Амифампридин
Химическое соединение

Фармацевтическая смесь
Амифампридин
Клинические данные
Торговые наименованияФирдапсе, Рузурги
Другие именапиридин-3,4-диамин, 3,4-диаминопиридин, 3,4-ДАП
AHFS / Drugs.comМонография
Данные лицензии

Категория беременности
  • AU : С [1] [2]
Пути
введения		Через рот
код АТС
Правовой статус
Правовой статус
  • AU : S4 (только по рецепту) [1]
  • CA : только ℞ [3] [4]
  • Великобритания : POM (только по рецепту)
  • США : только ℞
  • ЕС : только по рецепту
Фармакокинетические данные
Биодоступность93–100% [5]
МетаболизмАцетилирование до 3 -N -ацетиламифампридина
Период полувыведения2,5 часа (амифампридин)
4 часа (3- N -ацетиламифампридин)
ВыделениеПочки (19% неметаболизированного, 74–81% 3- N -ацетиламифампридина)
Идентификаторы
  • Пиридин-3,4-диамин
Номер CAS
  • 54-96-6 ☒Н
  • как соль:  446254-47-3
CID PubChem
  • 5918
ИУФАР/БПС
  • 8032
DrugBank
  • DB11640 проверятьИ
  • как соль:  DBSALT002818
ChemSpider
  • 5705 проверятьИ
  • как соль: 8096351
УНИИ
  • RU4S6E2G0J
  • как соль:  8HF8FIN815
КЕГГ
  • Д10228 ☒Н
  • как соль:  D10689
ЧЭБИ
  • ЧЕБИ:135948
ChEMBL
  • ChEMBL354077 проверятьИ
  • как соль:  ChEMBL3301611
Лиганд PDB
  • L89 ( PDBe , RCSB PDB )
Панель инструментов CompTox ( EPA )
  • DTXSID6046715
Информационная карта ECHA100.000.201
Химические и физические данные
ФормулаС 5 Н 7 Н 3
Молярная масса109,132  г·моль −1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
Температура плавления218–220 °C (424–428 °F) разлагается
Растворимость в воде24
  • c1cncc(c1N)N
  • ИнЧИ=1S/C5H7N3/c6-4-1-2-8-3-5(4)7/h1-3H,7H2,(H2,6,8) проверятьИ
  • Ключ:OYTKINVCDFNREN-UHFFFAOYSA-N проверятьИ
 ☒НпроверятьИ (что это?) (проверить)  

Амифампридин используется в качестве лекарственного средства, в основном для лечения ряда редких мышечных заболеваний. Свободная форма препарата использовалась для лечения врожденных миастенических синдромов и миастенического синдрома Ламберта–Итона (LEMS) через программы сострадательного использования с 1990-х годов и была рекомендована в качестве первой линии лечения LEMS в 2006 году с использованием специальных форм препарата, поскольку не было никакой продаваемой формы.

Около 2000 врачей в Assistance Publique – Hôpitaux de Paris создали форму фосфатной соли , которая была разработана рядом компаний, последней из которых стала BioMarin Pharmaceutical, получившая европейское одобрение в 2009 году под торговой маркой Firdapse и лицензировавшая права на препарат в США компании Catalyst Pharmaceuticals в 2012 году. По состоянию на январь 2017 года Catalyst и другая американская компания Jacobus Pharmaceutical, которая производила и бесплатно раздавала его с 1990-х годов, обе пытались получить одобрение FDA на свои итерации и права на маркетинг.

Фосфат амифампридина имеет статус орфанного препарата в ЕС для лечения миастенического синдрома Ламберта-Итона, а Catalyst имеет как орфанный статус, так и статус прорывной терапии в США. В мае 2019 года Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрило таблетки амифампридина под торговой маркой Ruzurgi для лечения миастенического синдрома Ламберта-Итона (LEMS) у людей в возрасте от 6 до 17 лет. Это первое одобрение FDA лечения, специально предназначенного для детей с LEMS. FDA предоставило одобрение Ruzurgi компании Jacobus Pharmaceutical. Единственное другое одобренное лечение LEMS (Firdapse) одобрено только для использования у взрослых. [6]

Медицинское применение

Амифампридин используется для лечения многих врожденных миастенических синдромов , особенно тех, у которых есть дефекты холинацетилтрансферазы , нисходящей киназы 7 , и тех, у которых любой дефект вызывает поведение «быстрого канала» ацетилхолинового рецептора . [7] [8] Он также используется для лечения симптомов миастенического синдрома Ламберта–Итона . [5] [9]

Противопоказания

Поскольку он влияет на потенциалзависимые ионные каналы в сердце, он противопоказан людям с синдромом удлиненного интервала QT и людям, принимающим препараты, которые могут удлинять время QT, такие как сультоприд , дизопирамид , цизаприд , домперидон , рифампицин или кетоконазол . Он также противопоказан людям с эпилепсией или плохо контролируемой астмой . [5]

Побочные эффекты

К побочным эффектам, ограничивающим дозировку, относятся покалывание или онемение , трудности со сном, усталость и потеря мышечной силы. [10]

Амифампридин может вызывать судороги, особенно, но не исключительно, при приеме в высоких дозах и/или у особо уязвимых лиц, имеющих в анамнезе судороги. [5]

Взаимодействия

Сочетание амифампридина с фармацевтическими препаратами, удлиняющими время QT, увеличивает риск желудочковой тахикардии , особенно torsade de pointes ; а сочетание с препаратами, снижающими порог судорожной готовности, увеличивает риск судорог. Взаимодействия через ферментную систему цитохрома P450 печени считаются маловероятными. [5]

Фармакология

Механизм действия

При миастеническом синдроме Ламберта-Итона высвобождение ацетилхолина подавляется, поскольку антитела, участвующие в реакции хозяина против некоторых видов рака, перекрестно реагируют с каналами Ca 2+ на пресинаптической мембране. Амифампридин работает, блокируя отток калиевых каналов в нервных окончаниях, так что продолжительность потенциала действия увеличивается. [11] Каналы Ca 2+ затем могут быть открыты в течение более длительного времени и обеспечивать большее высвобождение ацетилхолина для стимуляции мышц в концевой пластинке. [10]

Фармакокинетика

N -(4-амино-3-пиридинил)ацетамид или 3- N -ацетиламифампридин, метаболит

Амифампридин быстро и почти полностью (93–100%) всасывается из кишечника. В исследовании с участием 91 здорового человека максимальные концентрации амифампридина в плазме крови достигались через 0,6 (±0,25) часа при приеме без пищи или через 1,3 (±0,9) часа после приема жирной пищи, что означает, что скорость всасывания сильно различается. Биологический период полувыведения (2,5±0,7 часа) и площадь под кривой (AUC = 117±77 нг∙ч/мл) также сильно различаются между субъектами, но почти не зависят от приема пищи. [5]

Вещество дезактивируется ацетилированием через N-ацетилтрансферазы в единственный метаболит 3- N -ацетиламифампридин. Активность этих ферментов (в первую очередь N-ацетилтрансферазы 2 ) у разных людей, по-видимому, в первую очередь отвечает за упомянутые различия в периоде полувыведения и AUC: последняя увеличивается до 9 раз у медленных метаболизаторов по сравнению с быстрыми метаболизаторами. [5]

Амифампридин выводится через почки и мочу на 74–81% в виде N -ацетиламифампридина и на 19% в неизмененном виде. [5]

Химия

3,4-Диаминопиридин — желтое твердое вещество, хотя коммерческие образцы часто кажутся коричневатыми. Он плавится при температуре около 218–220 °C (424–428 °F) с разложением. Его плотность 1,404 г/см3 . [ 12] Он легко растворяется в спиртах и ​​горячей воде, но только немного в диэтиловом эфире . [13] [14] Растворимость в воде при 20 °C (68 °F) составляет 25 г/л.

Лекарственная форма амифампридина фосфата содержит фосфатную соль, а именно 4-аминопиридин-3-иламмоний дигидрофосфат. [14] Эта соль образует призматические моноклинные кристаллы ( пространственная группа C2/c) [15] и легко растворяется в воде. [16] Фосфатная соль стабильна и не требует охлаждения. [17]

История

Разработка амифампридина и его фосфата привлекла внимание к политике в отношении орфанных препаратов , которая предоставляет компаниям эксклюзивность на рынке в качестве стимула для разработки методов лечения заболеваний, поражающих небольшое количество людей. [18] [19] [20]

Амифампридин, также называемый 3,4-ДАП, был открыт в Шотландии в 1970-х годах, а врачи в Швеции впервые продемонстрировали его применение в LEMS в 1980-х годах. [21]

В 1990-х годах врачи в США от имени Ассоциации мышечной дистрофии обратились к небольшому семейному производителю активных фармацевтических ингредиентов в Нью-Джерси, Jacobus Pharmaceuticals, с предложением начать производство амифампридина, чтобы они могли протестировать его в клинических испытаниях. Jacobus так и сделал, и когда лечение оказалось эффективным, Jacobus и врачи оказались перед выбором — инвестировать в клинические испытания, чтобы получить одобрение FDA, или раздать препарат бесплатно в рамках программы сострадательного использования примерно 200 пациентам из предполагаемых 1500-3000 пациентов с LEMS в США. Jacobus решил раздать препарат этой подгруппе пациентов с LEMS и делал это в течение примерно двадцати лет. [22] [23] [24]

Врачи из Assistance Publique – Hôpitaux de Paris создали фосфатную соль 3,4-ДАП (3,4-ДАП) и получили для нее статус орфанного препарата в Европе в 2002 году. [25] Больница передала лицензию на интеллектуальную собственность на фосфатную форму французской биофармацевтической компании OPI, которая была приобретена EUSA Pharma в 2007 году, [26] а орфанная заявка была передана EUSA в 2008 году. [25] В 2008 году EUSA подала заявку на одобрение на продажу фосфатной формы в Европейское агентство по лекарственным средствам под торговой маркой Zenas. [27] EUSA через компанию Huxley Pharmaceuticals продала права на 3,4-ДАП компании BioMarin в 2009 году, [28] в том же году, когда 3,4-ДАП был одобрен в Европе под новым названием Firdapse. [25]

Лицензирование Firdapse в 2010 году в Европе привело к резкому росту цены на препарат. В некоторых случаях это привело к тому, что больницы стали использовать нелицензированную форму вместо лицензированного агента, поскольку разница в цене оказалась непомерной. BioMarin подверглась критике за лицензирование препарата на основе ранее проведенных исследований и за то, что она все же взимала за него непомерную плату. [29] Группа британских неврологов и педиатров обратилась к премьер-министру Дэвиду Кэмерону с открытым письмом с просьбой рассмотреть ситуацию. [30] Компания ответила, что подала запрос на лицензирование по предложению французского правительства, и указала, что возросшая стоимость лицензированного препарата также означает, что он контролируется регулирующими органами (например, на предмет необычных побочных эффектов), процесс, который ранее не присутствовал в Европе. [31] В обзоре Cochrane 2011 года сравнивалась стоимость 3,4-DAP и 3,4-DAPP в Великобритании, и была выявлена ​​средняя цена на основу 3,4-DAP в размере 1 фунта стерлингов за таблетку и средняя цена на фосфат 3,4-DAP в размере 20 фунтов стерлингов за таблетку; авторы оценили годовые расходы на человека в размере 730 фунтов стерлингов для основы против 29 448 фунтов стерлингов для фосфатной формулы. [9] [17]

Тем временем в Европе целевая группа неврологов рекомендовала 3,4-ДАП в качестве терапии первой линии при симптомах LEMS в 2006 году, хотя не было одобренной формы для продажи; препарат поставлялся ad hoc . [27] : 5  [32] В 2007 году ВОЗ опубликовала международное непатентованное название препарата . [33]

Ввиду семилетней эксклюзивности, которую дала бы Biomarin одобрение орфанного препарата, и сопутствующего ему повышения цены, Jacobus начал спешить провести формальные клинические испытания, чтобы получить одобрение на свободную форму основания раньше BioMarin; его первое испытание фазы II было открыто в январе 2012 года. [34]

В октябре 2012 года, пока BioMarin проводила испытания фазы III в США, она передала права на 3,4-DAPP в США, включая статус орфанного препарата и продолжающееся испытание, компании Catalyst Pharmaceuticals . [35] Catalyst ожидала, что сможет зарабатывать от 300 до 900 миллионов долларов в год на продажах на пике продаж для лечения людей с LEMS и другими показаниями, и аналитики ожидали, что препарат будет стоить около 100 000 долларов в США. [21] Catalyst продолжила получать статус прорывной терапии для 3,4-DAPP при LEMS в 2013 году, [36] статус орфанного препарата для врожденных миастенических синдромов в 2015 году [37] и статус орфанного препарата для миастении гравис в 2016 году. [38]

В августе 2013 года аналитики прогнозировали, что одобрение FDA на использование Catalyst в LEMS будет получено к 2015 году. [36]

В октябре 2014 года Catalyst начал предоставлять доступ в рамках программы расширенного доступа . [39]

В марте 2015 года Catalyst получила статус орфанного препарата для использования 3,4-DAPP для лечения врожденного миастенического синдрома. [40] В апреле 2015 года Jacobus представила результаты клинических испытаний 3,4-DAP на научном собрании. [23]

В декабре 2015 года группа из 106 врачей-неврологов, работавших как с Jacobus, так и с BioMarin/Catalyst, опубликовала редакционную статью в журнале Muscle & Nerve , в которой выразила обеспокоенность возможным резким ростом цены на препарат в случае, если Catalyst получит одобрение FDA, и заявила, что 3,4-DAPP не представляет собой настоящей инновации и не заслуживает эксклюзивности в соответствии с Законом о лекарственных препаратах для лечения редких заболеваний, который был призван стимулировать инновации для удовлетворения неудовлетворенных потребностей. [21] [41] Catalyst ответила на эту редакционную статью в 2016 году, в котором пояснила, что Catalyst проводит полный спектр клинических и неклинических исследований, необходимых для получения одобрения, чтобы конкретно удовлетворить неудовлетворенную потребность среди предполагаемых 1500–3000 пациентов с LEM, поскольку около 200 получали продукт в качестве сострадательного использования, — и что именно для этого и был предназначен Закон о препаратах для лечения редких заболеваний: предоставлять одобренные продукты группам пациентов с препаратами для лечения редких заболеваний, чтобы все пациенты имели полный доступ. [42]

В декабре 2015 года Catalyst подала заявку на новый препарат в FDA, [43] а в феврале 2016 года FDA отказалась принять ее на том основании, что она не была полной. В апреле 2016 года FDA сообщило Catalyst, что ей придется собрать дополнительные данные. [44] [18] Catalyst сократила 30% своей рабочей силы, в основном из коммерческой команды, которую она создавала для поддержки одобренного продукта, чтобы сэкономить деньги на проведение испытаний. [45] В марте 2018 года компания повторно подала заявку на NDA. [46] 29 ноября 2018 года FDA одобрило амифампридин для лечения взрослых с миастеническим синдромом Ламберта-Итона. [47]

В феврале 2019 года сенатор США Берни Сандерс поставил под сомнение высокую цену (375 000 долларов США), установленную Catalyst Pharmaceuticals за Фирдапс. [48] [49]

В мае 2019 года частная американская компания Jacobus Pharmaceutical, Принстон , Нью-Джерси, получила одобрение FDA на таблетки амифампридина ( Ruzurgi ) для лечения LEMS у пациентов в возрасте от 6 до 17 лет. Это первое одобрение FDA лечения, специально предназначенного для детей с LEMS. Фирдапс одобрен только для использования у взрослых. [6] Хотя Ruzurgi был одобрен для детей, это одобрение позволяет взрослым с LEMS получать препарат не по назначению . Jacobus Pharmaceutical производила и раздавала его бесплатно с 1990-х годов. Решение FDA привело к падению акций Catalyst Pharmaceuticals. Цена акций компании упала примерно на 50%. [50]

Исследовать

Амифампридин также был предложен для лечения рассеянного склероза (РС). Систематический обзор Кокрейна 2002 года показал, что не было никаких беспристрастных данных в поддержку его использования для лечения РС. [51] По состоянию на 2012 год изменений не было. [52]

Изомазол — это препарат, который производится из предшественника амифампридина. [53] [ актуально? ]

Ссылки

  1. ^ ab "Ruzurgi APMDS". Управление по контролю за товарами терапевтического назначения (TGA) . 24 сентября 2021 г. Получено 30 сентября 2021 г.
  2. ^ "Обновления базы данных по назначению лекарств во время беременности". Управление по контролю за терапевтическими товарами (TGA) . 12 мая 2022 г. Получено 13 мая 2022 г.
  3. ^ "Summary Basis of Decision (SBD) for Firdapse". Health Canada . 23 октября 2014 г. Получено 29 мая 2022 г.
  4. ^ «Summary Basis of Decision (SBD) for Ruzurgi». Health Canada . 23 октября 2014 г. Получено 29 мая 2022 г.
  5. ^ abcdefgh "Firdapse Summary of Product Characteristics" (PDF) . EMA. 11 февраля 2010 г. Архивировано из оригинала (PDF) 20 июня 2018 г. Получено 28 ноября 2015 г.См. страницу индекса EMA, вкладку продукта. Архивировано 20 сентября 2018 г. на Wayback Machine.
  6. ^ ab "FDA одобряет первое лечение детей с миастеническим синдромом Ламберта-Итона, редким аутоиммунным заболеванием". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) (пресс-релиз) . Получено 11 мая 2019 г.
  7. ^ Argov Z (октябрь 2009). «Лечение миастенических состояний: неиммунные проблемы». Current Opinion in Neurology . 22 (5): 493– 497. doi :10.1097/WCO.0b013e32832f15fa. PMID  19593127. S2CID  10408557.
  8. ^ Абихт А., Мюллер Дж., Лохмюллер Х. (14 июля 2016 г.). «Обзор врожденных миастенических синдромов». GeneReviews . Вашингтонский университет, Сиэтл. PMID  20301347.
  9. ^ ab Keogh M, Sedehizadeh S, Maddison P (февраль 2011 г.). "Лечение миастенического синдрома Ламберта-Итона". База данных систематических обзоров Cochrane . 2011 (2): CD003279. doi :10.1002/14651858.CD003279.pub3. PMC 7003613. PMID  21328260 . 
  10. ^ ab Tarr TB, Wipf P, Meriney SD (август 2015 г.). «Синаптическая патофизиология и лечение миастенического синдрома Ламберта-Итона». Молекулярная нейробиология . 52 (1): 456– 463. doi :10.1007/s12035-014-8887-2. PMC 4362862. PMID  25195700 . 
  11. ^ Kirsch GE, Narahashi T (июнь 1978). "3,4-диаминопиридин. Новый мощный блокатор калиевых каналов". Biophysical Journal . 22 (3): 507– 512. Bibcode :1978BpJ....22..507K. doi :10.1016/s0006-3495(78)85503-9. PMC 1473482 . PMID  667299. 
  12. ^ Рубин-Премингер Дж. М., Энглерт Ю (2007). «3,4-Диаминопиридин». Acta Crystallographica Раздел E. 63 (2): о757 – о758 . Бибкод : 2007AcCrE..63O.757R. дои : 10.1107/S1600536807001444.
  13. ^ "Диаминопиридин (3,4-)" (PDF) . FDA . Получено 28 ноября 2015 г. .. Страница индекса: FDA Docket 98N-0812: Нерасфасованные лекарственные вещества, которые будут использоваться при изготовлении фармацевтических препаратов
  14. ^ аб Диннендал, В., Фрике, У, ред. (2015). Arzneistoff-Профиль (на немецком языке). Том. 1 (28-е изд.). Эшборн, Германия: Govi ​​Pharmazeutischer Verlag. ISBN 978-3-7741-9846-3.
  15. ^ Mahé N, Nicolaï B, Allouchi H, Barrio M, Do B, Céolin R и др. (2013). «Кристаллическая структура и твердотельные свойства дигидрофосфата 3,4-диаминопиридина и их сравнение с другими солями диаминопиридина». Cryst Growth Des . 13 (2): 708– 715. Bibcode : 2013CrGrD..13..708M. doi : 10.1021/cg3014249.
  16. ^ Клемент А (9 ноября 2015 г.). «Фирдапсе». Österreichische Apothekerzeitung (на немецком языке) (23/2015): 10f.
  17. ^ ab «Обзор доказательств: фосфат амифампридина для лечения миастенического синдрома Ламберта–Истона» (PDF) . NHS England. Декабрь 2015 г.
  18. ^ ab Tavernise S (17 февраля 2016 г.). «FDA Deals Sortback to Catalyst в гонке за одобрение лекарств». New York Times .
  19. ^ Драммонд М., Тоуз А. (май 2014 г.). «Политика в отношении сиротских препаратов: подходящий случай для лечения». Европейский журнал экономики здравоохранения . 15 (4): 335–340 . doi : 10.1007/s10198-014-0560-1 . PMID  24435513.
  20. ^ Lowe D (21 октября 2013 г.). «Catalyst Pharmaceuticals и их бизнес-план». В разработке .
  21. ^ abc Deak D (22 февраля 2016 г.). «Jacobus и Catalyst продолжают гонку за одобрение препарата LEMS». Билль о здравоохранении .
  22. ↑ Silverman E (5 апреля 2016 г.). «Семейный производитель лекарств пытается удержаться на плаву в эпоху Шкрели». STAT News .
  23. ^ ab "Jacobus Pharmaceuticals". Drug R&D Insight . 25 апреля 2015 г.
  24. ^ "BioMarin лицензирует североамериканские права на лекарство от редких заболеваний, инвестирует 5 миллионов долларов в компанию во Флориде". www.bizjournals.com . Получено 17 декабря 2019 г. .
  25. ^ abc "Общественное резюме мнения о признании сиротой" (PDF) . EMA. 14 июня 2010 г. Архивировано из оригинала (PDF) 21 июня 2018 г. Получено 14 января 2017 г.
  26. ^ Chapelle FX (4 ноября 2008 г.). "OPi ou comment construire une biopharma en moins de dix ans - Private Equity Magazine". Private Equity Magazine (на французском языке). Архивировано из оригинала 14 сентября 2020 г. Получено 14 января 2017 г.
  27. ^ ab "Отчет об оценке: Zenas" (PDF) . Комитет EMA CHMP. 2009. Архивировано из оригинала (PDF) 20 сентября 2018 г. Получено 28 мая 2015 г.
  28. ^ "Huxley Acquisition Lands Biomarin New LEMS Treatment". Фармацевтическая технология . 28 октября 2009 г. Архивировано из оригинала 17 сентября 2020 г. Получено 14 января 2017 г.
  29. ^ Голдберг А. (21 ноября 2010 г.). «Фармацевтические компании обвиняются в использовании лазеек для получения прибыли». BBC News .
  30. ^ Nicholl DJ, Hilton-Jones D, Palace J, Richmond S, Finlayson S, Winer J, et al. (Ноябрь 2010 г.). «Открытое письмо премьер-министру Дэвиду Кэмерону и министру здравоохранения Эндрю Лэнсли». BMJ . 341 : c6466. doi :10.1136/bmj.c6466. PMID  21081599. S2CID  24929143.
  31. ^ Хоукс Н., Коэн Д. (ноябрь 2010 г.). «Что делает препарат орфанным?». BMJ . 341 : c6459. doi :10.1136/bmj.c6459. PMID  21081607. S2CID  2486975.
  32. ^ Vedeler CA, Antoine JC, Giometto B, Graus F, Grisold W, Hart IK и др. (Июль 2006 г.). «Лечение паранеопластических неврологических синдромов: отчет целевой группы EFNS». European Journal of Neurology . 13 (7): 682– 690. doi : 10.1111/j.1468-1331.2006.01266.x . PMID  16834698. S2CID  27161239.
  33. ^ "Международные непатентованные наименования фармацевтических веществ (МНН) Рекомендуемые МНН: Список 58" (PDF) . Информация о лекарственных средствах ВОЗ . 21 (3). 2007.
  34. ^ Wahl M (25 января 2012 г.). «Jacobus начинает испытание 3,4-DAP в LEMS только по приглашению». Muscular Dystrophy Association Quest Magazine Online .
  35. ^ Leuty R (31 октября 2012 г.). «BioMarin лицензирует североамериканские права на лекарство от редких заболеваний, инвестирует 5 млн долларов в компанию во Флориде». San Francisco Business Journal .
  36. ^ ab Baker DE (ноябрь 2013 г.). «Процесс одобрения прорывных лекарственных препаратов и отчетность о нежелательных реакциях на лекарственные препараты после их выпуска». Больничная аптека . 48 (10): 796– 798. doi :10.1310/hpj4810-796. PMC 3859287. PMID  24421428 . 
  37. ^ "Обозначения орфанных препаратов: амифампридина фосфат для врожденных миастенических синдромов". FDA . Получено 14 января 2017 г. .
  38. ^ "Обозначения орфанных препаратов: амифампридина фосфат для лечения миастении гравис". www.accessdata.fda.gov . FDA . Получено 14 января 2017 г. .
  39. ^ Radke J (29 октября 2014 г.). «Catalyst Using the Expanded Access Program to Conduct Phase IV Study with LEMS Patients». Отчет о редких заболеваниях . Архивировано из оригинала 13 июня 2018 г. Получено 13 июня 2018 г.
  40. ^ "Orrphan designation congenital myasthenic syndromes". FDA. Архивировано из оригинала 26 июля 2015 г.
  41. ^ Burns TM, Smith GA, Allen JA, Amato AA, Arnold WD, Barohn R и др. (февраль 2016 г.). «Редакционная статья заинтересованных врачей: Непреднамеренное влияние закона о лекарственных средствах для лечения редких заболеваний на потенциальную стоимость 3,4-диаминопиридина». Muscle & Nerve . 53 (2): 165– 168. doi :10.1002/mus.25009. PMID  26662952. S2CID  46855617.
  42. ^ McEnany PJ (январь 2017 г.). «Ответ на недавнюю редакционную статью обеспокоенных врачей о 3,4-диаминопиридине». Muscle & Nerve . 55 (1): 138. doi : 10.1002/mus.25437 . PMID  27756108.
  43. ^ Tavernise S (22 декабря 2015 г.). «Пациенты опасаются резкого повышения цен на старые лекарства». New York Times .
  44. ^ Адамс Б. (26 апреля 2016 г.). «Catalyst Pharmaceuticals пострадала от запроса FDA на дополнительные исследования препарата Фирдапс». FierceBiotech .
  45. ^ Адамс Б. (17 мая 2016 г.). «Catalyst уволит 30% сотрудников в связи с требованиями FDA». FierceBiotech .
  46. ^ Lima D (29 марта 2018 г.). «Catalyst Pharmaceuticals подает заявку на регистрацию нового препарата в FDA». South Florida Business Journal .
  47. ^ "Firdapse (амифампридина фосфат) История одобрения FDA". Drugs.com . Получено 5 февраля 2019 г. .
  48. ^ "Берни Сандерс спрашивает, почему лекарство, когда-то бесплатное, теперь стоит $375 тыс.". NBC News . 5 февраля 2019 г. . Получено 5 февраля 2019 г. .
  49. ^ «Семья возмущена тем, что лечение, которое изменило жизнь, стало бесплатным и теперь стоит 375 000 долларов в год». NBC News . 8 февраля 2019 г.
  50. ^ Drash W (8 мая 2019 г.). «FDA неожиданно снижает цену на препарат на 375 000 долларов». CNN Health . Получено 12 мая 2019 г.
  51. ^ Solari A, Uitdehaag B, Giuliani G, Pucci E, Taus C (2002). "Аминопиридины для симптоматического лечения рассеянного склероза". База данных систематических обзоров Cochrane (4): CD001330. doi :10.1002/14651858.CD001330. PMC 7047571. PMID  12804404 . 
  52. ^ Седехизаде С., Кеог М., Мэддисон П. (2012). «Использование аминопиридинов при неврологических расстройствах». Клиническая нейрофармакология . 35 (4): 191– 200. doi :10.1097/WNF.0b013e31825a68c5. PMID  22805230. S2CID  41532252.
  53. ^ https://www.chemdrug.com/article/8/3284/16419479.html.
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Амифампридин&oldid=1267521313"