Ортобуньявирус Батаи | |
---|---|
Классификация вирусов | |
(без рейтинга): | Вирус |
Область : | Рибовирус |
Королевство: | Орторнавирусы |
Тип: | Негарнавирикота |
Сорт: | Эллиовирицеты |
Заказ: | Буньявирусные |
Семья: | Перибуньявирусы |
Род: | Ортобуньявирус |
Разновидность: | Ортобуньявирус Батаи |
Синонимы | |
|
Ортобуньявирус Батай (BATV) — РНК-вирус, принадлежащий порядку Bunyavirales , роду Orthobunyavirus .
Вирус Батаи (BATV) представляет собой оболочечный одноцепочечный геном РНК с отрицательным смыслом. [1] Он является членом рода Orthobunyavirus и принадлежит к отряду Bunyavirales ; он был впервые выделен от комаров Culex в Малайзии в 1955 году. [2] Данные серологического надзора и изоляции вируса показывают, что этот вирус широко распространен по всему миру. Подобно другим ортобуньявирусам, он способствует заболеваниям как человека, так и животных. У людей он был отмечен как вызывающий сильную лихорадку, а у крупного рогатого скота был связан с преждевременными родами, врожденными дефектами и повышенным уровнем абортов. Он передается через укусы комаров, клещей и мокрецов и встречается от холодных до тропических регионов Африки, Азии и Европы. [2]
Структура вируса Батаи (BATV) состоит из оболочечного нуклеокапсида, который состоит из трех сегментов РНК: малого (S), среднего (M) и большого (L). Сегмент S кодирует нуклеокапсидные (N) и неструктурные (NSs) белки. Сегмент M кодирует поверхностные гликопротеины вириона (Gn, Gc) и неструктурные белки (NSm). Сегмент L кодирует белок репликазы/транскриптазы L. Неструктурные белки NSm участвуют в сборке вируса, а NSs играет ключевую роль в противодействии иммунному ответу хозяина, блокируя индукцию альфа/бета-интерферона [3] Полноразмерный геном NM/12 состоит из сегмента S из 947 пар оснований нуклеотидов, сегмента M из 4405 пар оснований нуклеотидов и сегмента L из 6870 пар оснований нуклеотидов. Он также содержит одну открытую рамку считывания , которая кодирует три белка из 151, 943 или 1395 аминокислот. [2]
Вирусные нуклеокапсиды используют мембранные гликопротеины на своей поверхности для опосредования проникновения в клетки-хозяева. Усреднение гликопротеиновых шипов мембранных вирусов, таких как ВИЧ-1, было особенно успешным подходом для изучения их структуры. [4] Понимание структуры является неотъемлемой частью как для выявления молекулярной основы взаимодействия вируса с хозяином, так и для руководства разработкой противовирусных препаратов и вакцин. Программное обеспечение под названием Jsubtomo позволяет визуализировать структуру вирусных гликопротеиновых шипов с разрешением в диапазоне 20-40 Å и позволяет изучать взаимодействие более высокого порядка шип-шип на мембране вириона. [4]
Обширные исследования детальной кристаллической структуры вируса Batai еще не проводились, но исследования близкородственного вируса Bunyamwera показали различную функциональность каждой из двух боковых цепей нуклеокапсида. Было обнаружено, что N-концевое плечо и C-концевой хвост взаимодействуют с соседними протомерами NP, образуя тетрамерную кольцевую организацию. Каждый протомер связывает 10-нуклеотидную молекулу РНК, которая была получена от хозяина экспрессии, в положительно заряженной щели между долями N и C. [5] Криоэлектронная микроскопия также определила, что, хотя вирионы Bunyamwera имеют плеоморфную форму, они демонстрируют локально упорядоченную решетку гликопротеиновых шипов. Каждый шип выступает на 18 нанометров из вирусной мембраны и становится неупорядоченным при попадании в кислую среду. [6]
Хотя точная икосаэдрическая симметрия вируса Batai еще не определена, исследования с использованием криоэлектронной томографии на родственных вирусах семейства Bunyaviridae показали, что существует икосаэдрическая решетка с четкой квазисимметрией T=12. [7] Следовательно, это число триангуляции будет коррелировать с вирусным ядерным капсидом, демонстрирующим 720 граней. Это исследование было проведено на вирусе лихорадки долины Рифт (RVFV), который является заболеванием, переносимым членистоногими, которое является эндемичным для регионов Африки и Азии, а именно долины Рифт в Кении, от которой и произошло его название. [8]
Вирус Батаи является представителем рода Orthobunyavirus и членом семейства Bunyaviridae . [9] Вирус Батаи является частью разнообразной группы вирусов, переносимых членистоногими. [9] Классифицированный по балтиморской схеме , вирус Батаи является одноцепочечным РНК-вирусом с отрицательной полярностью. [9] Геном ортобуньявируса имеет характерный сегментированный геном с малыми, средними и большими (S, M и L) сегментами, которые обычно кодируют нуклеокапсид, белок оболочки и белок полимеразы соответственно. [9] Размер сегмента S составляет 943 нуклеотида, размер сегмента M составляет 4440 нуклеотидов, а размер сегмента L составляет 6870 нуклеотидов. [9] В сегменте S имеются две открытые рамки считывания (ORF), нуклеокапсидная и неструктурная, которые перекрываются. [9] Сегмент M имеет полипротеиновый предшественник в открытой рамке считывания. [9] Сегмент L кодирует РНК-зависимую РНК-полимеразу. [9]
Вирус Батаи географически распространен по всей Азии и Европе. Было показано, что вирусы Батаи из Японии, Малайзии и Индии разделяют гомологию в геномной последовательности больше, чем когда штаммы вируса из Европы и Азии сравниваются друг с другом. Реассортация генома может иметь некоторые серьезные последствия. Было замечено, что реассортация между сегментом M и сегментами S и L с другим штаммом вируса Батаи ( BUNV ) может вызвать увеличение вирулентности вируса Батаи. Реассортация генома внутри рода Orthobunyavirus не является редкостью и может привести к увеличению вирулентности. [2]
Хорошо известно, что географическое распространение вируса Batai (BATV) охватывает регионы Европы, Азии и Африки. Наиболее распространенными позвоночными, пораженными BATV, являются домашние свиньи, лошади, жвачные животные и дикие птицы, которые, как известно, являются основными хозяевами среди млекопитающих. Цикл передачи BATV происходит в сельскохозяйственных экосистемах через комаров видов Anopheles , Culex и Ochlerotatus в типичном цикле позвоночное–комар. [9]
Хотя было проведено ограниченное количество исследований вирусного цикла вируса Батаи, сравнительные исследования с близким родственником вирусом Буньямвера показали, что вирусная инфекция начинается в слюнных железах комаров. [10] В начале репликации вирусные частицы объединяются в вакуоли- мембраны, выстилающие цитоплазму инфицированных клеток. [11] Проникновение в клетку облегчается вирусным оболочкой нуклеокапсида, которая содержит гликопротеины G1 и G2. Кодируемые сегментом РНК M, они участвуют в прикреплении к клетке-хозяину через неидентифицированные рецепторы на поверхности и вызывают нейтрализующие антитела. Говорят, что транскрипция BATV похожа на транскрипцию гриппа в том, что синтез мРНК инициируется олигонуклеотидами, содержащими кэп, которые генерируются определенной вирусной эндонуклеазой , функционирующей для расщепления мРНК клетки-хозяина. Эти полученные праймеры затем включаются в вирусную мРНК. [12] BATV также будет кодировать два неструктурных белка, NSm на сегменте M и NSs на сегменте S. В ходе этого процесса считается, что NSm активно участвует в сборке вируса. Эти недавно собранные вирусные частицы будут созревать в течение определенного периода времени внутри клетки хозяина в мембранах аппарата Гольджи, прежде чем будут высвобождены. [11]
Однако, несмотря на то, что он способен реплицироваться как в позвоночных, так и в беспозвоночных видах, в клетках комаров не наблюдается гибели клеток, и устанавливается персистирующая инфекция. В то время как в клетках млекопитающих инфекция обычно классифицируется как литическая и в конечном итоге приводит к гибели клетки. Это происходит из-за способности вирусов образовывать четкие литические бляшки в клетках позвоночных видов, но не в клетках, полученных от насекомых. [13] В предыдущих исследованиях было показано, что в клетках млекопитающих белок NSs вызывает отключение синтеза белка хозяина, что приводит к гибели клетки хозяина. Также было показано, что он противодействует противовирусному ответу клетки хозяина. [14] Это установило бы его как основной фактор вирулентности, поскольку он действует во время транскрипционной фазы, ингибируя транскрипцию, опосредованную РНК-полимеразой II . Между тем, в клетках комаров ни транскрипция, ни трансляция клетки хозяина не ингибируются этим фактом. Казалось бы, разница в поведении белка NSs может быть одним из факторов, ответственных за различные результаты инфекции, приписываемой вирусу Batai в клетках млекопитающих и комаров. Некоторые предполагают, что метод высвобождения, который не разрывает клеточную мембрану, может объяснить, почему репликация вируса не убивает клетки комаров и сохраняется персистенция. [13] Похожие белки NSs флебовируса лихорадки долины Рифт имеют совершенно другой размер и аминокислотную последовательность, но они играют схожую роль в клетках млекопитающих в преодолении врожденных иммунных реакций, которые являются следствием глобального отключения механизмов транскрипции клеток. [15]
Вирус Батаи (BATV) является членом семейства Bunyaviridae. [2] Ассоциированные вирусы включают Крымскую-Конголезскую геморрагическую лихорадку , ортобуньявирус Буньямвера и тяжелую лихорадку с синдромом тромбоцитопении. [16]
Крымско-конголезская геморрагическая лихорадка — один из вирусов, связанных с вирусом Батаи, поскольку он относится к тому же семейству Bunyaviridae. Встречается в одних и тех же регионах мира, включая Африку, Азию и Европу. В основном поражает сельскохозяйственных рабочих в этих регионах мира и является переносимым клещами заболеванием. Инфекция вызывает высокую температуру, озноб, сильную головную боль, головокружение, боли в спине и животе. Другие отмеченные симптомы включают тошноту, рвоту, диарею, а также сердечно-сосудистые и нейропсихиатрические изменения. Тяжелые симптомы могут включать кровоизлияния в кожу, вызывающие поражения или синяки. Уровень смертности составляет 30%. [17]
Тесно связанным заболеванием является вирус Буньямвера , который относится к тому же семейству и роду, что и вирус Батаи (BATV); известно, что он вызывает лихорадку Буньямвера. Этот вирус распространяется комарами, кусающими инфицированных мышей, а затем кусающих людей. [18]
Вирус Батаи (BATV) также связан с тяжелой лихорадкой с синдромом тромбоцитопении (SFTS). Это было недавно обнаружено в Китае в 2011 году и передается либо напрямую человеку через клещей, либо домашним животным в качестве промежуточного хозяина, а затем человеку. Симптомы характеризуются лихорадкой, рвотой, диареей, тромбоцитопенией и лейкопенией . Вирус SFTS имеет уровень смертности 6-30%. [19]