Анемонин

Анемонин
Скелетная формула анемонина
Шаростержневая модель молекулы анемонина
Имена
Имена ИЮПАК
транс -4,7-Диоксадиспиро[4.0.4 6.2 5 ]додека-1,9-диен-3,8-дион транс
- 1,7-Диоксадиспиро[4.0.4.2]додека-3,9-диен-2 ,8-дион [1]
Идентификаторы
  • 508-44-1 проверятьИ
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
ChEMBL
  • ChEMBL1972777
ChemSpider
  • 10064 проверятьИ
CID PubChem
  • 10496
УНИИ
  • G99XG5B674 проверятьИ
  • DTXSID70903913
  • ИнЧИ=1S/C10H8O4/c11-7-1-3-9(13-7)5-6-10(9)4-2-8(12)14-10/h1-4H,5-6H2 проверятьИ
    Ключ: JLUQTCXCAFSSLD-UHFFFAOYSA-N проверятьИ
  • С1СС2(С13С=СС(=О)О3)С=СС(=О)О2
Характеристики
С10Н8О4​​​​​
Молярная масса192,170  г·моль −1
ПоявлениеБесцветное, без запаха твердое вещество
Плотность1,45 г/см 3
Температура плавления158 [1]  °С (316 °F; 431 К)
Точка кипения535,7 °C (996,3 °F; 808,9 K) при 760 мм рт. ст.
низкий
Растворимость в хлороформеочень растворим [1]
Опасности
точка возгорания300,7 °C (573,3 °F; 573,8 К)
Смертельная доза или концентрация (ЛД, ЛК):
150 мг·кг −1 (мышь, IP )
Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа).
проверятьИ проверить  ( что такое   ?)проверятьИ☒Н
Химическое соединение

Анемонин — это триспироциклический дибутенолидный натуральный продукт , содержащийся в растениях семейства лютиковых ( Ranunculaceae ), таких как Ranunculus bulbosus , R. ficaria , R. sardous , R. sceleratus [2] и Clematis hirsutissima . [3] Первоначально выделенный в 1792 году М. Хейером [4], он является продуктом димеризации токсина протоанемонина . [5] Один из вероятных активных агентов в растениях , используемых в китайской медицине в качестве противовоспалительного [6] и медицине коренных американцев в качестве стимулятора для лошадей [3] , его уникальные биологические свойства дают ему фармацевтический потенциал в качестве противовоспалительного и косметического средства.

Биосинтетическое происхождение

Анемонин — это гомодимер , образованный из двух субъединиц протоанемонина. Протоанемонин образуется в результате ферментативного расщепления ранункулина при измельчении растительного материала. [4] Когда растение этого семейства повреждается, β-глюкозидаза расщепляет ранункулин, освобождая протоанемонин из глюкозы в качестве защитного механизма. [7] Этот бутенолид легко димеризуется в водной среде, образуя один циклодимер. [4]

Химическая структура и предполагаемый механизм образования

Несмотря на многочисленные возможности, рентгеновская кристаллография твердого анемонина показала, что два кольца обладают исключительно транс -связью. [8] Было обнаружено, что центральное циклобутановое кольцо согнуто под двугранным углом 152°. ЯМР-спектроскопия показывает, что центральное кольцо также скручено на 9-11°. [9]

Высокоселективное образование димера голова к голове было обосновано через стабильность предложенного бирадикального промежуточного соединения; полученные радикалы после начального этапа формирования углерод-углеродной связи делокализованы через α,β-ненасыщенную систему. [4] Эти предложенные радикалы также могут быть стабилизированы через каптодативный эффект , поскольку они расположены между еноном и sp3-гибридизованным кислородом бутенолидов.

Предполагается, что дестабилизирующие диполь-дипольные взаимодействия не благоприятствуют переходному состоянию, в котором два бутенолидных кольца принимают цис- конформацию, что приводит к селективности транс- отношений между лактонными кольцами. [4]

Образование анемонина из протоанемонина, скорее всего, является фотохимическим процессом. Когда Катаока и др. сравнили димеризацию протоанемонина в присутствии и в отсутствие излучения ртутной лампы, они обнаружили выход 75% с излучением и очень плохой выход без излучения. Не упоминается, был ли исключен свет из этой контрольной реакции; низкий выход анемонина может быть результатом димеризации протоанемонина, опосредованной видимым светом. [10]

Фармацевтический потенциал

Анемонин обладает противовоспалительными свойствами, а не везикантными свойствами своего исходного мономера. Многочисленные исследования продемонстрировали потенциал анемонина в лечении язвенного колита , [11] церебральной ишемии , [12] и артрита . [13] [14] Его активность против воспаления, связанного с ЛПС [13] [15] и выработки оксида азота [16] [6] способствуют его фармацевтическому потенциалу. Анемонин также демонстрирует ингибирование выработки меланина в меланоцитах человека с легкой цитотоксичностью. [17]

Учитывая его проницаемость кожи в спиртовых растворах [18] и его противовоспалительные и антипигментационные свойства, анемонин может быть хорошим кандидатом для местных формул в качестве лекарств от артрита или косметики. Метод экстракции с потенциалом для промышленных масштабов приготовления анемонина может обеспечить продвижение в разработке лекарств. [19]

Ссылки

  1. ^ abc Уильям М. Хейнс (2016). CRC Handbook of Chemistry and Physics (97-е изд.). Boca Raton: CRC Press. стр.  3–26 . ISBN 978-1-4987-5429-3.
  2. ^ Теодора Н., Нели Кинга О., Даниэла Х., Даниэла Б., Припон Ф., Аурел А., Клаудия Т. (2018). «Содержание анемонина в четырех различных видах лютика». Pakistan Journal of Pharmaceutical Sciences . 31 (5(Supplementary)): 2027–2032 . PMID  30393208.
  3. ^ аб Керн-младший, Карделлина Дж. Х. (июль 1983 г.). «Индейские лекарственные растения. Анемонин из стимулятора лошадей Clematis hirsutissima ». Журнал этнофармакологии . 8 (1): 121–123 . doi :10.1016/0378-8741(83)90093-4. ПМИД  6632934.
  4. ^ abcde Moriarty RM, Romain CR, Karle IL, Karle J (июль 1965). «Структура анемонина». Журнал Американского химического общества . 87 (14): 3251– 3252. doi :10.1021/ja01092a047. ISSN  0002-7863.
  5. ^ "Aktuelles aus der Natur" (PDF) (на немецком языке). ТУ Грац . 2 апреля 2009 г. с. 4 . Проверено 27 ноября 2010 г.[ постоянная мертвая ссылка ‍ ]
  6. ^ Аб Дуань Х, Чжан Ю, Сюй Дж, Цяо Дж, Суо З, Ху Г, Му Икс (апрель 2006 г.). «Влияние анемонина на продукцию NO, ET-1 и ICAM-1 в микрососудистых эндотелиальных клетках кишечника крыс». Журнал этнофармакологии . 104 (3): 362–366 . doi :10.1016/j.jep.2005.09.034. ПМИД  16257161.
  7. ^ Pirvu L, Stefaniu A, Neagu G, Pintilie L (2022-01-01). «Исследования экстрактов Anemone nemorosa L.; профиль полифенолов, антиоксидантная активность и воздействие на клетки Caco-2 с помощью исследований in vitro и in silico». Open Chemistry . 20 (1): 299–312 . doi : 10.1515/chem-2022-0137 . ISSN  2391-5420.
  8. ^ Karle IL, Karle J (1966-04-10). «Кристаллическая и молекулярная структура анемонина, C10H8O4». Acta Crystallographica . 20 (4): 555– 559. Bibcode : 1966AcCry..20..555K. doi : 10.1107/S0365110X66001233. ISSN  0365-110X.
  9. ^ Lustig E, Moriarty RM (июль 1965). «Оценка угла закручивания производного циклобутана методом ядерного магнитного резонанса». Журнал Американского химического общества . 87 (14): 3252– 3253. doi :10.1021/ja01092a048. ISSN  0002-7863.
  10. ^ Катаока Х, Ямада К, Сугияма Н (ноябрь 1965 г.). «Фотосинтез анемонина из протоанемонина». Бюллетень Химического общества Японии . 38 (11): 2027. doi : 10.1246/bcsj.38.2027 . ISSN  0009-2673.
  11. ^ Jiang L, Chi C, Yuan F, Lu M, Hu D, Wang L, Liu X (март 2022 г.). «Противовоспалительное действие анемонина на острый язвенный колит посредством целенаправленной регуляции протеинкиназы C-θ». Chinese Medicine . 17 (1): 39. doi : 10.1186/s13020-022-00599-3 . PMC 8962473 . PMID  35346284. 
  12. ^ Jia D, Han B, Yang S, Zhao J (июнь 2014 г.). «Анемонин облегчает повреждение нерва после церебральной ишемии и реперфузии (i/r) у крыс, улучшая антиоксидантную активность и ингибируя путь апоптоза». Журнал молекулярной нейронауки . 53 (2): 271– 279. doi :10.1007/s12031-013-0217-z. PMID  24443273. S2CID  255492187.
  13. ^ ab Hou H, Peng Q, Wang S, Zhang Y, Cao J, Deng Y и др. (2020). «Анемонин ослабляет вызванный RANKL остеокластогенез и уменьшает вызванную ЛПС воспалительную потерю костной ткани у мышей посредством модуляции NFATc1». Frontiers in Pharmacology . 10 : 1696. doi : 10.3389/fphar.2019.01696 . PMC 7025528. PMID  32116686 . 
  14. ^ Wang Z, Huang J, Zhou S, Luo F, Xu W, Wang Q и др. (декабрь 2017 г.). «Анемонин ослабляет прогрессирование остеоартрита посредством ингибирования активации пути IL-1β/NF-κB». Журнал клеточной и молекулярной медицины . 21 (12): 3231– 3243. doi :10.1111/jcmm.13227. PMC 5706500. PMID 28643466  . 
  15. ^ Xiao K, Cao ST, Jiao LE, Lin FH, Wang L, Hu CH (июль 2016 г.). «Анемонин улучшает восстановление кишечного барьера и влияет на сигнальные пути TGF-β1 и EGFR у поросят, подвергшихся воздействию ЛПС». Innate Immunity . 22 (5): 344–352 . doi : 10.1177/1753425916648223 . PMID  27189428. S2CID  12372791.
  16. ^ Lee TH, Huang NK, Lai TC, Yang AT, Wang GJ (март 2008 г.). «Анемонин из Clematis crassifolia, мощный и селективный индуцируемый ингибитор синтазы оксида азота». Журнал этнофармакологии . 116 (3): 518– 527. doi :10.1016/j.jep.2007.12.019. PMID  18281171.
  17. ^ Huang YH, Lee TH, Chan KJ, Hsu FL, Wu YC, Lee MH (февраль 2008 г.). «Анемонин — это натуральное биоактивное соединение, которое может регулировать белки, связанные с тирозиназой, и мРНК в меланоцитах человека». Журнал дерматологической науки . 49 (2): 115– 123. doi :10.1016/j.jdermsci.2007.07.008. PMID  17766092.
  18. ^ Ning Y, Rao Y, Yu Z, Liang W, Li F (март 2016 г.). «Профиль проникновения через кожу и противовоспалительное действие анемонина, извлеченного из вэйлинсяня». Die Pharmazie . 71 (3): 134–138 . PMID  27183707.
  19. ^ CN101759706B, 王琳 и 范淦彬, «Способ производства анемонина», выпущено 11 января 2012 г. 
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Анемонин&oldid=1231322255"