Амесергид
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Другие имена | LY-237733; N -циклогексил-11-изопропиллизергамид |
| Пути введения | Через рот |
| Идентификаторы | |
| |
| Номер CAS |
|
| CID PubChem |
|
| ChemSpider |
|
| УНИИ |
|
| КЕГГ |
|
| ChEMBL |
|
| Панель инструментов CompTox ( EPA ) |
|
| Химические и физические данные | |
| Формула | С25Н35Н3О |
| Молярная масса | 393,575 г·моль −1 |
| 3D модель ( JSmol ) |
|
| |
| |
Амесергид ( INNПодсказка Международное непатентованное название, СШАПодсказка Соединенные Штаты Принятое название; кодовое название разработки LY-237733 ) — антагонист рецепторов серотонина семейств эрголина и лизергамида, родственный метисергиду , который разрабатывался Eli Lilly and Company для лечения различных состояний, включая депрессию , тревожность , шизофрению , мужскую сексуальную дисфункцию , мигрень и тромбоз , но никогда не был выпущен на рынок. [1] [2] [3] Он достиг фазы II клинических испытаний для лечения депрессии, эректильной дисфункции и преждевременной эякуляции до прекращения его разработки. [1]
Фармакология
Фармакодинамика
Амесергид действует как селективный антагонист серотониновых 5-HT 2A , 5-HT 2B и 5-HT 2C рецепторов (K i = 1,96–15,1 нМ). [4] [ 5] Он также является антагонистом серотонинового 5-HT 7 рецептора с относительно более низким сродством (K i = 78,0 нМ). [6] Препарат является мощным антагонистом α 2 -адренергических рецепторов в дополнение к 5-HT 2 рецепторам через его основной активный метаболит 4-гидроксиамесергид (K i = 13 нМ). [7] [8] Этот профиль активности аналогичен профилю так называемого норадренергического и специфического серотонинергического антидепрессанта (NaSSA) миртазапина (Ремерон). [9]
Амесергид также имеет сродство к серотониновому 5-HT 1D рецептору (K i = 57,9 нМ) и более низкое сродство к серотониновым 5-HT 1A , α 1 -адренергическим и дофаминовым D 1 и D 2 рецепторам (K i = 150–730 нМ). [4] Он имеет незначительное сродство к гистаминовым H 1 и мускариновым ацетилхолиновым рецепторам (K i > 10 000 нМ). [4] Препарат, по-видимому, не был оценен на серотониновых 5-HT 1E , 5-HT 1F , 5-HT 4 , 5-HT 5A и 5-HT 6 рецепторах , а также на дофаминовых D 3 , D 4 и D 5 рецепторах . [10]
| Сайт | Сродство (K i [нМ]) | Разновидность | Источник |
|---|---|---|---|
| 5-НТ 1А | 177.3 | Крыса | [4] |
| 5-HT 1B | ? | ? | ? |
| 5-HT 1D | 57.9 | Корова | [4] |
| 5-НТ 2А | 15.1 12.4 | Человек Крыса | [5] [4] |
| 5-НТ 2Б | 1.96 | Человек | [5] |
| 5-НТ 2С | 6.27 13.27 | Человек- свинья | [5] [4] |
| 5-НТ 3 | >10,000 | Крыса | [4] |
| 5- HT6 | ? | ? | ? |
| 5-НТ 7 | 78.0 | Человек | [11] |
| α 1 | 730 | Крыса | [4] |
| α 2 | 50 13 ( МБ ) | Крыса | [4] [7] |
| β | >10,000 | Крыса | [4] |
| Д 1 | 150 | Крыса | [4] |
| Д 2 | 520 | Крыса | [4] |
| Н 1 | >10,000 | Крыса | [4] |
| мачПодсказка Мускариновый ацетилхолиновый рецептор | >10,000 | Крыса | [4] |
| Примечания: Чем меньше значение сродства, тем сильнее препарат связывается с участком. | |||
Ссылки
- ^ ab "Amesergide". AdisInsight . Springer Nature Switzerland AG.
- ↑ William Andrew Publishing (22 октября 2013 г.). Энциклопедия фармацевтического производства. Elsevier. стр. 239–. ISBN 978-0-8155-1856-3.
- ^ Pertz HE, Eich EC (1999). «Алкалоиды спорыньи и их производные как лиганды для серотонинергических, дофаминергических и адренергических рецепторов». (PDF) . Спорынья: род Claviceps . Амстердам: Harwood Academic Publishers. стр. 411–440. ISBN 978-0-429-21976-4.
- ^ abcdefghijklmno Foreman MM, Fuller RW, Nelson DL, Calligaro DO, Kurz KD, Misner JW, et al. (Январь 1992). «Доклинические исследования LY237733, мощного и селективного серотонинергического антагониста». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 260 (1): 51–57. PMID 1731051.
- ^ abcd Wainscott DB, Lucaites VL, Kursar JD, Baez M, Nelson DL (февраль 1996 г.). «Фармакологическая характеристика человеческого рецептора 5-гидрокситриптамина 2B: доказательства видовых различий». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 276 (2): 720–727. PMID 8632342.
- ^ Leopoldo M (март 2004). «Рецепторы серотонина (7) (5-HT (7) Rs) и их лиганды». Current Medicinal Chemistry . 11 (5): 629–661. doi :10.2174/0929867043455828. PMID 15032609.
- ^ ab Cohen ML, Kurz KD, Fuller RW, Calligaro DO (март 1994). "Сравнительная активность антагониста 5-HT2-рецепторов амесергида и его активного метаболита 4-гидроксиамесергида у крыс и кроликов". Журнал фармации и фармакологии . 46 (3): 226–229. doi :10.1111/j.2042-7158.1994.tb03784.x. PMID 8027933. S2CID 36915233.
- ^ Feltner DE (июнь 1997). «Новые молекулы и новые методы лечения в психофармакологии». В Hertzman M, Feltner DE (ред.). Справочник по психофармакологическим испытаниям: обзор научных, политических и этических проблем . NYU Press. стр. 390–. ISBN 978-0-8147-3532-9.
- ^ Stimmel GL, Dopheide JA, Stahl SM (1997). «Миртазапин: антидепрессант с норадренергическим и специфическим серотонинергическим эффектом». Фармакотерапия . 17 (1): 10–21. doi :10.1002/j.1875-9114.1997.tb03674.x. PMID 9017762. S2CID 2454536. Архивировано из оригинала 25.05.2021 . Получено 28.08.2020 .
- ^ ab Roth BL , Driscol J. "PDSP Ki Database". Программа скрининга психоактивных препаратов (PDSP) . Университет Северной Каролины в Чапел-Хилл и Национальный институт психического здоровья США . Получено 14 августа 2017 г.
- ^ Cushing DJ, Zgombick JM, Nelson DL, Cohen ML (июнь 1996 г.). «LY215840, высокоаффинный лиганд рецептора 5-HT7, блокирует вызванную серотонином релаксацию в коронарной артерии у собак». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 277 (3): 1560–1566. PMID 8667223.
Внешние ссылки
