Альфа-синуклеин
Белок, обнаруженный в организме человека

SNCA
Доступные структуры
ПДБПоиск ортолога: PDBe RCSB
Идентификаторы
ПсевдонимыSNCA , NACP, PARK1, PARK4, PD1, синуклеин альфа
Внешние идентификаторыОМИМ : 163890; МГИ : 1277151; гомологен : 293; GeneCards : SNCA; OMA :SNCA – ортологи
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Энтрез

6622

20617

Ансамбль

ENSG00000145335

ENSMUSG00000025889

UniProt

Р37840

О55042

RefSeq (мРНК)

NM_001042451
NM_009221

RefSeq (белок)

NP_001035916
NP_033247

Местоположение (UCSC)Хр 4: 89,7 – 89,84 МбХр 6: 60,71 – 60,81 Мб
Поиск в PubMed[3][4]
Викиданные
Просмотр/редактирование человекаПросмотр/редактирование мыши

Альфа-синуклеин ( aSyn ) — это белок , который у людей кодируется геном SNCA . [ 5] Альфа-синуклеин — это нейрональный белок, который регулирует перемещение синаптических везикул и последующее высвобождение нейротрансмиттеров . [6] [7]

Он в изобилии содержится в мозге, в то время как меньшие количества обнаруживаются в сердце, мышцах и других тканях. В мозге альфа-синуклеин в основном обнаруживается в аксональных окончаниях пресинаптических нейронов . [5] Внутри этих окончаний альфа-синуклеин взаимодействует с фосфолипидами [8] и белками. [5] [9] [10] Пресинаптические окончания высвобождают химические мессенджеры, называемые нейротрансмиттерами, из отсеков, известных как синаптические пузырьки . Высвобождение нейротрансмиттеров передает сигналы между нейронами и имеет решающее значение для нормальной работы мозга. [5]

При болезни Паркинсона и других синуклеинопатиях нерастворимые формы альфа-синуклеина накапливаются в виде включений в тельцах Леви . [11]

Семейная болезнь Паркинсона связана с мутациями в гене -синуклеина ( SNCA ). В процессе зародышеобразования альфа-синуклеин приобретает поперечно-пластинчатую структуру, похожую на другие амилоиды. [12]

Человеческий белок альфа-синуклеин состоит из 140 аминокислот. [13] [14] [15] Фрагмент альфа-синуклеина, известный как неамилоидный бета (не-Абета) компонент (NAC) амилоида болезни Альцгеймера , первоначально обнаруженный во фракции, обогащенной амилоидом, оказался фрагментом его белка-предшественника, NACP. [13] Позднее было установлено, что NACP является человеческим гомологом синуклеина у электрических скатов рода Torpedo . Поэтому NACP теперь называют человеческим альфа-синуклеином. [16]

Экспрессия тканей

Альфа-синуклеин — это белок синуклеин , который в основном обнаруживается в нервной ткани и составляет до одного процента всех белков в цитозоле клеток мозга . [17] Он сильно экспрессируется в нейронах лобной коры , гиппокампа , полосатого тела и обонятельной луковицы , [17] но также может быть обнаружен в ненейрональных глиальных клетках . [18] В меланоцитах экспрессия белка SNCA может регулироваться фактором транскрипции, связанным с микрофтальмией (MITF). [19]

Было установлено, что альфа-синуклеин широко локализован в ядре нейронов мозга млекопитающих, что предполагает роль альфа-синуклеина в ядре. [20] Однако синуклеин обнаруживается преимущественно в пресинаптических окончаниях, как в свободной, так и в связанной с мембраной форме, [21] причем примерно 15% синуклеина в любой момент времени связаны с мембраной в нейронах. [22]

Также было показано, что альфа-синуклеин локализуется в нейрональных митохондриях . [23] [24] Альфа-синуклеин высоко экспрессируется в митохондриях обонятельной луковицы , гиппокампа, полосатого тела и таламуса, где цитозольный альфа-синуклеин также богат. Однако кора головного мозга и мозжечок являются двумя исключениями, которые содержат богатый цитозольный альфа-синуклеин, но очень низкие уровни митохондриального альфа-синуклеина. Было показано, что альфа-синуклеин локализуется во внутренней мембране митохондрий, и что ингибирующее действие альфа-синуклеина на активность комплекса I митохондриальной дыхательной цепи зависит от дозы. Таким образом, предполагается, что альфа-синуклеин в митохондриях по-разному экспрессируется в разных областях мозга, а фоновые уровни митохондриального альфа-синуклеина могут быть потенциальным фактором, влияющим на функцию митохондрий и предрасполагающим некоторые нейроны к дегенерации. [24]

По крайней мере три изоформы синуклеина производятся посредством альтернативного сплайсинга . [25] Основная форма белка, и одна из наиболее изученных, является полноразмерным белком из 140 аминокислот. Другие изоформы - это альфа-синуклеин-126, в котором отсутствуют остатки 41-54 из-за потери экзона 3; и альфа-синуклеин-112, [26] в котором отсутствуют остатки 103-130 из-за потери экзона 5. [25]

В энтеральной нервной системе (ЭНС)

Первые характеристики агрегатов aSyn в ЭНС пациентов с болезнью Паркинсона были выполнены на образцах аутопсии в конце 1980-х годов. [27] Пока неизвестно, являются ли изменения микробиома, связанные с болезнью Паркинсона, следствием процесса заболевания или основной патофизиологии, или и того, и другого. [28]

У людей с диагнозом различных синуклеинопатий часто наблюдаются запоры и другие нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта за несколько лет до появления двигательной дисфункции. [29]

Альфа-синуклеин потенциально связывает ось кишечник-мозг у пациентов с болезнью Паркинсона . Распространенная наследственная болезнь Паркинсона связана с мутациями в гене альфа-синуклеина (SNCA). В процессе затравленного зародышеобразования альфа-синуклеин приобретает структуру поперечного листа, похожую на другие амилоиды. [27]

Enterobacteriaceae , которые довольно распространены в кишечнике человека, могут создавать курли , которые являются функциональными амилоидными белками. Развернутый амилоид CsgA, который секретируется бактериями и позже агрегируется внеклеточно для создания биопленок, опосредует прилипание к эпителиальным клеткам и помогает в защите от бактериофагов, образует волокна курли. Пероральная инъекция бактерий, продуцирующих курли, также может усилить образование и агрегацию амилоидного белка Syn у старых крыс и нематод . Воспалительные реакции хозяина в кишечном тракте и на периферии модулируются воздействием курли. Исследования в области биохимии показывают, что эндогенные бактериальные шапероны курли способны кратковременно взаимодействовать с Syn и контролировать его агрегацию. [29]

Клинические и патологические данные подтверждают гипотезу о том, что заболевание aSyn при PD возникает через путь кишечник-мозг. Для ранней диагностики и раннего лечения на этапе создания и распространения aSyn крайне важно выявить патогенный aSyn в пищеварительной системе, например, с помощью биопсии желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). [27]

Согласно растущему числу исследований, дисбактериоз кишечника может быть основным фактором развития болезни Паркинсона, способствуя проницаемости кишечника, воспалению желудочно-кишечного тракта, а также агрегации и распространению асин. [27]

Не только ЦНС, но и другие периферические ткани, такие как ЖКТ, имеют физиологическую экспрессию aSyn, а также его фосфорилированные варианты. [30] Как предполагают Боргхаммер и Ван Ден Берге (2019), один из подходов заключается в признании возможности подтипов PD с различными методами распространения aSyn, включая либо путь, сначала периферической нервной системы (ПНС), либо путь, сначала ЦНС. [31]

Хотя желудочно-кишечный тракт связан с другими неврологическими расстройствами, такими как расстройства аутистического спектра , депрессия , тревожность и болезнь Альцгеймера , агрегация белков и/или воспаление в кишечнике представляют собой новую тему для исследования при синуклеинопатиях . [29]

Структура

Альфа-синуклеин в растворе считается внутренне неупорядоченным белком , т. е. у него отсутствует единственная стабильная трехмерная структура. [32] [33] Однако с 2014 года все большее число отчетов предполагает наличие частичных структур или в основном структурированных олигомерных состояний в структуре раствора альфа-синуклеина даже при отсутствии липидов. Эта тенденция также подтверждается большим количеством измерений отдельных молекул ( оптический пинцет ) на отдельных копиях мономерного альфа-синуклеина, а также ковалентно связанных димеров или тетрамеров альфа-синуклеина. [34]

Альфа-синуклеин специфически повышается в дискретной популяции пресинаптических окончаний мозга в период синаптической перестройки, связанной с приобретением. [35] Было показано, что альфа-синуклеин значительно взаимодействует с тубулином , [36] и что альфа-синуклеин может обладать активностью в качестве потенциального белка, ассоциированного с микротрубочками , как тау . [37] Данные свидетельствуют о том, что альфа-синуклеин функционирует как молекулярный шаперон при формировании комплексов SNARE . [6] [7] В частности, он одновременно связывается с фосфолипидами плазматической мембраны через свой домен N-конца и с синаптобревином -2 через свой домен C-конца, с повышенной важностью во время синаптической активности. [38] Действительно, появляется все больше доказательств того, что альфа-синуклеин участвует в функционировании нейронального аппарата Гольджи и транспорте везикул . [39]

По-видимому, альфа-синуклеин необходим для нормального развития когнитивных функций. Нокаутированные мыши с целенаправленной инактивацией экспрессии альфа-синуклеина демонстрируют нарушение пространственного обучения и рабочей памяти. [40]

Взаимодействие с липидными мембранами

Были собраны экспериментальные данные о взаимодействии альфа-синуклеина с мембраной и его участии в составе и обороте мембраны. Скрининг генома дрожжей показал, что несколько генов, которые отвечают за метаболизм липидов и слияние митохондрий, играют роль в токсичности альфа-синуклеина. [41] [42] И наоборот, уровни экспрессии альфа-синуклеина могут влиять на вязкость и относительное количество жирных кислот в липидном бислое. [43]

Известно, что альфа-синуклеин напрямую связывается с липидными мембранами, связываясь с отрицательно заряженными поверхностями фосфолипидов . [43] Альфа-синуклеин образует протяженную спиральную структуру на небольших однослойных везикулах. [44] Было обнаружено преимущественное связывание с небольшими везикулами. [45] Связывание альфа-синуклеина с липидными мембранами оказывает на последние сложные эффекты, изменяя структуру бислоя и приводя к образованию небольших везикул. [46] Было показано, что альфа-синуклеин изгибает мембраны отрицательно заряженных фосфолипидных везикул и образует трубочки из крупных липидных везикул. [47] С помощью крио-ЭМ было показано, что это мицеллярные трубки диаметром ~5-6 нм. [48] Было также показано, что альфа-синуклеин образует липидные дискообразные частицы, похожие на аполипопротеины . [49] Исследования ЭПР показали, что структура альфа-синуклеина зависит от поверхности связывания. [50] Белок принимает разорванную спиральную конформацию на липопротеиновых частицах, в то время как он образует расширенную спиральную структуру на липидных пузырьках и мембранных трубках. [50] Исследования также предположили возможную антиоксидантную активность альфа-синуклеина в мембране. [51]

Микрофотографии участков черной субстанции у пациента, демонстрирующие тельца Леви и невриты Леви при различном увеличении

Мембранное взаимодействие альфа-синуклеина модулирует или влияет на скорость его агрегации. [52] Мембранно-опосредованная модуляция агрегации очень похожа на ту, которая наблюдается для других амилоидных белков, таких как IAPP и abeta. [52] Агрегированные состояния альфа-синуклеина пронизывают мембрану липидных везикул. [53] Они образуются при взаимодействии с полиненасыщенными жирными кислотами (ПНЖК), склонными к перекисному окислению, но не с мононенасыщенными жирными кислотами [54] , а связывание переходных металлов, способствующих автоокислению липидов, таких как железо или медь, провоцирует олигомеризацию альфа-синуклеина. [55] Агрегированный альфа-синуклеин обладает специфической активностью в отношении перекисных липидов и вызывает автоокисление липидов в богатых ПНЖК мембранах как нейронов, так и астроцитов, снижая устойчивость к апоптозу. [56] Автоокисление липидов ингибируется, если клетки предварительно инкубируются с ПНЖК , усиленными изотопами (D-ПНЖК). [57]

Функция

Хотя функция альфа-синуклеина не до конца понятна, исследования показывают, что он играет роль в ограничении подвижности синаптических везикул, что в свою очередь ослабляет рециркуляцию синаптических везикул и высвобождение нейротрансмиттера. [58] [59] [60] [61] [62] [63] [9] Альтернативная точка зрения заключается в том, что альфа-синуклеин связывается с VAMP2 ( синаптобревин ) и стабилизирует комплексы SNARE ; [38] [64] [65] [66] [67] хотя недавние исследования показывают, что связывание альфа-синуклеина с VAMP2 имеет решающее значение для опосредованного альфа-синуклеином ослабления рециркуляции синаптических везикул, что объединяет две, казалось бы, расходящиеся точки зрения. [9] Он также может помогать регулировать высвобождение дофамина , типа нейротрансмиттера, который имеет решающее значение для контроля начала и остановки произвольных и непроизвольных движений. [5]

Альфа-синуклеин модулирует процессы репарации ДНК , включая репарацию двухцепочечных разрывов (DSB). [68] Маркеры ответа на повреждение ДНК локализуются совместно с альфа-синуклеином, образуя дискретные очаги в клетках человека и мозге мыши. Истощение альфа-синуклеина в клетках человека приводит к увеличению введения ДНК DSB после воздействия блеомицина и снижению способности восстанавливать эти DSB. Кроме того, мыши с нокаутом альфа-синуклеина демонстрируют более высокий уровень DSB, и эта проблема может быть устранена путем трансгенного повторного введения человеческого альфа-синуклеина. Альфа-синуклеин способствует пути репарации DSB, называемому негомологичным соединением концов . [68] Функция репарации ДНК альфа-синуклеина, по-видимому, нарушена в нейронах, содержащих включения телец Леви , и это может вызвать гибель клеток.

Пронейрогенная функция альфа-синуклеина

При некоторых нейродегенеративных заболеваниях альфа-синуклеин производит нерастворимые включения . Эти заболевания, известные как синуклеинопатии , связаны либо с более высокими уровнями нормального альфа-синуклеина, либо с его мутантными вариантами. [69] Однако нормальная физиологическая роль Snca до сих пор не до конца объяснена. Фактически, было показано, что физиологический Snca оказывает нейропротекторное воздействие, ингибируя апоптоз, вызванный несколькими типами апоптотических стимулов, или регулируя экспрессию белков, участвующих в апоптотических путях. Недавно было показано, что повышение регуляции альфа-синуклеина в зубчатой ​​извилине (нейрогенная ниша, где новые нейроны генерируются на протяжении всей жизни) активирует стволовые клетки в модели преждевременного нейронного старения. Эта модель показывает сниженную экспрессию альфа-синуклеина и сниженную пролиферацию стволовых клеток, что физиологически наблюдается при старении. Экзогенный альфа-синуклеин в зубчатой ​​извилине способен устранить этот дефект. Более того, альфа-синуклеин также усиливает пролиферацию прогениторных нервных клеток зубчатой ​​извилины у молодых мышей дикого типа. Таким образом, альфа-синуклеин представляет собой эффектор для активации нервных стволовых и прогениторных клеток. [70] Аналогичным образом было обнаружено, что альфа-синуклеин необходим для поддержания стволовых клеток SVZ (субвентрикулярной зоны, т.е. другой нейрогенной ниши) в циклическом состоянии. [71]

Последовательность

Первичная структура альфа-синуклеина обычно делится на три отдельных домена:

  • Остатки 1-60: амфипатическая N-концевая область, в которой доминируют четыре повтора из 11 остатков, включая консенсусную последовательность KTKEGV. Эта последовательность имеет структурную склонность к альфа-спирали , похожую на домены связывания аполипопротеинов. [72] Это высококонсервативный конец, который взаимодействует с кислыми липидными мембранами, и все обнаруженные точечные мутации гена SNCA расположены в пределах этого конца. [73]
  • Остатки 61-95: центральная гидрофобная область, которая включает область неамилоидного β-компонента (NAC), участвующего в агрегации белков. [13] Этот домен является уникальным для альфа-синуклеина среди семейства синуклеинов. [74]
  • Остатки 96-140: очень кислая и богатая пролином область, которая не имеет четкой структурной склонности. Этот домен играет важную роль в функции, растворимости и взаимодействии альфа-синуклеина с другими белками . [75] [38]

Аутопротеолитическая активность

Использование масс-спектрометрии с высокой ионной подвижностью (IMS-MS) на очищенном с помощью ВЭЖХ альфа-синуклеине in vitro показало, что альфа-синуклеин является аутопротеолитическим (самопротеолитическим ) , генерируя множество фрагментов с небольшой молекулярной массой при инкубации. [76] Было обнаружено, что белок 14,46  кДа генерирует многочисленные более мелкие фрагменты, включая фрагменты 12,16 кДа ( аминокислоты 14–133) и 10,44 кДа (40–140), образованные путем усечения C- и N-концевых участков , а также фрагмент C-конца 7,27 кДа (72–140). Фрагмент 7,27 кДа, который содержит большую часть области NAC, агрегировался значительно быстрее, чем полноразмерный альфа-синуклеин. Возможно, что эти аутопротеолитические продукты играют роль промежуточных продуктов или кофакторов в агрегации альфа-синуклеина in vivo .

Клиническое значение

Положительное окрашивание α-синуклеином тельца Леви у пациента, страдающего болезнью Паркинсона.

Альфа-синуклеин, не имеющий единой, четко определенной третичной структуры, является внутренне неупорядоченным белком [ 77] [78] со значением pI 4,7 [79] , который при определенных патологических состояниях может неправильно сворачиваться таким образом, что его основные гидрофобные остатки подвергаются воздействию внутриклеточной среды, тем самым предоставляя возможность для гидрофобных взаимодействий с аналогичным, в равной степени подверженным воздействию белком. [78] Это может привести к самосборке и последующей агрегации в крупные нерастворимые фибриллы, известные как амилоиды [78] . Превращение растворимого альфа-синуклеина в высокоупорядоченные, перекрестно-β-слоистые фибриллярные структуры не происходит, как считалось ранее, по двухэтапному механизму, а происходит через ряд временных растворимых олигомерных промежуточных продуктов. [80] [81] В 2011 году две группы опубликовали свои выводы о том, что немутировавший α-синуклеин образует стабильно свернутый тетрамер, который устойчив к агрегации , утверждая, что этот свернутый тетрамер представляет собой соответствующую структуру in vivo в клетках, [82] [83] тем самым избавляя альфа-синуклеин от его неупорядоченного статуса. Сторонники гипотезы тетрамера утверждали, что сшивание in vivo в бактериях, первичных нейронах и клетках эритролейкемии человека подтвердило наличие лабильных тетрамерных видов. [84] [85] [86] Однако, несмотря на многочисленные отчеты о внутриклеточном ЯМР, демонстрирующие, что альфа-синуклеин действительно является мономерным и неупорядоченным в неповрежденных клетках E. coli , [87] [88] [89] [90] [91] [92] [93] [94] это все еще остается предметом дискуссий в этой области, несмотря на постоянно растущую гору противоречивых отчетов. [91] [95] [96] Тем не менее, альфа-синуклеин агрегирует, образуя нерастворимые фибриллы в патологических состояниях, характеризующихся тельцами Леви , таких как болезнь Паркинсона , деменция с тельцами Леви и множественная системная атрофия . [97] [98] Эти расстройства известны как синуклеинопатии . Модели синуклеинопатий in vitro показали, что агрегация альфа-синуклеина может приводить к различным клеточным расстройствам, включая нарушение микротрубочек, синаптические и митохондриальные дисфункции, окислительный стресс, а также нарушение регуляции кальциевой сигнализации, протеасомального и лизосомального пути. [99]Альфа-синуклеин является основным структурным компонентом фибрилл телец Леви. Иногда тельца Леви содержат тау-белок ; [100] однако, альфа-синуклеин и тау составляют два различных подмножества филаментов в одних и тех же тельцах включения. [101] Патология альфа-синуклеина также обнаруживается как в спорадических, так и в семейных случаях болезни Альцгеймера. [102]

Механизм агрегации альфа-синуклеина неясен. Имеются данные о структурированном промежуточном соединении, богатом бета-структурой , которое может быть предшественником агрегации и, в конечном итоге, тельцами Леви. [103] Исследование одной молекулы в 2008 году предполагает, что альфа-синуклеин существует как смесь неструктурированных, альфа-спиральных и бета-слоистых конформеров в равновесии. Мутации или буферные условия, которые, как известно, улучшают агрегацию, сильно увеличивают популяцию бета-конформера, таким образом, предполагая, что это может быть конформация, связанная с патогенной агрегацией. [104] Одна из теорий заключается в том, что большинство агрегатов альфа-синуклеина расположены в пресинапсе в виде более мелких отложений, что вызывает синаптическую дисфункцию. [105] Среди стратегий лечения синуклеинопатий есть соединения, которые ингибируют агрегацию альфа-синуклеина. Было показано, что малая молекула куминальдегида ингибирует фибрилляцию альфа-синуклеина. [106] Вирус Эпштейна-Барр участвует в этих расстройствах. [107]

В редких случаях семейных форм болезни Паркинсона наблюдается мутация в гене, кодирующем альфа-синуклеин. На данный момент выявлено пять точечных мутаций : A53T , [108] A30P, [109] E46K, [110] H50Q, [111] и G51D; [112] однако в общей сложности с паркинсонизмом связано девятнадцать мутаций в гене SNCA: A18T, A29S, A53E, A53V, E57A, V15A, T72M, L8I, V15D, M127I, P117S, M5T, G93A, E83Q и A30G. [113]

Сообщалось, что некоторые мутации влияют на этапы инициации и амплификации процесса агрегации. [114] [115] Геномная дупликация и трипликация гена, по-видимому, являются редкой причиной болезни Паркинсона в других линиях, хотя и более распространенной, чем точечные мутации. [116] [117] Следовательно, определенные мутации альфа-синуклеина могут привести к образованию амилоидоподобных фибрилл, которые способствуют болезни Паркинсона. Повышенная экспрессия человеческого дикого типа или мутантного альфа-синуклеина A53T у приматов приводит к отложению альфа-синуклеина в вентральной части среднего мозга, дегенерации дофаминергической системы и нарушению двигательной активности. [118]

Определенные участки белка альфа-синуклеина могут играть роль в тауопатиях . [ 119] [120] [121]

Прионная форма белка альфа-синуклеина может быть причиной заболевания мультисистемной атрофией . [122] [123] [124]

События токсичности α-синуклеина. [125]

Были описаны самовоспроизводящиеся «прионоподобные» амилоидные сборки альфа-синуклеина, которые невидимы для амилоидного красителя тиофлавина Т и которые могут быстро распространяться в нейронах in vitro и in vivo. [126]

Антитела против альфа-синуклеина заменили антитела против убиквитина в качестве золотого стандарта для иммуноокрашивания телец Леви. [127] Центральная панель на рисунке справа показывает основной путь агрегации белков. Мономерный α-синуклеин изначально развернут в растворе, но также может связываться с мембранами в α-спиральной форме. Кажется вероятным, что эти два вида существуют в равновесии внутри клетки, хотя это не доказано. Из работы in vitro ясно, что развернутый мономер может сначала агрегировать в небольшие олигомерные виды, которые могут стабилизироваться взаимодействиями, подобными β-слоям, а затем в нерастворимые фибриллы с более высокой молекулярной массой. В клеточном контексте есть некоторые доказательства того, что присутствие липидов может способствовать образованию олигомеров: α-синуклеин также может образовывать кольцевые, пористые структуры, которые взаимодействуют с мембранами. Отложение α-синуклеина в патологических структурах, таких как тельца Леви, вероятно, является поздним событием, которое происходит в некоторых нейронах. С левой стороны показаны некоторые известные модификаторы этого процесса. Электрическая активность в нейронах изменяет связь α-синуклеина с везикулами и может также стимулировать полоподобную киназу 2 (PLK2), которая, как было показано, фосфорилирует α-синуклеин в Ser 129. Предполагается, что в этом участвуют и другие киназы. Помимо фосфорилирования, усечение посредством протеаз, таких как кальпаины , и нитрация, вероятно, посредством оксида азота (NO) или других активных форм азота, которые присутствуют во время воспаления, все это модифицирует синуклеин таким образом, что он имеет более высокую тенденцию к агрегации. Добавление убиквитина (показано как черное пятно) к тельцам Леви, вероятно, является вторичным процессом по отношению к отложению. Справа показаны некоторые из предлагаемых клеточных мишеней для токсичности, опосредованной α-синуклеином, которые включают (сверху вниз) транспорт ER-гольджи, синаптические везикулы, митохондрии и лизосомы и другие протеолитические механизмы. В каждом из этих случаев предполагается, что α-синуклеин имеет пагубные эффекты, перечисленные под каждой стрелкой, хотя на данный момент не ясно, являются ли какие-либо из них необходимыми или достаточными для токсичности в нейронах.

Белково-белковые взаимодействия

Было показано, что альфа-синуклеин взаимодействует с

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000145335 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000025889 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ abcde "Genetics Home Reference: SNCA". Национальная медицинская библиотека США. 12 ноября 2013 г. Получено 14 ноября 2013 г.
  6. ^ аб Бонини Н.М., Гиассон Б.И. (ноябрь 2005 г.). «Подавление функции альфа-синуклеина». Клетка . 123 (3): 359–361 . doi : 10.1016/j.cell.2005.10.017 . PMID  16269324. S2CID  18772904.
  7. ^ ab Chandra S, Gallardo G, Fernández-Chacón R, Schlüter OM, Südhof TC (ноябрь 2005 г.). «Альфа-синуклеин взаимодействует с CSPalpha в предотвращении нейродегенерации». Cell . 123 (3): 383– 396. doi : 10.1016/j.cell.2005.09.028 . PMID  16269331. S2CID  18173864.
  8. ^ Chandra S, Chen X, Rizo J, Jahn R, Südhof TC (апрель 2003 г.). «Разорванная альфа-спираль в сложенном альфа-синуклеине». Журнал биологической химии . 278 (17): 15313– 15318. doi : 10.1074/jbc.M213128200 . PMID  12586824. S2CID  27116894.
  9. ^ abc Sun J, Wang L, Bao H, Premi S, Das U, Chapman ER, Roy S (июнь 2019 г.). «Функциональное сотрудничество α-синуклеина и VAMP2 в рециклинге синаптических везикул». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 116 (23): 11113– 11115. Bibcode : 2019PNAS..11611113S. doi : 10.1073/pnas.1903049116 . PMC 6561242. PMID  31110017 . 
  10. ^ Atias M, Tevet Y, Sun J, Stavsky A, Tal S, Kahn J и др. (июнь 2019 г.). «Синапсины регулируют функции α-синуклеина». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 116 (23): 11116– 11118. Bibcode : 2019PNAS..11611116A. doi : 10.1073/pnas.1903054116 . PMC 6561288. PMID  31110014 . 
  11. ^ Спиллантини М.Г., Шмидт М.Л., Ли В.М., Трояновский JQ, Джейкс Р., Годерт М. (28 августа 1997 г.). «α-Синуклеин в тельцах Леви». Природа . 388 (6645): 839–840 . Бибкод : 1997Natur.388..839G. дои : 10.1038/42166 . PMID  9278044. S2CID  4419837.
  12. ^ Зигмонд М.Дж., Койл Дж.Т., Роуленд Дж.П. (2015). Нейробиология расстройств мозга: биологическая основа неврологических и психиатрических расстройств. Лондон. ISBN 978-0-12-398280-3. OCLC  896232309.{{cite book}}: CS1 maint: отсутствует местоположение издателя ( ссылка )
  13. ^ abc Uéda K, Fukushima H, Masliah E, Xia Y, Iwai A, Yoshimoto M и др. (декабрь 1993 г.). «Молекулярное клонирование кДНК, кодирующей нераспознанный компонент амилоида при болезни Альцгеймера». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 90 (23): 11282– 11286. Bibcode : 1993PNAS...9011282U. doi : 10.1073 /pnas.90.23.11282 . PMC 47966. PMID  8248242. 
  14. ^ Xia Y, Saitoh T, Uéda K, Tanaka S, Chen X, Hashimoto M и др. (октябрь 2001 г.). «Характеристика гена альфа-синуклеина человека: структура генома, сайт начала транскрипции, промоторная область и полиморфизмы». Журнал болезни Альцгеймера . 3 (5): 485– 494. doi :10.3233/JAD-2001-3508. PMID  12214035. Архивировано из оригинала 2016-05-14 . Получено 2009-02-19 .
  15. ^ Xia Y, Saitoh T, Uéda K, Tanaka S, Chen X, Hashimoto M, Hsu L, Conrad C, Sundsmo M, Yoshimoto M, Thal L, Katzman R, Masliah E (2002). "Характеристика гена альфа-синуклеина человека: структура генома, сайт начала транскрипции, область промотора и полиморфизмы: Erratum p489 Fig 3". J. Alzheimers Dis . 4 (4): 337. Архивировано из оригинала 2016-05-14 . Получено 2009-02-19 .
  16. ^ Jakes R, Spillantini MG, Goedert M (май 1994). «Идентификация двух различных синуклеинов из человеческого мозга». FEBS Letters . 345 (1): 27– 32. doi : 10.1016/0014-5793(94)00395-5 . PMID  8194594. S2CID  36840279.
  17. ^ ab Iwai A, Masliah E, Yoshimoto M, Ge N, Flanagan L, de Silva HA и др. (февраль 1995 г.). «Предшественник белка не-A бета-компонента амилоида болезни Альцгеймера — пресинаптический белок центральной нервной системы». Neuron . 14 (2): 467– 475. doi : 10.1016/0896-6273(95)90302-X . PMID  7857654. S2CID  17941420.
  18. ^ Filippini A, Gennarelli M, Russo I (март 2019). «α-синуклеин и глия при болезни Паркинсона: полезный или вредный дуэт для эндолизосомальной системы?». Cellular and Molecular Neurobiology . 39 (2): 161– 168. doi :10.1007/s10571-019-00649-9. PMID  30637614. S2CID  58006790.
  19. ^ Hoek KS, Schlegel NC, Eichhoff OM, Widmer DS, Praetorius C, Einarsson SO и др. (декабрь 2008 г.). «Новые цели MITF, идентифицированные с использованием двухэтапной стратегии ДНК-микрочипов». Pigment Cell & Melanoma Research . 21 (6): 665– 676. doi : 10.1111/j.1755-148X.2008.00505.x . PMID  19067971. S2CID  24698373.
  20. ^ Yu S, Li X, Liu G, Han J, Zhang C, Li Y и др. (март 2007 г.). «Обширная ядерная локализация альфа-синуклеина в нормальных нейронах мозга крысы, выявленная с помощью нового моноклонального антитела». Neuroscience . 145 (2): 539– 555. doi :10.1016/j.neuroscience.2006.12.028. PMID  17275196. S2CID  37294944.
  21. ^ McLean PJ, Kawamata H, Ribich S, Hyman BT (март 2000 г.). «Мембранная ассоциация и белковая конформация альфа-синуклеина в неповрежденных нейронах. Влияние мутаций, связанных с болезнью Паркинсона». Журнал биологической химии . 275 (12): 8812– 8816. doi : 10.1074/jbc.275.12.8812 . PMID  10722726.
  22. ^ Lee HJ, Choi C, Lee SJ (январь 2002 г.). «Связанный с мембраной альфа-синуклеин имеет высокую склонность к агрегации и способность вызывать агрегацию цитозольной формы». Журнал биологической химии . 277 (1): 671– 678. doi : 10.1074/jbc.M107045200 . PMID  11679584. S2CID  10438997.
  23. ^ Zhang L, Zhang C, Zhu Y, Cai Q, Chan P, Uéda K и др. (декабрь 2008 г.). «Полуколичественный анализ альфа-синуклеина в субклеточных пулах нейронов мозга крысы: иммунозолотое электронно-микроскопическое исследование с использованием моноклонального антитела, специфичного к С-концу». Brain Research . 1244 : 40–52 . doi :10.1016/j.brainres.2008.08.067. PMID  18817762. S2CID  1737088.
  24. ^ ab Liu G, Zhang C, Yin J, Li X, Cheng F, Li Y, et al. (май 2009 г.). «альфа-синуклеин дифференциально экспрессируется в митохондриях разных регионов мозга крысы и дозозависимо подавляет активность комплекса I». Neuroscience Letters . 454 (3): 187– 192. doi :10.1016/j.neulet.2009.02.056. PMID  19429081. S2CID  45120745.
  25. ^ ab Beyer K (сентябрь 2006 г.). «Структура альфа-синуклеина, посттрансляционная модификация и альтернативный сплайсинг как усилители агрегации». Acta Neuropathologica . 112 (3): 237– 251. doi :10.1007/s00401-006-0104-6. PMID  16845533. S2CID  1367846.
  26. ^ Uéda K, Saitoh T, Mori H (декабрь 1994 г.). «Тканезависимый альтернативный сплайсинг мРНК для NACP, предшественника не-A бета-компонента амилоида болезни Альцгеймера». Biochemical and Biophysical Research Communications . 205 (2): 1366– 1372. doi :10.1006/bbrc.1994.2816. PMID  7802671.
  27. ^ abcd Шеффер Э., Клюге А., Бёттнер М., Зунке Ф., Коссайс Ф., Берг Д., Арнольд П. (2020). «Альфа-синуклеин соединяет ось кишечник-мозг у пациентов с болезнью Паркинсона — взгляд на клинические аспекты, клеточную патологию и аналитическую методологию». Frontiers in Cell and Developmental Biology . 8 : 573696. doi : 10.3389/fcell.2020.573696 . PMC 7509446. PMID  33015066 . 
  28. ^ Anis E, Xie A, Brundin L, Brundin P (февраль 2022 г.). «Недавние открытия в области пищеварения: альфа-синуклеин кишечника, изменения микробиома при болезни Паркинсона». Тенденции в эндокринологии и метаболизме . 33 (2): 147– 157. doi :10.1016/j.tem.2021.11.005. PMID  34949514. S2CID  245351514.
  29. ^ abc Sampson TR, Challis C, Jain N, Moiseyenko A, Ladinsky MS, Shastri GG и др. (февраль 2020 г.). Chiu IM, Garrett WS, Desjardins M (ред.). «Кишечный бактериальный амилоид способствует агрегации α-синуклеина и нарушению моторики у мышей». eLife . 9 : e53111. doi : 10.7554/eLife.53111 . PMC 7012599 . PMID  32043464. 
  30. ^ Barrenschee M, Zorenkov D, Böttner M, Lange C, Cossais F, Scharf AB и др. (январь 2017 г.). «Отчетливая структура агрегатов энтерального фосфо-альфа-синуклеина и профили экспрессии генов у пациентов с болезнью Паркинсона». Acta Neuropathologica Communications . 5 (1): 1. doi : 10.1186/s40478-016-0408-2 . PMC 5217296 . PMID  28057070. 
  31. ^ Боргхаммер П., Ван Ден Берге Н. (30.10.2019). «Болезнь Паркинсона с приоритетом мозга и кишечника: гипотеза». Журнал болезни Паркинсона . 9 (s2): S281 – S295 . doi :10.3233/jpd-191721. PMC 6839496. PMID  31498132 .  
  32. ^ ван Ройен Б.Д., ван Лейенхорст-Гренер К.А., Классенс М.М., Субраманиам В. (декабрь 2009 г.). «Флуоресценция триптофана выявляет структурные особенности олигомеров альфа-синуклеина» (PDF) . Журнал молекулярной биологии . 394 (5): 826–833 . doi :10.1016/j.jmb.2009.10.021. PMID  19837084. S2CID  36085937.
  33. ^ Weinreb PH, Zhen W, Poon AW, Conway KA, Lansbury PT (октябрь 1996 г.). «NACP, белок, участвующий в болезни Альцгеймера и обучении, изначально развернут». Биохимия . 35 (43): 13709– 13715. doi :10.1021/bi961799n. PMID  8901511.
  34. ^ Neupane K, Solanki A, Sosova I, Belov M, Woodside MT (январь 2014 г.). «Разнообразные метастабильные структуры, образованные небольшими олигомерами α-синуклеина, исследованные силовой спектроскопией». PLOS ONE . ​​9 (1): e86495. Bibcode :2014PLoSO...986495N. doi : 10.1371/journal.pone.0086495 . PMC 3901707 . PMID  24475132. 
  35. ^ Джордж Дж. М., Джин Х., Вудс WS, Клейтон Д. Ф. (август 1995 г.). «Характеристика нового белка, регулируемого в критический период обучения зебровой амадине». Neuron . 15 (2): 361– 372. doi : 10.1016/0896-6273(95)90040-3 . PMID  7646890. S2CID  11421888.
  36. ^ Alim MA, Hossain MS, Arima K, Takeda K, Izumiyama Y, Nakamura M и др. (январь 2002 г.). «Тубулиновые семена формирования фибрилл альфа-синуклеина». Журнал биологической химии . 277 (3): 2112– 2117. doi : 10.1074/jbc.M102981200 . PMID  11698390. S2CID  84374030.
  37. ^ Алим МА, Ма К. Л., Такеда К, Айзава Т, Мацубара М, Накамура М и др. (август 2004 г.). «Демонстрация роли альфа-синуклеина как функционального белка, связанного с микротрубочками». Журнал болезни Альцгеймера . 6 (4): 435–42 , обсуждение 443–9. doi :10.3233/JAD-2004-6412. PMID  15345814.
  38. ^ abc Burré J, Sharma M, Tsetsenis T, Buchman V, Etherton MR, Südhof TC (сентябрь 2010 г.). «Альфа-синуклеин способствует сборке комплекса SNARE in vivo и in vitro». Science . 329 (5999): 1663– 1667. Bibcode :2010Sci...329.1663B. doi :10.1126/science.1195227. PMC 3235365 . PMID  20798282. 
  39. ^ Cooper AA, Gitler AD, Cashikar A, Haynes CM, Hill KJ, Bhullar B и др. (июль 2006 г.). «Альфа-синуклеин блокирует движение ER-Golgi, а Rab1 спасает от потери нейронов в моделях болезни Паркинсона». Science . 313 (5785): 324– 328. Bibcode :2006Sci...313..324C. doi :10.1126/science.1129462. PMC 1983366 . PMID  16794039. 
  40. ^ Кохан ВС, Афанасьева МА, Ванькин ГИ (май 2012). «α-синуклеин нокаутные мыши имеют когнитивные нарушения». Behavioural Brain Research . 231 (1): 226– 230. doi :10.1016/j.bbr.2012.03.026. PMID  22469626. S2CID  205884600.
  41. ^ Tauro M (4 февраля 2019 г.). «Токсичность альфа-синуклеина вызвана митохондриальной дисфункцией». Электронный репозиторий диссертаций .
  42. ^ Willingham S, Outeiro TF, DeVit MJ, Lindquist SL, Muchowski PJ (декабрь 2003 г.). «Гены дрожжей, которые усиливают токсичность мутантного фрагмента хантингтина или альфа-синуклеина». Science . 302 (5651): 1769– 1772. Bibcode :2003Sci...302.1769W. doi :10.1126/science.1090389. PMID  14657499. S2CID  43221047.
  43. ^ ab Uversky VN (октябрь 2007). "Нейропатология, биохимия и биофизика агрегации альфа-синуклеина". Journal of Neurochemistry . 103 (1): 17– 37. doi :10.1111/j.1471-4159.2007.04764.x. PMID  17623039. S2CID  85334400.
  44. ^ Jao CC, Hegde BG, Chen J, Haworth IS, Langen R (декабрь 2008 г.). «Структура мембраносвязанного альфа-синуклеина с помощью направленной спиновой маркировки и вычислительного уточнения». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 105 (50): 19666– 19671. Bibcode : 2008PNAS..10519666J. doi : 10.1073/pnas.0807826105 . PMC 2605001. PMID  19066219 . 
  45. ^ Zhu M, Li J, Fink AL (октябрь 2003 г.). «Связь альфа-синуклеина с мембранами влияет на структуру бислоя, стабильность и образование фибрилл». Журнал биологической химии . 278 (41): 40186– 40197. doi : 10.1074/jbc.M305326200 . PMID  12885775. S2CID  41555488.
  46. ^ Madine J, Doig AJ, Middleton DA (май 2006). «Исследование региональных эффектов альфа-синуклеина на организацию и стабильность фосфолипидных бислоев». Биохимия . 45 (18): 5783– 5792. doi :10.1021/bi052151q. PMID  16669622.
  47. ^ Варки Дж., Исас Дж.М., Мизуно Н., Дженсен М.Б., Бхатия В.К., Джао CC и др. (октябрь 2010 г.). «Индукция кривизны мембраны и тубуляция являются общими чертами синуклеинов и аполипопротеинов». Журнал биологической химии . 285 (42): 32486–32493 . doi : 10.1074/jbc.M110.139576 . ПМЦ 2952250 . ПМИД  20693280. 
  48. ^ Mizuno N, Varkey J, Kegulian NC, Hegde BG, Cheng N, Langen R, Steven AC (август 2012 г.). «Ремоделирование липидных везикул в цилиндрические мицеллы α-синуклеином в расширенной α-спиральной конформации». Журнал биологической химии . 287 (35): 29301– 29311. doi : 10.1074/jbc.M112.365817 . PMC 3436199. PMID  22767608 . 
  49. ^ Varkey J, Mizuno N, Hegde BG, Cheng N, Steven AC, Langen R (июнь 2013 г.). «α-Synuclein oligomers with broken helic configuration form lipoprotein nanoparticles». Журнал биологической химии . 288 (24): 17620– 17630. doi : 10.1074/jbc.M113.476697 . PMC 3682563. PMID  23609437 . 
  50. ^ ab Varkey J, Langen R (июль 2017 г.). «Ремоделирование мембран амилоидогенными и неамилоидогенными белками, изученное методом ЭПР». Журнал магнитного резонанса . 280 : 127–139 . Bibcode : 2017JMagR.280..127V. doi : 10.1016/j.jmr.2017.02.014. PMC 5461824. PMID  28579098 . 
  51. ^ Zhu M, Qin ZJ, Hu D, Munishkina LA, Fink AL (июль 2006 г.). «Альфа-синуклеин может функционировать как антиоксидант, предотвращая окисление ненасыщенных липидов в везикулах». Биохимия . 45 (26): 8135– 8142. doi :10.1021/bi052584t. PMID  16800638.
  52. ^ ab Rawat A, Langen R, Varkey J (сентябрь 2018 г.). «Мембраны как модуляторы неправильного сворачивания амилоидного белка и мишень токсичности». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Биомембраны . 1860 (9): 1863– 1875. doi :10.1016/j.bbamem.2018.04.011. PMC 6203680. PMID  29702073 . 
  53. ^ Flagmeier P, De S, Wirthensohn DC, Lee SF, Vincke C, Muyldermans S и др. (июнь 2017 г.). «Сверхчувствительное измерение притока Ca2+ в липидные везикулы, вызванного белковыми агрегатами». Angewandte Chemie . 56 (27): 7750– 7754. doi :10.1002/anie.201700966. PMC 5615231 . PMID  28474754. 
  54. ^ Sharon R, Bar-Joseph I, Frosch MP, Walsh DM, Hamilton JA, Selkoe DJ (февраль 2003 г.). «Образование высокорастворимых олигомеров альфа-синуклеина регулируется жирными кислотами и усиливается при болезни Паркинсона». Neuron . 37 (4): 583– 595. doi : 10.1016/s0896-6273(03)00024-2 . PMID  12597857. S2CID  1604719.
  55. ^ Amer DA, Irvine GB, El-Agnaf OM (август 2006 г.). «Ингибиторы олигомеризации и токсичности альфа-синуклеина: будущая терапевтическая стратегия при болезни Паркинсона и связанных с ней расстройствах». Experimental Brain Research . 173 (2): 223– 233. doi :10.1007/s00221-006-0539-y. PMID  16733698. S2CID  24760126.
  56. ^ Ruipérez V, Darios F, Davletov B (октябрь 2010 г.). «Альфа-синуклеин, липиды и болезнь Паркинсона». Progress in Lipid Research . 49 (4): 420– 428. doi :10.1016/j.plipres.2010.05.004. PMID  20580911.
  57. ^ Angelova PR, Horrocks MH, Klenerman D, Gandhi S, Abramov AY, Shchepinov MS (май 2015). «Перекисное окисление липидов необходимо для α-синуклеин-индуцированной клеточной смерти». Journal of Neurochemistry . 133 (4): 582– 589. doi :10.1111/jnc.13024. PMC 4471127 . PMID  25580849. 
  58. ^ Larsen KE, Schmitz Y, Troyer MD, Mosharov E, Dietrich P, Quazi AZ и др. (ноябрь 2006 г.). «Сверхэкспрессия альфа-синуклеина в клетках PC12 и хромаффинных клетках ухудшает высвобождение катехоламинов, вмешиваясь в поздний этап экзоцитоза». The Journal of Neuroscience . 26 (46): 11915– 11922. doi :10.1523/JNEUROSCI.3821-06.2006. PMC 6674868 . PMID  17108165. 
  59. ^ Nemani VM, Lu W, Berge V, Nakamura K, Onoa B, Lee MK и др. (январь 2010 г.). «Повышенная экспрессия альфа-синуклеина снижает высвобождение нейротрансмиттера путем ингибирования рекластеризации синаптических везикул после эндоцитоза». Neuron . 65 (1): 66– 79. doi :10.1016/j.neuron.2009.12.023. PMC 3119527 . PMID  20152114. 
  60. ^ Скотт ДА, Табареан И, Танг И, Картье А, Маслиа Э, Рой С (июнь 2010 г.). «Патологический каскад, приводящий к синаптической дисфункции при нейродегенерации, вызванной альфа-синуклеином». Журнал нейронауки . 30 (24): 8083– 8095. doi :10.1523/JNEUROSCI.1091-10.2010. PMC 2901533. PMID  20554859 . 
  61. ^ Скотт Д., Рой С. (июль 2012 г.). «α-Синуклеин ингибирует подвижность межсинаптических везикул и поддерживает гомеостаз рециркуляционного пула». Журнал нейронауки . 32 (30): 10129– 10135. doi :10.1523/JNEUROSCI.0535-12.2012. PMC 3426499. PMID  22836248 . 
  62. ^ Vargas KJ, Makani S, Davis T, Westphal CH, Castillo PE, Chandra SS (июль 2014 г.). «Синуклеины регулируют кинетику эндоцитоза синаптических везикул». The Journal of Neuroscience . 34 (28): 9364– 9376. doi :10.1523/JNEUROSCI.4787-13.2014. PMC 4087213 . PMID  25009269. 
  63. ^ Wang L, Das U, Scott DA, Tang Y, McLean PJ, Roy S (октябрь 2014 г.). «α-синуклеиновые мультимеры кластеризуют синаптические пузырьки и ослабляют рециркуляцию». Current Biology . 24 (19): 2319– 2326. Bibcode :2014CBio...24.2319W. doi :10.1016/j.cub.2014.08.027. PMC 4190006 . PMID  25264250. 
  64. ^ Burré J, Sharma M, Südhof TC (март 2018 г.). «Клеточная биология и патофизиология α-синуклеина». Cold Spring Harbor Perspectives in Medicine . 8 (3): a024091. doi :10.1101/cshperspect.a024091. PMC 5519445. PMID 28108534  . 
  65. ^ Burré J, Sharma M, Südhof TC (октябрь 2012 г.). «Систематический мутагенез α-синуклеина выявляет различные требования к последовательности для физиологической и патологической активности». The Journal of Neuroscience . 32 (43): 15227– 15242. doi :10.1523/JNEUROSCI.3545-12.2012. PMC 3506191 . PMID  23100443. 
  66. ^ Burré J, Sharma M, Südhof TC (октябрь 2014 г.). «α-Синуклеин собирается в мультимеры более высокого порядка при связывании с мембраной, способствуя образованию комплекса SNARE». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 111 (40): E4274 – E4283 . Bibcode : 2014PNAS..111E4274B. doi : 10.1073 /pnas.1416598111 . PMC 4210039. PMID  25246573.  
  67. ^ Diao J, Burré J, Vivona S, Cipriano DJ, Sharma M, Kyoung M и др. (апрель 2013 г.). «Нативный α-синуклеин индуцирует кластеризацию имитаторов синаптических везикул посредством связывания с фосфолипидами и синаптобревином-2/VAMP2». eLife . 2 : e00592. doi : 10.7554/eLife.00592 . PMC 3639508 . PMID  23638301. 
  68. ^ ab Schaser AJ, Osterberg VR, Dent SE, Stackhouse TL, Wakeham CM, Boutros SW и др. (июль 2019 г.). «Альфа-синуклеин — это связывающий ДНК белок, который модулирует репарацию ДНК с последствиями для расстройств с тельцами Леви». Scientific Reports . 9 (1): 10919. Bibcode :2019NatSR...910919S. doi :10.1038/s41598-019-47227-z. PMC 6662836 . PMID  31358782. 
  69. ^ Ryskalin L, Busceti CL, Limanaqi F, Biagioni F, Gambardella S, Fornai F (2018). «Фокус на полезных эффектах альфа-синуклеина и переоценка синуклеинопатий». Current Protein & Peptide Science . 19 (6): 598– 611. doi :10.2174/1389203718666171117110028. PMC 5925871. PMID  29150919 . 
  70. ^ Micheli L, Creanza TM, Ceccarelli M, D'Andrea G, Giacovazzo G, Ancona N и др. (2021). «Анализ транскриптома в мышиной модели преждевременного старения зубчатой ​​извилины: устранение дефицита альфа-синуклеина с помощью вирус-управляемой экспрессии или путем запуска восстанавливает дефектный нейрогенез». Frontiers in Cell and Developmental Biology . 9 : 696684. doi : 10.3389/fcell.2021.696684 . PMC 8415876 . PMID  34485283. 
  71. ^ Перес-Виллальба А., Сирерол-Пикер М.С., Беленгер Г., Сориано-Кантон Р., Муньос-Манчадо АБ., Вилладиего Дж. и др. (январь 2018 г.). «Синаптический регулятор α-синуклеин в дофаминергических волокнах необходим для поддержания субэпендимальных нейральных стволовых клеток». Журнал нейронауки . 38 (4): 814– 825. doi :10.1523/JNEUROSCI.2276-17.2017. PMC 6596232. PMID  29217686 . 
  72. ^ Clayton DF, George JM (июнь 1998). «Синуклеины: семейство белков, участвующих в синаптической функции, пластичности, нейродегенерации и заболеваниях». Trends in Neurosciences . 21 (6): 249– 254. doi :10.1016/S0166-2236(97)01213-7. PMID  9641537. S2CID  20654921.
  73. ^ Bussell R, Eliezer D (июнь 2003 г.). «Структурная и функциональная роль 11-мерных повторов в альфа-синуклеине и других обменных липидсвязывающих белках». Журнал молекулярной биологии . 329 (4): 763– 778. doi :10.1016/S0022-2836(03)00520-5. PMID  12787676.
  74. ^ Uchihara T, Giasson BI (январь 2016 г.). «Распространение патологии альфа-синуклеина: гипотезы, открытия и пока нерешенные вопросы экспериментальных и человеческих исследований мозга». Acta Neuropathologica . 131 (1): 49– 73. doi :10.1007/s00401-015-1485-1. PMC 4698305. PMID  26446103 . 
  75. ^ Sorrentino ZA, Xia Y, Gorion KM, Hass E, Giasson BI (апрель 2020 г.). «Усечения карбокситерминала мышиного α-синуклеина изменяют агрегацию и прионоподобное засевание». FEBS Letters . 594 (8): 1271– 1283. doi :10.1002/1873-3468.13728. PMC 7188589. PMID  31912891 . 
  76. ^ Vlad C, Lindner K, Karreman C, Schildknecht S, Leist M, Tomczyk N и др. (декабрь 2011 г.). «Автопротеолитические фрагменты являются промежуточными продуктами в олигомеризации/агрегации белка болезни Паркинсона альфа-синуклеина, как показано с помощью масс-спектрометрии ионной подвижности». ChemBioChem . 12 (18): 2740– 2744. doi :10.1002/cbic.201100569. PMC 3461308 . PMID  22162214. 
  77. ^ Chiti F, Dobson CM (июнь 2017 г.). «Неправильное сворачивание белков, образование амилоида и заболевания человека: резюме прогресса за последнее десятилетие». Annual Review of Biochemistry . 86 : 27– 68. doi : 10.1146/annurev-biochem-061516-045115. hdl : 2158/1117236 . PMID  28498720.
  78. ^ abc Ke PC, Zhou R, Serpell LC, Riek R, Knowles TP, Lashuel HA и др. (август 2020 г.). «Полвека амилоидов: прошлое, настоящее и будущее». Chemical Society Reviews . 49 (15): 5473– 5509. doi : 10.1039/c9cs00199a. PMC 7445747. PMID  32632432 . 
  79. ^ Фурукава К, Агирре К, Со М, Сасахара К, Мияноири Й, Сакурай К и др. (2020). «Изоэлектрическое точечное амилоидное образование α-синуклеина расширяет общность механизма растворимости и пересыщения». Current Research in Structural Biology . 2 : 35–44 . doi :10.1016/j.crstbi.2020.03.001. PMC 8244297. PMID  34235468 . 
  80. ^ Theillet FX, Binolfi A, Frembgen-Kesner T, Hingorani K, Sarkar M, Kyne C и др. (Июль 2014 г.). «Физико-химические свойства клеток и их влияние на внутренне неупорядоченные белки (IDP)». Chemical Reviews . 114 (13): 6661– 6714. doi :10.1021/cr400695p. PMC 4095937 . PMID  24901537. 
  81. ^ Eisenberg D, Jucker M (март 2012). «Амилоидное состояние белков при заболеваниях человека». Cell . 148 (6): 1188– 1203. doi :10.1016/j.cell.2012.02.022. PMC 3353745 . PMID  22424229. 
  82. ^ Bartels T, Choi JG, Selkoe DJ (август 2011 г.). «α-синуклеин физиологически встречается как спирально свернутый тетрамер, который устойчив к агрегации». Nature . 477 (7362): 107– 110. Bibcode :2011Natur.477..107B. doi :10.1038/nature10324. PMC 3166366 . PMID  21841800. 
  83. ^ Wang W, Perovic I, Chittuluru J, Kaganovich A, Nguyen LT, Liao J и др. (октябрь 2011 г.). «Растворимая конструкция α-синуклеина образует динамический тетрамер». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 108 (43): 17797– 17802. Bibcode : 2011PNAS..10817797W. doi : 10.1073/pnas.1113260108 . PMC 3203798. PMID  22006323 . 
  84. ^ Деттмер У., Ньюман А. Дж., Лют ЭС., Бартельс Т., Селко Д. (март 2013 г.). «In vivo cross-linking reveals principally oligomeric forms of α-synuclein and β-synuclein in neurons and non-neural cells» (перекрестное связывание in vivo выявляет в основном олигомерные формы α-синуклеина и β-синуклеина в нейронах и не-нейральных клетках). Журнал биологической химии . 288 (9): 6371– 6385. doi : 10.1074/jbc.M112.403311 . PMC 3585072. PMID  23319586 . 
  85. ^ Westphal CH, Chandra SS (январь 2013 г.). «Мономерные синуклеины генерируют кривизну мембраны». Журнал биологической химии . 288 (3): 1829– 1840. doi : 10.1074/jbc.M112.418871 . PMC 3548493. PMID  23184946 . 
  86. ^ Trexler AJ, Rhoades E (май 2012). «N-концевое ацетилирование имеет решающее значение для формирования α-спирального олигомера α-синуклеина». Protein Science . 21 (5): 601– 605. doi :10.1002/pro.2056. PMC 3403458 . PMID  22407793. 
  87. ^ Binolfi A, Theillet FX, Selenko P (октябрь 2012 г.). «Бактериальный внутриклеточный ЯМР человеческого α-синуклеина: неупорядоченный мономер по своей природе?». Biochemical Society Transactions . 40 (5): 950– 954. doi :10.1042/BST20120096. PMID  22988846.
  88. ^ Bertini I, Felli IC, Gonnelli L, Vasantha Kumar MV, Pierattelli R (октябрь 2011 г.). «Высокоразрешающая характеристика внутреннего беспорядка в белках: расширение набора экспериментов по ЯМР-спектроскопии с обнаружением (13)C для определения ключевых наблюдаемых». ChemBioChem . 12 (15): 2347– 2352. doi :10.1002/cbic.201100406. PMID  23106082. S2CID  34960247.
  89. ^ Waudby CA, Camilloni C, Fitzpatrick AW, Cabrita LD, Dobson CM, Vendruscolo M, Christodoulou J (26 августа 2013 г.). "Внутриклеточная ЯМР-характеристика популяций вторичной структуры неупорядоченной конформации α-синуклеина в клетках E. coli". PLOS ONE . ​​8 (8): e72286. Bibcode :2013PLoSO...872286W. doi : 10.1371/journal.pone.0072286 . PMC 3753296 . PMID  23991082. 
  90. ^ Li C, Liu M (апрель 2013 г.). «Динамика белков в живых клетках, изученная с помощью внутриклеточной ЯМР-спектроскопии». FEBS Letters . 587 (8): 1008– 1011. doi : 10.1016/j.febslet.2012.12.023 . PMID  23318712. S2CID  2649589.
  91. ^ ab Fauvet B, Mbefo MK, Fares MB, Desobry C, Michael S, Ardah MT и др. (май 2012 г.). «α-синуклеин в центральной нервной системе и из эритроцитов, клеток млекопитающих и Escherichia coli существует преимущественно в виде неупорядоченного мономера». Журнал биологической химии . 287 (19): 15345– 15364. doi : 10.1074/jbc.M111.318949 . PMC 3346117. PMID  22315227 . 
  92. ^ Pérez AC, Subrini O, Hessel A, Ladant D, Chenal A (январь 2014 г.). «Молекулярное краудинг стабилизирует как внутренне неупорядоченное состояние без кальция, так и свернутое состояние, связанное с кальцием, белка RTX: значение для секреции токсина». Biophysical Journal . 106 (2): 271a. Bibcode :2014BpJ...106R.271S. doi : 10.1016/j.bpj.2013.11.1589 .
  93. ^ Waudby CA, Mantle MD, Cabrita LD, Gladden LF, Dobson CM, Christodoulou J (июль 2012 г.). «Быстрое различие внутриклеточных и внеклеточных белков с использованием измерений диффузии ЯМР». Журнал Американского химического общества . 134 (28): 11312– 11315. doi :10.1021/ja304912c. PMID  22694283.
  94. ^ Croke RL, Sallum CO, Watson E, Watt ED, Alexandrescu AT (август 2008 г.). «Водородный обмен мономерного альфа-синуклеина показывает, что развернутая структура сохраняется при физиологической температуре и не зависит от молекулярной скученности в Escherichia coli». Protein Science . 17 (8): 1434– 1445. doi :10.1110/ps.033803.107. PMC 2492816 . PMID  18493022. 
  95. ^ Burré J, Vivona S, Diao J, Sharma M, Brunger AT, Südhof TC (июнь 2013 г.). «Свойства нативного мозгового α-синуклеина». Nature . 498 (7453): E4–6, обсуждение E6–7. Bibcode :2013Natur.498E...4B. doi :10.1038/nature12125. PMC 4255827 . PMID  23765500. 
  96. ^ Theillet FX, Binolfi A, Bekei B, Martorana A, Rose HM, Stuiver M и др. (февраль 2016 г.). «Структурное нарушение мономерного α-синуклеина сохраняется в клетках млекопитающих». Nature . 530 (7588): 45– 50. Bibcode :2016Natur.530...45T. doi :10.1038/nature16531. hdl : 11336/53199 . PMID  26808899. S2CID  4461465.
  97. ^ Spillantini MG, Schmidt ML, Lee VM, Trojanowski JQ, Jakes R, Goedert M (август 1997). «Альфа-синуклеин в тельцах Леви». Nature . 388 (6645): 839– 840. Bibcode :1997Natur.388..839G. doi : 10.1038/42166 . PMID  9278044. S2CID  4419837.
  98. ^ Mezey E, Dehejia A, Harta G, Papp MI, Polymeropoulos MH, Brownstein MJ (июль 1998 г.). «Альфа-синуклеин при нейродегенеративных расстройствах: убийца или сообщник?». Nature Medicine . 4 (7): 755– 757. doi :10.1038/nm0798-755. PMID  9662355. S2CID  46196799.
  99. ^ Marvian AT, Koss DJ, Aliakbari F, Morshedi D, Outeiro TF (сентябрь 2019 г.). «In vitro модели синуклеинопатий: информирование о молекулярных механизмах и защитных стратегиях». Журнал нейрохимии . 150 (5): 535–565 . doi : 10.1111/jnc.14707 . PMID  31004503. S2CID  125080534.
  100. ^ Arima K, Hirai S, Sunohara N, Aoto K, Izumiyama Y, Uéda K и др. (октябрь 1999 г.). «Клеточная колокализация фосфорилированных тау- и NACP/альфа-синуклеиновых эпитопов в тельцах Леви при спорадической болезни Паркинсона и при деменции с тельцами Леви». Brain Research . 843 ( 1–2 ): 53–61 . doi :10.1016/S0006-8993(99)01848-X. PMID  10528110. S2CID  11144367.
  101. ^ Arima K, Mizutani T, Alim MA, Tonozuka-Uehara H, Izumiyama Y, Hirai S, Uéda K (август 2000 г.). «NACP/альфа-синуклеин и тау составляют два различных подмножества филаментов в одних и тех же нейрональных включениях в мозге из семейства паркинсонизма и деменции с тельцами Леви: двойная иммуномаркировка флуоресценции и электронно-микроскопические исследования». Acta Neuropathologica . 100 (2): 115– 121. doi :10.1007/s004010050002. PMID  10963357. S2CID  22950302.
  102. ^ Yokota O, Terada S, Ishizu H, Ujike H, Ishihara T, Nakashima H и др. (декабрь 2002 г.). «NACP/альфа-синуклеин, NAC и бета-амилоидная патология семейной болезни Альцгеймера с мутацией пресенилина-1 E184D: клинико-патологическое исследование двух случаев аутопсии». Acta Neuropathologica . 104 (6): 637– 648. doi :10.1007/s00401-002-0596-7. PMID  12410385. S2CID  42542929.
  103. ^ Kim HY, Heise H, Fernandez CO, Baldus M, Zweckstetter M (сентябрь 2007 г.). «Корреляция бета-структуры амилоидных фибрилл с развернутым состоянием альфа-синуклеина». ChemBioChem . 8 (14): 1671– 1674. doi :10.1002/cbic.200700366. PMID  17722123. S2CID  41870508.
  104. ^ Sandal M, Valle F, Tessari I, Mammi S, Bergantino E, Musiani F и др. (январь 2008 г.). «Конформационные равновесия в мономерном альфа-синуклеине на уровне одиночной молекулы». PLOS Biology . 6 (1): e6. doi : 10.1371/journal.pbio.0060006 . PMC 2174973 . PMID  18198943. 
  105. ^ Schulz-Schaeffer WJ (август 2010 г.). «Синаптическая патология агрегации альфа-синуклеина при деменции с тельцами Леви, болезни Паркинсона и деменции при болезни Паркинсона». Acta Neuropathologica . 120 (2): 131– 143. doi :10.1007/s00401-010-0711-0. PMC 2892607. PMID  20563819 . 
  106. ^ Моршеди Д., Алиакбари Ф. (весна 2012 г.). «Ингибирующее действие куминальдегида на фибрилляцию амилоида и цитотоксичность альфа-синуклеина». Журнал медицинских наук Modares: Патобиология . 15 (1): 45–60 .
  107. ^ Woulfe J, Hoogendoorn H, Tarnopolsky M, Muñoz DG (ноябрь 2000 г.). «Моноклональные антитела против вируса Эпштейна-Барр перекрестно реагируют с альфа-синуклеином в мозге человека». Neurology . 55 (9): 1398– 1401. doi :10.1212/WNL.55.9.1398. PMID  11087792. S2CID  84387269.
  108. ^ Polymeropoulos MH, Lavedan C, Leroy E, Ide SE, Dehejia A, Dutra A и др. (июнь 1997 г.). «Мутация в гене альфа-синуклеина, выявленная у семей с болезнью Паркинсона». Science . 276 (5321): 2045– 2047. doi :10.1126/science.276.5321.2045. PMID  9197268.
  109. ^ Krüger R, Kuhn W, Müller T, Woitalla D, Graeber M, Kösel S, et al. (Февраль 1998). "Мутация Ala30Pro в гене, кодирующем альфа-синуклеин при болезни Паркинсона". Nature Genetics . 18 (2): 106– 108. doi :10.1038/ng0298-106. PMID  9462735. S2CID  40777043.
  110. ^ Zarranz JJ, Alegre J, Gómez-Esteban JC, Lezcano E, Ros R, Ampuero I и др. (февраль 2004 г.). «Новая мутация E46K альфа-синуклеина вызывает болезнь Паркинсона и деменцию с тельцами Леви». Annals of Neurology . 55 (2): 164– 173. doi :10.1002/ana.10795. PMID  14755719. S2CID  55263.
  111. ^ Appel-Cresswell S, Vilarino-Guell C, Encarnacion M, Sherman H, Yu I, Shah B, et al. (Июнь 2013 г.). «Альфа-синуклеин p.H50Q, новая патогенная мутация при болезни Паркинсона». Movement Disorders . 28 (6): 811– 813. doi :10.1002/mds.25421. PMID  23457019. S2CID  13508258.
  112. ^ Lesage S, Anheim M, Letournel F, Bousset L, Honoré A, Rozas N и др. (апрель 2013 г.). «Мутация α-синуклеина G51D вызывает новый паркинсоническо-пирамидный синдром». Annals of Neurology . 73 (4): 459– 471. doi :10.1002/ana.23894. PMID  23526723. S2CID  43305127.
  113. ^ Fevga C, Park Y, Lohmann E, Kievit AJ, Breedveld GJ, Ferraro F и др. (август 2021 г.). «Новый вариант миссенс-нуклеотида альфа-синуклеина (Thr72Met) в двух турецких семьях с болезнью Паркинсона». Parkinsonism & Related Disorders . 89 : 63– 72. doi :10.1016/j.parkreldis.2021.06.023. PMC 8607441 . PMID  34229155. 
  114. ^ Giasson BI, Uryu K, Trojanowski JQ, Lee VM (март 1999). «Мутантные и дикие типы человеческих альфа-синуклеинов собираются в удлиненные нити с различной морфологией in vitro». Журнал биологической химии . 274 (12): 7619– 7622. doi : 10.1074/jbc.274.12.7619 . PMID  10075647.
  115. ^ Flagmeier P, Meisl G, Vendruscolo M, Knowles TP, Dobson CM, Buell AK, Galvagnion C (сентябрь 2016 г.). «Мутации, связанные с семейной болезнью Паркинсона, изменяют этапы инициации и амплификации агрегации α-синуклеина». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 113 (37): 10328– 10333. Bibcode : 2016PNAS..11310328F. doi : 10.1073/pnas.1604645113 . PMC 5027465. PMID  27573854 . 
  116. ^ Singleton AB, Farrer M, Johnson J, Singleton A, Hague S, Kachergus J, et al. (октябрь 2003 г.). "Удвоение локуса альфа-синуклеина вызывает болезнь Паркинсона". Science . 302 (5646): 841. doi :10.1126/science.1090278. PMID  14593171. S2CID  85938327.
  117. ^ Chartier-Harlin MC, Kachergus J, Roumier C, Mouroux V, Douay X, Lincoln S и др. (2004). «Дупликация локуса альфа-синуклеина как причина семейной болезни Паркинсона». Lancet . 364 (9440): 1167– 1169. doi :10.1016/S0140-6736(04)17103-1. PMID  15451224. S2CID  54419671.
  118. ^ Эсламболи А., Ромеро-Рамос М., Бургер К., Бьорклунд Т., Музычка Н., Мандель Р.Дж. и др. (март 2007 г.). «Долгосрочные последствия сверхэкспрессии человеческого альфа-синуклеина в вентральном среднем мозге приматов». Мозг . 130 (ч. 3): 799–815 . doi : 10.1093/brain/awl382 . PMID  17303591.
  119. ^ Giasson BI, Forman MS, Higuchi M, Golbe LI, Graves CL, Kotzbauer PT и др. (апрель 2003 г.). «Инициация и синергическая фибриллизация тау и альфа-синуклеина». Science . 300 (5619): 636– 640. Bibcode :2003Sci...300..636G. doi :10.1126/science.1082324. PMID  12714745. S2CID  20223000.
  120. ^ Takeda A, Hashimoto M, Mallory M, Sundsumo M, Hansen L, Masliah E (март 2000 г.). «Иммунореактивность C-терминального альфа-синуклеина в структурах, отличных от телец Леви, при нейродегенеративных расстройствах». Acta Neuropathologica . 99 (3): 296– 304. doi :10.1007/PL00007441. PMID  10663973. S2CID  27393027.
  121. ^ Уильямс Т., Соррентино З., Вайнрих М., Гиассон Б.И., Чакрабарти П. (2020-07-01). «Дифференциальные свойства перекрестного посева тау и α-синуклеина в мышиных моделях тауопатии и синуклеинопатии». Brain Communications . 2 (2): fcaa090. doi :10.1093/ braincomms /fcaa090. PMC 7567170. PMID  33094280. 
  122. ^ Prusiner SB, Woerman AL, Mordes DA, Watts JC, Rampersaud R, Berry DB и др. (сентябрь 2015 г.). «Доказательства того, что прионы α-синуклеина вызывают множественную системную атрофию у людей с паркинсонизмом». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 112 (38): E5308 – E5317 . Bibcode : 2015PNAS..112E5308P. doi : 10.1073/pnas.1514475112 . PMC 4586853. PMID  26324905 .  
  123. ^ Weiler N (31 августа 2015 г.). «Новый тип приона может вызывать и передавать нейродегенерацию».
  124. ^ Реттнер Р. (31 августа 2015 г.). «Еще одно смертельное заболевание мозга может возникнуть из-за распространения белков «прион»». Wired Science .
  125. ^ Куксон MR (февраль 2009). "альфа-синуклеин и гибель нейрональных клеток". Молекулярная нейродегенерация . 4 (1): 9. doi : 10.1186/1750-1326-4-9 . PMC 2646729. PMID  19193223 . 
  126. ^ De Giorgi F, Laferrière F, Zinghirino F, Faggiani E, Lends A, Bertoni M и др. (октябрь 2020 г.). «Новые самовоспроизводящиеся полиморфы α-синуклеина, которые избегают мониторинга ThT, могут спонтанно возникать и остро распространяться в нейронах». Science Advances . 6 (40): eabc4364. Bibcode :2020SciA....6.4364D. doi :10.1126/sciadv.abc4364. PMC 7852382 . PMID  33008896. 
  127. ^ Fujiwara H, Hasegawa M, Dohmae N, Kawashima A, Masliah E, Goldberg MS и др. (февраль 2002 г.). «альфа-синуклеин фосфорилируется при синуклеинопатических поражениях». Nature Cell Biology . 4 (2): 160– 164. doi :10.1038/ncb748. PMID  11813001. S2CID  40155547.
  128. ^ Wersinger C, Sidhu A (апрель 2003 г.). «Ослабление активности транспортера дофамина альфа-синуклеином». Neuroscience Letters . 340 (3): 189– 192. doi :10.1016/S0304-3940(03)00097-1. PMID  12672538. S2CID  54381509.
  129. ^ Lee FJ, Liu F, Pristupa ZB, Niznik HB (апрель 2001 г.). «Прямое связывание и функциональное сопряжение альфа-синуклеина с транспортерами дофамина ускоряют апоптоз, вызванный дофамином». FASEB Journal . 15 (6): 916–926 . doi : 10.1096/fj.00-0334com . PMID  11292651. S2CID  3406798.
  130. ^ Choi P, Golts N, Snyder H, Chong M, Petrucelli L, Hardy J, et al. (сентябрь 2001 г.). «Совместная ассоциация паркина и альфа-синуклеина». NeuroReport . 12 (13): 2839– 2843. doi :10.1097/00001756-200109170-00017. PMID  11588587. S2CID  83941655.
  131. ^ Кавахара К, Хашимото М, Бар-Он П, Хо ГДж, Крюс Л, Мизуно Х и др. (март 2008 г.). «Агрегаты альфа-синуклеина мешают растворимости и распределению паркина: роль в патогенезе болезни Паркинсона». Журнал биологической химии . 283 (11): 6979– 6987. doi : 10.1074/jbc.M710418200 . PMID  18195004.
  132. ^ Ahn BH, Rhim H, Kim SY, Sung YM, Lee MY, Choi JY и др. (апрель 2002 г.). «альфа-синуклеин взаимодействует с изоферментами фосфолипазы D и ингибирует перванадат-индуцированную активацию фосфолипазы D в эмбриональных клетках почек человека-293». Журнал биологической химии . 277 (14): 12334– 12342. doi : 10.1074/jbc.M110414200 . PMID  11821392. S2CID  85695661.
  133. ^ Нейстат М, Ржецкая М, Холодилов Н, Берк Р. Э. (июнь 2002 г.). «Анализ взаимодействий синфилина-1 и синуклеина с помощью жидкостного анализа двугибридной бета-галактозидазы дрожжей». Neuroscience Letters . 325 (2): 119– 123. doi :10.1016/S0304-3940(02)00253-7. PMID  12044636. S2CID  11517781.
  134. ^ Reed JC, Meister L, Tanaka S, Cuddy M, Yum S, Geyer C, Pleasure D (декабрь 1991 г.). «Дифференциальная экспрессия протоонкогена bcl2 в нейробластоме и других линиях опухолевых клеток человека нейрального происхождения». Cancer Research . 51 (24): 6529– 6538. PMID  1742726.
  135. ^ Kawamata H, McLean PJ, Sharma N, Hyman BT (май 2001 г.). «Взаимодействие альфа-синуклеина и синфилина-1: эффект мутаций, связанных с болезнью Паркинсона». Journal of Neurochemistry . 77 (3): 929–934 . doi : 10.1046/j.1471-4159.2001.00301.x . PMID  11331421. S2CID  83885937.
  136. ^ Engelender S, Kaminsky Z, Guo X, Sharp AH, Amaravi RK, Kleiderlein JJ, et al. (Май 1999). "Synphilin-1 ассоциируется с альфа-синуклеином и способствует образованию цитозольных включений". Nature Genetics . 22 (1): 110– 114. doi :10.1038/8820. PMID  10319874. S2CID  2611127.
  137. ^ Lee VM, Giasson BI, Trojanowski JQ (март 2004 г.). «Больше, чем просто две горошины в стручке: общие амилоидогенные свойства тау и альфа-синуклеина при нейродегенеративных заболеваниях». Trends in Neurosciences . 27 (3): 129– 134. doi :10.1016/j.tins.2004.01.007. PMID  15036877. S2CID  9545889.
  138. ^ Jensen PH, Hager H, Nielsen MS, Hojrup P, Gliemann J, Jakes R (сентябрь 1999 г.). «альфа-синуклеин связывается с тау и стимулирует катализируемое протеинкиназой А фосфорилирование тау остатков серина 262 и 356». Журнал биологической химии . 274 (36): 25481– 25489. doi : 10.1074/jbc.274.36.25481 . PMID  10464279. S2CID  23877061.
  139. ^ Giasson BI, Lee VM, Trojanowski JQ (2003). «Взаимодействие амилоидогенных белков». Neuromolecular Medicine . 4 ( 1– 2): 49– 58. doi :10.1385/NMM:4:1-2:49. PMID  14528052. S2CID  9086733.
  140. ^ Оно К, Такахаши Р, Икеда Т, Ямада М (сентябрь 2012 г.). «Эффекты перекрестного посева амилоидного β-белка и α-синуклеина». Журнал нейрохимии . 122 (5): 883– 890. doi : 10.1111/j.1471-4159.2012.07847.x . hdl : 2297/34736. PMID  22734715. S2CID  17593306.

Дальнейшее чтение

  • Блейксли С. (2002-05-27). «В фолдинге белков — ключи ко многим заболеваниям». New York Times .
  • Сидеровф А, Конча-Марамбио Л, Лафонтан Д.Э., Фаррис СМ, Ма Ю, Урения П.А., Нгуен Х, Алкалай Р.Н., Шахин Л.М., Форуд Т., Галаско Д., Кибурц К., Мерчант К., Молленхауэр Б., Постон К.Л., Сейбил Дж., Симуни Т., Таннер СМ, Вайнтрауб Д., Виденович А., Чой Ш., Курт Р., Каспелл-Гарсия С., Коффи К.С., Фрейзер М., Оливейра Л.М., Хаттен С.Дж., Шерер Т., Марек К., Сото С. (май 2023 г.). «Оценка гетерогенности среди участников когорты Инициативы по маркерам прогрессирования болезни Паркинсона с использованием семенной амплификации альфа-синуклеина: поперечное исследование». Ланцет Нейрол . 22 (5): 407– 417. doi :10.1016/S1474-4422(23)00109-6. PMC 10627170.  PMID 37059509.  S2CID 258083747  .
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Alpha-synuclein&oldid=1267677851"