Тропомиозиновый рецептор киназы С
Ген, кодирующий белок у вида Homo sapiens

НТРК3
Доступные структуры
ПДБПоиск ортолога: PDBe RCSB
Идентификаторы
ПсевдонимыNTRK3 , GP145-TrkC, TRKC, gp145(trkC), нейротрофический рецептор тирозинкиназы 3
Внешние идентификаторыОМИМ : 191316; МГИ : 97385; гомологен : 49183; Генные карты : NTRK3; OMA :NTRK3 — ортологи
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Энтрез

4916

18213

Ансамбль

ENSG00000140538

ENSMUSG00000059146

UniProt

Q16288

Q6VNS1

РефСек (мРНК)

NM_008746
NM_182809

RefSeq (белок)

NP_032772
NP_877961

Местоположение (UCSC)Хр 15: 87.86 – 88.26 МбХр 7: 78.18 – 78.74 Мб
Поиск в PubMed[3][4]
Викиданные
Просмотр/редактирование человекаПросмотр/редактирование мыши

Киназа рецептора тропомиозина C ( TrkC ) [5], также известная как рецептор фактора роста NT-3 , рецептор нейротрофической тирозинкиназы типа 3 или тирозинкиназа TrkC , представляет собой белок , который у людей кодируется геном NTRK3 . [ 6]

TrkC — это высокоаффинный каталитический рецептор для нейротрофина NT-3 ( нейротрофин-3 ). Таким образом, TrkC опосредует множественные эффекты этого нейротрофического фактора , включая нейрональную дифференциацию и выживание.

Рецептор TrkC является частью большого семейства рецепторных тирозинкиназ . «Тирозинкиназа » — это фермент, способный добавлять фосфатную группу к определенным тирозинам на целевых белках или «субстратах». Рецепторная тирозинкиназа — это «тирозинкиназа», которая расположена на клеточной мембране и активируется путем связывания лиганда через свой внеклеточный домен. Другие примеры рецепторов тирозинкиназы включают рецептор инсулина , рецептор IGF-1 , рецептор белка MuSK , рецептор фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) и т. д. «Субстратные» белки, которые фосфорилируются TrkC, включают киназу PI3 .

Функция

TrkC — это высокоаффинный каталитический рецептор для нейротрофина-3 (также известного как NTF3 или NT-3). Подобно другим рецепторам NTRK и рецепторным тирозинкиназам в целом, связывание лиганда вызывает димеризацию рецептора с последующим транс-автофосфорилированием на консервативном тирозине во внутриклеточном (цитоплазматическом) домене рецептора. Эти консервативные тирозиновые остатки служат сайтами стыковки для адаптерных белков, которые запускают каскады нисходящей сигнализации. Сигнализация через PLCG1 , PI3K и RAAS , ниже активированного NTRK3, регулирует выживаемость, пролиферацию и подвижность клеток [7]

Более того, TrkC был идентифицирован как новая молекула синаптогенной адгезии, ответственная за развитие возбуждающего синапса. [8]

Локус TrkC кодирует по крайней мере восемь изоформ, включая формы без домена киназы или со вставками киназы, смежными с основным сайтом автофосфорилирования. Эти формы возникают в результате альтернативных событий сплайсинга и экспрессируются в различных тканях и типах клеток. [9] Активация NT-3 каталитической изоформы TrkC способствует как пролиферации клеток нервного гребня, так и нейрональной дифференциации. С другой стороны, связывание NT-3 с некаталитической изоформой TrkC вызывает нейрональную дифференциацию, но не нейрональную пролиферацию [10]

Члены семьи

Киназы рецепторов тропомиозина, также известные как нейротрофические тирозинкиназные рецепторы (Trk), играют важную роль в биологии нейронов, опосредуя активируемую нейротрофином сигнализацию. Существует три трансмембранных рецептора TrkA , TrkB и TrkC (кодируемые генами NTRK1, NTRK2 и NTRK3 соответственно), составляющие семейство рецепторов Trk. [11] Все это семейство рецепторов активируется нейротрофинами, включая NGF ( фактор роста нервов ), BDNF ( нейротрофический фактор мозга ), NT-4 ( нейротрофин-4 ) и NT-3 (нейротрофин-3). В то время как TrkA опосредует эффекты NGF, TrkB связывается и активируется BDNF , NT-4 и NT-3. Кроме того, TrkC связывается и активируется NT-3. [12] TrkB связывает BDNF и NT-4 сильнее, чем NT-3. TrkC связывает NT-3 сильнее, чем TrkB. [ необходима цитата ]

Помимо Trks (TrkC и TrkB), существует еще одно семейство рецепторов NT-3 , называемое « LNGFR » (от « low affinity nerve growth factor receptor »). В отличие от TrkC, LNGFR играет несколько менее ясную роль в биологии NT-3 . Некоторые исследователи показали, что LNGFR связывается и служит «стоком» для нейротрофинов. Клетки, которые экспрессируют как рецепторы LNGFR, так и Trk, могут, следовательно, иметь большую активность — поскольку они имеют более высокую «микроконцентрацию» нейротрофина. Однако также было показано, что LNGFR может сигнализировать клетке о смерти через апоптоз — поэтому клетки, экспрессирующие LNGFR в отсутствие рецепторов Trk, могут скорее умереть, чем жить в присутствии нейротрофина. [ необходима цитата ]

Было показано, что NTRK3 является рецептором зависимости, то есть он может вызывать пролиферацию при связывании со своим лигандом NT-3, однако отсутствие NT-3 приведет к индукции апоптоза NTRK3. [13]

Роль в заболевании

За последние годы многочисленные исследования показали, что отсутствие или нарушение регуляции TrkC или комплекса TrkC: NT-3 может быть связано с различными заболеваниями. [ необходима цитата ]

Одно исследование показало, что мыши, дефектные по NT-3 или TrkC, демонстрируют серьезные сенсорные дефекты. У этих мышей нормальная ноцицепция, но у них дефект проприоцепции , сенсорной активности, отвечающей за локализацию конечностей в пространстве. [14]

Снижение экспрессии TrkC наблюдалось при нейродегенеративных заболеваниях, включая болезнь Альцгеймера (БА), болезнь Паркинсона (БП) и болезнь Хантингтона (БХ). [15] Роль NT-3 также изучалась терапевтически на моделях бокового амиотрофического склероза ( БАС ) с потерей двигательных нейронов спинного мозга, которые экспрессируют TrkC [16]

Более того, было показано, что TrkC играет роль в раке. Экспрессия и функция подтипов Trk зависят от типа опухоли. Например, при нейробластоме экспрессия TrkC коррелирует с хорошим прогнозом, но при раке груди, простаты и поджелудочной железы экспрессия того же подтипа TrkC связана с прогрессированием рака и метастазами. [17]

Роль в раке

Хотя первоначально в 1982 году они были идентифицированы как онкогенное слияние, [18] только недавно возобновился интерес к семейству Trk, поскольку оно связано с его ролью в раковых заболеваниях человека из-за идентификации слияний генов NTRK1 (TrkA), NTRK2 (TrkB) и NTRK3 (TrkC) и других онкогенных изменений в ряде типов опухолей. Ряд ингибиторов Trk (в 2015 году) находятся в клинических испытаниях и показали ранние перспективы в уменьшении опухолей человека. [19] Было показано, что семейство рецепторов нейротрофинов, включая NTRK3, вызывает различные плейоторпические реакции в злокачественных клетках, включая повышенную инвазивность опухолевых клеток и хемотоксикоз . [20] Повышенная экспрессия NTRK3 была продемонстрирована в нейробластоме , [21] в медуллобластоме , [22] и в нейроэктодермальных опухолях мозга . [23]

Метилирование NTRK3

Промоторная область NTRK3 содержит плотный остров CpG , расположенный относительно близко к месту начала транскрипции (TSS) . С помощью массивов HumanMethylation450 , количественной ПЦР с специфичным метилированием (qMSP) и анализов Methylight было показано, что NTRK3 метилирован во всех линиях клеток CRC и не метилирован в образцах нормального эпителия . В свете его предпочтительного метилирования в CRC и из-за его роли в качестве рецептора нейротрофинов было высказано предположение, что он играет функциональную роль в формировании колоректального рака . [24] Также было высказано предположение, что статус метилирования промотора NTRK3 способен отличать образцы опухоли CRC от нормальной прилегающей ткани без опухоли. Следовательно, его можно рассматривать как биомаркер для молекулярного обнаружения CRC, особенно в сочетании с другими маркерами, такими как SEPT9 . [25] NTRK3 также был указан как один из генов в панели из девяти зондов метилирования CpG, расположенных в области промотора или экзона 1 восьми генов (включая DDIT3 , FES , FLT3 , SEPT5 , SEPT9, SOX1 , SOX17 и NTRK3) для прогностического прогнозирования у пациентов с плоскоклеточным раком пищевода ( ESCC ). [26]

Ингибиторы TrkC (ген NTRK3) в разработке

Энтректиниб (ранее RXDX-101) — это исследуемый препарат, разработанный Ignyta, Inc., который обладает потенциальной противоопухолевой активностью. Это пероральный ингибитор пан-TRK, ALK и ROS1, который продемонстрировал свою противоопухолевую активность в мышиных, человеческих опухолевых клеточных линиях и моделях ксенотрансплантатов опухолей, полученных от пациентов. In vitro энтректиниб ингибирует членов семейства Trk TrkA, TrkB и TrkC в низких наномолярных концентрациях. Он сильно связывается с белками плазмы (99,5%) и может легко диффундировать через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ). [27]

Энтректиниб был одобрен FDA 15 августа 2019 года для лечения взрослых и детей в возрасте 12 лет и старше с солидными опухолями, имеющими слияние генов рецептора нейротрофической тирозинкиназы [28].

Взаимодействия

Было показано, что TrkC взаимодействует с:

  • Ш2Б2
  • SQSTM1
  • ДЕТИ220
  • ПТПРС [29]
  • MAPK8IP3/JIP3
  • Нейротрофин-3 [30] [31] [9] [32] [33]
  • TβRII [34]
  • ДОК5 [35]
  • БМПРИИ [36]
  • ПЛКГ1 [37] [38]

Лиганды

Малые молекулы пептидомиметики на основе β-поворота NT-3 , с обоснованием нацеливания на внеклеточный домен рецептора TrkC, показали, что являются агонистами TrkC. [39] Последующие исследования показали, что пептидомиметики с органическим остовом и фармакофором на основе структуры β-поворота NT-3 также могут функционировать как антагонисты TrkC. [40]

Ссылки

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000140538 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000059146 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Malenka RC, Nestler EJ, Hyman SE (2009). "Глава 8: Атипичные нейротрансмиттеры". В Sydor A, Brown RY (ред.). Молекулярная нейрофармакология: основа клинической нейронауки (2-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill Medical. ISBN 978-0-07-148127-4. Другой общей чертой нейротрофинов является то, что они производят свои физиологические эффекты посредством семейства рецепторов тропомиозиновых рецепторных киназ (Trk) (также известного как семейство тирозиновых рецепторных киназ). ... Попробуйте рецепторы. Все нейротрофины связываются с классом высоко гомологичных рецепторных тирозинкиназ, известных как рецепторы Trk, из которых известны три типа: TrkA, TrkB и TrkC. Эти трансмембранные рецепторы представляют собой гликопротеины, молекулярная масса которых составляет от 140 до 145 кДа. Каждый тип рецептора Trk имеет тенденцию связывать определенные нейротрофины: TrkA является рецептором для NGF, TrkB является рецептором для BDNF и NT-4, а TrkC является рецептором для NT-3. Однако было отмечено некоторое совпадение в специфичности этих рецепторов.
  6. ^ McGregor LM, Baylin SB, Griffin CA, Hawkins AL, Nelkin BD (июль 1994 г.). «Молекулярное клонирование кДНК для человеческого TrkC (NTRK3), хромосомное назначение и доказательства варианта сплайсинга». Genomics . 22 (2): 267–72 . doi : 10.1006/geno.1994.1383 . PMID  7806211.
  7. ^ Tsoulfas P (2018). "Signaling by NTRK3 ( TRKC)". Reactome - кураторская база знаний о биологических путях . 65. doi :10.3180/R-HSA-9034015.1. S2CID  89660152.
  8. ^ Takahashi H, Arstikaitis P, Prasad T, Bartlett TE, Wang YT, Murphy TH и др. (январь 2011 г.). «Постсинаптический TrkC и пресинаптический PTPσ функционируют как двунаправленный возбуждающий синаптический организующий комплекс». Neuron . 69 (2): 287– 303. doi :10.1016/j.neuron.2010.12.024. PMC 3056349 . PMID  21262467. 
  9. ^ ab Tsoulfas P, Stephens RM, Kaplan DR, Parada LF (март 1996). «Изоформы TrkC со вставками в домене киназы демонстрируют нарушенные сигнальные ответы». Журнал биологической химии . 271 (10): 5691– 7. doi : 10.1074/jbc.271.10.5691 . PMID  8621434.
  10. ^ Naito Y, Lee AK, Takahashi H (март 2017 г.). «Возникающие роли рецептора нейротрофина TrkC в организации синапса». Neuroscience Research . 116 (2017): 10– 17. doi :10.1016/j.neures.2016.09.009. PMID  27697534. S2CID  44805812.
  11. ^ Drilon A, Laetsch TW, Kummar S, DuBois SG, Lassen UN, Demetri GD и др. (февраль 2018 г.). «Эффективность ларотректиниба при раке с положительным слиянием TRK у взрослых и детей». The New England Journal of Medicine . 378 (8): 731– 739. doi :10.1056/NEJMoa1714448. PMC 5857389. PMID  29466156. 
  12. ^ Бенито-Гутьеррес Э, Гарсия-Фернандес Дж, Комелла JX (февраль 2006 г.). «Происхождение и эволюция семейства нейротрофических рецепторов Trk». Молекулярная и клеточная нейронауки . 31 (2): 179–92 . doi :10.1016/j.mcn.2005.09.007. PMID  16253518. S2CID  25232377.
  13. ^ Bouzas-Rodriguez J, Cabrera JR, Delloye-Bourgeois C, Ichim G, Delcros JG, Raquin MA и др. (март 2010 г.). «Выработка нейротрофина-3 способствует выживанию клеток нейробластомы человека путем ингибирования апоптоза, вызванного TrkC». Журнал клинических исследований . 120 (3): 850– 8. doi :10.1172/jci41013. PMC 2827960. PMID  20160348. 
  14. ^ Barbacid M (апрель 1995). "Нейротрофические факторы и их рецепторы". Current Opinion in Cell Biology . 7 (2): 148– 55. doi :10.1016/0955-0674(95)80022-0. PMID  7612265. S2CID  12525700.
  15. ^ Jin W (январь 2020 г.). «Роли сигнализации TrkC в регуляции опухолеобразования и метастазирования рака». Раковые заболевания . 12 (1): 147. doi : 10.3390/cancers12010147 . PMC 7016819. PMID  31936239 . .
  16. ^ Saragovi HU, Galan A, Levin LA (31 января 2019 г.). «Нейропротекция: механизмы выживания и антинейротоксичности как терапевтические стратегии при нейродегенерации». Frontiers in Cellular Neuroscience . 13 (231): 231. doi : 10.3389/fncel.2019.00231 . PMC 6563757. PMID  31244606 . 
  17. ^ Kue CS, Kamkaew A, Voon SH, Kiew LV, Chung LY, Burgess K и др. (ноябрь 2016 г.). «Целевая доставка конъюгата пептидомиметического лиганда-фотосенсибилизатора тропомиозина C вызывает противоопухолевые иммунные ответы после фотодинамической терапии». Scientific Reports . 6 (37209): 37209. Bibcode :2016NatSR...637209K. doi : 10.1038/srep37209 . PMC 5112560 . PMID  27853305. 
  18. ^ Pulciani S, Santos E, Lauver AV, Long LK, Aaronson SA, Barbacid M (декабрь 1982 г.). «Онкогены в солидных опухолях человека». Nature . 300 (5892): 539– 42. Bibcode :1982Natur.300..539P. doi :10.1038/300539a0. PMID  7144906. S2CID  30179526.
  19. ^ Doebele RC, Davis LE, Vaishnavi A, Le AT, Estrada-Bernal A, Keysar S и др. (октябрь 2015 г.). «Онкогенное слияние NTRK у пациента с саркомой мягких тканей с ответом на ингибитор тропомиозин-связанной киназы LOXO-101». Cancer Discovery . 5 (10): 1049– 57. doi :10.1158/2159-8290.CD-15-0443. PMC 4635026 . PMID  26216294. 
  20. ^ Jin W, Kim GM, Kim MS, Lim MH, Yun C, Jeong J и др. (ноябрь 2010 г.). «TrkC играет важную роль в росте и метастазировании опухолей молочной железы». Carcinogenesis . 31 (11): 1939–47 . doi :10.1093/carcin/bgq180. PMID  20802235.
  21. ^ Brodeur GM, Minturn JE, Ho R, Simpson AM, Iyer R, Varela CR и др. (май 2009 г.). «Экспрессия и ингибирование рецептора Trk в нейробластомах». Clinical Cancer Research . 15 (10): 3244– 50. doi :10.1158/1078-0432.ccr-08-1815. PMC 4238907. PMID  19417027 . 
  22. ^ Huong LD, Shin JA, Choi ES, Cho NP, Kim HM, Leem DH и др. (Июль 2012 г.). «β-Phenethyl isothiocyanate induces death receptor 5 to induc apoptosis in human oral cancer cells via p38». Oral Diseases . 18 (5): 513– 9. doi :10.1111/j.1601-0825.2012.01905.x. PMID  22309674.
  23. ^ Grotzer MA, Janss AJ, Fung K, Biegel JA, Sutton LN, Rorke LB и др. (март 2000 г.). «Экспрессия TrkC предсказывает хороший клинический исход при примитивных нейроэктодермальных опухолях головного мозга». Журнал клинической онкологии . 18 (5): 1027–35 . doi :10.1200/jco.2000.18.5.1027. PMID  10694553.
  24. ^ Luo Y, Kaz AM, Kanngurn S, Welsch P, Morris SM, Wang J и др. (2013-07-11). "NTRK3 — потенциальный ген-супрессор опухолей, обычно инактивируемый эпигенетическими механизмами при колоректальном раке". PLOS Genetics . 9 (7): e1003552. doi : 10.1371/journal.pgen.1003552 . PMC 3708790 . PMID  23874207. 
  25. ^ Behrouz Sharif S, Hashemzadeh S, Mousavi Ardehaie R, Eftekharsadat A, Ghojazadeh M, Mehrtash AH и др. (декабрь 2016 г.). «Обнаружение аберрантных метилированных генов SEPT9 и NTRK3 у пациентов со спорадическим колоректальным раком в качестве потенциального диагностического биомаркера». Oncology Letters . 12 (6): 5335– 5343. doi :10.3892/ol.2016.5327. PMC 5228494. PMID 28105243  . 
  26. ^ Kuo IY, Chang JM, Jiang SS, Chen CH, Chang IS, Sheu BS и др. (2014). «Прогностические биомаркеры метилирования CpG, идентифицированные с помощью массива метилирования у пациентов с плоскоклеточным раком пищевода». Международный журнал медицинских наук . 11 (8): 779– 87. doi :10.7150/ijms.7405. PMC 4057483. PMID  24936140 . 
  27. ^ Lee J, Park S, Jung HA, Sun JM, Lee SH, Ahn JS и др. (ноябрь 2020 г.). «Оценка энтректиниба как варианта лечения немелкоклеточного рака легких». Экспертное мнение по фармакотерапии . 21 (16): 1935–1942 . doi :10.1080/14656566.2020.1798932. PMID  32736487. S2CID  220907958.
  28. ^ Marcus L, Donoghue M, Aungst S, Myers CE, Helms WS, Shen G и др. (февраль 2021 г.). «Резюме одобрения FDA: Энтректиниб для лечения солидных опухолей слияния генов NTRK». Clinical Cancer Research . 27 (4): 928–932 . doi : 10.1158/1078-0432.CCR-20-2771 . PMID  32967940. S2CID  221886243.
  29. ^ Коулз Ч., Митакидис Н., Чжан П., Элегерт Дж., Лу В., Стокер А.В. и др. (ноябрь 2014 г.). «Структурная основа внеклеточной конкуренции цис- и транс-сигналов RPTPσ в синаптогенезе». Природные коммуникации . 5 (5209): 5209. Бибкод : 2014NatCo...5.5209C. дои : 10.1038/ncomms6209 . ПМЦ 4239663 . ПМИД  25385546. 
  30. ^ Lamballe F, Klein R, Barbacid M (сентябрь 1991 г.). "trkC, новый член семейства тирозиновых протеинкиназ trk, является рецептором нейротрофина-3". Cell . 66 (5): 967– 979. doi :10.1016/0092-8674(91)90442-2. PMID  1653651. S2CID  23448391.
  31. ^ Philo J, Talvenheimo J, Wen J, Rosenfeld R, Welcher A, Arakawa T (ноябрь 1994 г.). «Взаимодействие нейротрофина-3 (NT-3), нейротрофического фактора мозга (BDNF) и гетеродимера NT-3.BDNF с внеклеточными доменами рецепторов TrkB и TrkC». Журнал биологической химии . 269 (45): 27840– 27846. doi : 10.1016/S0021-9258(18)46863-9 . PMID  7961713.
  32. ^ Huang EJ, Reichardt LF (март 2001 г.). «Нейротрофины: роль в развитии и функционировании нейронов». Annual Review of Neuroscience . 24 : 677–736 . doi :10.1146/annurev.neuro.24.1.677. PMC 2758233. PMID 11520916  . 
  33. ^ Werner P, Paluru P, Simpson AM, Latney B, Iyer R, Brodeur GM и др. (декабрь 2014 г.). «Мутации в NTRK3 предполагают новый сигнальный путь при врожденном пороке сердца у человека». Human Mutation . 35 (12): 1459– 68. doi :10.1002/humu.22688. PMC 4247247 . PMID  25196463. 
  34. ^ Jin W, Yun C, Kwak MK, Kim TA, Kim SJ (декабрь 2007 г.). «TrkC связывается с рецептором TGF-бета типа II, чтобы подавить сигнализацию TGF-бета». Oncogene . 26 (55): 7684– 91. doi :10.1038/sj.onc.1210571. PMID  17546043. S2CID  44016529.
  35. ^ Shi L, Yue J, You Y, Yin B, Gong Y, Xu C и др. (ноябрь 2006 г.). «Dok5 является субстратом рецепторов TrkB и TrkC и участвует в активации MAPK, вызванной нейротрофином». Cellular Signalling . 18 (11): 1995–2003 . doi :10.1016/j.cellsig.2006.03.007. PMID  16647839.
  36. ^ Jin W, Yun C, Kim HS, Kim SJ (октябрь 2007 г.). «TrkC связывается с рецептором костного морфогенетического белка типа II, чтобы подавить сигнализацию костного морфогенетического белка». Cancer Research . 67 (20): 9869– 77. doi : 10.1158/0008-5472.CAN-07-0436 . PMID  17942918.
  37. ^ Marsh HN, Palfrey HC (сентябрь 1996 г.). «Нейротрофин-3 и нейротрофический фактор головного мозга активируют множественные события передачи сигнала, но не являются факторами выживания для пирамидальных нейронов гиппокампа». Journal of Neurochemistry . 67 (3): 952– 63. doi :10.1046/j.1471-4159.1996.67030952.x. PMID  8752100.
  38. ^ Yuen EC, Mobley WC (сентябрь 1999 г.). «Ранние события сигнализации BDNF, NT-3 и NT-4». Experimental Neurology . 159 (1): 297– 308. doi :10.1006/exnr.1999.7148. PMID  10486198. S2CID  31007329.
  39. ^ Zaccaro MC, Lee HB, Pattarawarapan M, Xia Z, Caron A, L'Heureux PJ и др. (сентябрь 2005 г.). «Селективные малые молекулярные пептидомиметические лиганды рецепторов TrkC и TrkA обеспечивают дискретную или полную нейротрофическую активность». Химия и биология . 12 (9): 1015–28 . doi : 10.1016/j.chembiol.2005.06.015 . PMID  16183026.
  40. ^ Brahimi F, Malakhov A, Lee HB, Pattarawarapan M, Ivanisevic L, Burgess K и др. (октябрь 2009 г.). «Пептидомиметик NT-3 действует как антагонист TrkC». Peptides . 30 (10): 1833– 9. doi :10.1016/j.peptides.2009.07.015. PMC 2755609 . PMID  19647025. 

Дальнейшее чтение

  • Lamballe F, Klein R, Barbacid M (сентябрь 1991 г.). "trkC, новый член семейства тирозиновых протеинкиназ trk, является рецептором нейротрофина-3". Cell . 66 (5): 967– 79. doi :10.1016/0092-8674(91)90442-2. PMID  1653651. S2CID  23448391.
  • Tessarollo L, Tsoulfas P, Martin-Zanca D, Gilbert DJ, Jenkins NA, Copeland NG и др. (июнь 1993 г.). "trkC, рецептор нейротрофина-3, широко экспрессируется в развивающейся нервной системе и в ненейрональных тканях". Development . 118 (2): 463–75 . doi :10.1242/dev.118.2.463. PMID  8223273.
  • Klein R, Silos-Santiago I, Smeyne RJ, Lira SA, Brambilla R, Bryant S и др. (март 1994 г.). «Нарушение работы гена рецептора нейротрофина-3 trkC устраняет афференты мышц la и приводит к аномальным движениям». Nature . 368 (6468): 249– 51. Bibcode :1994Natur.368..249K. doi :10.1038/368249a0. PMID  8145824. S2CID  4328770.
  • Ip NY, Stitt TN, Tapley P, Klein R, Glass DJ, Fandl J, et al. (Февраль 1993). «Сходства и различия в способе взаимодействия нейротрофинов с рецепторами Trk в нейрональных и ненейрональных клетках». Neuron . 10 (2): 137– 49. doi :10.1016/0896-6273(93)90306-C. PMID  7679912. S2CID  46072027.
  • Эбендал Т (август 1992 г.). «Функция и эволюция семейства NGF и его рецепторов». Журнал исследований нейронауки . 32 (4): 461–70 . doi :10.1002/jnr.490320402. PMID  1326636. S2CID  24492932.
  • Guiton M, Gunn-Moore FJ, Glass DJ, Geis DR, Yancopoulos GD, Tavaré JM (сентябрь 1995 г.). «Вставки тирозинкиназы естественного происхождения блокируют высокоаффинное связывание фосфолипазы C гамма и Shc с сигнализацией TrkC и нейротрофина-3». Журнал биологической химии . 270 (35): 20384– 90. doi : 10.1074/jbc.270.35.20384 . PMID  7657612.
  • Shelton DL, Sutherland J, Gripp J, Camerato T, Armanini MP, Phillips HS и др. (январь 1995 г.). "Human trks: молекулярное клонирование, распределение тканей и экспрессия иммуноадгезинов внеклеточного домена". The Journal of Neuroscience . 15 (1 Pt 2): 477–91 . doi :10.1523/JNEUROSCI.15-01-00477.1995. PMC  6578290. PMID  7823156 .
  • Pflug BR, Dionne C, Kaplan DR, Lynch J, Djakiew D (январь 1995). «Экспрессия рецептора фактора роста нервов с высоким сродством Trk в простате человека». Эндокринология . 136 (1): 262– 8. doi :10.1210/endo.136.1.7828539. PMID  7828539.
  • Lamballe F, Tapley P, Barbacid M (август 1993 г.). "trkC кодирует множественные рецепторы нейротрофина-3 с различными биологическими свойствами и субстратной специфичностью". The EMBO Journal . 12 (8): 3083– 94. doi :10.1002/j.1460-2075.1993.tb05977.x. PMC  413573 . PMID  8344249.
  • Andersson B, Wentland MA, Ricafrente JY, Liu W, Gibbs RA (апрель 1996 г.). «Метод «двойного адаптера» для улучшенного построения библиотеки дробовика». Аналитическая биохимия . 236 (1): 107– 13. doi :10.1006/abio.1996.0138. PMID  8619474.
  • Yamamoto M, Sobue G, Yamamoto K, Terao S, Mitsuma T (август 1996 г.). «Экспрессия мРНК для нейротрофических факторов (NGF, BDNF, NT-3 и GDNF) и их рецепторов (p75NGFR, trkA, trkB и trkC) в периферической нервной системе взрослого человека и ненервных тканях». Neurochemical Research . 21 (8): 929–38 . doi :10.1007/BF02532343. PMID  8895847. S2CID  20559271.
  • Yu W, Andersson B, Worley KC, Muzny DM, Ding Y, Liu W и др. (апрель 1997 г.). «Крупномасштабное конкатенационное секвенирование ДНК». Genome Research . 7 (4): 353– 8. doi :10.1101/gr.7.4.353. PMC  139146 . PMID  9110174.
  • Valent A, Danglot G, Bernheim A (1997). «Картирование рецепторов тирозинкиназы trkA (NTRK1), trkB (NTRK2) и trkC(NTRK3) на хромосомах человека 1q22, 9q22 и 15q25 методом флуоресцентной гибридизации in situ». European Journal of Human Genetics . 5 (2): 102– 4. doi :10.1159/000484742. PMID  9195161.
  • Terenghi G, Mann D, Kopelman PG, Anand P (май 1997). "trkA и trkC экспрессия увеличивается в коже человека при диабете". Neuroscience Letters . 228 (1): 33– 6. doi :10.1016/S0304-3940(97)00350-9. PMID  9197281. S2CID  30847717.
  • Кнезевич С.Р., Макфадден Д.Э., Тао В., Лим Дж.Ф., Соренсен П.Х. (февраль 1998 г.). «Новый слияние генов ETV6-NTRK3 при врожденной фибросаркоме». Природная генетика . 18 (2): 184–7 . doi : 10.1038/ng0298-184. PMID  9462753. S2CID  7390311.
  • Urfer R, Tsoulfas P, O'Connell L, Hongo JA, Zhao W, Presta LG (март 1998). "Высокоразрешающее картирование сайта связывания TrkA для фактора роста нервов и TrkC для нейротрофина-3 на втором иммуноглобулин-подобном домене рецепторов Trk". Журнал биологической химии . 273 (10): 5829– 40. doi : 10.1074/jbc.273.10.5829 . PMID  9488719.
  • Hu YQ, Koo PH (июль 1998 г.). «Ингибирование фосфорилирования TrkB и TrkC и их сигнальная трансдукция альфа2-макроглобулином». Журнал нейрохимии . 71 (1): 213– 20. doi :10.1046/j.1471-4159.1998.71010213.x. PMID  9648868. S2CID  24946628.
  • Ichaso N, Rodriguez RE, Martin-Zanca D, Gonzalez-Sarmiento R (октябрь 1998 г.). «Геномная характеристика гена trkC человека». Oncogene . 17 (14): 1871– 5. doi : 10.1038/sj.onc.1202100 . PMID  9778053.
  • Qian X, Riccio A, Zhang Y, Ginty DD (ноябрь 1998 г.). «Идентификация и характеристика новых субстратов рецепторов Trk в развивающихся нейронах». Neuron . 21 (5): 1017– 29. doi : 10.1016/S0896-6273(00)80620-0 . PMID  9856458.
  • Bibel M, Hoppe E, Barde YA (февраль 1999). "Биохимические и функциональные взаимодействия между рецепторами нейротрофинов trk и p75NTR". The EMBO Journal . 18 (3): 616– 22. doi :10.1093/emboj/18.3.616. PMC  1171154. PMID  9927421 .
  • Labouyrie E, Dubus P, Groppi A, Mahon FX, Ferrer J, Parrens M и др. (Февраль 1999 г.). «Экспрессия нейротрофинов и их рецепторов в костном мозге человека». Американский журнал патологии . 154 (2): 405– 15. doi :10.1016/s0002-9440(10)65287-x. PMC  1849993. PMID  10027399 .
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Тропомиозиновая_рецепторная_киназа_C&oldid=1260063944"