich Medical Media. стр. 52. ISBN 9781841100500.
  2. ^ Weinberg RA (24 мая 2013 г.). Биология рака (Второе издание). Нью-Йорк. ISBN 9780815345282. OCLC  841051175.{{cite book}}: CS1 maint: отсутствует местоположение издателя ( ссылка )
  3. ^ "Определение карциномы". Архивировано из оригинала 10 октября 2012 года . Получено 27 января 2014 года .
  4. ^ Оксфордский словарь английского языка , 3-е издание, с.
  5. ^ abc Berman JJ (март 2004 г.). «Классификация опухолей: молекулярный анализ встречает Аристотеля». BMC Cancer . 4 (1): 10. doi : 10.1186/1471-2407-4-10 . PMC 415552 . PMID  15113444. 
  6. ^ abc Berman JJ (ноябрь 2004 г.). "Таксономия опухолей для классификации неоплазм по линиям развития". BMC Cancer . 4 (1): 88. doi : 10.1186/1471-2407-4-88 . PMC 535937 . PMID  15571625. 
  7. ^ Изображение Микаэля Хэггстрема, доктора медицины. Источник данных: Кэролайн И. М. Андервуд, доктор медицины, Кэролин Гласс, доктор медицины, доктор философии. «Легкое — мелкоклеточная карцинома». Очерки патологии .{{cite web}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )Последнее обновление автора: 20 сентября 2022 г.
  8. ^ ab Travis WD, Brambilla E, Muller-Hermelink HK, Harris CC, ред. (2004). Патология и генетика опухолей легких, плевры, тимуса и сердца (PDF) . Классификация опухолей Всемирной организации здравоохранения. Лион: IARC Press. ISBN 978-92-832-2418-1. Архивировано из оригинала (PDF) 23 августа 2009 . Получено 27 января 2014 .
  9. ^ Чанг А. (2007). Онкология: подход, основанный на фактических данных. Springer. стр. 162. ISBN 9780387310565.
  10. ^ Looijenga LH, Hersmus R, de Leeuw BH, Stoop H, Cools M, Oosterhuis JW и др. (апрель 2010 г.). «Опухоли гонад и DSD». Лучшие практики и исследования. Клиническая эндокринология и обмен веществ . 24 (2): 291–310 . doi :10.1016/j.beem.2009.10.002. ПМИД  20541153.
  11. ^ "Карцинома". Академический словарь по науке и технике. {{cite journal}}: Цитировать журнал требует |journal=( помощь )
  12. ^ ab Vassilev A, DePamphilis ML (январь 2017 г.). «Связи между репликацией ДНК, стволовыми клетками и раком». Genes . 8 (2): 45. doi : 10.3390/genes8020045 . PMC 5333035 . PMID  28125050. 
  13. ^ Anandakrishnan R, Varghese RT, Kinney NA, Garner HR (март 2019 г.). «Оценка количества генетических мутаций (хитов), необходимых для канцерогенеза, на основе распределения соматических мутаций». PLOS Computational Biology . 15 (3): e1006881. Bibcode : 2019PLSCB..15E6881A. doi : 10.1371/journal.pcbi.1006881 . PMC 6424461. PMID  30845172 . 
  14. ^ Джеймс, Уильям; Бергер, Тимоти; Элстон, Дирк (2005). Болезни кожи Эндрюса: клиническая дерматология . (10-е изд.). Сондерс. ISBN 0-7216-2921-0 . 
  15. ^ Roach JC, Glusman G, Smit AF, Huff CD, Hubley R, Shannon PT и др. (апрель 2010 г.). «Анализ генетического наследования в семейном квартете с помощью секвенирования всего генома». Science . 328 (5978): 636– 639. Bibcode :2010Sci...328..636R. doi :10.1126/science.1186802. PMC 3037280 . PMID  20220176. 
  16. ^ Tuna M, Amos CI (ноябрь 2013 г.). «Геномное секвенирование при раке». Cancer Letters . 340 (2): 161– 170. doi :10.1016/j.canlet.2012.11.004. PMC 3622788. PMID  23178448 . 
  17. ^ Cunningham FH, Fiebelkorn S, Johnson M, Meredith C (ноябрь 2011 г.). «Новое применение подхода Margin of Exposure: сегрегация токсичных веществ табачного дыма». Food and Chemical Toxicology . 49 (11): 2921– 2933. doi :10.1016/j.fct.2011.07.019. PMID  21802474.
  18. ^ Hegan DC, Narayanan L, Jirik FR, Edelmann W, Liskay RM, Glazer PM (декабрь 2006 г.). «Различные закономерности генетической нестабильности у мышей с дефицитом генов репарации несоответствий Pms2, Mlh1, Msh2, Msh3 и Msh6». Carcinogenesis . 27 (12): 2402– 2408. doi :10.1093/carcin/bgl079. PMC 2612936 . PMID  16728433. 
  19. ^ Halford S, Rowan A, Sawyer E, Talbot I, Tomlinson I (июнь 2005 г.). «O(6)-метилгуанинметилтрансфераза при колоректальном раке: обнаружение мутаций, потеря экспрессии и слабая связь с переходами G:C>A:T». Gut . 54 (6): 797– 802. doi :10.1136/gut.2004.059535. PMC 1774551 . PMID  15888787. 
  20. ^ Wagman LD (2008). "Принципы хирургической онкологии". В Pazdur R, Wagman LD, Camphausen KA, Hoskins WJ (ред.). Cancer Management: A Multidisciplinary Approach (11-е изд.). Архивировано из оригинала 4 октября 2013 г. Получено 8 июня 2009 г.
  21. ^ Boyraz G, Selcuk I, Yazıcıoğlu A, Tuncer ZS (сентябрь 2013 г.). «Рак яичников, связанный с эндометриозом». Европейский журнал акушерства, гинекологии и репродуктивной биологии . 170 (1): 211– 213. doi :10.1016/j.ejogrb.2013.06.001. PMID  23849309.
  22. ^ Пуппа Г., Сонцогни А., Коломбари Р., Пелоси Г. (июнь 2010 г.). «Система стадирования колоректальной карциномы по системе TNM: критическая оценка сложных вопросов». Архивы патологии и лабораторной медицины . 134 (6): 837– 852. doi :10.5858/134.6.837. PMID  20524862.
  23. ^ Sharir S (февраль 2006 г.). «Обновление клинической и радиологической стадии и наблюдения за раком мочевого пузыря». Канадский журнал урологии . 13 (Приложение 1): 71–76 . PMID  16526987.
  24. ^ Pepek JM, Chino JP, Marks LB, D'amico TA, Yoo DS, Onaitis MW и др. (апрель 2011 г.). «Насколько хорошо новая система стадирования рака легких предсказывает локальный/региональный рецидив после операции?: сравнение систем TNM 6 и 7». Журнал торакальной онкологии . 6 (4): 757– 761. doi : 10.1097/JTO.0b013e31821038c0 . PMID  21325975. S2CID  24598745.
  25. ^ "Что такое стадирование рака?". Архивировано из оригинала 25 октября 2007 г. Получено 27 января 2014 г.
  26. ^ Sun Z, Aubry MC, Deschamps C, Marks RS, Okuno SH, Williams BA и др. (май 2006 г.). «Гистологическая степень злокачественности — независимый прогностический фактор выживаемости при немелкоклеточном раке легких: анализ 5018 случаев в больнице и 712 случаев в популяции». Журнал торакальной и сердечно-сосудистой хирургии . 131 (5): 1014–1020 . doi : 10.1016/j.jtcvs.2005.12.057 . PMID  16678584.
  27. ^ "Плохо дифференцированный рак неизвестного первичного очага" . Получено 6 июня 2022 г.
  28. ^ Kuriakose MA, Hicks WL, Loree TR, Yee H (август 2001 г.). «Управление дифференцированной карциномой щитовидной железы на основе группы риска». Журнал Королевского колледжа хирургов Эдинбурга . 46 (4): 216–223 . PMID  11523714. Архивировано из оригинала 5 мая 2010 г.
  29. ^ "Ключевые статистические данные по детским онкологическим заболеваниям". www.cancer.org . Получено 6 мая 2019 г. .
  30. ^ Roett MA, Evans P (сентябрь 2009 г.). «Рак яичников: обзор». American Family Physician . 80 (6): 609–16 . PMID  19817326.
На Викискладе есть медиафайлы по теме Карциномы .
Найдите информацию о раке в Викисловаре, бесплатном словаре.
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Карцинома&oldid=1266139107"