Белок 8, связанный с рецептором липопротеинов низкой плотности
Рецептор клеточной поверхности, часть семейства рецепторов липопротеинов низкой плотности

ЛРП8
Доступные структуры
ПДБПоиск ортолога: PDBe RCSB
Идентификаторы
ПсевдонимыLRP8 , APOER2, HSZ75190, LRP-8, MCI1, белок 8, связанный с рецептором липопротеинов низкой плотности, белок 8, связанный с рецептором ЛПНП
Внешние идентификаторыОМИМ : 602600; МГИ : 1340044; гомологен : 31250; Генные карты : LRP8; OMA :LRP8 — ортологи
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Энтрез

7804

16975

Ансамбль

ENSG00000157193

ENSMUSG00000028613

UniProt

Q14114

Q924X6

РефСек (мРНК)

NM_001018054
NM_004631
NM_017522
NM_033300

RefSeq (белок)

НП_001018064
НП_004622
НП_059992
НП_150643

Местоположение (UCSC)Хр 1: 53.24 – 53.33 МбХр 4: 107,8 – 107,88 Мб
Поиск в PubMed[3][4]
Викиданные
Просмотр/редактирование человекаПросмотр/редактирование мыши

Белок 8, связанный с рецептором липопротеинов низкой плотности ( LRP8 ), также известный как рецептор аполипопротеина E 2 ( ApoER2 ), представляет собой белок , который у людей кодируется геном LRP8 . [5] [6] [7] ApoER2 представляет собой рецептор клеточной поверхности , который является частью семейства рецепторов липопротеинов низкой плотности . Эти рецепторы функционируют в передаче сигнала и эндоцитозе специфических лигандов. Благодаря взаимодействию с одним из своих лигандов, рилином , ApoER2 играет важную роль в эмбриональной миграции нейронов и постнатальной долгосрочной потенциации . Другой рецептор семейства ЛПНП, VLDLR , также взаимодействует с рилином, и вместе эти два рецептора влияют на развитие и функционирование мозга. Снижение экспрессии ApoER2 связано с некоторыми неврологическими заболеваниями. [8]

Структура

ApoER2 — это белок, состоящий из 870 аминокислот. Он разделен на домен связывания лиганда из восьми областей связывания лиганда, домен, подобный EGF, содержащий три цистеин -богатых повтора, домен гликозилирования, связанный с O, из 89 аминокислот, трансмембранный домен из 24 аминокислот и цитоплазматический домен из 115 аминокислот, включая мотив NPXY. [9]

Схема структуры APOER2
Структура APOER2 (внеклеточно-внутриклеточно): лиганд-связывающий повтор, повтор EGF, пропеллер YWTD-β, домен O-связанного сахара, трансмембранный домен и цитоплазматический хвост, содержащий мотив NPxY.

Каждая буква в мотиве NPXY представляет собой определенную аминокислоту, где N — аргинин , P — пролин , X — любая аминокислота, а Y — тирозин .

Цитоплазматический хвост

Все белки семейства рецепторов ЛПНП содержат цитоплазматический хвост с по крайней мере одним мотивом NPXY. Этот мотив важен для связывания внутриклеточных адаптерных белков и эндоцитоза . ApoER2 отличается от большинства других членов семейства рецепторов ЛПНП уникальной вставкой на своем цитоплазматическом хвосте. В ApoER2 есть богатая пролином вставка из 59 аминокислот, кодируемая альтернативно сплайсированным экзоном 19. Эта вставка допускает белковые взаимодействия, которые не могут происходить с другими рецепторами ЛПНП . Он связывает адаптерный белок PSD-95 , перекрестно связывая ApoER2 и рецепторы NMDA в процессе долговременной потенциации , а также специфически связывается с JIP-2 , важным взаимодействием в сигнальном пути JNK . Также предполагается, что эта вставка может снижать функцию ApoER2 в эндоцитозе липопротеинов , каким-то образом нарушая мотив NPXY. [8] [9]

Функция

Сигнальный путь рилина/Dab1

ApoER2 играет важную роль в качестве рецептора в сигнальном пути рилина, который важен для развития мозга и постнатальной функции мозга. [10] Этот путь особенно влияет на кортикальную миграцию и долгосрочную потенциацию.

Схема каскада Рилина
Сигнальный путь рилина инициируется фосфорилированием Dab1, вызывая каскад нисходящих сигналов, активирующих несколько киназ, включая PI3K .

Миграция коры головного мозга

В процессе развития рилин секретируется клетками Кахаля-Ретциуса . Рилин действует как внеклеточный лиганд, связывающийся с ApoER2 и VLDLR на мигрирующих нейронах. Специфический остаток лизина на рилине связывается с первым повтором на домене связывания лиганда ApoER2. Это взаимодействие с двумя рецепторами активирует внутриклеточные процессы, которые начинаются с фосфорилирования Dab1, фосфорилированного тирозинкиназой белка, который кодируется геном DAB1 . Этот белок ассоциируется с мотивами NPXY на внутриклеточных хвостах ApoER2 и VLDLR. [11] После связывания с рилином Dab1 фосфорилируется двумя тирозинкиназами , Fyn и Src . Затем фосфорилированный Dab1 вызывает дальнейшую активацию этих двух киназ и других, включая фосфатидилинозитол-3-киназу (PI3K). Активация PI3K приводит к ингибирующему фосфорилированию тау-киназы гликогенсинтазы киназы 3 бета ( GSK3B ), что изменяет активность тау-белка, белка, участвующего в стабилизации микротрубочек. Эта трансдукция сочетается с активацией других путей, которые влияют на перестройку цитоскелета, необходимую для правильной миграции кортикальных клеток. [8] [10]

Результатом правильной миграции нейронов через кортикальную пластинку (КП) является расположение нейронов изнутри наружу, где более молодые нейроны мигрируют мимо более старых нейронов в их правильные места. Исследования на мутантных мышах reeler показывают, что отключение гена reeler приводит к аберрантной миграции, а также к расслоению снаружи внутрь, при котором более молодые нейроны неспособны перемещаться мимо более старых. Такое аномальное расслоение также наблюдается у мутантов VLDLR − apoER2 − и dab1 -, что указывает на важность всего этого пути в кортикальной миграции развивающегося эмбриона. [11]

Существует некоторая путаница относительно точной функции сигнального пути рилина в процессе миграции коры. Некоторые исследования показали, что высвобождение рилина необходимо для инициирования движения клеток в надлежащее место, тогда как другие показали, что это часть процесса завершения миграции. Эти противоречивые результаты заставили исследователей предположить, что он играет роль в обоих процессах посредством взаимодействия с различными молекулами на разных стадиях миграции нейронов . [11]

Долгосрочное потенцирование

После развития рилин секретируется в коре и гиппокампе гамма-аминомасляной кислотой-ергическими интернейронами. Связываясь с ApoER2 в гиппокампе, он играет роль в активации рецептора NMDA , которая необходима для долговременной потенциации, механизма, посредством которого два нейрона получают более сильную, более длительную передачу из-за одновременной активации. Повышенная синаптическая пластичность , связанная с этим процессом, имеет важное значение для развития памяти и пространственного обучения. [8] Исследования на мышах показали, что меньшая экспрессия ApoER2 приводит к нарушению пространственного обучения, обучению, обусловленному страхом, и небольшому нарушению гиппокампа. [10]

В гиппокампе ApoER2 образует комплекс с рецепторами NMDA через белок-адаптер PSD-95 . Когда рилин связывает ApoER2, он инициирует фосфорилирование тирозина рецепторов NMDA. Это происходит через активацию Dab-1 киназ семейства Src , которые, как было показано, играют роль в регуляции синаптической пластичности. VLDLR также действует как рецептор, связанный с ApoER2, как он это делает во время развития, но его роль не совсем понятна. [10] ApoER2 играет более важную роль в этом процессе, скорее всего, из-за его способности связывать белок-адаптер PSD-95 через вставку из 59 аминокислот на его цитоплазматическом хвосте. Исследования на мышах показали, что отключение ApoER2 или только альтернативно сплайсированного экзона 19 вызывает гораздо большее нарушение LTP, чем отключение VLDLR. [9]

Другие взаимодействующие белки

Аполипопротеин Е

Аполипопротеин E (ApoE) играет важную роль в гомеостазе фосфолипидов и холестерина. После связывания ApoER2, ApoE попадает в клетку и может оставаться во внутриклеточном пространстве, транспортироваться на поверхность клетки или деградировать. Связывание ApoE приводит к расщеплению ApoER2 на секретируемые белки под действием гамма-секретазы плазматической мембраны . ApoE может быть сигнальным лигандом, ответственным за роль ApoER2 в модуляции сигнального пути JNK . [9] [10]

ФЕ65

FE65 — это внутриклеточный белок, который связывается с мотивом NPXY ApoER2 и играет роль в связывании других белков, таких как белок-предшественник амилоида , с ApoER2. Этот белок помогает в миграционных функциях клетки. Исследования нокаута FE65 показали связь с лиссэнцефалией . [9]

JIP1 и JIP2

JIP1 и JIP2 участвуют в сигнальном пути JNK и взаимодействуют с экзоном 19 ApoER2. Для JIP2 взаимодействие с экзоном 19 ApoER2 осуществляется через домен PID. Это взаимодействие привело исследователей к мысли, что ApoER2 участвует во многих взаимодействиях на поверхности клеток. [9]

Селенопротеин P

Селенопротеин P переносит микроэлемент селен из печени в яички и мозг и связывается с ApoER2 в этих областях. ApoER2 функционирует для интернализации этого комплекса для поддержания нормального уровня селена в этих клетках. [9] Селен необходим в яичках для правильного развития сперматозоидов. У мышей, у которых была отключена экспрессия ApoER2 или селенопротеина P, наблюдаются нарушения развития сперматозоидов и снижение фертильности. В мозге дефицит селена и механизмов поглощения селена приводит к повреждению мозга. [12]

Тромбоспондин и F-спондин

Тромбоспондин — это белок, обнаруженный во внеклеточном матриксе , который конкурирует с рилином за связывание ApoER2. Он участвует в межклеточной коммуникации и миграции нейронов, а также вызывает активацию Dab1. F-спондин — это секретируемый белок, который также связывает ApoER2 и приводит к фосфорилированию Dab1. [9]

Клиническое значение

болезнь Альцгеймера

Болезнь Альцгеймера является наиболее распространенной формой деменции, и исследования показали, что манипуляция путями, включающими LRP8/ApoER2, может привести к заболеванию. Определенные аллели , такие как apoe , app , ps1 и ps2 , могут привести к генетической предрасположенности к заболеванию. [13] Снижение экспрессии LRP8 наблюдается у пациентов с болезнью Альцгеймера. Примером снижения экспрессии LRP8 является ситуация, когда гамма-секретаза расщепляет LRP8, а также лигандный амилоидный белок-предшественник (APP). Продукты деградации контролируют факторы транскрипции, которые приводят к экспрессии белка тау . Каскадная дисфункция, вызванная измененной экспрессией гена, может быть связана с болезнью Альцгеймера. [14]

Наличие отложений белка бета-амилоида (Aβ) в нейрональном внеклеточном пространстве является одним из признаков болезни Альцгеймера. Роль ApoER2 в болезни Альцгеймера важна, но не до конца понята. Новые данные свидетельствуют о том, что ApoER2 играет важную роль в регуляции образования бета-амилоида в мозге. Пептид бета-амилоида образуется в результате расщепления APP гамма-секретазой. [15] ApoER2 снижает транспортировку APP, изменяя расщепление. Это взаимодействие снижает эндоцитоз APP , что приводит к увеличению продукции бета-амилоида. Кроме того, экспрессия ApoER2 во внутриклеточных компартментах приводит к повышению активности гамма-секретазы, протеазы, которая расщепляет APP на Aβ. [15] [16]

Варианты сплайсинга ApoER2 могут действовать как рецептор для альфа-2-макроглобулина , который может играть роль в клиренсе комплекса альфа-2-макроглобулин/протеиназа. Протеазы могут играть роль в синаптической пластичности, балансируя протеолитическую активность и ингибирование, которое контролируется протеолитическими ингибиторами, такими как альфа-2-макроглобулин. Исследования показали, что высокое присутствие альфа-2-макроглобулина присутствует в невритических бляшках у многих пациентов с болезнью Альцгеймера. Выделение кДНК , кодирующей белки, связанные с Aβ, использовалось для обнаружения альфа-2-макроглобулина. Эти открытия могут связывать альфа-2-макроглобулин и его рецепторы, одним из которых является ApoER2, с болезнью Альцгеймера. [17]

Взаимодействие ApoER2 с рилином и ApoE имеет значение при болезни Альцгеймера. Связывание рилина с ApoER2 приводит к каскаду сигналов, которые модулируют функции рецептора NMDA . ApoE конкурирует с рилином за связывание с ApoER2, что приводит к ослаблению сигнализации рилина. Снижение сигнализации рилина приводит к нарушению пластичности нейронов и увеличению фосфорилирования тау -белка, который является белком, стабилизирующим микротрубочки , который широко распространен в центральной нервной системе (ЦНС), производя нейрофибриллярные клубки , которые участвуют в болезни Альцгеймера. [18]

Антифосфолипидный синдром

Антифосфолипидный синдром — это аутоиммунное заболевание, характеризующееся тромбозом и осложнениями во время беременности, часто приводящими к гибели плода . Оно вызвано наличием антител против анионных фосфолипидов и β2-гликопротеина I (β2GPI). Антитела против β2GPI наиболее распространены в возникновении симптомов заболевания. При связывании с антителом β2GPI начинает взаимодействовать с моноцитами , эндотелиальными клетками и тромбоцитами . Считается, что ApoER2 играет ключевую роль в процессе связывания тромбоцитов. β2GPI имеет надлежащий сайт связывания для взаимодействия с ApoER2 и другими рецепторами семейства ЛПНП, и предполагается, что комплексы антитело/β2GPI взаимодействуют с ApoER2 на тромбоцитах. Это вызывает фосфорилирование p38MAPкиназы , что приводит к образованию тромбоксана A2 . Тромбоксан А2 активирует больше тромбоцитов, и это приводит к большей вероятности образования тромбов . Также есть предположение, что комплексы антитела/β2GPI сенсибилизируют другие типы клеток через различные рецепторы семейства ЛПНП, что приводит к менее распространенным симптомам, нежели тромбоз. [19]

Рак

Было обнаружено, что ApoER2 способствует устойчивости к ферроптозу при раке . Потеря ApoER2 приводит к недостаточному уровню селена, что приводит к нарушению трансляции ключевого регулятора ферроптоза и селенопротеина GPX4 . [20]

Большое депрессивное расстройство

Сниженная экспрессия ApoER2 в лимфоцитах периферической крови может способствовать развитию большого депрессивного расстройства (БДР) у некоторых пациентов. Большое депрессивное расстройство является наиболее распространенным психиатрическим расстройством, при котором у людей проявляются симптомы низкой самооценки и потери интереса к удовольствиям. Изучая уровни мРНК ApoER2 , были обнаружены низкие уровни ApoER2. Результаты экспериментов показали, что это может быть связано с транскрипционными изменениями в лимфоцитах. Однако низкие уровни ApoER2, по-видимому, не коррелируют с тяжестью или продолжительностью заболевания. Он только помогает в качестве маркера признака при идентификации заболевания. Влияние низких уровней функции мРНК ApoER2, связанных с заболеванием, остается неизвестным. [21]

Ссылки

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000157193 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000028613 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Kim DH, Iijima H, Goto K, Sakai J, Ishii H, Kim HJ, Suzuki H, Kondo H, Saeki S, Yamamoto T (июнь 1996 г.). «Человеческий рецептор аполипопротеина E 2. Новый липопротеиновый рецептор семейства рецепторов липопротеинов низкой плотности, преимущественно экспрессируемый в мозге». J Biol Chem . 271 (14): 8373– 80. doi : 10.1074/jbc.271.14.8373 . PMID  8626535.
  6. ^ Kim DH, Magoori K, Inoue TR, Mao CC, Kim HJ, Suzuki H, Fujita T, Endo Y, Saeki S, Yamamoto TT (май 1997). «Организация экзонов/интронов, локализация хромосом, альтернативный сплайсинг и транскрипционные единицы гена рецептора 2 человеческого аполипопротеина E». J Biol Chem . 272 ​​(13): 8498– 504. doi : 10.1074/jbc.272.13.8498 . PMID  9079678.
  7. ^ «Ген Энтреза: белок 8, связанный с рецептором липопротеина низкой плотности LRP8, рецептор аполипопротеина е».
  8. ^ abcd Myant NB (февраль 2010 г.). «Рилин и рецептор аполипопротеина E 2 в эмбриональном и зрелом мозге: эффекты эволюционного изменения гена apoER2». Proc. Biol. Sci . 277 (1680): 345–51 . doi :10.1098/rspb.2009.1412. PMC 2842643. PMID  19846452 . 
  9. ^ abcdefgh Reddy SS, Connor TE, Weeber EJ, Rebeck W (2011). "Сходства и различия в структуре, экспрессии и функциях VLDLR и ApoER2". Mol Neurodegener . 6 : 30. doi : 10.1186/1750-1326-6-30 . PMC 3113299 . PMID  21554715. 
  10. ^ abcde Qiu S, Korwek KM, Weeber EJ (январь 2006 г.). «Новый взгляд на древнее семейство рецепторов: новые роли рецепторов липопротеинов низкой плотности в синаптической пластичности и формировании памяти». Neurobiol Learn Mem . 85 (1): 16– 29. doi :10.1016/j.nlm.2005.08.009. PMID  16198608. S2CID  45320223.
  11. ^ abc Honda T, Kobayashi K, Mikoshiba K, Nakajima K (июль 2011 г.). «Регуляция миграции корковых нейронов сигнальным путем рилина». Neurochem. Res . 36 (7): 1270– 9. doi :10.1007/s11064-011-0407-4. PMID  21253854. S2CID  24142549.
  12. ^ Burk RF, Hill KE (ноябрь 2009 г.). «Экспрессия селенопротеина P, функции и роли у млекопитающих». Biochim. Biophys. Acta . 1790 (11): 1441– 7. doi :10.1016/j.bbagen.2009.03.026. PMC 2763998. PMID  19345254 . 
  13. ^ Cooper JA, Howell BW (июнь 1999). «Липопротеиновые рецепторы: сигнальные функции в мозге?». Cell . 97 (6): 671– 4. doi : 10.1016/S0092-8674(00)80778-3 . PMID  10380917.
  14. ^ Carter CJ (январь 2007 г.). «Конвергенция генов, вовлеченных в болезнь Альцгеймера, на челноке церебрального холестерина: APP, холестерин, липопротеины и атеросклероз». Neurochem. Int . 50 (1): 12–38 . doi :10.1016/j.neuint.2006.07.007. PMID  16973241. S2CID  33569371.
  15. ^ ab Herz J (июнь 2009 г.). «Аполипопротеиновые рецепторы E в нервной системе». Curr. Opin. Lipidol . 20 (3): 190– 6. doi :10.1097/MOL.0b013e32832d3a10. PMC 2848396. PMID 19433918  . 
  16. ^ Marzolo MP, Bu G (апрель 2009 г.). «Липопротеиновые рецепторы и холестерин в транспортировке APP и протеолитической обработке, последствия для болезни Альцгеймера». Semin. Cell Dev. Biol . 20 (2): 191– 200. doi :10.1016/j.semcdb.2008.10.005. PMC 2691858. PMID  19041409 . 
  17. ^ Nimpf J, Schneider WJ (декабрь 2000 г.). «От транспорта холестерина к передаче сигнала: рецептор липопротеинов низкой плотности, рецептор липопротеинов очень низкой плотности и рецептор аполипопротеина E-2». Biochim. Biophys. Acta . 1529 ( 1–3 ): 287–98 . doi :10.1016/S1388-1981(00)00155-4. PMID  11111096.
  18. ^ Chin J, Roberson ED, Mucke L (2008). «Молекулярные аспекты нарушения памяти при болезни Альцгеймера». Обучение и память: всеобъемлющий справочник . 4 (15): 245–293 . doi :10.1016/B978-012370509-9.00015-2. ISBN 9780123705099.
  19. ^ de Groot PG, Derksen RH (август 2005 г.). «Патофизиология антифосфолипидного синдрома». J. Thromb. Haemost . 3 (8): 1854– 60. doi :10.1111/j.1538-7836.2005.01359.x. PMID  16102052. S2CID  10275883.
  20. ^ Li Z, Ferguson L, Deol KK, Roberts MA, Magtanong L, Hendricks JM, Mousa GA, Kilinc S, Schaefer K, Wells JA, Bassik MC, Goga A, Dixon SJ, Ingolia NT, Olzmann JA (июль 2022 г.). «Остановка рибосомы во время трансляции селенопротеина выявляет уязвимость к ферроптозу». Nature Chemical Biology . 18 (7): 751– 761. doi :10.1038/s41589-022-01033-3. ISSN  1552-4469. PMC 9469796 . PMID  35637349. 
  21. ^ Suzuki K, Iwata Y, Matsuzaki H, Anitha A, Suda S, Iwata K, Shinmura C, Kameno Y, Tsuchiya KJ, Nakamura K, Takei N, Mori N (август 2010 г.). «Сниженная экспрессия рецептора аполипопротеина E типа 2 в лимфоцитах периферической крови у пациентов с большим депрессивным расстройством». Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatry . 34 (6): 1007– 10. doi :10.1016/j.pnpbp.2010.05.014. PMID  20493228. S2CID  29329004.

Дальнейшее чтение

  • Clatworthy AE, Stockinger W, Christie RH, Schneider WJ, Nimpf J, Hyman BT, Rebeck GW (1999). «Экспрессия и альтернативный сплайсинг рецептора аполипопротеина E 2 в мозге». Neuroscience . 90 (3): 903– 11. doi :10.1016/S0306-4522(98)00489-8. PMID  10218790. S2CID  26803249.
  • Sun XM, Soutar AK (1999). "Экспрессия in vitro альтернативно сплайсированных вариантов матричной РНК для человеческого рецептора аполипопротеина E-2, идентифицированных в тканях человека с помощью тестов защиты от рибонуклеазы". Eur. J. Biochem . 262 (1): 230– 9. doi : 10.1046/j.1432-1327.1999.00394.x . PMID  10231386.
  • Trommsdorff M, Gotthardt M, Hiesberger T, Shelton J, Stockinger W, Nimpf J, Hammer RE, Richardson JA, Herz J (1999). "Нарушение миграции нейронов по типу Reeler/Disabled у мышей с нокаутом, лишенных рецептора VLDL и рецептора ApoE 2". Cell . 97 (6): 689– 701. doi : 10.1016/S0092-8674(00)80782-5 . PMID  10380922. S2CID  13492626.
  • Ридделл DR, Виноградов DV, Станнард AK, Чедвик N, Оуэн JS (1999). «Идентификация и характеристика LRP8 (apoER2) в тромбоцитах крови человека». J. Lipid Res . 40 (10): 1925–30 . doi : 10.1016/S0022-2275(20)34910-5 . PMID  10508213.
  • D'Arcangelo G, Homayouni R, Keshvara L, Rice DS, Sheldon M, Curran T (1999). «Рилин — лиганд для рецепторов липопротеинов». Neuron . 24 (2): 471– 9. doi : 10.1016/S0896-6273(00)80860-0 . PMID  10571240. S2CID  14631418.
  • Korschineck I, Ziegler S, Breuss J, Lang I, Lorenz M, Kaun C, Ambros PF, Binder BR (2001). «Идентификация нового экзона в рецепторе аполипопротеина E 2, ведущая к альтернативно сплайсированным мРНК, обнаруженным в клетках сосудистой стенки, но не в нейрональной ткани». J. Biol. Chem . 276 (16): 13192– 7. doi : 10.1074/jbc.M011795200 . PMID  11152697.
  • Riddell DR, Sun XM, Stannard AK, Soutar AK, Owen JS (2001). «Локализация рецептора аполипопротеина E 2 в кавеолах плазматической мембраны». J. Lipid Res . 42 (6): 998–1002 . doi : 10.1016/S0022-2275(20)31625-4 . PMID  11369809.
  • Weeber EJ, Beffert U, Jones C, Christian JM, Forster E, Sweatt JD, Herz J (2002). «Рецепторы рилина и ApoE взаимодействуют для повышения синаптической пластичности гиппокампа и обучения». J. Biol. Chem . 277 (42): 39944– 52. doi : 10.1074/jbc.M205147200 . PMID  12167620.
  • Stockinger W, Sailler B, Strasser V, Recheis B, Fasching D, Kahr L, Schneider WJ, Nimpf J (2002). «Белок PX-домена SNX17 взаимодействует с членами семейства рецепторов ЛПНП и модулирует эндоцитоз рецептора ЛПНП». EMBO J . 21 (16): 4259– 67. doi :10.1093/emboj/cdf435. PMC  126172 . PMID  12169628.
  • Ma SL, Ng HK, Baum L, Pang JC, Chiu HF, Woo J, Tang NL, Lam LC (2003). "Полиморфизмы гена белка 8, связанного с рецептором липопротеина низкой плотности (рецептор аполипопротеина E 2), при болезни Альцгеймера". Neurosci. Lett . 332 (3): 216– 8. doi :10.1016/S0304-3940(02)00942-4. PMID  12399018. S2CID  27657698.
  • Koch S, Strasser V, Hauser C, Fasching D, Brandes C, Bajari TM, Schneider WJ, Nimpf J (2003). «Секретируемая растворимая форма рецептора ApoE 2 действует как доминантно-негативный рецептор и ингибирует сигнализацию рилина». EMBO J . 21 (22): 5996– 6004. doi :10.1093/emboj/cdf599. PMC  137191 . PMID  12426372.
  • Sun XM, Soutar AK (2003). «Трансмембранный домен и мотивы PXXP рецептора ApoE 2 исключают его из осуществления клатрин-опосредованного эндоцитоза». J. Biol. Chem . 278 (22): 19926– 32. doi : 10.1074/jbc.M302047200 . PMID  12621059.
  • Benhayon D, Magdaleno S, Curran T (2003). «Связывание очищенного рилина с ApoER2 и VLDLR опосредует фосфорилирование тирозина Disabled-1». Brain Res. Mol. Brain Res . 112 ( 1– 2): 33– 45. doi :10.1016/S0169-328X(03)00032-9. PMID  12670700.
  • Sacre SM, Stannard AK, Owen JS (2003). «Изоформы аполипопротеина E (apoE) дифференциально индуцируют выработку оксида азота в эндотелиальных клетках». FEBS Lett . 540 ( 1– 3): 181– 7. doi :10.1016/S0014-5793(03)00261-8. PMID  12681505. S2CID  45014840.
  • Lutters BC, Derksen RH, Tekelenburg WL, Lenting PJ, Arnout J, de Groot PG (2003). «Димеры бета-2-гликопротеина I увеличивают отложение тромбоцитов на коллагене посредством взаимодействия с фосфолипидами и рецептором аполипопротеина E 2'». J. Biol. Chem . 278 (36): 33831– 8. doi : 10.1074/jbc.M212655200 . PMID  12807892.
  • Bajari TM, Strasser V, Nimpf J, Schneider WJ (2003). "Модель модуляции активности лептина путем ассоциации с кластерином". FASEB J . 17 (11): 1505– 7. doi : 10.1096/fj.02-1106fje . PMID  12824284. S2CID  84706194.
  • May P, Bock HH, Nimpf J, Herz J (2003). «Дифференциальное гликозилирование регулирует обработку липопротеиновых рецепторов гамма-секретазой». J. Biol. Chem . 278 (39): 37386– 92. doi : 10.1074/jbc.M305858200 . PMID  12871934.
  • Вы наматываете на катушку в годах? Не без альтернативного сращивания

Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Низкоплотный_липопротеиновый_рецептор-связанный_белок_8&oldid=1215824728"