Амфонеловая кислота
Химическое соединение

Фармацевтическая смесь
Амфонеловая кислота
Клинические данные
код АТС
  • никто
Правовой статус
Правовой статус
  • В целом: неконтролируемый
Идентификаторы
  • 7-бензил-1-этил-4-оксо-1,4-дигидро-1,8-нафтиридин-3-карбоновая кислота
Номер CAS
  • 15180-02-6 ☒Н
CID PubChem
  • 2137
ChemSpider
  • 2052 проверятьИ
УНИИ
  • RR302AR19Y
КЕГГ
  • Д02897 проверятьИ
ChEMBL
  • ChEMBL35337 проверятьИ
Панель инструментов CompTox ( EPA )
  • DTXSID40164877
Химические и физические данные
ФормулаС18Н16Н2О3​​​​​​​
Молярная масса308,337  г·моль −1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
  • CCN1C=C(C(=O)C2=C1N=C(C=C2)CC3=CC=CC=C3)C(=O)O
  • ИнЧИ=1S/C18H16N2O3/c1-2-20-11-15(18(22)23)16(21)14-9-8-13(19-17(14)20)10-12-6-4- 3-5-7-12/h3-9,11H,2,10H2,1H3,(H,22,23) проверятьИ
  • Ключ:WHHHJDGNBVQNAU-UHFFFAOYSA-N проверятьИ
 ☒НпроверятьИ (что это?) (проверить)  

Амфонеловая кислота ( AFA ; WIN 25,978 ) — это исследовательский химикат и дофаминергический стимулятор с антибиотическими свойствами. Были проведены ограниченные клинические испытания, и она в основном используется в научных исследованиях. [1]

История

Стимулирующие свойства AFA были обнаружены случайно в Sterling-Winthrop во время исследования антибиотика налидиксовой кислоты . [1] Помимо действия в качестве антибиотика, было обнаружено, что многие производные налидиксовой кислоты оказывают либо стимулирующее, либо депрессивное действие на центральную нервную систему . [2] Исследователи в Sterling-Winthrop обнаружили, что AFA имеет более высокую силу и терапевтический индекс, чем кокаин или амфетамин , что привело к дальнейшему изучению препарата. [1] [3] Небольшое количество клинических испытаний было проведено в 1970-х годах, но клиническая оценка AFA была прекращена после того, как было обнаружено, что AFA обостряет психотические симптомы у пациентов с шизофренией и вызывает нежелательные стимулирующие свойства у гериатрических депрессивных людей. [1] AFA остается широко используемым фармакологическим инструментом для изучения системы вознаграждения мозга , дофаминовых путей и транспортера дофамина . [1] С 2013 года AFA продается на сером рынке , и существует множество отдельных сообщений, подробно описывающих его немедицинское применение . [1]

Фармакология

В исследованиях он оказался мощным и высокоселективным ингибитором обратного захвата дофамина (DRI) в препаратах мозга крыс. [4] [5] Исследование показало умеренно длительный период полувыведения , приблизительно 12 часов, и дофаминергическую активность, приблизительно в 50 раз превышающую таковую метилфенидата в препаратах мозга крыс. [6] Несмотря на отсутствие прямой серотониновой активности, крысы, получавшие субхронические дозы амфонеловой кислоты, демонстрируют последующее снижение 5HT и 5HIAA . [7] Амфонеловая кислота не проявляет активности в норадреналиновой системе. [8]

Несмотря на свой другой механизм действия, амфонеловая кислота демонстрирует дискриминационное замещение со 150% стимулирующей силой декстроамфетамина . [9] Было показано, что амфонеловая кислота является нейропротектором против повреждения метамфетамином дофаминовых нейронов. [10] Она также усиливает действие антипсихотических препаратов галоперидола , трифлуоперазина и спиперона . [11] Было показано, что крысы самостоятельно вводят себе амфонеловую кислоту в зависимости от дозы. [12]

Хотя AFA был открыт в ходе исследования антибиотиков, данных об антимикробной активности препарата очень мало. В 1988 году биолог GC Crumplin написал: «[AFA] менее активен против бактерий, чем многие другие 4-хинолоны, но исследования в нашей лаборатории на выбранных линиях клеток млекопитающих показали, что он заметно более токсичен для этих клеток, чем 4-хинолоны, которые являются более активными антибактериальными агентами. Кроме того, можно показать, что сублетальные дозы вызывали заметные изменения в структуре белков, продуцируемых клеткой, что предполагает возможное влияние 4-хинолонов на транскрипцию генов в клетках млекопитающих». [13] При оценке с помощью микроразведения бульона МИК AFA для Escherichia coli составляет 125 мкг/мл, что в тридцать раз превышает МИК для налидиксовой кислоты в том же штамме E. coli. [1]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ abcdefg Моррис Х (октябрь 2015). "Sad Pink Monkey Blues". Harper's Magazine . Получено 19 сентября 2015 г.
  2. ^ Патент США 3590036, «Нафтиридин-3-карбоновые кислоты, их производные и их получение» 
  3. ^ Aceto MD, Botton I, Martin R, Levitt M, Bentley HC, Speight PT (1970). «Фармакологические свойства и механизм действия амфонеловой кислоты». European Journal of Pharmacology . 10 (3): 344–54 . doi :10.1016/0014-2999(70)90206-2. PMID  4393073.
  4. ^ Fuller RW, Perry KW, Bymaster FP, Wong DT (март 1978). «Сравнительное влияние пемолина, амфонеловой кислоты и амфетамина на поглощение и высвобождение дофамина in vitro и на концентрацию 3,4-дигидроксифенилуксусной кислоты в мозге крыс, обработанных спипероном». Журнал фармации и фармакологии . 30 (3): 197– 8. doi :10.1111/j.2042-7158.1978.tb13201.x. PMID  24701. S2CID  28881012.
  5. ^ McMillen BA, Shore PA (июль 1978). «Амфонеловая кислота, неамфетаминовый стимулятор, оказывает выраженное воздействие на метаболизм дофамина в мозге, но не на метаболизм норадреналина: связь с различиями в нейронных системах хранения». Журнал фармации и фармакологии . 30 (7): 464– 6. doi :10.1111/j.2042-7158.1978.tb13293.x. PMID  27622. S2CID  34793566.
  6. ^ Izenwasser S, Werling LL, Cox BM (июнь 1990 г.). «Сравнение эффектов кокаина и других ингибиторов захвата дофамина в полосатом теле крысы, прилежащем ядре, обонятельном бугорке и медиальной префронтальной коре». Brain Research . 520 ( 1–2 ): 303–9 . doi :10.1016/0006-8993(90)91719-W. PMID  2145054. S2CID  24436917.
  7. ^ McMillen BA, Scott SM, Williams HL (1991). «Влияние субхронического амфетамина или амфонелической кислоты на дофаминергическую и серотонинергическую функцию мозга крысы». Журнал Neural Transmission. Общий раздел . 83 ( 1– 2): 55– 66. doi :10.1007/BF01244452. PMID  2018630. S2CID  13008483.
  8. ^ Agmo A, Belzung C, Rodríguez C (1997). «Модель отвлекаемости на крысах: эффекты препаратов, изменяющих дофаминергическую, норадренергическую и ГАМКергическую нейротрансмиссию». Journal of Neural Transmission . 104 (1): 11– 29. doi :10.1007/BF01271291. PMID  9085190. S2CID  19112365.
  9. ^ Aceto MD, Rosecrans JA, Young R, Glennon RA (апрель 1984). «Сходство между (+)-амфетамином и амфонелевой кислотой». Фармакология, биохимия и поведение . 20 (4): 635– 7. doi :10.1016/0091-3057(84)90316-2. PMID  6728880. S2CID  30259648.
  10. ^ Pu C, Fisher JE, Cappon GD, Vorhees CV (июнь 1994 г.). «Влияние амфонелевой кислоты, ингибитора захвата дофамина, на вызванную метамфетамином дофаминергическую терминальную дегенерацию и астроцитарный ответ в полосатом теле крысы». Brain Research . 649 ( 1– 2): 217– 24. doi :10.1016/0006-8993(94)91067-7. PMID  7953636. S2CID  23292364.
  11. ^ Waldmeier PC, Huber H, Heinrich M, Stoecklin K (январь 1985). «Распознавание нейролептиков посредством их взаимодействия с амфонеловой кислотой: попытка охарактеризовать тест». Биохимическая фармакология . 34 (1): 39– 44. doi :10.1016/0006-2952(85)90097-8. PMID  2857083.
  12. ^ Porrino LJ, Goodman NL, Sharpe LG (ноябрь 1988). «Внутривенное самостоятельное введение непрямого дофаминергического агониста амфонеловой кислоты крысами». Фармакология, биохимия и поведение . 31 (3): 623– 6. doi :10.1016/0091-3057(88)90240-7. PMID  2908003. S2CID  24551129.
  13. ^ Crumplin GC (1988). "Аспекты химии в разработке 4-хинолоновых антибактериальных агентов". Reviews of Infectious Diseases . 10 Suppl 1 (10): S2-9. doi :10.1093/clinids/10.Supplement_1.S2. PMID  3279494.
  • Журнал Harper's: Грустный розовый обезьяний блюз
  • БАЗА ДАННЫХ ПУТИ KEGG: АМФОНЕЛОВАЯ КИСЛОТА
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Амфонелевая_кислота&oldid=1268911157"