Налидиксовая кислота

Налидиксовая кислота
Клинические данные
Торговые наименования	НегГрам, Винтомиллон, другие
AHFS / Drugs.com	Информация о лекарственных средствах для потребителей
Пути ; введения	Оральный
код АТС	J01MB02 ( ВОЗ );
Правовой статус
Правовой статус	США : не одобрено FDA;
Фармакокинетические данные
Связывание с белками	90%
Метаболизм	Частично печеночный
Период полувыведения	6-7 часов, значительно дольше при почечной недостаточности
Идентификаторы
	Название ИЮПАК 1-Этил-7-метил-4-оксо-[1,8]нафтиридин-3-карбоновая кислота;
Номер CAS	389-08-2 И;
CID PubChem	4421;
DrugBank	DB00779 И;
ChemSpider	4268 И;
УНИИ	3B91HWA56M;
КЕГГ	Д00183 И;
ЧЭБИ	ЧЕБИ:100147 И;
ChEMBL	ChEMBL5 И;
Панель инструментов CompTox ( EPA )	DTXSID3020912;
Информационная карта ECHA	100.006.241
Химические и физические данные
Формула	С12Н12Н2О3
Молярная масса	232,239 г·моль −1
3D модель ( JSmol )	Интерактивное изображение;
	УЛЫБКИ О=С\2с1с(нк(сс1)С)Н(/С=С/2С(=О)О)СС;
	ИнЧи InChI=1S/C12H12N2O3/c1-3-14-6-9(12(16)17)10(15)8-5-4-7(2)13-11(8)14/h4-6H,3H2, 1-2H3,(H,16,17) И; Ключ:MHWLWQUZZRMNGJ-UHFFFAOYSA-N И;
	(проверять)

Первый из синтетических хинолоновых антибиотиков

Фармацевтическая смесь

Налидиксовая кислота (торговые названия Nevigramon , NegGram , Wintomylon и WIN 18,320 ) — первый из синтетических хинолоновых антибиотиков .

С технической точки зрения это нафтиридон, а не хинолон: его кольцевая структура представляет собой 1,8-нафтиридиновое ядро, содержащее два атома азота, в отличие от хинолина, который имеет один атом азота. ^[1]

Синтетические хинолоновые антибиотики были открыты Джорджем Лешером и его коллегами как побочный продукт производства хлорохина в 1960-х годах; ^[2] сама налидиксовая кислота использовалась в клинических условиях, начиная с 1967 года.

Налидиксовая кислота эффективна в первую очередь против грамотрицательных бактерий , с незначительной антиграмположительной активностью . В более низких концентрациях она действует бактериостатическим образом, то есть подавляет рост и размножение. В более высоких концентрациях она бактерицидна, то есть убивает бактерии, а не просто подавляет их рост.

Исторически он использовался для лечения инфекций мочевыводящих путей , вызванных, например, Escherichia coli , Proteus , Shigella , Enterobacter и Klebsiella . Он больше не используется клинически по этому показанию в США, поскольку доступны менее токсичные и более эффективные средства. Разрешение на продажу налидиксовой кислоты было приостановлено на всей территории ЕС. ^[3]

Он также является инструментом в исследованиях в качестве регулятора бактериального деления. Он селективно и обратимо блокирует репликацию ДНК у восприимчивых бактерий. Налидиксовая кислота и родственные антибиотики ингибируют субъединицу ДНК-гиразы и топоизомеразы IV и вызывают образование комплексов расщепления. ^[4] Он также ингибирует активность замыкания-разрыва на субъединице ДНК-гиразы, которая снимает положительный связывающий стресс на суперспиральной ДНК.

Побочные эффекты

Крапивница, сыпь, сильный зуд или обморок вскоре после дозы могут быть признаком анафилаксии . Обычные побочные эффекты включают сыпь, зуд кожи, нечеткость или двоение в глазах, ореолы вокруг источников света, изменения цветового зрения, тошноту, рвоту и диарею. Налидиксовая кислота также может вызывать судороги и гипергликемию , ^[5] реакции светочувствительности, ^[6] а иногда и гемолитическую анемию, ^[7]^[8] тромбоцитопению ^[9] или лейкопению. В частности, у младенцев и маленьких детей иногда сообщалось о повышенном внутричерепном давлении . ^[10]^[11]^[12]

Передозировка

В случае передозировки у пациента возникают головная боль , нарушения зрения, нарушения равновесия, спутанность сознания , метаболический ацидоз и судороги . ^[13]

Спектр бактериальной восприимчивости и резистентности

Aeromonas hydrophila , Clostridium и Haemophilus , как правило, восприимчивы к налидиксовой кислоте, в то время как другие бактерии, такие как Bifidobacteria , Lactobacillus , Pseudomonas и Staphylococcus, устойчивы.^[14] Salmonella enterica серовар Typhimurium штамм ATCC14028 приобретает устойчивость к налидиксовой кислоте при мутации гена gyrB (штамм IR715).^[15]

Смотрите также

Ссылки

^ Эммерсон AM, Джонс AM (май 2003 г.). «Хинолоны: десятилетия развития и использования». Журнал антимикробной химиотерапии . 51 (Приложение 1): 13–20 . doi : 10.1093/jac/dkg208 . PMID 12702699.
^ Lesher GY, Froelich EJ, Gruett MD, Bailey JH, Brundage RP (сентябрь 1962 г.). «Производные 1,8-нафтиридина. Новый класс химиотерапевтических агентов». Журнал медицинской и фармацевтической химии . 5 (5): 1063– 1065. doi :10.1021/jm01240a021. PMID 14056431.
^ «Инвалидизирующие и потенциально постоянные побочные эффекты приводят к приостановке или ограничению применения хинолоновых и фторхинолоновых антибиотиков». Европейское агентство по лекарственным средствам . 11 марта 2019 г.
^ Pommier Y, Leo E, Zhang H, Marchand C (май 2010). «ДНК-топоизомеразы и их отравление противораковыми и антибактериальными препаратами». Химия и биология . 17 (5): 421– 433. doi : 10.1016/j.chembiol.2010.04.012 . PMC 7316379. PMID 20534341 .
^ Fraser AG, Harrower AD (декабрь 1977 г.). «Судороги и гипергликемия, связанные с налидиксовой кислотой». British Medical Journal . 2 (6101): 1518. doi :10.1136/bmj.2.6101.1518. PMC 1632822. PMID 589309 .
^ Ramsay CA (август 1973). «Фоточувствительность от налидиксовой кислоты». Труды Королевского медицинского общества . 66 (8): 747. doi :10.1177/003591577306600805. PMC 1645105. PMID 4733958 .
^ Gilbertson C, Jones DR (ноябрь 1972 г.). «Гемолитическая анемия с налидиксовой кислотой». British Medical Journal . 4 (5838): 493. doi :10.1136/bmj.4.5838.493-a. PMC 1786728. PMID 4653901 .
^ Тафани О, Маццоли М, Ландини Дж, Альтерини Б (октябрь 1982 г.). «Смертельная острая иммунная гемолитическая анемия, вызванная налидиксовой кислотой». Британский медицинский журнал . 285 (6346): 936–937 . doi :10.1136/bmj.285.6346.936-a. ПМК 1499997 . ПМИД 6811074.
^ Meyboom RH (октябрь 1984 г.). «Тромбоцитопения, вызванная налидиксовой кислотой». British Medical Journal . 289 (6450): 962. doi :10.1136/bmj.289.6450.962. PMC 1443179 . PMID 6435742.
^ Бореус ЛО, Сундстрём Б (июнь 1967). «Внутричерепная гипертензия у ребенка во время лечения налидиксовой кислотой». British Medical Journal . 2 (5554): 744– 745. doi :10.1136/bmj.2.5554.744. PMC 1841777. PMID 6025983 .
^ Kremer L, Walton M, Wardle EN (ноябрь 1967 г.). «Налидиксовая кислота и внутричерепная гипертензия». British Medical Journal . 4 (5577): 488. doi :10.1136/bmj.4.5577.488-a. PMC 1748506. PMID 6055749.
^ Deonna T, Guignard JP (сентябрь 1974 г.). «Острая внутричерепная гипертензия после введения налидиксовой кислоты». Архивы детских болезней . 49 (9): 743. doi :10.1136/adc.49.9.743. PMC 1649016. PMID 4419059.
^ Eizadi-Mood N (март 2006 г.). «Передозировка налидиксовой кислоты и метаболический ацидоз». CJEM . 8 (2): 78. doi : 10.1017/s148180350001349x . PMID 17175866.
^ "Спектр бактериальной восприимчивости и резистентности к налидиксовой кислоте" (PDF) . Toku-E. 2011-09-14. Архивировано из оригинала (PDF) 2016-01-10 . Получено 2012-05-14 .
^ Stojiljkovic I, Bäumler AJ, Heffron F (март 1995 г.). "Использование этаноламина в Salmonella typhimurium: последовательность нуклеотидов, экспрессия белка и мутационный анализ кластера генов cchA cchB eutE eutJ eutG eutH". Журнал бактериологии . 177 (5): 1357– 66. doi :10.1128/jb.177.5.1357-1366.1995. PMC 176743. PMID 7868611 .

Внешние ссылки

MedlinePlus DrugInfo medmaster-a682042 ^{[ мертвая ссылка ‍ ]}
«Налидиксовая кислота». HealthDigest.org.

[jac2003-1] Эммерсон AM, Джонс AM (май 2003 г.). «Хинолоны: десятилетия развития и использования». Журнал антимикробной химиотерапии . 51 (Приложение 1): 13–20 . doi : 10.1093/jac/dkg208 . PMID 12702699.

[2] Lesher GY, Froelich EJ, Gruett MD, Bailey JH, Brundage RP (сентябрь 1962 г.). «Производные 1,8-нафтиридина. Новый класс химиотерапевтических агентов». Журнал медицинской и фармацевтической химии . 5 (5): 1063– 1065. doi :10.1021/jm01240a021. PMID 14056431.

[3] «Инвалидизирующие и потенциально постоянные побочные эффекты приводят к приостановке или ограничению применения хинолоновых и фторхинолоновых антибиотиков». Европейское агентство по лекарственным средствам . 11 марта 2019 г.

[4] Pommier Y, Leo E, Zhang H, Marchand C (май 2010). «ДНК-топоизомеразы и их отравление противораковыми и антибактериальными препаратами». Химия и биология . 17 (5): 421– 433. doi : 10.1016/j.chembiol.2010.04.012 . PMC 7316379. PMID 20534341 .

[5] Fraser AG, Harrower AD (декабрь 1977 г.). «Судороги и гипергликемия, связанные с налидиксовой кислотой». British Medical Journal . 2 (6101): 1518. doi :10.1136/bmj.2.6101.1518. PMC 1632822. PMID 589309 .

[pmid4733958-6] Ramsay CA (август 1973). «Фоточувствительность от налидиксовой кислоты». Труды Королевского медицинского общества . 66 (8): 747. doi :10.1177/003591577306600805. PMC 1645105. PMID 4733958 .

[pmid4653901-7] Gilbertson C, Jones DR (ноябрь 1972 г.). «Гемолитическая анемия с налидиксовой кислотой». British Medical Journal . 4 (5838): 493. doi :10.1136/bmj.4.5838.493-a. PMC 1786728. PMID 4653901 .

[pmid6811074-8] Тафани О, Маццоли М, Ландини Дж, Альтерини Б (октябрь 1982 г.). «Смертельная острая иммунная гемолитическая анемия, вызванная налидиксовой кислотой». Британский медицинский журнал . 285 (6346): 936–937 . doi :10.1136/bmj.285.6346.936-a. ПМК 1499997 . ПМИД 6811074.

[pmid6435742-9] Meyboom RH (октябрь 1984 г.). «Тромбоцитопения, вызванная налидиксовой кислотой». British Medical Journal . 289 (6450): 962. doi :10.1136/bmj.289.6450.962. PMC 1443179 . PMID 6435742.

[pmid6025983-10] Бореус ЛО, Сундстрём Б (июнь 1967). «Внутричерепная гипертензия у ребенка во время лечения налидиксовой кислотой». British Medical Journal . 2 (5554): 744– 745. doi :10.1136/bmj.2.5554.744. PMC 1841777. PMID 6025983 .

[pmid6055749-11] Kremer L, Walton M, Wardle EN (ноябрь 1967 г.). «Налидиксовая кислота и внутричерепная гипертензия». British Medical Journal . 4 (5577): 488. doi :10.1136/bmj.4.5577.488-a. PMC 1748506. PMID 6055749.

[pmid4419059-12] ^ Deonna T, Guignard JP (сентябрь 1974 г.). «Острая внутричерепная гипертензия после введения налидиксовой кислоты». Архивы детских болезней . 49 (9): 743. doi :10.1136/adc.49.9.743. PMC 1649016. PMID 4419059.

[pmid17175866-13] Eizadi-Mood N (март 2006 г.). «Передозировка налидиксовой кислоты и метаболический ацидоз». CJEM . 8 (2): 78. doi : 10.1017/s148180350001349x . PMID 17175866.

[14] "Спектр бактериальной восприимчивости и резистентности к налидиксовой кислоте" (PDF) . Toku-E. 2011-09-14. Архивировано из оригинала (PDF) 2016-01-10 . Получено 2012-05-14 .

[pmid7868611-15] Stojiljkovic I, Bäumler AJ, Heffron F (март 1995 г.). "Использование этаноламина в Salmonella typhimurium: последовательность нуклеотидов, экспрессия белка и мутационный анализ кластера генов cchA cchB eutE eutJ eutG eutH". Журнал бактериологии . 177 (5): 1357– 66. doi :10.1128/jb.177.5.1357-1366.1995. PMC 176743. PMID 7868611 .