Гиперчувствительность III типа
| Гиперчувствительность III типа | |
|---|---|
 | |
| Иммунный комплекс | |
| Специальность | Иммунология |
Гиперчувствительность типа III , в классификации аллергических реакций Гелла и Кумбса , возникает, когда происходит накопление иммунных комплексов ( комплексов антиген - антитело ), которые не были адекватно очищены врожденными иммунными клетками , что приводит к воспалительной реакции и привлечению лейкоцитов . Существует три этапа, которые приводят к этой реакции. [1] Первый этап - образование иммунных комплексов, которое включает связывание антигенов с антителами для формирования мобильных иммунных комплексов. Второй этап - отложение иммунных комплексов, во время которого комплексы покидают плазму и откладываются в тканях. Наконец, третий этап - воспалительная реакция, во время которой активируется классический путь , и макрофаги и нейтрофилы привлекаются в пораженные ткани. Такие реакции могут прогрессировать до заболеваний иммунных комплексов .
Типы
Некоторые клинические примеры:
| Болезнь | Целевой антиген | Основные эффекты | |
|---|---|---|---|
| Системная красная волчанка | Ядерные антигены |
| |
| Ревматоидный артрит | Комплексы антител: конкретно IgM к IgG | ||
| IgA-нефропатия [2] | Антитела IgA с O-гликанами, дефицитными по галактозе [2] |
| |
| Постстрептококковый гломерулонефрит | Антигены клеточной стенки стрептококков |
| |
| Узелковый полиартериит | Поверхностный антиген вируса гепатита В |
| |
| Реактивный артрит | Несколько бактериальных антигенов |
| |
| сывороточная болезнь | Различный |
| |
| реакция Артуса | Различный |
| |
| Легкое фермера | Вдыхаемые антигены (часто плесень или сенная пыль) |
| |
| Пурпура Геноха-Шенлейна (IgA-васкулит) | Неизвестный, вероятный респираторный патоген | ||
| Если в полях не указано иное, то ссылка: [3] | |||
Другие примеры:
- Подострый бактериальный эндокардит [4]
- Симптомы малярии [5]
Патогенез
Гель и Кумбс определили реакции гиперчувствительности типа III как реакции, включающие растворимые иммунные комплексы (в отличие от гиперчувствительности типа II, в которых задействованы связанные с мембраной антигены, которые могут быть мишенью цитотоксических антител). В присутствии многовалентного антигена (который может связывать несколько антител одновременно) антитела могут сшиваться, образуя решетки антител и антигенов, известные как иммунные комплексы. Размер иммунного комплекса является важным фактором, определяющим его свойства: более крупные иммунные комплексы, как правило, фагоцитируются легче, чем более мелкие, которые имеют тенденцию попадать в ловушку в сосудистой системе, где они могут вызывать воспаление. Однако более крупные иммунные комплексы также более активно связываются с рецепторами Fc . Размер иммунного комплекса зависит как от количества антигена, так и от количества антитела, при этом более мелкие комплексы возникают как при большом избытке антигена, так и при относительно небольшом количестве. [1] Другим фактором, определяющим свойства иммунного комплекса, является его заряд, и в частности заряд антигена. Положительно заряженные антигены имеют сродство к отрицательно заряженным поверхностям, таким как базальная мембрана клубочков в почках или коже; однако это может быть также связано с тем, что антигены перемещаются к этим участкам до того, как образуется иммунный комплекс. IgG или IgM в иммунных комплексах могут, кроме того, задействовать классический путь каскада комплемента и связывать C1q , что может привести к образованию иммунных комплексов, содержащих C3 . Затем C3 может быть связан с CD35 на поверхности эритроцитов, который доставляет эти иммунные комплексы к фагоцитам, таким как клетки Купфера и макрофаги красной пульпы . Это особенно целесообразно для крупных иммунных комплексов. Тем не менее, хотя комплемент может способствовать прикреплению иммунных комплексов к фагоцитам, этот процесс опосредуется рецепторами Fc [5] [6] , и поэтому роль комплемента в этом процессе лучше всего рассматривать как ускоритель фагоцитоза. Это особенно примечательно, поскольку системная красная волчанка , каноническое аутоиммунное заболевание, вызванное гиперчувствительностью III типа, связана с дефицитом определенных компонентов каскада комплемента, которые способствуют сохранению иммунных комплексов. [7]
Механизм, посредством которого иммунные комплексы являются патогенными, сложен, и многое из того, что мы знаем, получено из экспериментальных моделей реакции Артюса и сывороточной болезни . Эти модели подтверждают, что рецепторы Fc играют доминирующую роль в ответе, который может быть усилен системой комплемента через анафилатоксин C5a . [8] Лигирование рецепторов Fc на поверхности иммунных эффекторных клеток может привести к ряду ответов, [9] таких как дегрануляция (например, тучных клеток, вызывающая высвобождение гистамина и последующую крапивницу ), фагоцитоз, высвобождение провоспалительных цитокинов и хемокинов, активация тромбоцитов [10], приводящая к образованию сгустков и т. д.
Признаки и симптомы
Реакция может развиваться часами, днями или даже неделями, в зависимости от того, есть ли иммунологическая память о преципитирующем антигене. Обычно клинические признаки проявляются через неделю после первоначального антигенного воздействия, когда отложенные иммунные комплексы могут спровоцировать воспалительную реакцию. Из-за природы агрегации антител ткани, которые связаны с фильтрацией крови при значительном осмотическом и гидростатическом градиенте (например, участки образования мочевой и синовиальной жидкости , почечные клубочки и ткани суставов соответственно), несут на себе основную тяжесть повреждения. Следовательно, васкулит , гломерулонефрит и артрит являются обычно сопутствующими состояниями в результате реакций гиперчувствительности III типа. [11]
Как наблюдалось при методах гистопатологии , острый некротизирующий васкулит в пораженных тканях наблюдается вместе с нейтрофильной инфильтрацией , а также заметным эозинофильным отложением ( фибриноидный некроз ). Часто для визуализации иммунных комплексов можно использовать иммунофлуоресцентную микроскопию. [11] Кожная реакция на гиперчувствительность такого типа называется реакцией Артюса и характеризуется локальной эритемой и некоторым уплотнением. Агрегация тромбоцитов, особенно в микрососудах, может вызвать локальное образование сгустков, что приводит к пятнистым кровоизлияниям. Это типично для реакции на инъекцию чужеродного антигена, достаточного для того, чтобы привести к состоянию сывороточной болезни . [12]
Актуальность классификации аллергических реакций Гелла и Кумбса ставится под сомнение в современном понимании аллергии, и она имеет ограниченную полезность в клинической практике. [6]
Смотрите также
Ссылки
- ^ ab Usman, Norina; Annaamaraju, Pavan (2021), "Реакция гиперчувствительности типа III", StatPearls , Treasure Island (FL): StatPearls Publishing, PMID 32644548 , получено 26.11.2021
- ^ abc Knoppova, B; Reily, C; King, RG; Julian, BA; Novak, J; Green, TJ (29 сентября 2021 г.). «Патогенез нефропатии IgA: современное понимание и последствия для разработки лечения, специфичного для заболевания». Журнал клинической медицины . 10 (19): 4501. doi : 10.3390/jcm10194501 . PMC 8509647. PMID 34640530 .
- ^ Таблица 5-3 в: Митчелл, Ричард Шеппард; Кумар, Винай; Аббас, Абул К.; Фаусто, Нельсон (2007). Robbins Basic Pathology . Филадельфия: Saunders. ISBN 978-1-4160-2973-1.8-е издание.
- ^ Ibrahim AM, Siddique MS (2024). «Профилактика подострого бактериального эндокардита». Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США . PMID 30422578. Получено 22 июля 2021 г.
- ^ ab "Реакция гиперчувствительности типа III". Библиотека медицинских концепций Lecturio . Получено 22 июля 2021 г.
- ^ ab Descotes, Jacques; Choquet-Kastylevsky, Geneviève (февраль 2001 г.). «Классификация Гелла и Кумбса: действительна ли она до сих пор?». Токсикология . 158 (1–2): 43–49. Bibcode : 2001Toxgy.158...43D. doi : 10.1016/S0300-483X(00)00400-5. PMID 11164991.
- ^ Каул, Арвинд; Гордон, Кэролайн; Кроу, Мэри К.; Тоума, Захи; Уровиц, Мюррей Б.; ван Волленховен, Рональд; Руис-Ирасторза, Гильермо; Хьюз, Грэм (16.06.2016). "Системная красная волчанка". Nature Reviews Disease Primers . 2 (1): 16039. doi :10.1038/nrdp.2016.39. ISSN 2056-676X. PMID 27306639.
- ^ Ravetch, Jeffrey V. (2002-12-15). «Полный набор рецепторов при иммунных комплексных заболеваниях». Журнал клинических исследований . 110 (12): 1759–1761. doi :10.1172/JCI17349. ISSN 0021-9738. PMC 151658. PMID 12488423 .
- ^ Бурназос, Стилианос; Ван, Тая Т.; Дахан, Рони; Маамари, Джад; Раветч, Джеффри В. (2017-04-26). «Сигнализация антителами: недавний прогресс». Ежегодный обзор иммунологии . 35 (1): 285–311. doi :10.1146/annurev-immunol-051116-052433. ISSN 0732-0582. PMC 5613280. PMID 28446061 .
- ^ Greinacher, Andreas (2015-07-16). Solomon, Caren G. (ред.). "Heparin-Induced Thrombocytopenia". New England Journal of Medicine . 373 (3): 252–261. doi :10.1056/NEJMcp1411910. ISSN 0028-4793. PMID 26176382.
- ^ ab Kumar, Vinay (2010). "6". Роббинс и Котран Патологические механизмы заболеваний (8-е изд.). Филадельфия: Elsevier. стр. 204–205.
- ^ Пархэм, Питер (2009). "12". Иммунная система (3-е изд.). Нью-Йорк, Нью-Йорк: Garland Science. стр. 389.
Внешние ссылки
