Дезинтегрин и металлопротеиназа с мотивами тромбоспондина 2 (ADAM-TS2), также известная как проколлаген I N-протеиназа (PC I-NP), представляет собой фермент [4] , который у людей кодируется геном ADAMTS2 . [5] [6]
Ген
Ген ADAMTS2 расположен на длинном (q) плече хромосомы 5 в конце (терминусе) плеча, от пары оснований 178 473 473 до пары оснований 178 704 934.
Функция
ADAMTS2 отвечает за обработку нескольких типов белков проколлагена . Проколлагены являются предшественниками коллагенов , белков, которые добавляют прочность и поддержку многим тканям организма. В частности, этот фермент отрезает короткую цепочку аминокислот с одного конца проколлагена. Этот этап отрезания необходим для того, чтобы молекулы коллагена нормально функционировали и собирались в фибриллы вне клеток.
Клиническое значение
Синдром Элерса-Данлоса , тип дерматоспараксиса, вызывается мутациями в гене ADAMTS2. [6] У людей с этим синдромом было выявлено несколько мутаций в гене ADAMTS2. Эти мутации значительно снижают выработку фермента, вырабатываемого геном ADAMTS2. Проколлаген не может правильно обрабатываться без этого фермента. В результате коллагеновые фибриллы не собираются должным образом; они выглядят лентообразными и дезорганизованными под микроскопом. Также затрагиваются поперечные связи или химические взаимодействия между коллагеновыми фибриллами. Эти дефекты ослабляют соединительную ткань (ткань, которая связывает и поддерживает мышцы, связки, органы и кожу тела), что вызывает признаки и симптомы расстройства.
^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000036545 – Ensembl , май 2017 г.
^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Tang BL, Hong W (февраль 1999). "ADAMTS: новое семейство протеаз с доменом протеазы ADAM и повторами тромбоспондина 1". FEBS Lett . 445 ( 2– 3): 223– 5. Bibcode :1999FEBSL.445..223T. doi : 10.1016/S0014-5793(99)00119-2 . PMID 10094461. S2CID 37955930.
^ «Ген Entrez: металлопептидаза ADAM с мотивом тромбоспондина типа 1».
^ ab Colige A, Nuytinck L, Hausser I, van Essen AJ, Thiry M, Herens C, Adès LC, Malfait F, Paepe AD, Franck P, Wolff G, Oosterwijk JC, Smitt JH, Lapière CM, Nusgens BV (октябрь 2004 г.). «Новые типы мутаций, ответственные за дерматоспарактический тип синдрома Элерса-Данлоса (тип VIIC) и распространенные полиморфизмы в гене ADAMTS2». Дж. Инвест. Дерматол . 123 (4): 656–63 . doi : 10.1111/j.0022-202X.2004.23406.x . ПМИД 15373769.[ постоянная мертвая ссылка ]
Дальнейшее чтение
Wang WM, Lee S, Steiglitz BM, Scott IC, Lebares CC, Allen ML, Brenner MC, Takahara K, Greenspan DS (май 2003 г.). «Трансформирующий фактор роста-бета индуцирует секрецию активированного ADAMTS-2. N-протеиназа проколлагена III». J. Biol. Chem . 278 (21): 19549– 57. doi : 10.1074/jbc.M300767200 . PMID 12646579.
Reardon W, Winter RM, Smith LT и др. (1995). «Естественное течение дерматоспараксиса у человека (синдром Элерса-Данлоса, тип VIIC)». Clin. Dysmorphol . 4 (1): 1– 11. doi :10.1097/00019605-199501000-00001. PMID 7735500. S2CID 2412884.
Colige A, Vandenberghe I, Thiry M и др. (2002). «Клонирование и характеристика ADAMTS-14, нового ADAMTS, демонстрирующего высокую гомологию с ADAMTS-2 и ADAMTS-3». J. Biol. Chem . 277 (8): 5756– 66. doi : 10.1074/jbc.M105601200 . PMID 11741898.
Kevorkian L, Young DA, Darrah C и др. (2004). «Профилирование экспрессии металлопротеиназ и их ингибиторов в хряще». Arthritis Rheum . 50 (1): 131– 41. doi : 10.1002/art.11433 . PMID 14730609.
Hurskainen TL, Hirohata S, Seldin MF, Apte SS (1999). "ADAM-TS5, ADAM-TS6 и ADAM-TS7, новые члены нового семейства цинковых металлопротеаз. Общие характеристики и геномное распределение семейства ADAM-TS". J. Biol. Chem . 274 (36): 25555– 63. doi : 10.1074/jbc.274.36.25555 . PMID 10464288.
Кимура К, Вакамацу А, Сузуки Й и др. (2006). «Диверсификация транскрипционной модуляции: крупномасштабная идентификация и характеристика предполагаемых альтернативных промоторов человеческих генов». Genome Res . 16 (1): 55– 65. doi :10.1101/gr.4039406. PMC 1356129. PMID 16344560 .
Дубай Дж., Кестелоот Ф., Дероанн К. и др. (2010). «ADAMTS-2 функционирует как антиангиогенная и противоопухолевая молекула независимо от ее каталитической активности» (PDF) . Клеточные и молекулярные науки о жизни . 67 (24): 4213– 32. doi :10.1007/s00018-010-0431-6. hdl :2268/73235. PMC 11115784 . PMID 20574651. S2CID 20047628. Архивировано из оригинала (PDF) 26.02.2022 . Получено 26.09.2019 .
Colige A, Sieron AL, Li SW и др. (1999). «Синдром Элерса-Данлоса VII C у человека и дерматоспараксис у крупного рогатого скота вызваны мутациями в гене N-протеиназы проколлагена I». Am. J. Hum. Genet . 65 (2): 308– 17. doi :10.1086/302504. PMC 1377929 . PMID 10417273.
Hartley JL, Temple GF, Brasch MA (2000). «Клонирование ДНК с использованием сайт-специфической рекомбинации in vitro». Genome Res . 10 (11): 1788– 95. doi :10.1101/gr.143000. PMC 310948. PMID 11076863 .
Tang BL (2001). «ADAMTS: новое семейство протеаз внеклеточного матрикса». Int. J. Biochem. Cell Biol . 33 (1): 33– 44. doi :10.1016/S1357-2725(00)00061-3. PMID 11167130.
Lasky-Su J, Anney RJ, Neale BM и др. (2008). «Общегеномное ассоциативное сканирование времени до начала синдрома дефицита внимания и гиперактивности». Am. J. Med. Genet. B Neuropsychiatr. Genet . 147B (8): 1355– 8. doi :10.1002/ajmg.b.30869. PMC 2605611 . PMID 18937294.
Colige A, Ruggiero F, Vandenberghe I, et al. (2005). «Домены и процессы созревания, которые регулируют активность ADAMTS-2, металлопротеиназы, расщепляющей аминопропептид фибриллярных проколлагенов типов I-III и V». J. Biol. Chem . 280 (41): 34397– 408. doi : 10.1074/jbc.M506458200 . PMID 16046392.
Strausberg RL, Feingold EA, Grouse LH и др. (2002). «Создание и начальный анализ более 15 000 полноразмерных последовательностей ДНК человека и мыши». Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 99 (26): 16899– 903. Bibcode : 2002PNAS...9916899M. doi : 10.1073/pnas.242603899 . PMC 139241. PMID 12477932 .
Бранденбергер Р., Вэй Х., Чжан С. и др. (2004). «Характеристика транскриптома проливает свет на сигнальные сети, которые контролируют рост и дифференцировку эмбриональных стволовых клеток человека». Nat. Biotechnol . 22 (6): 707– 16. doi :10.1038/nbt971. PMID 15146197. S2CID 27764390.
Tomii Y, Kamochi J, Yamazaki H и др. (2002). «Человеческий тромбоспондин 2 ингибирует пролиферацию микрососудистых эндотелиальных клеток». Int. J. Oncol . 20 (2): 339– 42. doi :10.3892/ijo.20.2.339. PMID 11788898.
