Вазопрессин (лекарство)
Химическое соединение
Pharmaceutical compound
Вазопрессин
Клинические данные
Произношение/ ˌ v eɪ z oʊ ˈ p r ɛ s ɪ n /
Торговые наименованияVasostrict (США), Reverpleg (Франция), Empressin (Германия), другие
Другие именааргинин вазопрессин; аргипрессин
AHFS / Drugs.comМонография
Данные лицензии
  • US  DailyMed :  Вазопрессин
  •  FDA США : Вазопрессин

Категория беременности
  • AU : B2 [1]
Пути
введения		Внутривенно (IV), внутримышечно (IM), подкожно (SC)
код АТС
Физиологические данные
Исходные тканиСупраоптическое ядро ; Паравентрикулярное ядро ​​гипоталамуса
Целевые тканиВ масштабах всей системы
РецепторыV 1A , V 1B , V 2 , OXTR
АгонистыФелипрессин , Десмопрессин
АнтагонистыДиуретики
МетаболизмПреимущественно в печени и почках
Правовой статус
Правовой статус
  • AU : S4 (только по рецепту)
  • Великобритания : POM (только по рецепту)
  • США : только ℞
Фармакокинетические данные
Связывание с белками1%
МетаболизмПреимущественно в печени и почках
Период полувыведения10-20 минут
ВыделениеМоча
Идентификаторы
  • 1-{[(4R,7S,10S,13S,16S,19R)-19-амино-7-(2-амино-2-оксоэтил)-10-(3-амино-3-оксопропил)-13-бензил-16-(4-гидроксибензил)-6,9,12,15,18-пентаоксо-1,2-дитиа-5,8,11,14,17-пентаазациклокозан-4-ил]карбонил}-Lp-ролил-L-аргинилглицинамид
Номер CAS
  • 11000-17-2 проверятьY
CID PubChem
  • 644077
ИУФАР/БПС
  • 2168
DrugBank
  • DB00067 проверятьY
ChemSpider
  • 559126 проверятьY
УНИИ
  • Y87Y826H08
КЕГГ
  • Д00101 проверятьY
ЧЭБИ
  • ЧЕБИ:9937 проверятьY
ChEMBL
  • ChEMBL373742 проверятьY
Панель инструментов CompTox ( EPA )
  • DTXSID0048349
Информационная карта ECHA100.003.669
Химические и физические данные
ФормулаС 46 Н 65 Н 15 О 12 С 2
Молярная масса1 084 .24  г·моль −1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
Плотность1,6±0,1 г/см 3
  • c1ccc(cc1)C[C@H]2C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CSSC[C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N2)Cc3ccc(cc3)O)N)C(=O)N4CCC[C@H]4C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)NCC(=O)N)CC(=O)N)CCC(=O)N
  • InChI=1S/C46H65N15O12S2 /c47-27-22-74-75-23-33(45(73)61-17-5-9-34(61)44(72)56-28(8-4-16-53-46(51)52)39(67)54-21-37(50)65)60-43(71)32(20-36(49)64)59-40(68)29(14-15-35(48)63)55-41(69)31(18-24-6-2-1-3-7-24)58-42(70)30(57-38(27)66)19-25- 10-12-26(62)13-11-25/ч1-3,6-7,10-13,27-34,62H,4-5,8-9,14-23,47H2,(H2,48,63)(H2,49,64)(H2,50,65)(H,54,67)(H,55,69)(H,56,72)(H,57,66)(H,58,70)(H,59,68)(H,60,71)(H4,51,52,53)/т27-,28-,29-,30-,31-,32-,33-,34-/м0/с1 проверятьY
  • Ключ:KBZOIRJILGZLEJ-LGYYRGKSSA-N проверятьY

Инфузии вазопрессина используются для пациентов с септическим шоком , которые не реагируют на инфузионную терапию или инфузии катехоламинов (например, дофамина или норадреналина ) для повышения артериального давления, экономя при этом использование катехоламинов. Эти аргипрессины имеют гораздо более короткий период полувыведения (около 20 минут), чем синтетические неаргининовые вазопрессины с гораздо более длительным периодом полувыведения в течение многих часов. Кроме того, аргипрессины действуют на рецепторы V1a, V1b и V2, что, следовательно, приводит к более высокой СКФ и более низкому сосудистому сопротивлению в легких. Ряд инъекционных аргининовых вазопрессинов используются в клинической практике в Соединенных Штатах и ​​Европейском союзе. Питрессин, среди прочих, является лекарственным средством, наиболее часто используемым при лечении частого мочеиспускания , повышенной жажды и обезвоживания, например, вызванного несахарным диабетом , который вызывает повышенное и разбавленное мочеиспускание. [2] [3] Он используется для лечения вздутия живота после некоторых операций, а также при рентгенографии желудка . [3] Вазопрессин — это гормон, который влияет на почки и уменьшает отток мочи. [4]

Побочные эффекты могут включать боль в животе , головокружение , бледность кожи , метеоризм , головную боль или тремор . [3] [4]

Он доступен как дженерик . [5]

Медицинское применение

Вазопрессин используется для лечения дефицита антидиуретического гормона. Он имеет нецелевое применение и используется при лечении желудочно-кишечных кровотечений , желудочковой тахикардии и желудочковой дефибрилляции. Вазопрессин используется для лечения несахарного диабета, связанного с низким уровнем антидиуретического гормона . Он доступен как Pressyn. [6]

Агонисты вазопрессина используются терапевтически при различных состояниях, а его синтетический аналог длительного действия десмопрессин используется при состояниях, характеризующихся низкой секрецией вазопрессина, а также для контроля кровотечения (при некоторых формах болезни Виллебранда и при легкой гемофилии А ) и в крайних случаях ночного недержания мочи у детей. Терлипрессин и родственные ему аналоги используются в качестве вазоконстрикторов при определенных состояниях. Использование аналогов вазопрессина при варикозном расширении вен пищевода началось в 1970 году. [7]

Инфузии вазопрессина также используются в качестве терапии второй линии у пациентов с септическим шоком , которые не реагируют на инфузионную терапию или инфузии катехоламинов (например, дофамина или норадреналина ).

Катехоламин-рефрактерная гипотензия при септическом шоке

Эффективность вазопрессина в отношении системной гемодинамики при катехоламин-резистентном септическом и посткардиотомическом шоке была изучена и впервые опубликована в 2001 году [8]. Позднее группа пришла к выводу, что ишемические поражения кожи (ИСЛ), развивающиеся у пациентов с катехоламин-резистентным вазодилататорным шоком, имеют многофакторную причину и не обязательно должны рассматриваться как побочный эффект исключительно АВП. Наличие септического шока и анамнез периферической артериальной окклюзионной болезни являются независимыми факторами риска развития ИСЛ. [9] В последнее десятилетие при раннем гипердинамическом септическом шоке введение высокой дозы АВП в качестве единственного агента, как было показано, не увеличивало среднее артериальное давление в течение первого часа, но поддерживало его выше 70 мм рт. ст. у двух третей пациентов в течение 48 часов. АВП снижает воздействие NE, не влияет на разницу PrCO(2) - PaCO(2) и улучшает функцию почек и оценку SOFA. [10] Это привело к разработке большого исследования, чтобы увидеть эффект аргинина вазопрессина в качестве дополнения к норадреналину при септическом шоке. [11] Можно было бы показать, что если давать вазопрессин на ранней стадии септического шока (норэпинефрин < 15 мкг/мин и лактат < 1,4 ммоль/л), то существует статистически значимое взаимодействие между вазопрессином и кортикостероидами. Сочетание низких доз вазопрессина и кортикостероидов было связано со снижением 28 и 90-дневной смертности и дисфункции органов по сравнению с норадреналином и кортикостероидами. [12]

Руководство по кампании «Выживание при сепсисе» 2018 г.

Руководящие принципы кампании Surviving Sepsis рекомендуют очень раннее лечение сепсиса, фокусируясь на связке «час-1». Это включает использование вазопрессина 0,03 ед./мин. в качестве дополнения к норадреналину (NE) с целью либо повышения среднего артериального давления , либо снижения дозировки норадреналина (т. е. декатехоламинизации). [13]

Остановка сердца

Современный интерес к вазопрессорам как к лечению остановки сердца в основном возник из исследований на собаках, проведенных в 1960-х годах анестезиологами доктором Джоном В. Пирсоном и доктором Джозефом Стаффордом Реддингом, в которых они продемонстрировали улучшенные результаты при использовании дополнительной внутрисердечной инъекции адреналина во время попыток реанимации после индуцированной остановки сердца. [14] Также в пользу идеи о том, что вазопрессоры могут быть полезными методами лечения остановки сердца, свидетельствуют исследования, проведенные в начале-середине 1990-х годов, которые обнаружили значительно более высокие уровни эндогенного сывороточного вазопрессина у взрослых после успешной реанимации после остановки сердца вне больницы по сравнению с теми, кто не выжил. [15] [16] Результаты животных моделей подтвердили использование либо вазопрессина, либо адреналина при попытках реанимации остановки сердца, показав улучшение коронарного перфузионного давления [17] и общее улучшение краткосрочной выживаемости, а также неврологических исходов. [18]

Вазопрессин против адреналина

Хотя оба вазопрессора, вазопрессин и адреналин, отличаются тем, что вазопрессин не оказывает прямого воздействия на сократимость сердца, как адреналин. [18] Таким образом, предполагается, что вазопрессин имеет большую пользу по сравнению с адреналином при остановке сердца из-за его свойств не увеличивать потребность миокарда и мозга в кислороде. [18] Эта идея привела к появлению нескольких исследований, ищущих наличие клинической разницы в пользе этих двух вариантов лечения. Первоначальные небольшие исследования продемонстрировали улучшение результатов при использовании вазопрессина по сравнению с адреналином. [19] Однако не все последующие исследования были единодушны. Несколько рандомизированных контролируемых испытаний не смогли воспроизвести положительные результаты при лечении вазопрессином как в отношении восстановления спонтанного кровообращения (ROSC), так и в отношении выживаемости до выписки из больницы, [19] [20] [21] [22] включая систематический обзор и метаанализ, завершенные в 2005 году, которые не нашли доказательств существенной разницы с вазопрессином в пяти изученных результатах. [17]

Вазопрессин и адреналин против одного адреналина

В настоящее время нет доказательств значительного улучшения показателей выживаемости с улучшением неврологических результатов у пациентов, которым во время остановки сердца назначали комбинации адреналина и вазопрессина. [17] [20] [23] [24] Однако систематический обзор 2008 года обнаружил одно исследование, которое показало статистически значимое улучшение показателей ROSC и выживаемости до выписки из больницы при таком комбинированном лечении; к сожалению, у тех пациентов, которые дожили до выписки из больницы, были в целом плохие результаты, и многие из них получили постоянные тяжелые неврологические повреждения. [22] [24] Недавно опубликованное клиническое исследование из Сингапура показало схожие результаты, обнаружив, что комбинированное лечение улучшает только показатель выживаемости до госпитализации, особенно в анализе подгрупп пациентов с более длительным временем прибытия «коллапса в отделение неотложной помощи» от 15 до 45 минут. [25]

Операция при врожденном пороке сердца

Вазопрессин используется для управления гемодинамической нестабильностью у новорожденных и детей старшего возраста, восстанавливающихся после операции на сердце. [26] [27] [28] [29] [30] [31] Имеются данные о том, что у некоторых детей, восстанавливающихся после операции на сердце, наблюдается относительный дефицит вазопрессина, так что их эндогенные концентрации аргинина в плазме ниже, чем можно было бы ожидать в этой клинической ситуации. [27] [28] [31] Хотя низкие эндогенные концентрации вазопрессина сами по себе не вызывают гемодинамической нестабильности, новорожденные и дети, восстанавливающиеся после операции на сердце, у которых развивается гемодинамическая нестабильность и которые имеют низкие эндогенные концентрации вазопрессина, являются оптимальными кандидатами для этой операции. К сожалению, измерение концентрации эндогенного вазопрессина занимает много времени и является обременительным и непрактичным для применения у постели больного. Копептин, более стабильный и легко измеряемый продукт обработки про-АВП, может быть средством выявления пациентов с низкими эндогенными концентрациями вазопрессина. [28] Необходимы дальнейшие исследования. Также было показано, что системные кортикостероиды подавляют выработку и высвобождение эндогенного вазопрессина. [31] Новорожденные и дети, восстанавливающиеся после операции на сердце, получающие системную терапию кортикостероидами, также могут быть оптимальными кандидатами на терапию вазопрессином, если присутствует гемодинамическая нестабильность.

Ингибирование рецепторов вазопрессина

Антагонист рецепторов вазопрессина — это агент, который препятствует действию рецепторов вазопрессина . Их можно использовать при лечении гипонатриемии . [32]

Ссылки

  1. ^ ab "Использование вазопрессина во время беременности". Drugs.com . 22 января 2020 г. . Получено 7 сентября 2020 г. .
  2. ^ "Diabetes Insipidus". Национальный институт диабета, болезней органов пищеварения и почек . Октябрь 2015 г. Получено 28 мая 2017 г.
  3. ^ abc "Питрессин (Инъекция)". Drugs.com . Получено 26 июня 2017 .
  4. ^ ab "Вазопрессин (инъекционный путь)". mayoclinic.org . Получено 26 июня 2017 г. .
  5. ^ "Competitive Generic Theraprovals". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . 29 июня 2023 г. Архивировано из оригинала 29 июня 2023 г. Получено 29 июня 2023 г.
  6. ^ "Вазопрессин" (PDF) . FA Davis Company. 2017 . Получено 2017-03-13 .[ мертвая ссылка ‍ ]
  7. ^ Baum S, Nusbaum M, Tumen HJ (1970). «Контроль желудочно-кишечного кровотечения путем селективной мезентериальной инфузии питрессина». Гастроэнтерология . 58 : 926.
  8. ^ Dünser MW, Mayr AJ, Ulmer H, Ritsch N, Knotzer H, Pajk W, et al. (Июль 2001 г.). «Влияние вазопрессина на системную гемодинамику при катехоламин-резистентном септическом и посткардиотомическом шоке: ретроспективный анализ». первичный. Анестезия и анальгезия . 93 (1): 7– 13. doi : 10.1097/00000539-200107000-00003 . PMID  11429329. S2CID  41265162.
  9. ^ Dünser MW, Mayr AJ, Tür A, Pajk W, Barbara F, Knotzer H, Ulmer H, Hasibeder WR (май 2003 г.). «Ишемические поражения кожи как осложнение непрерывной инфузии вазопрессина при резистентном к катехоламинам вазодилататорном шоке: заболеваемость и факторы риска». первичный. Critical Care Medicine . 31 (5): 1394– 8. doi :10.1097/01.CCM.0000059722.94182.79. PMID  12771608. S2CID  11514445.
  10. ^ Lauzier F, Lévy B, Lamarre P, Lesur O (ноябрь 2006 г.). «Вазопрессин или норадреналин при раннем гипердинамическом септическом шоке: рандомизированное клиническое исследование». первичный. Intensive Care Medicine . 32 (11): 1782– 9. doi :10.1007/s00134-006-0378-0. PMID  17019548. S2CID  25452934.
  11. ^ Russell JA, Walley KR, Singer J, Gordon AC, Hébert PC, Cooper DJ, Holmes CL, Mehta S, Granton JT, Storms MM, Cook DJ, Presneill JJ, Ayers D (февраль 2008 г.). «Вазопрессин против инфузии норадреналина у пациентов с септическим шоком» (PDF) . первичный. The New England Journal of Medicine . 358 (9): 877– 87. doi :10.1056/NEJMoa067373. hdl : 10044/1/19375 . PMID  18305265.
  12. ^ Russell JA, Walley KR, Gordon AC, Cooper DJ, Hébert PC, Singer J, Holmes CL, Mehta S, Granton JT, Storms MM, Cook DJ, Presneill JJ (март 2009 г.). «Взаимодействие инфузии вазопрессина, лечения кортикостероидами и смертности от септического шока». первичный. Critical Care Medicine . 37 (3): 811– 8. CiteSeerX 10.1.1.325.6984 . doi :10.1097/CCM.0b013e3181961ace. PMID  19237882. S2CID  8267590. 
  13. ^ Dellinger RP, Levy MM, Rhodes A, Annane D, Gerlach H, Opal SM и др. (Комитет по руководству кампанией по выживанию при сепсисе, включая подгруппу педиатрии) (февраль 2013 г.). "Кампания по выживанию при сепсисе: международные рекомендации по лечению тяжелого сепсиса и септического шока: 2012 г." (PDF) . Critical Care Medicine . 41 (2): 580– 637. doi :10.1097/CCM.0b013e31827e83af. PMID  23353941. S2CID  34855187. Архивировано из оригинала (PDF) 2018-04-03 . Получено 2018-09-11 .
  14. ^ Pearson JW, Redding JS (сентябрь–октябрь 1963 г.). «Роль адреналина в сердечной реанимации». Анестезия и анальгезия . 42 (5): 599– 606. doi : 10.1213/00000539-196309000-00022 . PMID  14061643. S2CID  45444406.
  15. ^ Lindner KH, Strohmenger HU, Ensinger H, Hetzel WD, Ahnefeld FW, Georgieff M (октябрь 1992 г.). «Реакция гормона стресса во время и после сердечно-легочной реанимации». Анестезиология . 77 (4): 662– 8. doi :10.1097/00000542-199210000-00008. PMID  1329579.
  16. ^ Lindner KH, Haak T, Keller A, Bothner U, Lurie KG (февраль 1996 г.). «Выделение эндогенных вазопрессоров во время и после сердечно-легочной реанимации». Heart . 75 (2): 145– 50. doi :10.1136/hrt.75.2.145. PMC 484250 . PMID  8673752. 
  17. ^ abc Aung K, Htay T (январь 2005 г.). «Вазопрессин при остановке сердца: систематический обзор и метаанализ». Архивы внутренней медицины . 165 (1): 17– 24. doi :10.1001/archinte.165.1.17. PMID  15642869. S2CID  42028060.
  18. ^ abc Williamson K, Breed M, Alibertis K, Brady WJ (февраль 2012 г.). «Влияние кодовых препаратов: кардиоактивные препараты при реанимации при остановке сердца». Emergency Medicine Clinics of North America . 30 (1): 65–75 . doi :10.1016/j.emc.2011.09.008. PMID  22107975.
  19. ^ ab Lee SW (август 2011 г.). «Лекарственные средства в реанимации: обновление». Singapore Medical Journal . 52 (8): 596– 602. PMID  21879219.
  20. ^ ab Callaway CW, Hostler D, Doshi AA, Pinchalk M, Roth RN, Lubin J, Newman DH, Kelly LJ (ноябрь 2006 г.). «Полезность вазопрессина, вводимого с адреналином во время остановки сердца вне больницы». Американский журнал кардиологии . 98 (10): 1316– 21. doi :10.1016/j.amjcard.2006.06.022. PMID  17134621.
  21. ^ Stiell IG, Hébert PC, Wells GA, Vandemheen KL, Tang AS, Higginson LA, Dreyer JF, Clement C, Battram E, Watpool I, Mason S, Klassen T, Weitzman BN (июль 2001 г.). «Вазопрессин против адреналина при остановке сердца в больнице: рандомизированное контролируемое исследование». Lancet . 358 (9276): 105– 9. doi :10.1016/S0140-6736(01)05328-4. PMID  11463411. S2CID  31444934.
  22. ^ ab Wenzel V, Krismer AC, Arntz HR, Sitter H, Stadlbauer KH, Lindner KH (январь 2004 г.). «Сравнение вазопрессина и адреналина для внебольничной сердечно-легочной реанимации». The New England Journal of Medicine . 350 (2): 105– 13. doi : 10.1056/NEJMoa025431 . PMID  14711909. S2CID  33578302.
  23. ^ Гёньо П.Ю., Дэвид Дж.С., Шанзи Э., Юбер Х., Дюбьен П.Ю., Мориакур П., Браганса С., Биллер X, Клотто-Ламбер член парламента, Фустер П., Тирселин Д., Дебати Г., Рикар-Хибон А., Ру П., Эспессон С., Кереллу Э, Дюкро Л, Эколлан П, Халбут Л, Савари Д, Гийоме Ф, Мопуэн Р, Капель П, Брак К, Дрейфус П, Нугье П, Гаш А, Мерисс С, Буланже Б, Лае С, Мецгер Ж, Рафаэль В, Берубен А, Венцель В, Гиньхуя С, Вильхельм С, Маррет Е (июль 2008 г.). «Вазопрессин и адреналин по сравнению с одним адреналином при сердечно-легочной реанимации». Журнал медицины Новой Англии . 359 (1): 21– 30. doi : 10.1056/NEJMoa0706873 . PMID  18596271.
  24. ^ ab Sillberg VA, Perry JJ, Stiell IG, Wells GA (декабрь 2008 г.). «Превосходит ли комбинация вазопрессина и адреналина повторные дозы одного адреналина при лечении остановки сердца — систематический обзор». Resuscitation . 79 (3): 380– 6. doi :10.1016/j.resuscitation.2008.07.020. PMID  18951676.
  25. ^ Ong ME, Tiah L, Leong BS, Tan EC, Ong VY, Tan EA, Poh BY, Pek PP, Chen Y (август 2012 г.). «Рандомизированное, двойное слепое, многоцентровое исследование, сравнивающее вазопрессин и адреналин у пациентов с остановкой сердца, поступивших в отделение неотложной помощи». Resuscitation . 83 (8): 953– 60. doi :10.1016/j.resuscitation.2012.02.005. PMID  22353644.
  26. ^ Mastropietro CW, Clark JA, Delius RE, Walters HL, Sarnaik AP (сентябрь 2008 г.). «Аргинин вазопрессин для лечения гипоксемических младенцев после паллиативной терапии I стадии поражений одного желудочка». Pediatric Critical Care Medicine . 9 (5): 506– 10. doi :10.1097/pcc.0b013e3181849ce0. PMID  18679141. S2CID  30271090.
  27. ^ ab Mastropietro CW, Rossi NF, Clark JA, Chen H, Walters H, Delius R, Lieh-Lai M, Sarnaik AP (октябрь 2010 г.). «Относительный дефицит аргинина вазопрессина у детей после кардиопульмонального шунтирования». Critical Care Medicine . 38 (10): 2052– 8. doi :10.1097/ccm.0b013e3181eed91d. PMID  20683257. S2CID  46667831.
  28. ^ abc Mastropietro CW, Mahan M, Valentine KM, Clark JA, Hines PC, Walters HL, Delius RE, Sarnaik AP, Rossi NF (декабрь 2012 г.). «Копептин как маркер относительного дефицита аргинина-вазопрессина после детской кардиохирургии». Intensive Care Medicine . 38 (12): 2047– 54. doi :10.1007/s00134-012-2731-9. PMID  23093248. S2CID  23426960.
  29. ^ Mastropietro CW, Davalos MC, Seshadri S, Walters HL, Delius RE (июнь 2013 г.). «Клинический ответ на терапию аргинином вазопрессином после детской кардиохирургии». Cardiology in the Young . 23 (3): 387–93 . doi :10.1017/S1047951112000996. PMID  22805534. S2CID  26088566.
  30. ^ Davalos MC, Barrett R, Seshadri S, Walters HL, Delius RE, Zidan M, Mastropietro CW (март 2013 г.). «Гипонатриемия во время терапии аргинином вазопрессином у детей после операции на сердце». Pediatric Critical Care Medicine . 14 (3): 290–7 . doi :10.1097/pcc.0b013e3182720473. PMID  23392370. S2CID  35061631.
  31. ^ abc Mastropietro CW, Miletic K, Chen H, Rossi NF (декабрь 2014 г.). «Влияние кортикостероидов на аргинин-вазопрессин после детской кардиохирургии». Journal of Critical Care . 29 (6): 982– 6. doi :10.1016/j.jcrc.2014.07.007. PMID  25092616.
  32. ^ Palm C, Pistrosch F, Herbrig K, Gross P (июль 2006 г.). «Антагонисты вазопрессина как акваретические агенты для лечения гипонатриемии». The American Journal of Medicine . 119 (7 Suppl 1): S87–92. doi :10.1016/j.amjmed.2006.05.014. PMID  16843091.
  • "Вазопрессин". Портал информации о лекарственных средствах . Национальная медицинская библиотека США.
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Vasopressin_(medication)&oldid=1242690491"