синдром Альпорта
Медицинское состояние
синдром Альпорта
Потеря слуха при синдроме Альпорта у 13-летнего мальчика
СпециальностьМедицинская генетика 

Синдром Альпорта — это генетическое заболевание [1], поражающее примерно 1 из 5000–10000 детей, [2] характеризующееся гломерулонефритом , терминальной стадией заболевания почек и потерей слуха. [3] Синдром Альпорта также может поражать глаза, хотя изменения обычно не затрагивают зрение, за исключением случаев, когда изменения хрусталика происходят в более позднем возрасте. Кровь в моче является универсальным признаком. Протеинурия является признаком прогрессирования заболевания почек. [4]

Это заболевание было впервые выявлено в британской семье врачом Сесилом А. Олпортом в 1927 году. [5] [6] Синдром Олпорта когда-то также называли наследственным нефритом , но это заблуждение, поскольку существует множество других причин наследственного заболевания почек и «нефрита».

Синдром Альпорта вызван наследственным дефектом коллагена IV типа — структурного материала, необходимого для нормального функционирования различных частей тела. Поскольку коллаген IV типа находится в ушах, глазах и почках, это объясняет, почему синдром Альпорта поражает разные, казалось бы, не связанные между собой части тела (уши, глаза, почки и т. д.).

В зависимости от того, где в геноме расположена мутация, синдром Альпорта может проявляться во многих формах. Сюда входят Х-сцепленный синдром Альпорта (XLAS), аутосомно-рецессивный синдром Альпорта (ARAS) и аутосомно-доминантный синдром Альпорта (ADAS). [7]

Признаки и симптомы

Эти описания относятся к «классическому» синдрому Альпорта, который обычно вызывает серьезные заболевания в молодом возрасте или в позднем детстве. [8] У некоторых людей, обычно с более легкими мутациями или статусом «носителя», заболевание развивается позже или проявляются только некоторые черты классического заболевания. [ необходима ссылка ]

Хроническая болезнь почек

Кровь в моче является обычным признаком синдрома Альпорта с раннего младенчества, определяемым с помощью тест-полосок для анализа мочи . У маленьких детей могут возникать эпизоды видимой (макроскопической) гематурии . По мере прогрессирования заболевания в моче начинает появляться белок. В настоящее время это рассматривается как показание к лечению ингибиторами АПФ . Может возникнуть прогрессирующая потеря функции почек (клинически отражаемая повышением уровня креатинина в сыворотке или снижением расчетной скорости клубочковой фильтрации ), которая может потребовать лечения с помощью заместительной почечной терапии: диализа или трансплантации почки . [9]

Потеря слуха

Синдром Альпорта также может вызывать потерю слуха, хотя некоторые пациенты не страдают. [10] Слух у пациентов с синдромом Альпорта нормальный при рождении. Потеря слуха у пораженных пациентов развивается постепенно, обычно на стадии, когда функция почек нормальная, но наблюдается значительная протеинурия . Однако у некоторых пациентов потеря слуха отмечается только после потери функции почек. Характерно, что ранние изменения включают снижение способности слышать высокочастотные звуки, нейросенсорную глухоту . Это становится более серьезным и затрагивает также более низкие частоты. Потеря слуха обычно не является полной при синдроме Альпорта; хорошее общение почти всегда возможно при использовании слуховых аппаратов. [11]

Изменения глаз

Часто наблюдаются различные аномалии глаз, включая лентиконус , кератоконус , катаракту и эрозию роговицы , а также пятна сетчатки в макуле и средней периферии. [12] Они редко угрожают зрению. Лентиконус (конусовидная линза) можно лечить заменой линзы, как и при катаракте. Легкий кератоконус можно лечить с помощью жестких, склеральных, piggy back или других специальных медицинских контактных линз ; прогрессирующие случаи можно остановить с помощью перекрестного связывания коллагена роговицы; а в тяжелых случаях может потребоваться пересадка роговицы . [ требуется ссылка ] Аномалии макулы, такие как неполная фовеолярная гипоплазия или лестничная фовеопатия, распространены при синдроме Альпорта. [13]

Это также может быть связано с пигментным ретинитом . [14]

Лейомиоматоз

В некоторых семьях с синдромом Альпорта был зарегистрирован диффузный лейомиоматоз пищевода и трахеобронхиального дерева. Симптомы обычно появляются в позднем детстве и включают дисфагию, рвоту после еды, загрудинную или эпигастральную боль, рецидивирующий бронхит, одышку, кашель и стридор. Лейомиоматоз подтверждается с помощью компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ). [15]

Другие аномалии

Расслоение аорты очень редко описывалось у пациентов с ранним началом заболевания. [8] Лейомиомы , опухоли гладких мышц, поражающие пищевод и женские половые пути, могут возникать при редком синдроме перекрытия, включающем соседние гены COL4A5 и COL4A6 . [16]

Патофизиология

Синдром Альпорта — относительно распространенное генетическое заболевание, поражающее примерно 1 из 5000–10 000 детей. [2]

Генетика

Синдром Альпорта вызывается мутациями в COL 4A3 , COL4A4 и COL4A5 , трех из шести человеческих генов, участвующих в биосинтезе коллагена базальной мембраны (тип IV). Мутации в любом из этих генов препятствуют правильному производству или сборке специализированной сети коллагена типа IV «345», которая является важным структурным компонентом базальных мембран в почках , внутреннем ухе и глазах . [17] Он также обнаруживается в других местах, включая альвеолы ​​легких. Базальные мембраны представляют собой тонкие, листообразные структуры, которые разделяют и поддерживают клетки во многих тканях. Коллаген типа IV «112» встречается как у позвоночных, так и у беспозвоночных и является основной изоформой в большинстве базальных мембран человека. Когда мутации предотвращают образование сети коллагена типа IV 345 в клубочках, сеть 112, которая формируется в процессе развития плода, но обычно заменяется на 345, сохраняется во взрослой жизни. [18]

Модели наследования

Синдром Альпорта может иметь различные типы наследования в зависимости от того, какая именно мутация присутствует.

  • У большинства людей с синдромом Альпорта (около 85%) заболевание наследуется по Х-сцепленному типу [19] из-за мутаций в гене COL4A5 . Заболевание считается Х-сцепленным, если ген, вовлеченный в расстройство, расположен на Х-хромосоме . У мужчин, у которых есть только одна Х-хромосома, одной измененной копии гена COL4A5 достаточно, чтобы вызвать тяжелый синдром Альпорта, что объясняет, почему у большинства пораженных мужчин в конечном итоге развивается почечная недостаточность. У женщин, у которых есть две Х-хромосомы, мутация в одной копии гена COL4A5 обычно приводит к появлению крови в моче, но у большинства пораженных женщин почечная недостаточность не развивается.
  • Синдром Альпорта также может наследоваться по аутосомно-рецессивному типу, если обе копии гена COL4A3 или COL4A4 , расположенные на хромосоме 2 , были мутированы. [17] Чаще всего родители ребенка с аутосомно-рецессивным заболеванием не страдают, но являются носителями одной копии измененного гена. [9]
  • Прошлые описания аутосомно-доминантной формы теперь обычно классифицируются как другие состояния. [20] Примечательно, что состояния, связанные с гигантскими тромбоцитами и связанные с мутациями MYH9, больше не считаются вариантами Альпорта. Однако очевидная аутосомно-доминантная передача заболевания, связанного с мутациями в COL4A3 и COL4A4, действительно имеет место. [21] [22]

Клиническая карта генов полезности для: синдрома Альпорта. [23]

Диагноз

Диагноз обычно можно поставить на основании совокупности клинических данных, семейного анамнеза и биопсии.

Биопсия почек или кожи

Чтобы быть полезным, биопсию почек необходимо проводить до того, как болезнь станет слишком запущенной. Изменения при обычной (световой) микроскопии не характерны, и может возникнуть вероятность других диагнозов, в частности, фокального сегментарного гломерулосклероза (ФСГС). Электронная микроскопия показывает характерную последовательность изменений от истончения базальной мембраны клубочка (БМ), переходящего в области истончения и утолщения, и, наконец, в сложный вид с явным расщеплением, часто описываемый как вид «плетеной корзины». Ранние или очень локализованные изменения в этом спектре не являются диагностическими, но более поздние изменения считаются диагностическими. [ необходима цитата ]

Иммуногистохимические или иммунофлуоресцентные исследования для идентификации белков COL3-4-5 в GBM могут быть полезны. Однако эти исследования могут быть нормальными у некоторых пациентов с синдромом Альпорта, особенно в более легких вариантах. [ необходима цитата ]

Кожа содержит коллаген типа IV в сети «556». Биопсии кожи использовались для того, чтобы показать отсутствие продукта гена COL4A5 , но эти методы не являются простыми, применимы только к пациентам с тяжелыми мутациями COL4A5 и не являются широкодоступными. Генетическое тестирование теперь является лучшей альтернативой, если биопсия почки невозможна. [ необходима цитата ]

История семьи

Семейный анамнез терминальной стадии почечной недостаточности с нарушением слуха предполагает синдром Альпорта, но другие состояния могут вызывать эту комбинацию отклонений. Большинство из них можно отличить по клиническим признакам. Обнаружение гематурии у родственников наводит на размышления. [ необходима цитата ] Хотя Х-сцепленное наследование является наиболее распространенным типом, генетическое тестирование показывает, что атипичные проявления могут быть более распространенными, чем в настоящее время считается. [ необходима цитата ]

Генетическое тестирование

Генетическое тестирование играет все более важную роль в подтверждении диагноза, когда клинические признаки не являются доказательством. [24]

Другие тесты

Было предложено использовать проверку зрения для скрининга. [25] Другие тесты могут включать анализ мочи или крови. [4]

Уход

Заболевания почек и почечная недостаточность

В дополнение к мерам, принимаемым при хронической болезни почек (ХБП) любой этиологии, имеются данные о том, что ингибиторы АПФ могут замедлить ухудшение функции почек при синдроме Альпорта, отсрочив необходимость диализа или трансплантации. [26] Развитие протеинурии было рекомендовано в качестве показания для начала лечения. [8]

После развития почечной недостаточности пациенты обычно хорошо переносят диализ или трансплантацию почки . Трансплантация редко может быть связана с образованием антител к коллагену IV типа в донорской почке, что приводит к прогрессирующему отторжению трансплантата в результате синдрома Гудпасчера («посттрансплантационное анти-GBM заболевание Альпорта»). [27] [28]

Генная терапия часто обсуждается, но ее доставка к подоцитам в клубочках, которые обычно вырабатывают коллаген IV типа в базальной мембране клубочков, является сложной задачей. [29]

Потеря слуха

Неизвестно, влияют ли ингибиторы АПФ или другие методы лечения на потерю слуха. Людям с классическим синдромом Альпорта слуховые аппараты часто требуются в подростковом или молодом возрасте. [30]

Прогноз

Исследования продолжительности жизни пациентов с синдромом Альпорта редки, но одно исследование 2012 года показало, что пациенты с синдромом Альпорта, получающие заместительную почечную терапию (диализ или трансплантацию почки), в среднем демонстрируют лучшую выживаемость по сравнению с контрольной группой, у которой были другие заболевания почек (и которая также получала заместительную почечную терапию). [31]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ "Заболевания почек: синдром Альпорта". Архивировано из оригинала 2004-06-12 . Получено 2004-06-16 .
  2. ^ ab "Что такое синдром Альпорта?". Синдром Альпорта . Архивировано из оригинала 2019-01-06 . Получено 2019-01-06 .
  3. ^ "Синдром Альпорта" в Медицинском словаре Дорланда
  4. ^ ab "Синдром Альпорта". Национальный почечный фонд . 2015-12-24 . Получено 2022-08-01 .
  5. ^ Лагона Е, Царцали Л, Костариду С, Скиатиту А, Георгаки Э, Социу Ф (апрель 2008 г.). «Биопсия кожи для диагностики синдрома Альпорта». Гиппократия . 12 (2): 116– 8. ПМЦ 2464308 . ПМИД  18923659. 
  6. ^ Alport AC (март 1927). «Наследственный семейный врожденный геморрагический нефрит». British Medical Journal . 1 (3454): 504– 6. doi :10.1136/bmj.1.3454.504. JSTOR  25322864. PMC 2454341. PMID  20773074 . 
  7. ^ Заунбрехер, Николь. "Типы синдрома Альпорта". Новости о синдроме Альпорта . Получено 01.08.2022 .
  8. ^ abc UK Alport Group (2013-07-25). "Alport SyndromeL Clinician information". RareRenal . Renal Rare Diseases Registry . Получено 17 февраля 2016 г. .
  9. ^ ab "Синдром Альпорта". MedlinePlus . Получено 28 июня 2021 г. .
  10. ^ Zhou J, Hertz JM, Tryggvason K (июнь 1992 г.). «Мутация в цепи коллагена альфа 5(IV) при синдроме Альпорта с ювенильным началом без потери слуха или глазных поражений: обнаружение методом денатурирующего градиентного гель-электрофореза продукта ПЦР». American Journal of Human Genetics . 50 (6): 1291– 300. PMC 1682577 . PMID  1598909. 
  11. ^ Уотсон, Саймон; Падала, Сандип А.; Хашми, Мухаммад Ф.; Буш, Джеффри С. (2023-08-14). «Синдром Альпорта». StatPearls Publishing. PMID  29262041 . Получено 2024-06-27 .
  12. ^ Chugh KS, Sakhuja V, Agarwal A, Jha V, Joshi K, Datta BN и др. (1993). «Наследственный нефрит (синдром Альпорта) — клинический профиль и наследование в 28 родословных». Нефрология, диализ, трансплантация . 8 (8): 690– 5. doi :10.1093/ndt/8.8.690. PMID  8414153.
  13. ^ Hess K, Pfau M, Wintergerst MW, Loeffler KU, Holz FG, Herrmann P (февраль 2020 г.). «Фенотипический спектр фовеальной конфигурации и фовеальной аваскулярной зоны у пациентов с синдромом Альпорта». Invest Ophthalmol Vis Sci . 61 (2): 5. doi :10.1167/iovs.61.2.5. PMC 7324255. PMID  32031577 . 
  14. ^ Колумбийский университет, кафедра офтальмологии. Ссылка https://www.columbiaeye.org/content/retinitis-pigmentosa
  15. ^ Синдром Альпорта~клиника в eMedicine
  16. ^ Kashtan CE (февраль 2019 г.). «Синдром Альпорта». В Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA и др. (ред.). Gene Reviews . Сиэтл (WA): Университет Вашингтона, Сиэтл. PMID  20301386.
  17. ^ ab Nozu K, Nakanishi K, Abe Y, Udagawa T, Okada S, Okamoto T и др. (февраль 2019 г.). «Обзор клинических характеристик и генетических предпосылок синдрома Альпорта». Клиническая и экспериментальная нефрология . 23 (2): 158– 168. doi :10.1007/s10157-018-1629-4. PMC 6510800. PMID  30128941 . 
  18. ^ "Синдром Альпорта". Библиотека медицинских концепций Lecturio . Получено 28 июня 2021 г.
  19. ^ Jais JP, Knebelmann B, Giatras I, De Marchi M, Rizzoni G, Renieri A и др. (октябрь 2003 г.). "Синдром Альпорта, сцепленный с Х-хромосомой: естественная история и корреляции генотипа и фенотипа у девочек и женщин, принадлежащих к 195 семьям: исследование "Согласованных действий Европейского сообщества по синдрому Альпорта"". Журнал Американского общества нефрологии . 14 (10): 2603– 10. doi : 10.1097/01.ASN.0000090034.71205.74 . PMID  14514738.
  20. ^ "Синдром Альпорта, аутосомно-доминантный". Онлайн Менделевское наследование у человека (OMIM) . Университет Джонса Хопкинса . Получено 24.11.2008 .
  21. ^ Харрат М., Макни С., Макни К., Каммун К., Чарфеддин К., Азаеиз Х. и др. (сентябрь 2006 г.). «Аутосомно-доминантный синдром Альпорта: исследование большой тунисской семьи». Саудовский журнал заболеваний почек и трансплантации . 17 (3): 320–5 . PMID  16970251.
  22. ^ Pescucci C, Mari F, Longo I, Vogiatzi P, Caselli R, Scala E и др. (май 2004 г.). «Аутосомно-доминантный синдром Альпорта: естественное течение заболевания, вызванного геном COL4A3 или COL4A4». Kidney International . 65 (5): 1598– 603. doi : 10.1111/j.1523-1755.2004.00560.x . PMID  15086897.
  23. ^ Hertz JM, Thomassen M, Storey H, Flinter F (июнь 2012 г.). «Клиническая карта полезности генов для: синдрома Альпорта». European Journal of Human Genetics . 20 (6): 713. doi :10.1038/ejhg.2011.237. PMC 3355248. PMID  22166944 . 
  24. ^ "Синдром Альпорта". Библиотека медицинских концепций Lecturio . Получено 8 июля 2021 г.
  25. ^ Zhang KW, Colville D, Tan R, Jones C, Alexander SI, Fletcher J, Savige J (август 2008 г.). «Использование глазных аномалий для диагностики синдрома Альпорта, сцепленного с Х-хромосомой, у детей». Детская нефрология . 23 (8): 1245– 50. doi :10.1007/s00467-008-0759-4. PMID  18343956. S2CID  28650514.
  26. ^ Синдром Альпорта~лечение в eMedicine
  27. ^ "Синдром Альпорта". Почечное отделение Королевской больницы Эдинбурга, Шотландия . Архивировано из оригинала 2010-04-17 . Получено 2010-03-24 .
  28. ^ "EdRen - Edinburgh Royal Infirmary Renal Unit - Alport anti-GBM disease". www.edren.org . Архивировано из оригинала 2016-02-10 . Получено 2016-02-17 .
  29. ^ Tryggvason K, Heikkilä P, Pettersson E, Tibell A, Thorner P (май 1997). «Можно ли лечить синдром Альпорта генной терапией?». Kidney International . 51 (5): 1493– 9. doi : 10.1038/ki.1997.205 . PMID  9150464.
  30. ^ "Синдром Альпорта". Библиотека медицинских концепций Lecturio . Получено 28 июня 2021 г.
  31. ^ Temme J, Kramer A, Jager KJ, Lange K, Peters F, Müller GA и др. (декабрь 2012 г.). «Результаты лечения пациентов мужского пола с синдромом Альпорта, проходящих заместительную почечную терапию». Клинический журнал Американского общества нефрологии . 7 (12): 1969–76 . doi :10.2215/CJN.02190312. PMC 3513741. PMID  22997344 . 
  32. ^ Chen D, Jefferson B, Harvey SJ, Zheng K, Gartley CJ, Jacobs RM, Thorner PS (март 2003 г.). «Циклоспорин a замедляет прогрессирующее заболевание почек при синдроме Альпорта (X-сцепленный наследственный нефрит): результаты на собачьей модели». Журнал Американского общества нефрологии . 14 (3): 690– 8. doi : 10.1097/01.ASN.0000046964.15831.16 . PMID  12595505.

Общественное достояние В статье использованы материалы из общедоступного источника : синдром Альпорта. Национальная медицинская библиотека США . (Домашний справочник по генетике).


  • Запись GeneReview/NIH/UW о синдроме Альпорта
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Синдром_Альпорта&oldid=1250456749"