21-Дезоксикортизол

21-Дезоксикортизол
Имена
Название ИЮПАК
11β,17α-Дигидроксипрегн-4-ен-3,20-дион
Систематическое название ИЮПАК
(1 R ,3a S ,3b S ,9a R ,9b S ,10 S ,11a S )-1-ацетил-1,10-дигидрокси-9a,11a-диметил-1,2,3,3a,3b,4,5,8,9,9a,9b,10,11,11a-тетрадекагидро-7 H -циклопента[ a ]фенантрен-7-он
Другие имена
21-Дезоксикортизол; 21-Дегидрогидрокортизон; 21-Дезоксигидрокортизон; 11β,17α-Дигидроксипрогестерон
Идентификаторы
  • 641-77-0 проверятьИ
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
ХЭБИ
  • ЧЕБИ:28697
ChEMBL
  • ChEMBL1527439
ChemSpider
  • 83796
КЕГГ
  • С05497
CID PubChem
  • 92827
УНИИ
  • XZ1JYU14MZ проверятьИ
  • DTXSID101044501
  • InChI=1S/C21H30O4/c1-12(22)21(25)9-7-16-15-5-4-13-10-14(23)6-8-19(13,2)18(15)17(24)11-20(16,21)3/h10,15-18,24-25H,4-9,11H2,1-3H3/t15-,16-,17-,18+,19-,20-,21-/m0/s1
    Ключ: LCZBQMKVFQNSJR-UJPCIWJBSA-N
  • CC(=O)[C@]1(CC[C@@H]2[C@@]1(C[C@@H]([C@H]3[C@H]2CCC4=CC(=O)CC[C@]34C)O)C)O
Характеристики
С21Н30О4​​​​​
Молярная масса346,467 г/моль
Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа).
Химическое соединение

21-Дезоксикортизол , также известный как 11β,17α-дигидроксипрогестерон или как 11β,17α-дигидроксипрегн-4-ен-3,20-дион , является естественным эндогенным стероидом , родственным кортизолу (11β,17α,21-тригидроксипрогестерон), который образуется как метаболит из 17α-гидроксипрогестерона с помощью 11β-гидроксилазы . [1]

Маркер дефицита 21-гидроксилазы

21-дезоксикортизол является маркером врожденной гиперплазии надпочечников из-за дефицита 21-гидроксилазы , [2] [1] [3] даже в легких (неклассических) случаях. [4] [5] Его также можно использовать для скрининга новорожденных. [6]

Дефицит фермента 21-гидроксилазы приводит к избытку 17α-гидроксипрогестерона , [7] [8] стероида с 21 атомом углерода (C 21 ). Этот избыток сопровождается накоплением других стероидов с C 21 , таких как 21-дезоксикортизол, который образуется путем 11β-гидроксилирования 17α-гидроксипрогестерона [7] через 11β-гидроксилазу (CYP11B1). [1] Накопление 21-дезоксикортизола у пациентов с врожденной гиперплазией надпочечников было описано по крайней мере с 1955 года, тогда этот стероид назывался «21-дезоксигидрокортизон». [9] [10] В отличие от 17α-гидроксипрогестерона , 21-дезоксикортизол не вырабатывается в гонадах и является уникальным производным надпочечников. Следовательно, 21-дезоксикортизол является более специфичным биомаркером дефицита 21-гидроксилазы, чем 17α-гидроксипрогестерон . [11]

Кортикостероидная активность 21-дезоксикортизола ниже, чем у кортизола . [ 12] [13]

Поскольку 21-дезоксикортизол может быть на высоком уровне при врожденной гиперплазии надпочечников, и он имеет структурное сходство с кортизолом , он может перекрестно реагировать в иммуноанализах , [14] [15] [16] что приводит к ложно нормальному или высокому результату кортизола, когда истинный кортизол на самом деле низкий. В то время как иммуноанализы могут страдать от перекрестной реактивности из-за взаимодействия со структурными аналогами, селективность, предлагаемая жидкостной хроматографией-тандемной масс-спектрометрией (ЖХ-МС/МС), в значительной степени преодолела эти ограничения. [17] [18] [19] Следовательно, использование ЖХ-МС/МС вместо иммуноанализов при измерении кортизола направлено на обеспечение большей специфичности. [20]

Помимо 21-дезоксикортизола, еще один стероид C 21 , 21-дезоксикортикостерон ( 11β-гидроксипрогестерон ), был предложен в качестве маркера дефицита 21-гидроксилазы [21] [22] [23], но этот маркер не получил признания из-за того, что тестирование на уровни этого стероида обычно не предлагается диагностическими лабораториями. [24]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ abc Cristoni S, Cuccato D, Sciannamblo M, Bernardi LR, Biunno I, Gerthoux P, Russo G, Weber G, Mora S (2004). "Анализ 21-дезоксикортизола, маркера врожденной гиперплазии надпочечников, в крови методом химической ионизации при атмосферном давлении и ионизации электрораспылением с использованием мониторинга множественных реакций". Rapid Commun. Mass Spectrom . 18 (1): 77– 82. Bibcode : 2004RCMS...18...77C. doi : 10.1002/rcm.1284. PMID  14689562.
  2. ^ Greaves RF, Kumar M, Mawad N, Francescon A, Le C, O'Connell M, Chi J, Pitt J (октябрь 2023 г.). «Лучшая практика выявления классического дефицита 21-гидроксилазы должна включать анализ 21-дезоксикортизола с соответствующим разделением изомерных стероидов». Int J Neonatal Screen . 9 (4): 58. doi : 10.3390/ijns9040058 . PMC 10594498. PMID  37873849 . 
  3. ^ Miller WL (2019). «Врожденная гиперплазия надпочечников: время заменить 17OHP на 21-дезоксикортизол». Hormone Research in Paediatrics . 91 (6): 416– 420. doi : 10.1159/000501396 . PMID  31450227. S2CID  201733086.
  4. ^ Ng JL, Lim EM, Zhang R, Beilby JP, Watts GF, Brown SJ, Stuckey BGA (июнь 2023 г.). «Сывороточный 21-дезоксикортизол для диагностики неклассической врожденной гиперплазии надпочечников у женщин с избытком андрогенов». J Clin Endocrinol Metab . 108 (12): e1560 – e1570 . doi : 10.1210/clinem/dgad377 . PMC 10655544. PMID  37358001. S2CID  259249719.  
  5. ^ Ориоло С, Фанелли Ф, Кастелли С, Меццулло М, Альтьери П, Корзани Ф, Пелузи С, Репачи А, Ди Далмази Г, Висеннати В, Бальдацци Л, Менабо С, Дорми А, Нарди Е, Брилланти Г, Паскуали Р, Паготто У, Гамбинери А (2020). «Стероидные биомаркеры для выявления неклассической гиперплазии надпочечников из-за дефицита 21-гидроксилазы в популяции СПКЯ с подозрительными уровнями 17OH-прогестерона». Журнал эндокринологических исследований . 43 (10): 1499–1509 . doi :10.1007/s40618-020-01235-3. PMID  32236851. S2CID  214715756.
  6. ^ Held PK, Bialk ER, Lasarev MR, Allen DB (март 2022 г.). «21-Дезоксикортизол — ключевой маркер скрининга дефицита 21-гидроксилазы». J Pediatr . 242 : 213–219.e1. doi : 10.1016/j.jpeds.2021.10.063. PMID  34780778. S2CID  244106268.
  7. ^ ab Turcu AF, Rege J, Chomic R, Liu J, Nishimoto HK, Else T, Moraitis AG, Palapattu GS, Rainey WE, Auchus RJ (2015). «Профили 21-углеродных стероидов при дефиците 21-гидроксилазы». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 100 (6): 2283– 2290. doi :10.1210/jc.2015-1023. PMC 4454804. PMID  25850025 . 
  8. ^ Speiser PW, Arlt W, Auchus RJ, Baskin LS, Conway GS, Merke DP и др. (ноябрь 2018 г.). «Врожденная гиперплазия надпочечников, вызванная дефицитом стероидной 21-гидроксилазы: руководство по клинической практике эндокринного общества». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 103 (11): 4043– 4088. doi :10.1210/jc.2018-01865. PMC 6456929. PMID  30272171 . 
  9. ^ JAILER JW, GOLD JJ, VANDE WIELE R, LIEBERMAN S (1955). "17альфа-гидроксипрогестерон и 21-дезоксигидрокортизон; их метаболизм и возможная роль при врожденном вирилизме надпочечников". Журнал клинических исследований . 34 (11): 1639– 46. doi :10.1172/JCI103217. PMC 438744. PMID  13271547. 
  10. ^ El-Farhan N, Rees DA, Evans C (май 2017 г.). «Измерение кортизола в сыворотке, моче и слюне — достаточно ли хороши наши анализы?». Annals of Clinical Biochemistry . 54 (3): 308–322 . doi : 10.1177/0004563216687335 . PMID  28068807. S2CID  206397561.
  11. ^ Merke DP, Auchus RJ (сентябрь 2020 г.). «Врожденная гиперплазия надпочечников, вызванная дефицитом 21-гидроксилазы». The New England Journal of Medicine . 383 (13): 1248– 1261. doi : 10.1056/NEJMra1909786. PMID  32966723. S2CID  221884108.
  12. ^ Эндокринная фармакология: физиологические основы и терапевтическое применение. Архив CUP. 1980. стр. 158–. ISBN 978-0-521-22673-8.
  13. ↑ Энгельс М, Пейненбург-Кляйзен К.Дж., Утари А., Фарадз С.М., Оуде-Алинк С., ван Херваарден А.Е., Спан ПН, Sweep FC, Клаахсен-ван дер Гринтен HL (ноябрь 2019 г.). «Глюкокортикоидная активность предшественников стероидов надпочечников у нелеченых пациентов с врожденной гиперплазией надпочечников». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 104 (11): 5065–5072 . doi : 10.1210/jc.2019-00547 . ПМИД  31090904.
  14. ^ Winter WE, Bazydlo L, Harris NS (2012). "Кортизол - клинические показания и лабораторное тестирование". AACC Clinical Laboratory News . Архивировано из оригинала 4 января 2018 года.
  15. ^ Krasowski MD, Drees D, Morris CS, Maakestad J, Blau JL, Ekins S (2014). «Перекрестная реактивность иммуноанализов стероидных гормонов: клиническое значение и двумерное предсказание молекулярного сходства». BMC Clinical Pathology . 14 (33): 33. doi : 10.1186/1472-6890-14-33 . PMC 4112981. PMID  25071417 . 
  16. ^ Агравал Н, Чакраборти ПП, Синха А, Маити А (2020). «Ложное повышение уровня кортизола в сыворотке в иммуноферментном хемилюминесцентном анализе с помощью системы Siemens Advia Centaur XP при дефиците 21-гидроксилазы: «эндокринная лабома»». BMJ Case Reports . 13 (9): e235450. doi :10.1136/bcr-2020-235450. PMC 7477984. PMID 32900728.  S2CID 221567576  . 
  17. ^ Тюльпаков М.А., Нагаева Е.В., Калинченко Н.Ю., Безлепкина О.Б. (январь 2024 г.). «[Перспективный подход к контролю терапии при врожденной гиперплазии надпочечников. Проблемы эндокринологии]». Пробл Эндокринол (Моск) . 69 (6): 102–108 . doi :10.14341/probl13328. ПМЦ 10848187 . ПМИД  38311999. 
  18. ^ Куртоглу С., Хатипоглу Н. (7 марта 2017 г.). « Неклассическая врожденная гиперплазия надпочечников у детей». Журнал клинических исследований в детской эндокринологии . 9 (1): 1– 7. doi :10.4274/jcrpe.3378. PMC 5363159. PMID  27354284. 
  19. ^ Hawley JM, Keevil BG (сентябрь 2016 г.). «Анализ эндогенных глюкокортикоидов методом жидкостной хроматографии-тандемной масс-спектрометрии в обычных клинических лабораториях». Журнал стероидной биохимии и молекулярной биологии . 162 : 27– 40. doi : 10.1016/j.jsbmb.2016.05.014. PMID  27208627. S2CID  206501499.
  20. ^ D'aurizio F, Cantù M (сентябрь 2018 г.). «Клиническая эндокринология и количественная оценка гормонов: возрастающая роль масс-спектрометрии». Minerva Endocrinologica . 43 (3): 261– 284. doi :10.23736/S0391-1977.17.02764-X. PMID  29083134. S2CID  12984040.
  21. ^ Gueux B, Fiet J, Galons H, Boneté R, Villette J, Vexiau P, Pham-Huu-Trung M, Raux-Eurin M, Gourmelen M, Brérault J, Julien R, Dreux C (1987). «Измерение 11 бета-гидрокси-4-прегнен-3,20-диона (21-дезоксикортикостерона) радиоиммунным анализом в плазме человека». Журнал биохимии стероидов . 26 (1): 145–50 . doi :10.1016/0022-4731(87)90043-4. ПМИД  3546944.
  22. ^ Fiet J, Gueux B, Rauxdemay M, Kuttenn F, Vexiau P, Brerault J, Couillin P, Galons H, Villette J, Julien R, Dreux C (1989). «Повышенные уровни 21-дезоксикортикостерона (21-DB) в плазме при позднем дефиците надпочечниковой 21-гидроксилазы предполагают легкий дефект минералокортикоидного пути». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 68 (3): 542– 7. doi :10.1210/jcem-68-3-542. PMID  2537337.
  23. ^ Fiet J, Le Bouc Y, Guéchot J, Hélin N, Maubert MA, Farabos D, Lamazière A (2017). «Профиль 16 сывороточных стероидов, включая 21-дезоксикортизол и 21-дезоксикортикостерон, с помощью жидкостной хроматографии/тандемной масс-спектрометрии для лечения врожденной гиперплазии надпочечников». Журнал эндокринного общества . 1 (3): 186– 201. doi :10.1210/js.2016-1048. PMC 5686660. PMID  29264476. 
  24. ^ Сарати В., Атлури С., Прадип ТВ, Раллапалли СС, Ракеш К.В., Сунанда Т., Кумар К.Д. (2019). «Полезность коммерчески доступного профиля стероидов в крови в эндокринной практике». Индийский журнал эндокринологии и метаболизма . 23 (1): 97–101 . doi : 10.4103/ijem.IJEM_531_18 . ПМК 6446682 . ПМИД  31016162. 
  • Metabocard для 21-дезоксикортизола (HMDB04030) - База данных метаболома человека


Значок заглушки

Эта статья о стероиде — заглушка . Вы можете помочь Википедии, расширив ее.

Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=21-Дезоксикортизол&oldid=1209184559"