Дезинтегрин и металлопротеиназа с мотивами тромбоспондина 3 — это фермент , который у людей кодируется геном ADAMTS3 . [ 5] [6] Белок, кодируемый этим геном, является основной N-пропептидазой проколлагена II. [6]
Структура
Этот ген кодирует член семейства белков ADAMTS (дезинтегрин и металлопротеиназа с мотивами тромбоспондина). Члены семейства разделяют несколько отдельных белковых модулей, включая пропептидную область, домен металлопротеиназы , домен, подобный дезинтегрину , и мотив тромбоспондина типа 1 (TS). Отдельные члены этого семейства различаются по количеству С-концевых мотивов TS, а некоторые имеют уникальные С-концевые домены. Белок, кодируемый этим геном, является основной N-пропептидазой проколлагена II. [6]
Функция
Из-за большого сходства с ADAMTS2 основным субстратом ADAMTS3 ошибочно считался проколлаген II. [7] Однако ADAMTS3, по-видимому, в значительной степени не имеет отношения к созреванию коллагена, но вместо этого необходим для активации лимфангиогенного фактора роста VEGF-C . [8] Следовательно, ADAMTS3 необходим для развития и роста лимфатических сосудов . Протеолитическая обработка VEGF-C ADAMTS3 регулируется белком CCBE1 .
Было показано, что ADAMTS3 расщепляет рилин , белок, который регулирует правильное расслоение коры головного мозга и чья сигнальная активность нарушается при ряде нейропсихиатрических состояний. [9]
Клиническое значение
Дефицит этого белка может быть причиной дерматоспараксиса — генетического дефекта соединительных тканей. [6]
Некоторые наследственные формы лимфедемы вызваны мутациями в ADAMTS3. [10] [11]
Ссылки
^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000156140 – Ensembl , май 2017 г.
^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000043635 – Ensembl , май 2017 г.
^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Tang BL, Hong W (февраль 1999). "ADAMTS: новое семейство протеаз с доменом протеазы ADAM и повторами тромбоспондина 1". FEBS Letters . 445 ( 2–3 ): 223–5 . doi :10.1016/S0014-5793(99)00119-2. PMID 10094461. S2CID 37955930.
^ abcd "Ген Entrez: металлопептидаза ADAMTS3 ADAM с мотивом тромбоспондина типа 1, 3".
^ Fernandes RJ, Hirohata S, Engle JM, Colige A, Cohn DH, Eyre DR, Apte SS (август 2001 г.). «Обработка аминопропептида проколлагена II с помощью ADAMTS-3. Взгляд на дерматоспараксис». Журнал биологической химии . 276 (34): 31502– 9. doi : 10.1074/jbc.M103466200 . PMID 11408482.
^ Джельч М., Джа СК, Творогов Д., Анисимов А., Леппянен В.М., Холопайнен Т., Кивеля Р., Ортега С., Кярпанен Т., Алитало К. (май 2014 г.). «CCBE1 усиливает лимфангиогенез посредством дезинтегрина А и металлопротеазы с тромбоспондиновыми мотивами-3, опосредованной активацией фактора роста эндотелия сосудов-С». Тираж . 129 (19): 1962–71 . doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.113.002779 . ПМИД 24552833.
^ Хаттори М., Коно Т. (февраль 2021 г.). «Регуляция функций рилина путем специфической протеолитической обработки в мозге». Журнал биохимии . 169 (5): 511– 516. doi : 10.1093/jb/mvab015 . PMID 33566063.
^ Jha SK, Rauniyar K, Karpanen T, Leppänen VM, Brouillard P, Vikkula M, Alitalo K, Jeltsch M (июль 2017 г.). «Эффективная активация лимфангиогенного фактора роста VEGF-C требует C-концевого домена VEGF-C и N-концевого домена CCBE1». Scientific Reports . 7 (1): 4916. Bibcode :2017NatSR...7.4916J. doi :10.1038/s41598-017-04982-1. PMC 5501841 . PMID 28687807.
^ Бруйяр П., Дюпон Л., Хелаерс Р., Кули Р., Тиллер Дж. Е., Пиден Дж., Колидж А., Виккула М. (ноябрь 2017 г.). «Потеря активности ADAMTS3 вызывает синдром лимфангиэктазии-лимфедемы Хеннекама 3». Молекулярная генетика человека . 26 (21): 4095–4104 . doi : 10.1093/hmg/ddx297 . ПМИД 28985353.
Дальнейшее чтение
Tang BL (январь 2001 г.). «ADAMTS: новое семейство протеаз внеклеточного матрикса». Международный журнал биохимии и клеточной биологии . 33 (1): 33– 44. doi :10.1016/S1357-2725(00)00061-3. PMID 11167130.
Martel-Pelletier J, Welsch DJ, Pelletier JP (декабрь 2001 г.). «Металлопротеазы и ингибиторы при артритных заболеваниях». Best Practice & Research. Clinical Rheumatology . 15 (5): 805–29 . doi :10.1053/berh.2001.0195. PMID 11812023.
Хирохата С. (ноябрь 2001 г.). «[Семейство ADAMTS — новый фермент, разрушающий внеклеточный матрикс]». Seikagaku. Журнал японского биохимического общества . 73 (11): 1333– 7. PMID 11831030.
Hurskainen TL, Hirohata S, Seldin MF, Apte SS (сентябрь 1999 г.). "ADAM-TS5, ADAM-TS6 и ADAM-TS7, новые члены нового семейства цинковых металлопротеаз. Общие характеристики и геномное распределение семейства ADAM-TS". Журнал биологической химии . 274 (36): 25555– 63. doi : 10.1074/jbc.274.36.25555 . PMID 10464288.
Colige A, Vandenberghe I, Thiry M, Lambert CA, Van Beeumen J, Li SW, Prockop DJ, Lapiere CM, Nusgens BV (февраль 2002 г.). «Клонирование и характеристика ADAMTS-14, нового ADAMTS, демонстрирующего высокую гомологию с ADAMTS-2 и ADAMTS-3». Журнал биологической химии . 277 (8): 5756– 66. doi : 10.1074/jbc.M105601200 . PMID 11741898.
