ПУТЬ-200070
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| код АТС |
|
| Идентификаторы | |
| |
| Номер CAS |
|
| CID PubChem |
|
| ChemSpider |
|
| Панель инструментов CompTox ( EPA ) |
|
| Химические и физические данные | |
| Формула | C13H8BrNO3 |
| Молярная масса | 306,115 г·моль −1 |
| 3D модель ( JSmol ) |
|
| |
| |
WAY-200070 — синтетический , нестероидный , высокоселективный агонист ERβ . [ 1] [2] Он обладает 68-кратной селективностью к ERβ по сравнению с ERα ( EC50 = 2 нМ и 155 нМ соответственно). [1] Было обнаружено , что WAY-200070 усиливает серотонинергическую и дофаминергическую нейротрансмиссию в центральной нервной системе и оказывает антидепрессантное и анксиолитическое действие у животных. [2] Он был предложен в качестве потенциального нового антидепрессанта/анксиолитического средства. [2] Также было обнаружено, что WAY-200070 оказывает антидиабетическое действие у животных, [3] а также может быть полезен для лечения некоторых воспалительных состояний. [1]
Из-за своей селективности к ERβ, WAY-200070 неактивен в различных анализах классического действия эстрогена , таких как утеротрофический и остеопения . [1] Более того, WAY-200070 не влияет на лютеинизирующий гормон или фолликулостимулирующий гормон и не подавляет овуляцию , что указывает на то, что он не подавляет гипоталамо-гипофизарно-гонадную ось , и поскольку ERα, а не ERβ, участвует в развитии груди , не следует ожидать, что он вызовет рост груди в дозах, которые являются селективными для активации ERβ. [4] Фактически, активация ERβ может фактически подавлять рост груди, [4] и в соответствии с этим было показано, что WAY-200070 усиливает эффективность тамоксифена в моделях рака груди in vitro . [5] Таким образом, WAY-200070 и другие селективные агонисты ERβ могут оказаться безопасными и переносимыми для медицинского применения как у женщин в пременопаузе , так и у женщин в постменопаузе , а также у лиц любого пола.
Смотрите также
Ссылки
- ^ abcd Malamas MS, Manas ES, McDevitt RE, Gunawan I, Xu ZB, Collini MD, Miller CP, Dinh T, Henderson RA, Keith JC, Harris HA (2004). «Разработка и синтез арилдифенольных азолов как мощных и селективных лигандов бета-рецепторов эстрогена». J. Med. Chem . 47 (21): 5021–40. doi :10.1021/jm049719y. PMID 15456246.
- ^ abc Hughes ZA, Liu F, Platt BJ, Dwyer JM , Pulicicchio CM, Zhang G, Schechter LE, Rosenzweig-Lipson S, Day M (2008). "WAY-200070, селективный агонист рецептора эстрогена бета как потенциальный новый анксиолитик/антидепрессант". Neuropharmacology . 54 (7): 1136–42. doi : 10.1016/j.neuropharm.2008.03.004. PMID 18423777. S2CID 30469397.
- ^ Алонсо-Магдалена П., Роперо А.Б., Гарсия-Аревало М., Сориано С., Кесада I, Мухаммед С.Дж., Салехи А., Густафссон Х.А., Надаль А. (2013). «Противодиабетическое действие селективного агониста β-рецептора эстрогена» (PDF) . Диабет . 62 (6): 2015–25. дои : 10.2337/db12-1562. ПМК 3661616 . ПМИД 23349481.
- ^ ab Harris, Heather A. (2007). «Рецептор эстрогена-β: последние уроки исследований in vivo». Молекулярная эндокринология . 21 (1): 1–13. doi : 10.1210/me.2005-0459 . ISSN 0888-8809. PMID 16556737.
- ^ Lattrich C, Schüler S, Häring J, Skrzypczak M, Ortmann O, Treeck O (2014). «Эффекты комбинированного лечения тамоксифеном и агонистами рецепторов эстрогена β на клеточных линиях рака груди человека». Arch. Gynecol. Obstet . 289 (1): 163–71. doi :10.1007/s00404-013-2977-7. PMID 23907354. S2CID 35636541.
