4-Хлор-о-толуидин
4-Хлор-о-толуидин
Имена
Предпочтительное название ИЮПАК
4-Хлор-2-метиланилин
Другие имена
2-Амино-5-хлортолуол; 2-Метил-4-хлоранилин; 4-Хлор-2-толуидин; 5-Хлор-2-аминотолуол; пара -Хлор- орто -толуидин; п -Хлор- о -толуидин
Идентификаторы
  • 95-69-2 проверятьИ
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
Сокращения4-КОТ
ChemSpider
  • 6981
Информационная карта ECHA100.002.220
CID PubChem
  • 7251
УНИИ
  • 95NB978426 проверятьИ
  • DTXSID1041508
  • InChI=1S/C7H8ClN/c1-5-4-6(8)2-3-7(5)9/h2-4H,9H2,1H3
    Ключ: CXNVOWPRHWWCQR-UHFFFAOYSA-N
  • InChI=1/C7H8ClN/c1-5-4-6(8)2-3-7(5)9/h2-4H,9H2,1H3
    Ключ: CXNVOWPRHWWCQR-UHFFFAOYAG
  • Clc1cc(c(N)cc1)C
Характеристики
С7Н8ClN​​​​​
Молярная масса141,60  г·моль −1
Плотность1,14 г/см 3
Температура плавления29–30 °С
Точка кипения240–241 °С
Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа).
Химическое соединение

4-Хлор- о -толуидин ( 4-COT , 4-хлор-2-метиланилин ) — органическое соединение с формулой CH3C6H3Cl (NH2 ) . Это бесцветное твердое вещество. Соединение производится как промежуточное вещество для пестицида хлордимеформа и предшественник некоторых азокрасителей . Производство снизилось после того , как было показано , что оно является высококанцерогенным .

Производство и использование

Его получают путем реакции хлорирования N-ацетилтолуидина с последующим снятием защиты и отделением от 6-хлоризомера. [1] Производство 4-хлор- о- толуидина началось в Германии в 1924 году. В Швейцарии 4-COT и его соли производились между 1956 и 1976 годами. Производство и распространение прекратились в 1979 году в США и в 1986 году в Германии.

В природе 4-COT встречается в растениях и животных как продукт метаболизма хлордимеформа . [2]

Экспериментальная канцерогенность и токсические эффекты

В исследованиях с хроническим кормлением ( мыши обоих полов) 4-COT вызывает гемангиосаркомы и гемангиоэндотелиомы . [3]

4-COT ковалентно связывается с ДНК печени крыс и мышей . [ 4]

Вдыхание или контакт с кожей 4-COT вызывает острые токсические эффекты, первоначально проявляющиеся как макроскопическая или микроскопическая гематурия . Дополнительные симптомы включают дизурию , уменьшение емкости мочевого пузыря и боль в нижней части живота . Геморрагический цистит является основным симптомом острой интоксикации, при этом метгемоглобинемия наблюдалась в 50% случаев отравления. [5]

Эпидемиологические исследования рака

В двух более ранних эпидемиологических отчетах о работниках, подвергшихся воздействию 4-КОТ в Швейцарии и США, не было обнаружено рака мочевого пузыря . [6] [7]

Стасик и др. получили схожие результаты в своем предыдущем исследовании смертности, проведенном на группе из 335 мужчин, работающих на заводах во Франкфурте , подвергшихся воздействию 4-COT . [8]

Подгруппа из 116 человек в когорте 4-COT, занимавшаяся синтезом 4-COT на старом производственном предприятии с предположительно более высоким уровнем воздействия этого моноциклического ариламина, была отделена от франкфуртской когорты из 335 мужчин для дальнейшего исследования.

Затем Стасик провел ретроспективное исследование заболеваемости раком мочевого пузыря среди рабочих, ограниченных этой подгруппой. Его исследование выявило восемь субъектов, у которых карциномы мочевого пузыря были диагностированы в период с 1967 по 1985 год. Двое из них уже умерли. Стандартизированный показатель заболеваемости карциномами мочевого пузыря в подгруппе 4-COT оказался в 73 раза выше ожидаемого.

Гистологически все случаи опухолей представляли собой уротелиальные карциномы. [9]

Оценка канцерогенного риска для человека

Deutsche Forschungsgemeinschaft (Немецкий исследовательский совет) определил 4-COT как канцероген для человека (III A1). Помимо Германии, 4-COT указан как канцероген в Финляндии и Швейцарии. [10]

В 1990 году Международное агентство по изучению рака (МАИР) классифицировало 4-КОТ как вероятный канцероген для человека (2А).

Обе оценки основывались на результатах субкогортного исследования заболеваемости.

Дальнейшие исследования рака

Также в Китае в 1990 году было отмечено увеличение случаев рака мочевого пузыря среди сельскохозяйственных рабочих, подвергшихся воздействию хлордимеформа. [11]

В 1992 году Попп, Норпот и др. обнаружили семь человек, страдающих раком мочевого пузыря, среди 49 рабочих, участвовавших в синтезе хлордимеформа из 4-КОТ на другом немецком заводе. [12]

Десять лет спустя Стасик провел повторное исследование той же подгруппы 4-COT, которую он изучал ранее. Его повторные исследования выявили кластер из четырех новых случаев опухолей мочевого пузыря в этой группе. Таким образом, общее количество случаев рака мочевого пузыря в подгруппе 4-COT увеличилось до 12, что составляет 10% от всех членов этой конкретной группы. [13]

Ссылки

  1. ^ Джозеф С. Бауэрс, «Толуидины» в Энциклопедии промышленной химии Ульмана, Wiley-VCH, Вайнхайм, 2005. doi :10.1002/14356007.a27_159
  2. ^ Монография МАИР, том 48, п-хлор-о-толуидин и его сильные соли
  3. ^ Weisburger EK et al., Тестирование двадцати одного ароматического амина или производного для определения долгосрочной токсичности или канцерогенности, J. Environ. Pathol. Toxicol., 1987, 2, 326–356
  4. ^ Бентли П. и др., Видовые различия в токсичности п-хлор-о-толуидина для крыс и мышей. Ковалентное связывание с гепатоцитарными макромолекулами и гепатоцитарной непаренхиматозной клеточной ДНК, Химико-биол. Взаимодействие, 1986, 57, 27–40
  5. ^ Стасик М.Дж., Рак мочевого пузыря после 4-хлор-о-толуидина. Дтч. мед. Wschr., 1991, 116, 1444–1447 (на немецком языке)
  6. ^ Уэбелин Ф., Плетшер А., Этиология и профилактика промышленных опухолей в красильной промышленности, Швейцария. мед. Wschr., 1954, 84, 917–928 (на немецком языке)
  7. ^ Отт МГ, Лангнер РР, Исследование смертности мужчин, занятых в производстве органических красителей, J. Occupational Medicine, 1983, 225, 763–768
  8. ^ Стасик М.Дж. и др., Историческое когортное исследование рабочих, работающих с 4-хлор-2-метиланилином, Труды конференции MEDICHEM, Баия, Бразилия, 1985, Лондон, ICI plc, 2–11
  9. ^ Стасик М.Дж., Карциномы мочевого пузыря в группе 4-хлор-о-толуидина, Int. Arch. Occup. Environ. Health, 1988, 60, 21–24
  10. ^ DFG Deutsche Forschungsgemeinschaft (Немецкий исследовательский совет), Комиссия по исследованию опасностей для здоровья химических соединений в рабочей зоне, 1987 г.
  11. ^ Сюэ С. и др., Оценка риска профессионального воздействия хлордимеформа, 23-й Международный конгресс по гигиене труда, 1990, Монреаль
  12. ^ Popp W. et al., Частота рака мочевого пузыря в группе рабочих, подвергшихся воздействию 4-хлор-о-толуидина при синтезе хлордимеформа, Br. J. Ind. Med., 1992, 49, 529–531
  13. ^ Стасик М.Дж., Современные исследования канцерогенности 4-хлор-о-толуидина и хлордимеформа, 26-й Международный конгресс по гигиене труда, 2000 г., Сингапур
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=4-Хлор-о-толуидин&oldid=1244877287"