11β-гидроксипрогестерон

11β-гидроксипрогестерон
Молекулярная структура 11β-гидроксипрогестерона
Имена
Название ИЮПАК
11β-Гидроксипрегн-4-ен-3,20-дион
Систематическое название ИЮПАК
(1 S ,3a S ,3b S ,9a R ,9b S ,10 S ,11a S )-1-ацетил-10-гидрокси-9a,11a-диметил-1,2,3,3a,3b,4,5,8,9,9a,9b,10,11,11a-тетрадекагидро-7 H -циклопента[ a ]фенантрен-7-он
Другие имена
11β-OHP; 21-дезоксикортикостерон; 21-дезоксикортикостерон
Идентификаторы
  • 600-57-7
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
ЧЭБИ
  • ЧЕБИ:28247
ChEMBL
  • ChEMBL2440888
ChemSpider
  • 91968
Информационная карта ECHA100.009.088
КЕГГ
  • С05498
CID PubChem
  • 101788
  • DTXSID701044492
  • InChI=1S/C21H30O3/c1-12(22)16-6-7-17-15-5-4-13-10-14(23)8-9-20(13,2)19(15)18(24)11-21(16,17)3/h10,15-19,24H,4-9,11H2,1-3H3/t15-,16+,17-,18-,19+,20-,21+/m0/s1
    Ключ: BFZHCUBIASXHPK-ATWVFEABSA-N
  • CC(=O)[C@H]1CC[C@@H]2[C@@]1(C[C@@H]([C@H]3[C@H]2CCC4=CC(=O)CC[C@]34C)O)C
Характеристики
С21Н30О3​​​​​
Молярная масса330,468 г/моль
Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа).
Химическое соединение

11β-Гидроксипрогестерон ( 11β-OHP ), также известный как 21-дезоксикортикостерон , а также 11β-гидроксипрегн-4-ен-3,20-дион , является естественным эндогенным стероидом и производным прогестерона . [1] Это мощный минералокортикоид . [1] Синтез 11β-OHP из прогестерона катализируется ферментом стероидной 11β-гидроксилазой (CYP11B1) [2] [3] и, в меньшей степени, ферментом альдостеронсинтазой (CYP11B2). [2]

Функция

Наряду с его эпимером 11α-гидроксипрогестероном (11α-OHP), 11β-OHP был идентифицирован как очень мощный конкурентный ингибитор обеих изоформ ( 1 и 2 ) 11β-гидроксистероиддегидрогеназы (11β-HSD). [4] [5]

Последствия дефицита 21-гидроксилазы

С 1987 года известно, что повышенные уровни 11β-OHP возникают при дефиците 21-гидроксилазы . [6] [7] Исследование, проведенное в 2017 году, показало, что у субъектов с дефицитом 21-гидроксилазы сывороточные концентрации 11β-OHP колеблются от 0,012 до 3,37 нг/мл, в то время как в контрольной группе они были ниже предела обнаружения 0,012 нг/мл. [8] 21-гидроксилаза — это фермент, который также участвует в метаболизме прогестерона, продуцируя 11-дезоксикортикостерон . В нормальных условиях 21-гидроксилаза имеет более высокую активность в отношении прогестерона, чем стероидная 11β-гидроксилаза (CYP11B1) и альдостеронсинтаза (CYP11B2), которые преобразуют прогестерон в 11β-OHP. [ требуется проверка ] Вот почему при дефиците 21-гидроксилазы, учитывая нормальную функцию ферментов CYP11B, прогестерон направляется в путь 11β-OHP, а не в путь 11-дезоксикортикостерона, что также обычно сопровождается повышением уровня прогестерона. [9] При нормальном пути к альдостерону и кортизолу прогестерон и 17α-гидроксипрогестерон сначала гидроксилируются в позиции 21, а затем гидроксилируются в других позициях. При дефиците 21-гидроксилазы прогестерон и 17α-гидроксипрогестерон накапливаются и являются субстратами стероидной 11β-гидроксилазы , что приводит к образованию 1β-OHP и 21-дезоксикортизола соответственно. [10] В упомянутом выше исследовании 2017 года концентрации сывороточного прогестерона у мальчиков (от 10 дней до 18 лет) с дефицитом 21-гидроксилазы достигли уровней, аналогичных женским лютеиновым значениям (до 10,14 нг/мл, в зависимости от тяжести и лечения), в то время как в контрольной группе мальчиков прогестерон в среднем составлял 0,07 нг/мл (0,22 нмоль/л) и варьировался от 0,05 до 0,40 нг/мл. [8]

В исследовании 2016 года у пациентов с классической ВГК, получавших терапию глюкокортикоидами, уровни сывороточных стероидов C 19 11-оксигенированных были повышены в 3-4 раза по сравнению со здоровыми контрольными лицами. [11] В том же исследовании уровни андрогенов C 19 11-оксигенированных положительно коррелировали с обычными андрогенами у женщин, но отрицательно у мужчин. Уровни 11KT были в четыре раза выше, чем у T у женщин с этим заболеванием. У взрослых женщин с ВГК отношение ДГТ, вырабатываемого по скрытому пути, к вырабатываемому по обычному пути увеличивается по мере ухудшения контроля избытка андрогенов с помощью терапии глюкокортикоидами. [12] У пациентов с ВГК с плохим контролем заболевания андрогены 11-оксигенированные остаются повышенными дольше, чем 17OHP, таким образом, выступая в качестве лучшего биомаркера эффективности контроля заболевания. [13] [14] У мужчин с ВГК уровень 11-оксигенированного андрогена может указывать на наличие опухолей яичек и надпочечников. [14] [15] [16]

Хотя исследования показывают, что 11β-OHP, также известный как 21-дезоксикортикостерон, может использоваться в качестве маркера дефицита надпочечниковой 21-гидроксилазы [6], другой 21-углеродный стероид — 21-дезоксикортизол (производимый из 17α-гидроксипрогестерона ) получил признание для этой цели. [17] [18] [19]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ ab "База данных метаболома человека: Отображение метабокарты для 11b-гидроксипрогестерона (HMDB04031)". hmdb.ca. Архивировано из оригинала 21 декабря 2016 г. Получено 16 декабря 2016 г.
  2. ^ ab Strushkevich N, Gilep AA, Shen L, Arrowsmith CH, Edwards AM, Usanov SA, Park HW (февраль 2013 г.). «Структурное понимание субстратной специфичности альдостеронсинтазы и целевого ингибирования». Молекулярная эндокринология . 27 (2): 315–24. doi :10.1210/me.2012-1287. PMC 5417327. PMID  23322723 . 
  3. ^ ван Ройен Д., Гент Р., Барнард Л., Сварт AC (апрель 2018 г.). «Метаболизм 11β-гидроксипрогестерона и 11-кетопрогестерона in vitro в 11-кетодигидротестостерон по черному пути». Журнал биохимии стероидов и молекулярной биологии . 178 : 203–212. дои : 10.1016/j.jsbmb.2017.12.014. PMID  29277707. S2CID  3700135.
  4. ^ Souness GW, Latif SA, Laurenzo JL, Morris DJ (апрель 1995 г.). «11 альфа- и 11 бета-гидроксипрогестерон, мощные ингибиторы 11 бета-гидроксистероиддегидрогеназы (изоформы 1 и 2), оказывают выраженную минералокортикоидную активность на кортикостерон у крыс ADX». Эндокринология . 136 (4): 1809–12. doi :10.1210/endo.136.4.7895695. PMID  7895695.
  5. ^ Souness GW, Morris DJ (март 1996). "11 альфа- и 11 бета-гидроксипрогестерон, мощные ингибиторы 11 бета-гидроксистероиддегидрогеназы, обладают гипертензиногенной активностью у крыс". Hypertension . 27 (3 Pt 1): 421–5. doi :10.1161/01.hyp.27.3.421. PMID  8698448.
  6. ^ ab Gueux B, Fiet J, Galons H, Boneté R, Villette JM, Vexiau P, et al. (январь 1987 г.). «Измерение 11 бета-гидрокси-4-прегнен-3,20-диона (21-дезоксикортикостерона) радиоиммунным методом в плазме человека». первичный. Журнал стероидной биохимии . 26 (1): 145–50. doi :10.1016/0022-4731(87)90043-4. PMID  3546944.
  7. ^ Fiet J, Gueux B, Raux-DeMay MC, Kuttenn F, Vexiau P, Brerault JL и др. (март 1989 г.). «Повышенные уровни 21-дезоксикортикостерона (21-DB) в плазме при позднем дефиците надпочечниковой 21-гидроксилазы указывают на легкий дефект минералокортикоидного пути». первичный. Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 68 (3): 542–7. doi :10.1210/jcem-68-3-542. PMID  2537337.
  8. ^ ab Fiet J, Le Bouc Y, Guéchot J, Hélin N, Maubert MA, Farabos D, Lamazière A (март 2017 г.). «Профиль 16 сывороточных стероидов, включая 21-дезоксикортизол и 21-дезоксикортикостерон, с помощью жидкостной хроматографии/тандемной масс-спектрометрии [sic] для лечения врожденной гиперплазии надпочечников». первичный. Журнал эндокринного общества . 1 (3): 186–201. doi :10.1210/js.2016-1048. PMC 5686660. PMID  29264476 . 
  9. ^ Nie M, Cui MX, Mao JF, Tong AL, Chen S, Wang X и др. (декабрь 2016 г.). «[Возможность использования прогестерона в качестве диагностического биомаркера дефицита 21-гидроксилазы]». Zhonghua Yi Xue Za Zhi . 96 (48): 3866–3869. doi :10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2016.48.003. PMID  28057154.
  10. ^ Turcu AF, Auchus RJ (июнь 2015 г.). «Адреналовый стероидогенез и врожденная гиперплазия надпочечников». Клиники эндокринологии и метаболизма Северной Америки . 44 (2): 275–96. doi :10.1016/j.ecl.2015.02.002. PMC 4506691. PMID  26038201 . 
  11. ^ Turcu AF, Nanba AT, Chomic R, Upadhyay SK, Giordano TJ, Shields JJ, Merke DP, Rainey WE, Auchus RJ (2016). «11-оксигенированные 19-углеродные стероиды, полученные из надпочечников, являются доминирующими андрогенами при классическом дефиците 21-гидроксилазы». Eur J Endocrinol . 174 (5): 601–9. doi :10.1530/EJE-15-1181. PMC 4874183. PMID  26865584 . 
  12. ^ Auchus RJ, Buschur EO, ​​Chang AY, Hammer GD, Ramm C, Madrigal D, Wang G, Gonzalez M, Xu XS, Smit JW, Jiao J, Yu MK (2014). «Абиратерона ацетат для снижения андрогенов у женщин с классическим дефицитом 21-гидроксилазы». J Clin Endocrinol Metab . 99 (8): 2763–70. doi :10.1210/jc.2014-1258. PMC 4121028. PMID  24780050 . 
  13. ^ Turcu AF, Mallappa A, Nella AA, Chen X, Zhao L, Nanba AT, Byrd JB, Auchus RJ, Merke DP (2021). «24-часовые профили 11-оксигенированных C19 стероидов и Δ5-стероидных сульфатов во время перорального и непрерывного подкожного введения глюкокортикоидов при дефиците 21-гидроксилазы». Front Endocrinol (Лозанна) . 12 : 751191. doi : 10.3389/fendo.2021.751191 . PMC 8636728. PMID  34867794 . 
  14. ^ ab Turcu AF, Mallappa A, Elman MS, Avila NA, Marko J, Rao H, Tsodikov A, Auchus RJ, Merke DP (2017). «11-оксигенированные андрогены — биомаркеры объема надпочечников и опухолей надпочечникового покоя яичек при дефиците 21-гидроксилазы». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 102 (8): 2701–2710. doi :10.1210/jc.2016-3989. PMC 5546849. PMID  28472487 . 
  15. ^ Schröder MAM, Turcu AF, O'Day P, van Herwaarden AE, Span PN, Auchus RJ, Sweep FCGJ, Claahsen-van der Grinten HL (2022). «Производство 11-оксигенированных андрогенов опухолями надпочечников яичек». J Clin Endocrinol Metab . 107 (1): e272–e280. doi : 10.1210/clinem/dgab598. PMC 8684463. PMID  34390337. 
  16. ^ Масютин М., Ядав М. (2023). «Альтернативные пути андрогенов» (PDF) . Викижурнал медицины . 10:29 . дои : 10.15347/WJM/2023.003 . S2CID  257943362. В данной статье использован текст из этого источника, доступный по лицензии CC BY 4.0.
  17. ^ Greaves RF, Kumar M, Mawad N, Francescon A, Le C, O'Connell M, Chi J, Pitt J (октябрь 2023 г.). «Лучшая практика выявления классического дефицита 21-гидроксилазы должна включать анализ 21-дезоксикортизола с соответствующим разделением изомерных стероидов». Int J Neonatal Screen . 9 (4): 58. doi : 10.3390/ijns9040058 . PMC 10594498. PMID  37873849 . 
  18. ^ Cristoni S, Cuccato D, Sciannamblo M, Bernardi LR, Biunno I, Gerthoux P и др. (2004). «Анализ 21-дезоксикортизола, маркера врожденной гиперплазии надпочечников, в крови методом химической ионизации при атмосферном давлении и ионизации электрораспылением с использованием мониторинга множественных реакций». первичный. Rapid Communications in Mass Spectrometry . 18 (1): 77–82. Bibcode : 2004RCMS...18...77C. doi : 10.1002/rcm.1284. PMID  14689562.
  19. ^ Sarathi V, Atluri S, Pradeep TV, Rallapalli SS, Rakesh CV, Sunanda T, Kumar KD (2019). «Польза коммерчески доступного профиля стероидов крови в эндокринной практике». первичный. Indian Journal of Endocrinology and Metabolism . 23 (1): 97–101. doi : 10.4103/ijem.IJEM_531_18 . PMC 6446682. PMID  31016162 . 
  • Metabocard для 11β-гидроксипрогестерона (HMDB04031) - База данных метаболома человека
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=11β-Гидроксипрогестерон&oldid=1218316130"