Исследования Верналиса

Исследования Верналиса
Тип компанииДочерняя компания
ПромышленностьФармацевтика и биотехнологии
ПредшественникВерналис плс
Основан2018
Штаб-квартира
Кембридж
,
Великобритания
Ключевые люди
Клэр Сирл ( финансовый директор )
Джеймс Мюррей (директор по исследованиям)
ПродукцияФармацевтика
ВладелецВерналис (R&D) Лимитед
Количество сотрудников
75
РодительХитГен
Веб-сайтvernalis.com

Компания Vernalis Research разрабатывает и применяет методы, основанные на фрагментах и ​​структурах , для открытия лекарственных препаратов [1] [2] [3] и создала активные на клетках ведущие соединения и кандидаты для разработки против биологических мишеней в онкологии , нейродегенерации , противоинфекционных и воспалительных заболеваниях .

История

После продажи Vernalis plc [4] 10 октября 2018 года Vernalis Research стала дочерней компанией Ligand Holdings UK Ltd, полностью принадлежащей Ligand Pharmaceuticals, Inc. 2 декабря 2020 года HitGen (Чэнду, Китай) приобрела весь выпущенный акционерный капитал Vernalis (R&D) Limited. [5]

Их ученые, работающие в Granta Park , Cambridge UK , объединяют подходы на основе фрагментов , структурную биологию , биофизику , технологию анализа , метаболизм лекарств , фармакокинетику , хемоинформатику , молекулярное моделирование и вычислительную , синтетическую органическую и медицинскую химию, чтобы обеспечить открытие лекарств как на установленных, так и на новых мишенях, продвигая проекты от идентификации мишени до клинического кандидата. Они создали ведущие соединения на ферментах , белок-белковых взаимодействиях и GPCR , что привело к клиническим кандидатам на такие мишени, как Chk1 , [6] Hsp90 , [7] [8] [9] [10] [11] Bcl-2 , [12] Mcl-1 , [13] [14] FAAH [15] и A 2A . [16]

Помимо внутреннего портфеля проектов по открытию лекарств, Vernalis Research имеет ряд исследовательских коллабораций по целям с крупными фармацевтическими компаниями и академическими партнерами. Недавно раскрытые коллаборации включают в себя те, с Servier , [13] [12] Daiichi Sankyo , Lundbeck [17] [18] и Asahi Kasei Pharma . В 2014 году компания была награждена Королевской премией за предпринимательство за выдающиеся достижения в международной торговле, подтверждающей как талант, так и возможности ее исследовательской группы, а также признание растущих зарубежных доходов, которых она достигла. [19]

Vernalis Research поставила ряд кандидатов на клинические испытания, некоторые из которых остались в портфеле Ligand Pharmaceuticals, Inc. после продажи исследовательского бизнеса HitGen. К ним относится V158866, ведущая молекула, возникшая в результате внутренней исследовательской программы FAAH , которая завершила исследование фазы II на пациентах с травмой спинного мозга в июле 2015 года. [20] Кроме того, люминеспиб ( AUY922 ) — это новый внутривенный ингибитор Hsp90 с потенциалом воздействия на ряд видов рака, который возник в результате исследовательского сотрудничества, начавшегося в 2004 году, первоначально между Vernalis plc , Институтом исследований рака и Технологиями исследований рака, а затем с Novartis . [8] Еще одним примером является V158411, ведущая внутривенная молекула, возникшая в результате внутренней исследовательской программы по онкологии на основе структуры Chk1 . [6]

Ссылки

  1. ^ Дэвис Б.Дж., Роули С.Д. (январь 2017 г.). «Открытие свинца на основе фрагментов». Ежегодные отчеты по медицинской химии . 50 : 371– 439. doi : 10.1016/bs.armc.2017.07.002. ISBN 9780128130698.
  2. ^ Erlanson DA, Fesik SW, Hubbard RE, Jahnke W, Jhoti H (сентябрь 2016 г.). «Двадцать лет спустя: влияние фрагментов на открытие лекарств». Nature Reviews. Drug Discovery . 15 (9): 605–19 . doi :10.1038/nrd.2016.109. PMID  27417849. S2CID  19634793.
  3. ^ Hubbard RE, Murray JB (1 января 2011 г.). "Experiences in fragment-based lead discovery". Fragment-Based Drug Design - Tools, Practical Approaches, and Examples . Methods in Enzymology. Vol. 493. pp.  509–31 . doi :10.1016/B978-0-12-381274-2.00020-0. ISBN 9780123812742. PMID  21371604.
  4. ^ "Рекомендованное предложение о покупке Vernalis plc за наличные от Ligand Holdings UK (Ltd) (дочерняя компания Ligand Pharmaceuticals Incorporated, полностью принадлежащая Ligand Pharmaceuticals Incorporated)". Лондонская фондовая биржа . Получено 14 декабря 2018 г.
  5. ^ "HitGen приобретает Vernalis, лидера в области разработки лекарственных препаратов на основе структур". Businesswire . Получено 3 декабря 2020 г.
  6. ^ ab Massey AJ, Stokes S, Browne H, Foloppe N, Fiumana A, Scrace S и др. (ноябрь 2015 г.). «Идентификация новых in vivo активных ингибиторов Chk1 с использованием структурно-ориентированного дизайна лекарств». Oncotarget . 6 (34): 35797– 812. doi :10.18632/oncotarget.5929. PMC 4742142 . PMID  26437226. 
  7. ^ Brough PA, Aherne W, Barril X, Borgognoni J, Boxall K, Cansfield JE и др. (январь 2008 г.). «Ингибиторы шаперона Hsp90 на основе 4,5-диарилизооксазола: потенциальные терапевтические агенты для лечения рака». Journal of Medicinal Chemistry . 51 (2): 196– 218. doi :10.1021/jm701018h. PMID  18020435.
  8. ^ ab Jensen MR, Massey A, Schoepfer J, Brough PA (23 октября 2013 г.). Ингибиторы молекулярных шаперонов как терапевтические агенты . стр.  213–240 . doi :10.1039/9781849739689-00213.
  9. ^ Eccles SA, Massey A, Raynaud FI, Sharp SY, Box G, Valenti M и др. (апрель 2008 г.). «NVP-AUY922: новый ингибитор белка теплового шока 90, активный против роста ксенотрансплантированной опухоли, ангиогенеза и метастазов». Cancer Research . 68 (8): 2850– 60. doi : 10.1158/0008-5472.CAN-07-5256 . PMID  18413753.
  10. ^ Brough PA, Barril X, Borgognoni J, Chene P, Davies NG, Davis B и др. (август 2009 г.). «Объединение стратегий идентификации попаданий: подходы на основе фрагментов и in silico к перорально активным ингибиторам 2-аминотиено[2,3-d]пиримидина молекулярного шаперона Hsp90». Журнал медицинской химии . 52 (15): 4794– 809. doi :10.1021/jm900357y. PMID  19610616.
  11. ^ Massey AJ, Schoepfer J, Brough PA, Brueggen J, Chène P, Drysdale MJ, Pfaar U, Radimerski T, Ruetz S, Schweitzer A, Wood M, Garcia-Echeverria C, Jensen MR (апрель 2010 г.). «Доклиническая противоопухолевая активность перорально доступного ингибитора белка теплового шока 90 NVP-BEP800». Molecular Cancer Therapeutics . 9 (4): 906–19 . doi : 10.1158/1535-7163.MCT-10-0055 . PMID  20371713.
  12. ^ ab Casara P, Davidson J, Claperon A, Le Toumelin-Braizat G, Vogler M, Bruno A и др. (апрель 2018 г.). «S55746 — это новый селективный и мощный ингибитор BCL-2, активный при пероральном приеме, который замедляет рост гематологических опухолей». Oncotarget . 9 (28): 20075– 20088. doi :10.18632/oncotarget.24744. PMC 5929447 . PMID  29732004. 
  13. ^ ab Kotschy A, Szlavik Z, Murray J, Davidson J, Maragno AL, Le Toumelin-Braizat G и др. (октябрь 2016 г.). «Ингибитор MCL1 S63845 является переносимым и эффективным в различных моделях рака». Nature . 538 (7626): 477– 482. doi :10.1038/nature19830. PMID  27760111. S2CID  4472590.
  14. ^ Шлавик, Золтан; Онди, Левенте; Чекей, Мартон; Пацаль, Аттила; Сабо, Золтан Б.; Радич, Габор; Мюррей, Джеймс; Дэвидсон, Джеймс; Чен, Иджен (8 августа 2019 г.). «Структурно-ориентированное открытие селективного ингибитора Mcl-1 с клеточной активностью». Журнал медицинской химии . 62 (15): 6913–6924 . doi :10.1021/acs.jmedchem.9b00134. ISSN  0022-2623. PMID  31339316. S2CID  198194567.
  15. ^ Pawsey S, Wood M, Browne H, Donaldson K, Christie M, Warrington S (июнь 2016 г.). «Безопасность, переносимость и фармакокинетика ингибитора FAAH V158866: двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование фазы I на здоровых добровольцах». Drugs in R&D . 16 (2): 181– 91. doi :10.1007/s40268-016-0127-y. PMC 4875922. PMID  26987975 . 
  16. ^ Gillespie RJ, Bamford SJ, Botting R, Comer M, Denny S, Gaur S, et al. (Январь 2009). "Антагонисты человеческого рецептора аденозина A(2A). 4. Разработка, синтез и доклиническая оценка 7-арилтриазоло[4,5-d]пиримидинов". Журнал медицинской химии . 52 (1): 33– 47. doi :10.1021/jm800961g. PMID  19072055.
  17. ^ Williamson DS, Smith GP, Acheson-Dossang P, Bedford ST, Chell V, Chen IJ и др. (ноябрь 2017 г.). «Разработка ингибиторов лейцин-богатой повторной киназы 2 (LRRK2) с использованием кристаллографического суррогата, полученного из контрольной точки киназы 1 (CHK1)» (PDF) . Журнал медицинской химии . 60 (21): 8945– 8962. doi :10.1021/acs.jmedchem.7b01186. PMID  29023112.
  18. ^ Christensen KV, Smith GP, Williamson DS (1 января 2017 г.). «Разработка ингибиторов LRRK2 для лечения болезни Паркинсона». Progress in Medicinal Chemistry . 56 : 37– 80. doi :10.1016/bs.pmch.2016.11.002. ISBN 9780444639394. PMID  28314412.
  19. ^ "Vernalis Research «". Queensawardmagazine.com . Получено 14 декабря 2018 г. .
  20. ^ Номер клинического исследования NCT01748695 для «Исследования безопасности, переносимости и эффективности V158866 при центральной невропатической боли после травмы спинного мозга» на ClinicalTrials.gov
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Vernalis_Research&oldid=1224353682"