Лихорадка Рифт-Валли | |
---|---|
Микрофотография в просвечивающем электронном микроскопе ткани, инфицированной вирусом лихорадки долины Рифт | |
Специальность | Инфекционные болезни , ветеринария |
Симптомы | Лихорадка , мышечные боли , головные боли |
Осложнения | Потеря зрения, спутанность сознания , кровотечение, проблемы с печенью |
Продолжительность | До недели |
Причины | Флебовирус, распространяемый инфицированным животным или комаром |
Метод диагностики | Обнаружение антител или вируса в крови> |
Профилактика | Вакцинация животных от этой болезни, снижение укусов комаров |
Уход | Поддерживающая терапия [1] |
Частота | Вспышки в Африке и Аравии |
Лихорадка долины Рифт ( ЛРВ ) — вирусное заболевание людей и скота, которое может вызывать симптомы от легких до тяжелых. Легкие симптомы могут включать: лихорадку , мышечные боли и головные боли , которые часто длятся до недели. Тяжелые симптомы могут включать: потерю зрения, начинающуюся через три недели после заражения, инфекции мозга, вызывающие сильные головные боли и спутанность сознания , а также кровотечение вместе с проблемами печени , которые могут возникнуть в течение первых нескольких дней. У тех, у кого есть кровотечение, вероятность смерти достигает 50%.
Заболевание вызывается вирусом ЛРВ . Оно распространяется через контакт с кровью инфицированного животного, вдыхание воздуха вокруг зараженного животного во время разделки , употребление сырого молока от инфицированного животного или укус инфицированных комаров . Могут быть поражены такие животные, как коровы, овцы, козы и верблюды. У этих животных оно в основном распространяется комарами. [1] Похоже, что один человек не может заразить другого. Заболевание диагностируется путем обнаружения антител к вирусу или самого вируса в крови. Профилактика заболевания у людей осуществляется путем вакцинации животных от этого заболевания. Это необходимо сделать до возникновения вспышки, поскольку если это сделать во время вспышки, это может ухудшить ситуацию. Остановка передвижения животных во время вспышки также может быть полезной, как и уменьшение количества комаров и предотвращение их укусов. Существует вакцина для человека ; однако по состоянию на 2010 год она не получила широкого распространения. Специального лечения не существует, и медицинские усилия являются поддерживающими.
Вспышки заболевания происходили только в Африке и Аравии . Вспышки обычно происходят в периоды обильных дождей, которые увеличивают количество комаров. Болезнь впервые была зарегистрирована среди скота в Рифтовой долине в Кении в начале 1900-х годов [2] , а вирус был впервые выделен в 1931 году [1].
У людей вирус может вызывать несколько синдромов. Обычно у них нет никаких симптомов или только легкое заболевание с лихорадкой, головной болью , мышечными болями и нарушениями функции печени . В небольшом проценте случаев (<2%) болезнь может прогрессировать до синдрома геморрагической лихорадки , менингоэнцефалита (воспаление мозга и тканей, выстилающих мозг ) или поражать глаза. У заболевших пациентов обычно наблюдается лихорадка, общая слабость, боли в спине, головокружение и потеря веса в начале болезни. Обычно люди выздоравливают в течение двух-семи дней после начала заболевания. Около 1% людей с болезнью умирают от нее. У домашнего скота уровень смертности значительно выше. Беременный скот, инфицированный ЛРВ, абортирует практически 100% плодов. Эпизоотия (эпидемия болезни животных) ЛРВ обычно сначала проявляется волной необъяснимых абортов. [ необходима цитата ]
Другие признаки у скота включают рвоту и диарею, респираторные заболевания, лихорадку, летаргию, анорексию и внезапную смерть у молодых животных. [3]
флебовирус лихорадки долины Рифт | |
---|---|
Вирион и геном флебовируса | |
Классификация вирусов | |
(без рейтинга): | Вирус |
Область : | Рибовирус |
Королевство: | Орторнавирусы |
Тип: | Негарнавирикота |
Сорт: | Эллиовирицеты |
Заказ: | Буньявирусные |
Семья: | Фенуивирусы |
Род: | Флебовирус |
Разновидность: | флебовирус лихорадки долины Рифт |
Вирус принадлежит к порядку Bunyavirales . Это порядок оболочечных отрицательных одноцепочечных РНК-вирусов. Все Bunyaviruses имеют внешнюю липидную оболочку с двумя гликопротеинами — G(N) и G(C), необходимыми для проникновения в клетку. Они доставляют свой геном в цитоплазму клетки-хозяина , сливаясь со своей оболочкой и эндосомальной мембраной . [ необходима цитата ]
Белок G(C) вируса имеет архитектуру белка слияния мембран класса II , похожую на ту, что обнаружена у флавивирусов и альфавирусов . [4] Это структурное сходство предполагает, что у этих вирусных семейств может быть общее происхождение. [ необходима цитата ]
Трехкомпонентный геном вируса размером 11,5 кб состоит из одноцепочечной РНК . Как флебовирус , он имеет амбисенс- геном. Его сегменты L и M имеют отрицательную полярность, но его сегмент S имеет амбисенс. [5] Эти три сегмента генома кодируют шесть основных белков: белок L ( вирусная полимераза ), два гликопротеина G(N) и G(C), нуклеокапсидный белок N и неструктурные белки NSs и NSm. [6]
Вирус передается через комаров -переносчиков , а также через контакт с тканями инфицированных животных. Известно, что вирус передают два вида — Culex tritaeniorhynchus и Aedes vexans . [7] Другие потенциальные переносчики включают Aedes caspius , Aedes mcintosh , Aedes ochraceus, Culex pipiens , Culex antennatus , Culex perexiguus , Culex zombaensis и Culex quinquefasciatus . [8] [9] [10] Контакт с инфицированной тканью считается основным источником заражения человека. [11] Вирус был выделен из двух видов летучих мышей: крылана Петера ( Micropteropus pusillus ) и круглолистной летучей мыши ( Hipposideros abae ), которые, как полагают, являются резервуарами вируса. [12]
Хотя многие компоненты РНК RVFV играют важную роль в патологии вируса, неструктурный белок, закодированный в сегменте S (NSs), является единственным компонентом, который, как было обнаружено, напрямую влияет на хозяина. NSs враждебен и агрессивен по отношению к противовирусному ответу хозяина интерферона (IFNs). [13] IFNs необходимы иммунной системе для борьбы с вирусными инфекциями у хозяина. [14] Считается, что этот ингибирующий механизм обусловлен несколькими причинами, первой из которых является конкурентное ингибирование образования фактора транскрипции. [13] На этом факторе транскрипции NSs взаимодействует и связывается с субъединицей, которая необходима для РНК-полимеразы I и II. [13] [15] Это взаимодействие вызывает конкурентное ингибирование с другим компонентом фактора транскрипции и предотвращает процесс сборки комплекса фактора транскрипции, что приводит к подавлению противовирусного ответа хозяина. [13] [15] Считается, что подавление транскрипции является другим механизмом этого ингибирующего процесса. [13] Это происходит, когда область NS взаимодействует и связывается с белком хозяина, SAP30, и образует комплекс. [13] [15] Этот комплекс вызывает регрессию ацетилирования гистонов, что необходимо для транскрипционной активации промотора IFN. [15] Это приводит к блокировке экспрессии IFN. Наконец, известно, что NS также влияют на регулярную активность двухцепочечной РНК-зависимой протеинкиназы R. Этот белок участвует в клеточных противовирусных реакциях у хозяина. Когда RVFV может проникнуть в ДНК хозяина, NS образует нитевидную структуру в ядре. Это позволяет вирусу взаимодействовать с определенными областями ДНК хозяина, которые связаны с дефектами сегрегации и индукцией непрерывности хромосом. Это увеличивает инфекционность хозяина и снижает противовирусный ответ хозяина. [13]
Диагностика основана на изоляции вируса из тканей или серологическом тестировании с помощью ИФА . [3] Другие методы диагностики включают тестирование нуклеиновых кислот (NAT), клеточную культуру и анализы антител IgM . [16] По состоянию на сентябрь 2016 года Кенийский медицинский исследовательский институт (KEMRI) разработал продукт под названием Immunoline, предназначенный для гораздо более быстрой диагностики заболевания у людей, чем предыдущие методы. [17]
Шансы человека заразиться можно снизить, приняв меры по уменьшению контакта с кровью, жидкостями организма или тканями инфицированных животных и защитив от комаров и других кровососущих насекомых. Использование репеллентов от комаров и надкроватных сеток является двумя эффективными методами. Для лиц, работающих с животными в районах, эндемичных по ЛРВ, важной мерой защиты является ношение защитного снаряжения, чтобы избежать любого контакта с кровью или тканями животных, которые потенциально могут быть инфицированы. [18] Потенциально, создание систем мониторинга окружающей среды и наблюдения за случаями может помочь в прогнозировании и контроле будущих вспышек ЛРВ. [18]
В настоящее время вакцин для людей не существует. Хотя вакцины для людей были разработаны, они использовались только экспериментально для научного персонала в условиях высокого риска. [1] Испытания нескольких вакцин, таких как NDBR-103 и TSI-GSD 200, продолжаются. [19] Доступны различные типы вакцин для ветеринарного использования. Убитые вакцины непрактичны для рутинной вакцинации животных в полевых условиях из-за необходимости многократных инъекций. Живые вакцины требуют одной инъекции, но, как известно, вызывают врожденные дефекты и аборты у овец и вызывают только низкий уровень защиты у крупного рогатого скота. Живая аттенуированная вакцина MP-12 продемонстрировала многообещающие результаты в лабораторных испытаниях на домашних животных, но необходимы дополнительные исследования, прежде чем вакцину можно будет использовать в полевых условиях. Живая аттенуированная вакцина клона 13 была недавно зарегистрирована и использовалась в Южной Африке. Альтернативные вакцины с использованием молекулярных рекомбинантных конструкций находятся в стадии разработки и показывают многообещающие результаты. [18]
Вакцина была условно одобрена для использования на животных в США. [20] Было показано, что нокаутирование неструктурных белков NSs и NSm этого вируса приводит к созданию эффективной вакцины также и для овец. [21]
Вспышки RVF происходят по всей Африке к югу от Сахары , а в других местах вспышки случаются нечасто. Вспышки этого заболевания обычно совпадают с теплыми фазами EI Niño/Южного колебания. В это время наблюдается увеличение количества осадков, наводнений и индекса зелени растительности , что приводит к увеличению числа переносчиков-комаров. [22] RVFV может передаваться вертикально через комаров, что означает, что вирус может передаваться от матери к ее потомству. В засушливых условиях вирус может оставаться жизнеспособным в течение многих лет в яйце. Комары откладывают яйца в воду, где они в конечном итоге вылупляются. Поскольку вода необходима для вылупления яиц комаров, дожди и наводнения вызывают увеличение популяции комаров и повышение потенциала вируса. [23]
Первая задокументированная вспышка была выявлена в Кении в 1931 году среди овец, крупного рогатого скота и людей; [24] другая серьезная вспышка в стране в 1950–1951 годах привела к 100 000 смертей среди домашнего скота и неучтенному числу людей с лихорадкой. [25] Вспышка произошла в Южной Африке в 1974–1976 годах, когда было инфицировано более 500 000 животных и произошли первые смерти среди людей. [26] [27] В Египте в 1977–78 годах, по оценкам, было инфицировано 200 000 человек, и было зафиксировано не менее 594 смертей. [28] [29] В Кении в 1998 году вирус убил более 400 человек. [ необходима цитата ] С тех пор вспышки были в Саудовской Аравии и Йемене (2000), [ необходима цитата ] Восточной Африке (2006–2007) , [30] Судане (2007), [31] Южной Африке (2010), [32] [33] Уганде (2016), [34] Кении (2018), [35] и Майотте (2018–2019). [36] 2020–2021 в Кении, [37] в 2022 году вспышка продолжается в Бурунди.
Лихорадка долины Рифт была одним из более чем дюжины агентов, которые Соединенные Штаты исследовали в качестве потенциального биологического оружия , прежде чем страна приостановила свою программу по биологическому оружию в 1969 году. [38] [39]
Это заболевание является одним из нескольких, определенных ВОЗ как вероятная причина будущей эпидемии в новом плане, разработанном после эпидемии Эболы для срочных исследований и разработок в области новых диагностических тестов, вакцин и лекарств. [40] [41]