ПУТЬ-100635
Химическое соединение
ПУТЬ-100635
Идентификаторы
  • N -[2-[4-(2-Метоксифенил)-1-пиперазинил]этил]- N -(2-пиридил)циклогексанкарбоксамид
Номер CAS
  • 146714-97-8 проверятьИ
CID PubChem
  • 5684
ИУФАР/БПС
  • 80
ChemSpider
  • 5482 ☒Н
УНИИ
  • 8С48П899НЕ
ChEMBL
  • ChEMBL31354 ☒Н
Панель инструментов CompTox ( EPA )
  • DTXSID20167467
Химические и физические данные
ФормулаС25Н34Н4О2​​​​​​​
Молярная масса422,573  г·моль −1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
  • COC1=CC=CC=C1N2CCN(CC2)CCN(C3=CC=CC=N3)C(=O)C4CCCCC4
  • ИнЧИ=1S/C25H34N4O2/c1-31-23-12-6-5-11-22(23)28-18-15-27(16-19-28)17-20-29(24-13-7- 8-14-26-24)25(30)21-9-3-2-4-10-21/х5-8,11-14,21Н,2-4,9-10,15-20Н2,1Н3 ☒Н
  • Ключ:SBPRIAGPYFYCRT-UHFFFAOYSA-N ☒Н
 ☒НпроверятьИ (что это?) (проверить)  

WAY-100635 — это препарат пиперазин и исследовательский химикат, широко используемый в научных исследованиях. Первоначально считалось, что он действует как селективный антагонист рецептора 5-HT 1A , но последующие исследования показали, что он также действует как мощный полный агонист рецептора D 4 . [1] [2] [3] Иногда его называют молчаливым антагонистом бывшего рецептора. [4] Он тесно связан с WAY-100135 .

В свете его дофаминергической активности выводы, сделанные на основе исследований, в которых WAY-100635 использовался в качестве селективного антагониста 5-HT 1A , возможно, необходимо пересмотреть. [5]

Исследования ПЭТ на людях

В исследованиях с использованием ПЭТ у людей WAY-100635 демонстрирует высокую степень связывания в коре головного мозга , гиппокампе , ядре шва и миндалевидном ядре , тогда как в таламусе и базальных ганглиях она ниже . [6] В одном исследовании описан один случай с относительно высокой степенью связывания в мозжечке. [7]

В одном шведском исследовании, связывающем связывание WAY-100635 с субъектными переменными, было обнаружено, что связывание WAY-100635 в области шва мозга коррелирует с личностными чертами самопреодоления и духовного принятия . [8] Связывание WAY-100635 также оценивалось в связи с клинической депрессией , где были разногласия относительно наличия и направления связывания рецептора 5-HT 1A . [9] У здоровых субъектов было обнаружено, что связывание WAY-100635 снижается с возрастом , [10] — хотя не все исследования обнаружили эту связь. [11] [12]

Исследования нейровизуализации связывания WAY-100635 с человеком (пациенты в сравнении со здоровыми контрольными субъектами).
ЧтоРезультатПредметыСсылка.
ВозрастГлобальное снижение, особенно в теменной коре и дорсолатеральной префронтальной коре19[10]
ВозрастКорреляция не обнаружена61[11]
ВозрастКорреляция не обнаружена.25[12]
сексБолее высокая степень связывания у женщин25[12]
TCI самопреодоление и духовное принятие черты личностиПоложительная корреляция в области шва15 самцов[8]
Агрессия на протяжении всей жизниОтрицательная корреляция25[12]
Потенциал связывания MADAM ( связывание с переносчиком серотонина )Положительная корреляция в ядрах шва и гиппокампе12 самцов[13]
Генетическая изменчивостьРезультатПредметыСсылка.
HTR1A . (-1018)C>G полиморфизмРазницы не обнаружено35[14]
SERT . Полиморфизм 5-HTTLPRБолее низкое связывание во «всех регионах мозга» для генотипов SS или SL по сравнению с LL35[14]
БолезньРезультатПредметыСсылка.
Депрессивный (с первичными, рецидивирующими, семейными расстройствами настроения)Сокращение ядра шва и мезиотемпоральной коры12+8[15]
Большое депрессивное расстройство (лекарственное и нелекарственное)Сокращение во «многих обследованных регионах»25+18[16]
Паническое расстройство у леченных и нелеченных пациентовУменьшение связывания в шве как в обработанных, так и в необработанных. Уменьшение связывания в глобальных постсинаптических регионах для необработанных, в то время как отсутствие или небольшое уменьшение для обработанных.9+7+19[17]
болезнь АльцгеймераУменьшение правой медиальной височной коры10+10[18]

Радиолиганды

Меченый радиоизотопом углерода-11, он используется в качестве радиолиганда в исследованиях позитронной эмиссионной томографии (ПЭТ) для определения связывания нейрорецепторов в мозге . [19] WAY-100635 может быть помечен различными способами углеродом-11: как [карбонил- 11 C]WAY-100635 или [O-метил- 11 C]WAY-100635, при этом [карбонил- 11 C]WAY-100635 считается «гораздо более совершенным». [20] Меченый тритием WAY-100635 также может использоваться в авторадиографии . [21] WAY-100635 имеет более высокое сродство к 5-HT1A, чем 8-OH-DPAT . [22]

Другие действия

Также было обнаружено, что WAY-100635 усиливает анальгетическое действие опиоидных препаратов в зависимости от дозы, в отличие от агонистов 5-HT 1A, таких как 8-OH-DPAT , которые, как было обнаружено, снижают опиоидную анальгезию. [23] [24] Однако, поскольку также было обнаружено, что агонисты 5-HT 1A снижают угнетение дыхания, вызванное опиоидами , а WAY-100635 блокирует этот эффект, [25] вполне вероятно, что антагонисты 5-HT 1A могут ухудшить этот побочный эффект опиоидов. Парадоксально, но хроническое введение очень эффективного агониста 5-HT 1A бефирадола приводит к сильной анальгезии после начального периода гипералгезии , эффект, скорее всего, связанный с десенсибилизацией и/или подавлением рецепторов 5-HT 1A (то есть аналогичный эффекту антагониста 5-HT 1A ). [26] [27] [28] Как и другие молчаливые антагонисты 5-HT 1A , такие как UH-301 и робалзотан , WAY-100635 также может вызывать реакцию подергивания головы у грызунов. [29]

Смотрите также

  • Веса Ойконен (2007). «Количественная оценка исследований ПЭТ (карбонил-11C)WAY-100635». Центр ПЭТ в Турку.

Ссылки

  1. ^ Fornal CA, Metzler CW, Gallegos RA, Veasey SC, McCreary AC, Jacobs BL (август 1996 г.). «WAY-100635, мощный и селективный антагонист 5-гидрокситриптамина 1A, увеличивает серотонинергическую нейрональную активность у хорошо себя ведущих кошек: сравнение с (S)-WAY-100135». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 278 (2): 752–762. PMID  8768728.
  2. ^ Chemel BR, Roth BL , Armbruster B, Watts VJ, Nichols DE (октябрь 2006 г.). «WAY-100635 — мощный агонист рецептора дофамина D4». Психофармакология . 188 (2): 244–251. doi :10.1007/s00213-006-0490-4. PMID  16915381. S2CID  24194034.
  3. ^ Marona-Lewicka D, Nichols DE (февраль 2009 г.). «WAY 100635 вызывает дискриминационные стимульные эффекты у крыс, опосредованные активацией рецептора дофамина D(4)». Поведенческая фармакология . 20 (1): 114–118. doi :10.1097/FBP.0b013e3283242f1a. PMID  19179855. S2CID  43332577.
  4. ^ Fletcher A, Forster EA, Bill DJ, Brown G, Cliffe IA, Hartley JE и др. (1996). «Электрофизиологические, биохимические, нейрогормональные и поведенческие исследования с WAY-100635, мощным, селективным и бесшумным антагонистом рецептора 5-HT1A». Behavioural Brain Research . 73 (1–2): 337–353. doi :10.1016/0166-4328(96)00118-0. PMID  8788530. S2CID  18229202.
  5. ^ Chemel BR, Roth BL, Armbruster B, Watts VJ, Nichols DE (октябрь 2006 г.). «WAY-100635 — мощный агонист рецептора дофамина D4». Психофармакология . 188 (2): 244–251. doi :10.1007/s00213-006-0490-4. PMID  16915381. S2CID  24194034.
  6. ^ Ito H, Halldin C, Farde L (январь 1999). «Локализация рецепторов 5-HT1A в живом человеческом мозге с использованием [карбонил-11C]WAY-100635: ПЭТ с техникой анатомической стандартизации». Журнал ядерной медицины . 40 (1): 102–109. PMID  9935065.
  7. ^ Hirvonen J, Kajander J, Allonen T, Oikonen V, Någren K, Hietala J (январь 2007 г.). «Измерение связывания рецептора серотонина 5-HT1A с использованием позитронно-эмиссионной томографии и [карбонил-(11)C]WAY-100635 — соображения о применимости мозжечка в качестве референтной области». Журнал мозгового кровотока и метаболизма . 27 (1): 185–195. doi : 10.1038/sj.jcbfm.9600326 . PMID  16685258.
  8. ^ аб Борг Дж., Андре Б., Содерстром Х., Фард Л. (ноябрь 2003 г.). «Серотониновая система и духовные переживания». Американский журнал психиатрии . 160 (11): 1965–1969. дои : 10.1176/appi.ajp.160.11.1965. PMID  14594742. S2CID  5911066.
  9. ^ Drevets WC, Thase ME, Moses-Kolko EL, Price J, Frank E, Kupfer DJ, Mathis C (октябрь 2007 г.). «Визуализация рецептора серотонина-1A при рецидивирующей депрессии: репликация и обзор литературы». Nuclear Medicine and Biology . 34 (7): 865–877. doi :10.1016/j.nucmedbio.2007.06.008. PMC 2702715 . PMID  17921037. 
  10. ^ ab Tauscher J, Verhoeff NP, Christensen BK, Hussey D, Meyer JH, Kecojevic A и др. (май 2001 г.). «Потенциал связывания рецептора серотонина 5-HT1A снижается с возрастом, как измерено с помощью [11C]WAY-100635 и ПЭТ». Neuropsychopharmacology . 24 (5): 522–530. doi : 10.1016/S0893-133X(00)00227-X . PMID  11282252.
  11. ^ ab Rabiner EA, Messa C, Sargent PA, Husted-Kjaer K, Montgomery A, Lawrence AD ​​и др. (март 2002 г.). «База данных связывания [(11)C]WAY-100635 с рецепторами 5-HT(1A) у нормальных мужчин-добровольцев: нормативные данные и связь с методологическими, демографическими, физиологическими и поведенческими переменными». NeuroImage . 15 (3): 620–632. doi :10.1006/nimg.2001.0984. PMID  11848705. S2CID  42080193.
  12. ^ abcd Parsey RV, Oquendo MA, Simpson NR, Ogden RT, Van Heertum R, Arango V, Mann JJ (ноябрь 2002 г.). «Влияние пола, возраста и агрессивных черт у человека на потенциал связывания рецептора серотонина 5-HT1A в мозге, измеренный с помощью ПЭТ с использованием [C-11]WAY-100635». Brain Research . 954 (2): 173–182. doi :10.1016/S0006-8993(02)03243-2. ​​PMID  12414100. S2CID  20650203.
  13. ^ Lundberg J, Borg J, Halldin C, Farde L (декабрь 2007 г.). «Исследование региональной коэкспрессии рецепторов 5-HT1A и 5-HTT в мозге человека с помощью ПЭТ». Психофармакология . 195 (3): 425–433. doi :10.1007/s00213-007-0928-3. PMID  17874074. S2CID  22272672.
  14. ^ ab David SP, Murthy NV, Rabiner EA, Munafó MR, Johnstone EC, Jacob R и др. (март 2005 г.). «Функциональная генетическая вариация транспортера серотонина (5-HT) влияет на связывание рецептора 5-HT1A у людей». The Journal of Neuroscience . 25 (10): 2586–2590. doi :10.1523/JNEUROSCI.3769-04.2005. PMC 1942077 . PMID  15758168. 
  15. ^ Drevets WC, Frank E, Price JC, Kupfer DJ, Holt D, Greer PJ и др. (ноябрь 1999 г.). «ПЭТ-визуализация связывания рецептора серотонина 1A при депрессии». Biological Psychiatry . 46 (10): 1375–1387. doi :10.1016/S0006-3223(99)00189-4. PMID  10578452. S2CID  719822.
  16. ^ Sargent PA, Kjaer KH, Bench CJ, Rabiner EA, Messa C, Meyer J, et al. (Февраль 2000). «Связывание рецепторов серотонина 1A в мозге, измеренное с помощью позитронно-эмиссионной томографии с [11C]WAY-100635: эффекты депрессии и лечения антидепрессантами». Архивы общей психиатрии . 57 (2): 174–180. doi :10.1001/archpsyc.57.2.174. PMID  10665620.
  17. ^ Nash JR, Sargent PA, Rabiner EA, Hood SD, Argyropoulos SV, Potokar JP и др. (сентябрь 2008 г.). «Связывание рецептора серотонина 5-HT1A у людей с паническим расстройством: исследование с помощью позитронно-эмиссионной томографии». Британский журнал психиатрии . 193 (3): 229–234. doi : 10.1192/bjp.bp.107.041186 . PMID  18757983.
  18. ^ Lanctôt KL, Hussey DF, Herrmann N, Black SE, Rusjan PM, Wilson AA и др. (октябрь 2007 г.). «Исследование рецепторов 5-гидрокситриптамина-1A при болезни Альцгеймера с помощью позитронной эмиссионной томографии». Американский журнал гериатрической психиатрии . 15 (10): 888–898. doi :10.1097/JGP.0b013e3180488325. PMID  17567932.
  19. ^ Pike VW, McCarron JA, Lammerstma AA, Hume SP, Poole K, Grasby PM и др. (сентябрь 1995 г.). «Первое описание рецепторов 5-HT1A в человеческом мозге с помощью ПЭТ и [11C]WAY-100635». European Journal of Pharmacology . 283 (1–3): R1–R3. doi :10.1016/0014-2999(95)00438-Q. PMID  7498295.
  20. ^ Pike VW, McCarron JA, Lammertsma AA, Osman S, Hume SP, Sargent PA и др. (апрель 1996 г.). «Изысканное описание рецепторов 5-HT1A в человеческом мозге с помощью ПЭТ и [карбонил-11 C]WAY-100635». European Journal of Pharmacology . 301 (1–3): R5–R7. doi :10.1016/0014-2999(96)00079-9. PMID  8773468.
  21. ^ Hume SP, Ashworth S, Opacka-Juffry J, Ahier RG, Lammertsma AA, Pike VW и др. (декабрь 1994 г.). «Оценка [O-метил-3H]WAY-100635 как радиолиганда in vivo для рецепторов 5-HT1A в мозге крысы». European Journal of Pharmacology . 271 (2–3): 515–523. doi :10.1016/0014-2999(94)90813-3. PMID  7705452.
  22. ^ Burnet PW, Eastwood SL, Harrison PJ (июнь 1997 г.). «[3H]WAY-100635 для авторадиографии рецептора 5-HT1A в человеческом мозге: сравнение с [3H]8-OH-DPAT и демонстрация повышенного связывания во фронтальной коре при шизофрении». Neurochemistry International . 30 (6): 565–574. doi :10.1016/S0197-0186(96)00124-6. PMID  9152998. S2CID  21135585.
  23. ^ Bardin L, Colpaert FC (июнь 2004 г.). «Роль спинальных 5-HT(1A) рецепторов в анальгезии морфина и толерантности у крыс». European Journal of Pain . 8 (3): 253–261. doi :10.1016/j.ejpain.2003.09.002. PMID  15109976. S2CID  25580572.
  24. ^ Berrocoso E, De Benito MD, Mico JA (июль 2007 г.). «Роль серотониновых 5-HT1A и опиоидных рецепторов в антиаллодиническом эффекте трамадола в модели хронического сужения при нейропатической боли у крыс». Психофармакология . 193 (1): 97–105. doi :10.1007/s00213-007-0761-8. PMID  17393145. S2CID  21898521.
  25. ^ Sahibzada N, Ferreira M, Wasserman AM, Taveira-DaSilva AM, Gillis RA (февраль 2000 г.). «Обращение к морфин-индуцированному апноэ у анестезированных крыс с помощью препаратов, активирующих рецепторы 5-гидрокситриптамина (1A)». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 292 (2): 704–713. PMID  10640309.
  26. ^ Bardin L, Assié MB, Pélissou M, Royer-Urios I, Newman-Tancredi A, Ribet JP и др. (март 2005 г.). «Двойные, гипералгезические и анальгезирующие эффекты высокоэффективного агониста 5-гидрокситриптамина 1A (5-HT1A) F 13640 [(3-хлоро-4-фторо-фенил)-[4-фторо-4-{[(5-метил-пиридин-2-илметил)-амино]-метил}пиперидин-1-ил]метанона, соли фумаровой кислоты]: связь с занятостью рецептора 5-HT1A и кинетическими параметрами». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 312 (3): 1034–1042. doi : 10.1124/jpet.104.077669. PMID  15528450. S2CID  42446435.
  27. ^ Assié MB, Lomenech H, Ravailhe V, Faucillon V, Newman-Tancredi A (сентябрь 2006 г.). «Быстрая десенсибилизация соматодендритных 5-HT1A-рецепторов путем хронического введения высокоэффективного агониста 5-HT1A, F13714: исследование микродиализа на крысах». British Journal of Pharmacology . 149 (2): 170–178. doi :10.1038/sj.bjp.0706859. PMC 2013794 . PMID  16921393. 
  28. ^ Buritova J, Berrichon G, Cathala C, Colpaert F, Cussac D (февраль 2009 г.). «Изменения, специфичные для региона, в фосфорилировании внеклеточных сигнально-регулируемых киназ 1/2, вызванном агонистом 5-HT1A, в мозге крысы: количественное исследование ELISA». Neuropharmacology . 56 (2): 350–361. doi :10.1016/j.neuropharm.2008.09.004. PMID  18809418. S2CID  45068116.
  29. ^ Fox MA, Stein AR, French HT, Murphy DL. Функциональные взаимодействия между 5-HT2A и пресинаптическими ответами на основе рецептора 5-HT1A у мышей с генетическим дефицитом транспортера серотонина 5-HT (SERT). Br J Pharmacol . 2010 февраль;159(4):879-87. Fox MA, Stein AR, French HT, Murphy DL (февраль 2010). «Функциональные взаимодействия между 5-HT2A и пресинаптическими ответами на основе рецептора 5-HT1A у мышей с генетическим дефицитом транспортера серотонина 5-HT (SERT)». British Journal of Pharmacology . 159 (4): 879–887. doi :10.1111/j.1476-5381.2009.00578.x. PMC 2829213. PMID  20128812 . 
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=WAY-100635&oldid=1248081392"