Бледная трепонема
Виды бактерий

Бледная трепонема
Научная классификация Редактировать эту классификацию
Домен:Бактерии
Тип:Спирохеты
Сорт:Спирохетия
Заказ:Спирохеты
Семья:Трепонемовые
Род:Трепонема
Разновидность:
Т. бледный
Биномиальное имя
Бледная трепонема

Treponema pallidum , ранее известная как Spirochaeta pallida , является микроаэрофильной , грамотрицательной , спирохетной бактерией с подвидами, которые вызывают заболевания сифилис , беджель (также известный как эндемический сифилис) и фрамбезию . [1] Известно, что она передается только среди людей и бабуинов. [2] T. pallidum может проникать в организм хозяина через слизистые оболочки или открытые повреждения на коже и в основном распространяется половым путем. [3] Это спирально скрученный микроорганизм, обычно длиной 6–15 мкм и шириной 0,1–0,2 мкм.Отсутствие у T. pallidum как цикла трикарбоновых кислот , так и процессов окислительного фосфорилирования приводит к минимальной метаболической активности. [4] Будучи хемоорганогетеротрофом , Treponema pallidum является облигатным паразитом , который получает свой источник углерода глюкозу от своего хозяина. Глюкоза может использоваться не только как основной источник углерода, но и в гликолитических механизмах для генерации АТФ, необходимого для питания бактерии, учитывая ее минимальный геном. [5] Трепонемы имеют цитоплазматическую и внешнюю мембраны . Используя световую микроскопию , трепонемы видны только при использовании темнопольного освещения . T. pallidum состоит из трех подвидов: T. p. pallidum, T. p. endemicum и T. p. pertenue, каждый из которых имеет четкое родственное расстройство. Способность T. pallidum избегать иммунной защиты хозяина позволила обеспечить скрытую патогенность. [6] Уникальная структура внешней мембраны и минимальная экспрессия поверхностных белков T. pallidum затруднили разработку вакцины. Treponema pallidum можно эффективно лечить антибиотиками, которые подавляют синтез клеточной стенки бактерий, такими как бета-лактамный противомикробный пенициллин-G . [7]

Подвиды

Известны три подвида T. pallidum : [8]

  • Бледная трепонема , вызывающая сифилис.
  • T. p. endemicum , вызывающий беджель или эндемический сифилис
  • T. p. pertenue , вызывающий фрамбезию

Три подвида, вызывающие фрамбезию , беджель и сифилис , морфологически и серологически неразличимы. [9] Три подвида можно различить с помощью генетики, используя полиморфизм длины рестрикционных фрагментов ( ПДРФ ), который использует такие методы, как ПЦР , рестрикционный гидролиз и гель-электрофорез . [10] Гены TprC , TprI и 5'-фланкирующая область tpp15 могут использоваться для дифференциации трех подвидов на основе длин фрагментов ДНК и расположения полос в гель-электрофорезе. [11] [12] Первоначально эти бактерии были классифицированы как представители отдельных видов, но анализ гибридизации ДНК показывает, что они являются представителями одного и того же вида. Treponema carateum , возбудитель пинты , остается отдельным видом, поскольку для анализа ДНК не доступен изолят. [13] Передача заболевания у подвидов T. p. endemicum и T. p. pertenue считается невенерической. [14] T. p. pallidum является наиболее инвазивным патогенным подвидом, в то время как T. carateum является наименее инвазивным из видов. T. p. endemicum и T. p. pertenue являются промежуточно инвазивными. [9]

Лабораторная идентификация

Электронная микрофотография T. pallidum , культивируемого на эпителиальных клетках кроликов породы «хлопковый хвост».

Treponema pallidum была впервые микроскопически идентифицирована в сифилитических шанкрах Фрицем Шаудинном и Эрихом Хоффманном в Шарите в Берлине в 1905 году. [15] Исторически эта бактерия была идентифицирована в клинической лаборатории путем визуализации в микроскопии темного поля. [16] Эту бактерию можно обнаружить с помощью специальных красителей, таких как окраска Дитерле . T. pallidum также обнаруживается с помощью серологии , включая нетрепонемный VDRL , быстрый плазменный реагин , тесты на трепонемные антитела ( FTA-ABS ), реакцию иммобилизации T. pallidum и тест TPHA на сифилис . [17]

Микробиология

Физиология

Электронная микрофотография T. pallidum , выделенная золотым цветом.

Treponema pallidum — это спиральная бактерия с высокой подвижностью , состоящая из внешней мембраны, пептидогликанового слоя , внутренней мембраны , протоплазматического цилиндра и периплазматического пространства . [9] Ее часто описывают как грамотрицательную , но в ее внешней мембране отсутствует липополисахарид , который содержится во внешней мембране других грамотрицательных бактерий. [18] У нее есть эндофлагеллум (периплазматический жгутик), состоящий из четырех основных полипептидов , сердцевинной структуры и оболочки. [19] Жгутик расположен внутри периплазматического пространства и обертывается вокруг протоплазматического цилиндра. Пептидогликановый слой взаимодействует с эндофлагеллумом, что может способствовать подвижности. [20] Внешняя мембрана T. pallidum имеет наибольший контакт с клетками-хозяевами и содержит мало трансмембранных белков , что ограничивает антигенность , в то время как ее цитоплазматическая мембрана покрыта липопротеинами. [21] [22] Основная функция трепонемных лигандов внешней мембраны — прикрепление к клеткам-хозяевам с функциональным и антигенным родством между лигандами. [23] У рода Treponema есть ленты цитоскелетных цитоплазматических филаментов, которые проходят по всей длине клетки прямо под цитоплазматической мембраной.

Внешняя мембрана

Внешняя мембрана (OM) T. pallidum имеет несколько особенностей, которые исторически затрудняли ее исследование. К ним относятся такие детали, как низкое содержание белка, ее хрупкость и то, что она содержит меньше последовательностей генов, связанных с другими внешними мембранами грамотрицательных бактерий. [24] Прогресс был достигнут с помощью геномного секвенирования и передовых вычислительных моделей. Белки внешней мембраны трепонемы являются ключевыми факторами для патогенеза бактерии, ее персистенции и стратегий уклонения от иммунного ответа. Относительно низкое содержание белка препятствует распознаванию антигена иммунной системой, а существующие белки выступают из OM, обеспечивая ее взаимодействие с хозяином. [24] Репутация Treponema как «скрытого патогена» в первую очередь обусловлена ​​этой уникальной структурой OM, которая служит для уклонения от иммунного обнаружения. [24]

TP0126

Белок TP0126 был связан с семейством белков внешней мембраны (OMP). Этот белок будет располагаться во внешней мембране как порин , что поддерживается круговым дихроизмом рекомбинантного TP0126, и увеличит фактор вирулентности. [25] Исследователи отнесли белок TP0126 к этому классу из-за гомологии между белком и поринами OMP. [26] [25] Этот белок кодируется геном tp0126, который сохраняется во всех штаммах T. pallidum. [26]

TP0326

TP0326 является ортологом машины сборки β-бочонка Bam A. Аппарат BamA вставляет вновь синтезированные и экспортированные белки внешней мембраны во внешнюю мембрану. [27]

TP0453

TP0453 — это белок из 287 аминокислот, связанный с внутренней мембраной внешней мембраны микроба. [28] У этого белка отсутствует обширная структура бета-слоя , характерная для других мембранных белков, и он не пересекает внешнюю мембрану. [29] Предполагается, что функция этого белка связана с контролем поглощения питательных веществ. [30]

TP0624

Белки, содержащие домен белка внешней мембраны A (OmpA), необходимы для поддержания структурной целостности грамотрицательных бактерий. Эти домены содержат сайты связывания пептидогликана, которые создают «структурный мост между слоем пептидогликана и внешней мембраной». [31] Было высказано предположение , что белок TP0624, обнаруженный в T. pallidum, способствует этой структурной связи, а также взаимодействию между белками внешней мембраны и соответствующими доменами на тонком слое пептидогликана . [31]

TP0751

Белок TP0751 является белком, уникальным для T. pallidum , и считается, что он помогает в прикреплении к внеклеточной мембране хозяина. [32] Поскольку этот белок помогает в прикреплении к хозяину, он находится на поверхности клеток, и в 2005 году было обнаружено, что белок TP0751 будет прикрепляться к компоненту ламинина во внеклеточном матриксе хозяина . [33] При этом считается, что белок TP0751 играет ключевую роль в распространении с хозяином. [33] [32]

TP0965

TP0965 — это белок, который имеет решающее значение для слияния мембран у T. pallidum и находится в периплазме . [28] TP0965 вызывает дисфункцию эндотелиального барьера, отличительный признак поздней стадии патогенеза сифилиса . [34] Он делает это за счет снижения экспрессии белков плотных контактов, что, в свою очередь, увеличивает экспрессию молекул адгезии и проницаемость эндотелиальных клеток, что в конечном итоге приводит к нарушению эндотелиального слоя . [35]

Семейство белков-повторов трепонемы

Семейство белков Treponema repeat (Tpr) — это белки, экспрессируемые в процессе инфекции. Tpr образованы консервативным N-концевым доменом , аминоконцевым участком из примерно 50 аминокислот, центральной вариабельной областью и консервативным C-концевым доменом . [27] Множество различных типов Tpr включают TprA, TprB, TprC, TprD и TprE, но изменчивость TprK является наиболее значимой из-за характеристик иммунного ускользания, которые она допускает. [36]

Изменчивость антигена в TprK регулируется генной конверсией. Таким образом, фрагменты семи вариабельных областей (V1–V7), посредством нереципрокной рекомбинации, присутствующие в TprK и 53 донорских участках TprD, могут быть объединены для получения новых структурированных последовательностей. [37] [38] Изменчивость антигена TprK может помочь T. pallidum избежать сильной иммунной реакции хозяина, а также может позволить повторное инфицирование людей. Это возможно, потому что вновь структурированные белки могут избегать специфического распознавания антител. [36] Это возможно, потому что вновь структурированные белки могут избегать специфического распознавания антител. Также предполагается, что гены, кодирующие белок TprK, играют важную роль в патогенезе во время заражения сифилисом . [36]

Чтобы ввести больше фенотипического разнообразия, T. pallidum может подвергаться фазовой вариации . Этот процесс в основном происходит в TprF, TprI, TprG, TprJ и TprL, и он состоит из обратимого расширения или сжатия полимерных повторов. Эти вариации размера могут помочь бактерии быстро адаптироваться к ее микроокружению, уклоняться от иммунного ответа или даже увеличивать сродство к ее хозяину. [38]

Культура

В прошлом столетии с момента его первоначального открытия культивирование бактерий in vitro было затруднено. [39] Без возможности выращивать и поддерживать бактерии в лабораторных условиях открытия, касающиеся их метаболизма и чувствительности к антимикробным препаратам, были значительно затруднены. [24] Однако в 2017 году было сообщено об успешном длительном культивировании T. pallidum in vitro . [39] Это было достигнуто с использованием эпителиальных клеток Sf1Ep от кроликов, которые были необходимым условием для непрерывного размножения и выживания системы. [40] Была использована среда TpCM-2, изменение более простой среды, которая ранее давала только несколько недель роста культуры. [40] Этот успех стал результатом замены минимальной необходимой среды (MEM) на CMRL 1066, сложную среду для культивирования тканей. [39] С развитием могут произойти новые открытия о требованиях T. pallidum к росту и экспрессии генов, что, в свою очередь, приведет к исследованиям, полезным для лечения и профилактики сифилиса вне хозяина. [41] Однако постоянные попытки вырастить T. pallidum в аксенической культуре не увенчались успехом, что указывает на то, что она не удовлетворяет постулатам Коха . [42] Проблема, вероятно, связана с сильной адаптацией организма к проживанию в тканях млекопитающих, что приводит к сокращению генома и значительным нарушениям метаболических и биосинтетических функций. [40]

Геном

Геном T. pallidum был впервые секвенирован в 1998 году. [43] Он характеризуется своей спиральной, штопорообразной формой. [44] T. pallidum невозможно получить в чистой культуре, что означает, что это секвенирование сыграло важную роль в заполнении пробелов в понимании функций микробов. Последовательности ДНК видов T. pallidum идентичны более чем на 99,7%, и анализы на основе ПЦР эффективны для дифференциации этих видов. [45] [46] Было установлено, что около 92,9% ДНК представляют собой открытые рамки считывания , 55% из которых имели предсказанные биологические функции. [21] Было обнаружено, что T. pallidum зависит от своего хозяина для многих молекул, обычно предоставляемых биосинтетическими путями, и у него отсутствуют гены, отвечающие за кодирование ключевых ферментов в окислительном фосфорилировании и цикле трикарбоновых кислот. [47] Группа T. pallidum и ее сокращенный геном, вероятно, являются результатом различных адаптаций, так что она больше не обладает способностью синтезировать жирные кислоты, нуклеиновые кислоты и аминокислоты, вместо этого полагаясь на своих хозяев-млекопитающих для получения этих материалов. [41] Недавнее секвенирование геномов нескольких спирохет позволяет провести тщательный анализ сходств и различий внутри этого бактериального типа и внутри вида. [48] [49] [50] Хромосомы вида T. pallidum небольшие, около 1,14 Мбн. У него один из самых маленьких бактериальных геномов и ограниченные метаболические возможности, что отражает его адаптацию посредством сокращения генома к богатой среде тканей млекопитающих. Он сохраняет почти 99,8% своего небольшого генома и использует свой постоянно мутирующий белок TprK, чтобы избежать иммунного ответа со стороны своего хозяина. [51] Чтобы избежать атаки антител, клетка имеет несколько белков, выставленных на внешней мембранной оболочке. [52] Его хромосома состоит примерно из 1000 килобаз и имеет кольцевую форму со средним содержанием G + C 52,8%. [43] Секвенирование выявило связку из 12 белков, и некоторые предполагаемые гемолизины являются потенциальными факторами вирулентности T. pallidum. [53] Считается, что эти факторы вирулентности способствуют способности бактерии уклоняться от иммунной системы и вызывать заболевание. [53]

Клиническое значение

Клинические признаки сифилиса, фрамбезии и беджели проявляются в несколько стадий, которые поражают кожу. Поражения кожи, наблюдаемые на ранней стадии, длятся неделями или месяцами. Поражения кожи очень заразны, и спирохеты в поражениях передаются при прямом контакте. Поражения регрессируют по мере развития иммунного ответа против T. pallidum . Возникающая в результате латентная стадия может длиться всю жизнь во многих случаях. В некоторых случаях болезнь выходит из латентности и переходит в третичную фазу, в которой наступают деструктивные поражения кожи, костей и хрящей. В отличие от фрамбезии и беджели, сифилис на своей третичной стадии часто поражает также сердце, глаза и нервную систему. [13]

Сифилис

Treponema pallidum pallidum — подвижная спирохета, которая обычно приобретается при тесном половом контакте , проникая в организм хозяина через разрывы в плоском или столбчатом эпителии . Организм также может передаваться плоду трансплацентарным путем на поздних стадиях беременности, вызывая врожденный сифилис. [54] Спиральная структура T. p. pallidum позволяет ей двигаться штопором через слизистые оболочки или проникать в крошечные разрывы кожи. У женщин первоначальное поражение обычно находится на половых губах, стенках влагалища или шейке матки; у мужчин — на стволе или головке полового члена. [9] Она получает доступ к кровеносной и лимфатической системам хозяина через ткани и слизистые оболочки. В более тяжелых случаях она может получить доступ к хозяину, инфицируя кости скелета и центральную нервную систему тела. [9]

Инкубационный период инфекции T. p. pallidum обычно составляет около 21 дня, но может варьироваться от 10 до 90 дней. [55]

Фрамбезия

Возбудителем фрамбезии является Treponema pallidum pertenue , которая передается при прямом физическом контакте между инфицированными людьми. [56] Фрамбезия не передается половым путем и встречается в тропических влажных условиях Африки, островов Тихого океана, Азии и Южной Америки. [57] [58] В отличие от сифилиса, который демонстрирует вертикальную передачу , один из исследованных штаммов T. p. pertenue не передавал вертикально в модели морской свинки, и фрамбезия не может передаваться от матери к потомству. [59] [57] Фрамбезия проявляется в виде поражений кожи, обычно папул , обычно на нижних конечностях, но присутствует и в других областях, таких как руки, туловище и кисти. [60] Были зарегистрированы три стадии заболевания фрамбезией: первичная фрамбезия, которая проявляется в виде воспаленных язв на нижней части тела, вторичная фрамбезия, которая проявляется в виде различных кожных аномалий вместе с воспалением костей, и третичная фрамбезия, также называемая скрытой фрамбезией, которая возникает, когда T. p. pertenue серологически обнаруживается у хозяина, но никаких клинических признаков не проявляется до рецидива, который часто происходит годы спустя. [61] [60] Фрамбезию лечат антибиотиками, такими как азитромицин и бензатин пенициллин-G . [62]

Беджель

Bejel вызывается Treponema pallidum endemicum и является эндемичным заболеванием в жарком и сухом климате. Путь передачи не был полностью картирован, однако считается, что инфекции передаются через прямой контакт с выделениями пораженных участков или фомитами, а не половым путем. [63] Bejel обычно вызывает поражения кожи, которые сначала появляются в виде небольших язв во рту, и вторичные поражения, которые образуются в ротоглотке или вокруг сосков кормящих женщин. [46] Bejel можно лечить бензатин пенициллином-G . [64]

Уход

В начале 1940-х годов модели кроликов в сочетании с препаратом пенициллин позволили проводить долгосрочное медикаментозное лечение. Эти эксперименты заложили основу, которую современные ученые используют для терапии сифилиса. Пенициллин может подавлять T. pallidum в течение 6–8 часов, хотя клетки все еще остаются в лимфатических узлах и регенерируют. Пенициллин — не единственный препарат, который можно использовать для подавления T. pallidum ; можно использовать любые β-лактамные антибиотики или макролиды . [65] Штамм T. pallidum 14 имеет встроенную устойчивость к некоторым макролидам, включая эритромицин и азитромицин . Считается, что устойчивость к макролидам у штамма T. pallidum 14 возникает из-за одноточечной мутации, которая повысила жизнеспособность организма. [66] Многие из методов лечения сифилиса приводят только к бактериостатическим результатам, если только для бактерицидного эффекта не используются более высокие концентрации пенициллина . [65] [66] В целом пенициллин является наиболее рекомендуемым антибиотиком Центрами по контролю и профилактике заболеваний, поскольку он показывает наилучшие результаты при длительном применении. Он может подавлять и даже убивать T. pallidum в низких и высоких дозах, причем каждое увеличение концентрации становится более эффективным. [66] Группа по разработке руководящих принципов рекомендовала разработать новый метод лечения, короткий курс лечения, который вводится перорально и может проникать через плацентарный барьер у беременных женщин. [67]

Вакцина

По состоянию на 2024 год вакцины от сифилиса не существует, но для предотвращения инфекций можно использовать постконтактную профилактику доксициклином. [68] [69] [70] Наружная мембрана T. pallidum имеет слишком мало поверхностных белков, чтобы антитело было эффективным. Попытки разработать безопасную и эффективную вакцину от сифилиса были затруднены из-за неопределенности относительно относительной важности гуморальных и клеточных механизмов для защитного иммунитета, [71] а также из-за того, что белки наружной мембраны T. pallidum не были однозначно идентифицированы. [72] [73] Напротив, некоторые из известных антигенов являются внутриклеточными, и антитела неэффективны против них для устранения инфекции. [74] [75] В прошлом веке было разработано несколько прототипов, и хотя ни один из них не обеспечивал защиты от инфекции, некоторые предотвращали распространение бактерий в дистальные органы и способствовали ускоренному заживлению. [76]

Ссылки

  1. ^ Radolf JD, Deka RK, Anand A, Šmajs D, Norgard MV, Yang XF (10 октября 2016 г.). «Treponema pallidum, спирохета сифилиса: зарабатывание на жизнь как скрытый патоген». Nature Reviews. Microbiology . 14 (12): 744– 759. doi :10.1038/nrmicro.2016.141. ISSN  1740-1534. PMC 5106329.  PMID 27721440  .
  2. ^ "ClinicalKey". www.clinicalkey.com . Получено 12 ноября 2024 г. .
  3. ^ Radolf JD (1996), Baron S (ред.), «Трепонема», медицинская микробиология (4-е изд.), Галвестон (Техас): Медицинское отделение Техасского университета в Галвестоне, ISBN 978-0-9631172-1-2, PMID  21413263 , получено 7 ноября 2024 г.
  4. ^ Норрис С.Дж., Кокс Д.Л., Вайншток Г.М. (3 января 2001 г.). «Биология Treponema pallidum: корреляция функциональных активностей с данными о последовательности генома». Журнал молекулярной микробиологии и биотехнологии . 3 (1): 37–62 . ISSN  1464-1801. PMID  11200228.
  5. ^ Brautigam CA, Deka RK, Liu WZ, Norgard MV (2016). "Липопротеин Tp0684 (MglB-2) Treponema pallidum: связывающий глюкозу белок с расходящейся топологией". PLOS ONE . ​​11 (8): e0161022. Bibcode :2016PLoSO..1161022B. doi : 10.1371/journal.pone.0161022 . ISSN  1932-6203. PMC 4990184 . PMID  27536942. 
  6. ^ Radolf JD, Deka RK, Anand A, Šmajs D, Norgard MV, Yang XF (декабрь 2016 г.). «Treponema pallidum, спирохета сифилиса: зарабатывание на жизнь как скрытый патоген». Nature Reviews. Microbiology . 14 (12): 744– 759. doi :10.1038/nrmicro.2016.141. ISSN  1740-1526. PMC 5106329. PMID 27721440  . 
  7. ^ Gartlan WA, Rahman S, Pellegrini MV, Reti K (2024), "Benzathine Penicillin", StatPearls , Treasure Island (FL): StatPearls Publishing, PMID  29939545 , получено 12 ноября 2024 г.
  8. ^ Marks M, Solomon AW, Mabey DC (октябрь 2014 г.). «Эндемические трепонемные заболевания». Труды Королевского общества тропической медицины и гигиены . 108 (10): 601– 7. doi :10.1093/trstmh/tru128. PMC 4162659. PMID  25157125 . 
  9. ^ abcde Радольф JD (1996). Барон С. (ред.). Трепонема (4-е изд.). Галвестон (Техас): Медицинский филиал Техасского университета в Галвестоне. ISBN 978-0-9631172-1-2. PMID  21413263. NBK7716 . Получено 13 февраля 2019 г. .
  10. ^ Зондаг ХК, Бруйстен СМ, Врбова Э, Шмайс Д (2020). «Отсутствие беджела среди пациентов с сифилисом из Суринама, Антильских островов и Нидерландов, диагностированных в Амстердаме в период с 2006 по 2018 г., подтверждено мультилокусным типированием последовательностей изолятов Treponema pallidum». PLOS ONE . 15 (3): e0230288. Bibcode : 2020PLoSO..1530288Z. doi : 10.1371 /journal.pone.0230288 . PMC 7065763. PMID  32160272. 
  11. ^ Центурион-Лара А., Молини Б.Дж., Годорнес С., Сан Э., Хевнер К., Ван Вурхис В.К., Люкхарт С.А. (сентябрь 2006 г.). «Молекулярная дифференциация подвидов Treponema pallidum». Журнал клинической микробиологии . 44 (9): 3377–3380 . doi :10.1128/JCM.00784-06. ISSN  0095-1137. ПМК 1594706 . ПМИД  16954278. 
  12. ^ Centurion-Lara A, Castro C, Castillo R, Shaffer JM, Van Voorhis WC, Lukehart SA (апрель 1998 г.). «Последовательности фланкирующих областей гена липопротеина 15 кДа дифференцируют патогенные трепонемы». Журнал инфекционных заболеваний . 177 (4): 1036– 1040. doi :10.1086/515247. ISSN  0022-1899. PMID  9534979.
  13. ^ ab Giacani L, Lukehart SA (январь 2014 г.). «Эндемические трепонематозы». Clinical Microbiology Reviews . 27 (1): 89– 115. doi :10.1128/CMR.00070-13. PMC 3910905. PMID  24396138 . 
  14. ^ Radolf JD (1996), Baron S (ред.), «Трепонема», медицинская микробиология (4-е изд.), Галвестон (Техас): Медицинское отделение Техасского университета в Галвестоне, ISBN 978-0-9631172-1-2, PMID  21413263 , получено 10 ноября 2024 г.
  15. ^ Шаудинн Ф.Р. , Хоффманн Э (1905). «Vorläufiger Bericht über das Vorkommen von Spirochaeten in syphilitischen Krankheitsprodukten und bei Papillomen» [Предварительный отчет о возникновении спирохет в сифилитических шанкрах и папилломах]. Arbeiten aus dem Kaiserlichen Gesundheitsamte . 22 : 527–534 .
  16. ^ Wicher K, Horowitz HW, Wicher V (1 октября 1999 г.). «Лабораторные методы диагностики сифилиса для начала третьего тысячелетия». Микробы и инфекции . 1 (12): 1035– 1049. doi :10.1016/S1286-4579(99)80521-8. ISSN  1286-4579.
  17. ^ Фишер Б., Харви РП., Чамп П.К. (2007). Иллюстрированные обзоры Липпинкотта: Микробиология . Серия иллюстрированных обзоров Липпинкотта. Хейгерстаун, Мэриленд: Lippincott Williams & Wilkins. ISBN 978-0-7817-8215-9.
  18. ^ Peeling RW, Mabey D, Kamb ML, Chen XS, Radolf JD, Benzaken AS (октябрь 2017 г.). «Сифилис». Nature Reviews. Disease Primers . 3 : 17073. doi : 10.1038/nrdp.2017.73. PMC 5809176. PMID 29022569  . 
  19. ^ Сан Мартин Ф., Фуле Л., Ираола Г., Бушиаццо А., Пикардо М. (1 марта 2023 г.). «Погружение в сложность спирохетного эндофлагеллума». Тенденции в микробиологии . 31 (3): 294–307 . doi : 10.1016/j.tim.2022.09.010 . ISSN  0966-842X. ​​PMID  36244923. S2CID  252916923.
  20. ^ Izard J, Renken C, Hsieh CE, Desrosiers DC, Dunham-Ems S, La Vake C, Gebhardt LL, Limberger RJ, Cox DL, Marko M, Radolf JD (15 декабря 2009 г.). «Криоэлектронная томография проясняет молекулярную архитектуру Treponema pallidum, спирохеты сифилиса». Журнал бактериологии . 191 (24): 7566– 7580. doi :10.1128/JB.01031-09. ISSN  0021-9193. PMC 2786590. PMID 19820083  . 
  21. ^ ab Norris SJ, Cox DL, Weinstock GM (2001). «Биология Treponema pallidum: корреляция функциональной активности с данными последовательности генома» (PDF) . Обзор JMMB . 3 (1): 37–62 . PMID  11200228.
  22. ^ Liu J, Howell JK, Bradley SD, Zheng Y, Zhou ZH, Norris SJ (ноябрь 2010 г.). «Клеточная архитектура Treponema pallidum: новый жгутик, периплазматический конус и клеточная оболочка, выявленные с помощью криоэлектронной томографии». Журнал молекулярной биологии . 403 (4): 546– 61. doi : 10.1016/j.jmb.2010.09.020. PMC 2957517. PMID  20850455 . 
  23. ^ Alderete JF, Baseman JB (декабрь 1980 г.). «Характеристика поверхности вирулентной Treponema pallidum». Инфекция и иммунитет . 30 (3): 814– 823. doi : 10.1128/iai.30.3.814-823.1980 . PMC 551388. PMID  7014451. 
  24. ^ abcd Radolf JD, Kumar S (2018). "The Treponema pallidum Outer Membrane". Биология спирохет: Постгеномная эра . Текущие темы в микробиологии и иммунологии. Том 415. С.  1– 38. doi :10.1007/82_2017_44. ISBN 978-3-319-89637-3. ISSN  0070-217X. PMC  5924592 . PMID  28849315.
  25. ^ ab Giacani L, Brandt SL, Ke W, Reid TB, Molini BJ, Iverson-Cabral S, Ciccarese G, Drago F, Lukehart SA, Centurion-Lara A (июнь 2015 г.). «Транскрипция TP0126, предполагаемого гомолога OmpW Treponema pallidum, регулируется длиной гомополимерного гуанозинового повтора». Инфекция и иммунитет . 83 (6): 2275– 2289. doi :10.1128/IAI.00360-15. ISSN  1098-5522. PMC 4432754. PMID  25802057 . 
  26. ^ ab Haynes AM, Godornes C, Ke W, Giacani L (август 2019 г.). «Оценка защитной способности Treponema pallidum subsp. pallidum Tp0126 OmpW Homolog в модели сифилиса у кроликов». Инфекция и иммунитет . 87 (8): e00323–19. doi :10.1128/IAI.00323-19. ISSN  1098-5522. PMC 6652746. PMID 31182617  . 
  27. ^ ab Hawley KL, Montezuma-Rusca JM, Delgado KN, Singh N, Uversky VN, Caimano MJ, Radolf JD, Luthra A (8 июля 2021 г.). Galperin MY (ред.). «Структурное моделирование репертуара белков внешней мембраны Treponema pallidum: дорожная карта для деконволюции патогенеза сифилиса и разработки вакцины против сифилиса». Журнал бактериологии . 203 (15): e0008221. doi :10.1128/JB.00082-21. PMC 8407342. PMID  33972353 . 
  28. ^ ab Chen J, Huang J, Liu Z, Xie Y (27 сентября 2022 г.). «Протеины наружной мембраны Treponema pallidum: текущее состояние и перспективы». Патогены и заболевания . 80 (1). doi : 10.1093/femspd/ftac023 . PMID  35869970.
  29. ^ Hazlett KR, Cox DL, Decaffmeyer M, Bennett MP, Desrosiers DC, La Vake CJ, La Vake ME, Bourell KW, Robinson EJ, Brasseur R, Radolf JD (сентябрь 2005 г.). "TP0453, скрытый белок внешней мембраны Treponema pallidum, усиливает проницаемость мембраны". Journal of Bacteriology . 187 (18): 6499– 6508. doi :10.1128/JB.187.18.6499-6508.2005. PMC 1236642 . PMID  16159783. 
  30. ^ Luthra A, Zhu G, Desrosiers DC, Eggers CH, Mulay V, Anand A, McArthur FA, Romano FB, Caimano MJ, Heuck AP, Malkowski MG, Radolf JD (2 декабря 2011 г.). «Переход от закрытой к открытой конформации липопротеина TP0453, ассоциированного с внешней мембраной Treponema pallidum, включает мембранное зондирование и интеграцию двумя амфипатическими спиралями». Журнал биологической химии . 286 (48): 41656– 68. doi : 10.1074/jbc.M111.305284 . ISSN  1083-351X. PMC 3308875. PMID 21965687  . 
  31. ^ ab Parker ML, Houston S, Wetherell C, Cameron CE, Boulanger MJ (10 ноября 2016 г.). «Структура Treponema pallidum Tp0624 раскрывает модульную сборку по-разному функционирующих и ранее не охарактеризованных доменов». PLOS ONE . ​​11 (11): e0166274. Bibcode :2016PLoSO..1166274P. doi : 10.1371/journal.pone.0166274 . PMC 5104382 . PMID  27832149. 
  32. ^ ab Parker ML, Houston S, Pětrošová H, Lithgow KV, Hof R, Wetherell C, Kao WC, Lin YP, Moriarty TJ, Ebady R, Cameron CE, Boulanger MJ (сентябрь 2016 г.). «Структура Treponema pallidum Tp0751 (Pallilysin) выявляет неканоническую липокалиновую складку, которая опосредует адгезию к компонентам внеклеточного матрикса и взаимодействие с клетками-хозяевами». PLOS Pathogens . 12 (9): e1005919. doi : 10.1371/journal.ppat.1005919 . ISSN  1553-7374. PMC 5040251. PMID 27683203  . 
  33. ^ ab Cameron CE, Brouwer NL, Tisch LM, Kuroiwa JM (ноябрь 2005 г.). «Определение взаимодействия адгезина Treponema pallidum Tp0751 с ламинином». Инфекция и иммунитет . 73 (11): 7485– 7494. doi :10.1128/IAI.73.11.7485-7494.2005. ISSN  0019-9567. PMC 1273862. PMID 16239550  . 
  34. ^ McKevitt M, Brinkman MB, McLoughlin M, Perez C, Howell JK, Weinstock GM, Norris SJ, Palzkill T (июль 2005 г.). «Идентификация антигенов Treponema pallidum в масштабе генома». Инфекция и иммунитет . 73 (7): 4445– 50. doi :10.1128/iai.73.7.4445-4450.2005. PMC 1168556. PMID  15972547 . 
  35. ^ Zhang RL, Zhang JP, Wang QQ (16 декабря 2014 г.). «Рекомбинантный белок Treponema pallidum Tp0965 активирует эндотелиальные клетки и увеличивает проницаемость монослоя эндотелиальных клеток». PLOS ONE . ​​9 (12): e115134. Bibcode :2014PLoSO...9k5134Z. doi : 10.1371/journal.pone.0115134 . PMC 4267829 . PMID  25514584. 
  36. ^ abc Centurion-Lara A, Castro C, Barrett L, Cameron C, Mostowfi M, Van Voorhis WC, Lukehart SA (15 февраля 1999 г.). "Гомолог основного белка оболочки Treponema pallidum Tpr K является целью опсонических антител и защитного иммунного ответа". Журнал экспериментальной медицины . 189 (4): 647– 656. doi :10.1084/jem.189.4.647. PMC 2192927. PMID  9989979 . 
  37. ^ Giacani L, Molini BJ, Kim EY, Godornes BC, Leader BT, Tantalo LC, Centurion-Lara A, Lukehart SA (1 апреля 2010 г.). «Антигенная вариация в Treponema pallidum: разнообразие последовательностей TprK накапливается в ответ на иммунное давление во время экспериментального сифилиса». Журнал иммунологии . 184 (7): 3822– 3829. doi :10.4049/jimmunol.0902788. ISSN  1550-6606. PMC 3042355. PMID 20190145  . 
  38. ^ ab Tang Y, Zhou Y, He B, Cao T, Zhou X, Ning L, Chen E, Li Y, Xie X, Peng B, Hu Y, Liu S (19 октября 2022 г.). «Исследование механизма иммунного ускользания Treponema pallidum ». Инфекция . 51 (2): 305– 321. doi :10.1007/s15010-022-01939-z. PMID  36260281. S2CID  252994863.
  39. ^ abc Edmondson DG, Hu B, Norris SJ (июнь 2018 г.). "Длительное in vitro культивирование спирохеты сифилиса Treponema pallidum subsp. pallidum". mBio . 9 (3). doi :10.1128/mBio.01153-18. PMC 6020297 . PMID  29946052. 
  40. ^ abc Edmondson DG, DeLay BD, Kowis LE, Norris SJ (23 февраля 2021 г.). «Параметры, влияющие на непрерывное культивирование штаммов Treponema pallidum in vitro». mBio . 12 (1): 10.1128/mbio.03536–20. doi :10.1128/mbio.03536-20. PMC 8545124 . PMID  33622721. 
  41. ^ ab Edmondson DG, Norris SJ (февраль 2021 г.). "In Vitro Cultivation of the Syphilis Spirochete Treponema pallidum". Текущие протоколы . 1 (2): e44. doi :10.1002/cpz1.44. PMC 7986111. PMID  33599121 . 
  42. ^ Prescott J, Feldmann H, Safronetz D (январь 2017 г.). «Изменение постулатов Коха для вирусных заболеваний: когда «рост в чистой культуре» приводит к потере вирулентности». Antiviral Research . 137 : 1– 5. doi : 10.1016/j.antiviral.2016.11.002. PMC 5182102. PMID  27832942 . 
  43. ^ ab Fraser CM, Norris SJ, Weinstock GM, White O, Sutton GG, Dodson R и др. (июль 1998 г.). "Полная последовательность генома Treponema pallidum , спирохеты сифилиса". Science . 281 (5375): 375–88 . Bibcode :1998Sci...281..375F. doi :10.1126/science.281.5375.375. PMID  9665876. S2CID  8641048.
  44. ^ Кларк Д.П., Данлэп П.В., Мэдиган Дж.Т., Мартинко Дж.М. (2009). Биология микроорганизмов Брока . Сан-Франциско: Pearson. С. 79.
  45. ^ Šmajs D, Strouhal M, Knauf S (июль 2018 г.). «Генетика некультивируемых трепонемных патогенов человека и животных». Инфекция, генетика и эволюция . 61 : 92– 107. Bibcode :2018InfGE..61...92S. doi :10.1016/j.meegid.2018.03.015. PMID  29578082. S2CID  4826749.
  46. ^ ab Noda A, Grillová L, Lienhard R, Blanco O, Rodríguez I, Šmajs D (ноябрь 2018 г.). «Bejel in Cuba: molecular identifying of Treponema pallidum subsp. endemicum in patients with diagnostic with venereal syphilis». Clinical Microbiology and Infection . 24 (11): 1210.e1–1210.e5. doi :10.1016/j.cmi.2018.02.006. ISSN  1198-743X. PMID  29454847.
  47. ^ Willey JM (2020). Микробиология Прескотта (11-е изд.). McGraw-Hill Education. стр. 436. ISBN 978-1-260-21188-7.
  48. ^ Зобаникова М, Миколка П, Чейкова Д, Поспишилова П, Чен Л, Струхал М, Цинь X, Вайншток ГМ, Смайс Д (октябрь 2012 г.). «Полная последовательность генома штамма Treponema pallidum DAL-1». Стандарты в геномных науках . 7 (1): 12–21 . Бибкод : 2012SGenS...7...12Z. дои : 10.4056/sig.2615838. ПМЦ 3570794 . ПМИД  23449808. 
  49. ^ Tong ML, Zhao Q, Liu LL, Zhu XZ, Gao K, Zhang HL, Lin LR, Niu JJ, Ji ZL, Yang TC (2017). "Полная последовательность генома штамма Treponema pallidum subsp. pallidum Amoy: азиатский изолят, очень похожий на SS14". PLOS ONE . ​​12 (8): e0182768. Bibcode :2017PLoSO..1282768T. doi : 10.1371/journal.pone.0182768 . PMC 5546693 . PMID  28787460. 
  50. ^ Seshadri R, Myers GS, Tettelin H, Eisen JA, Heidelberg JF, Dodson RJ и др. (апрель 2004 г.). «Сравнение генома орального патогена Treponema denticola с геномами других спирохет». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 101 (15): 5646– 51. Bibcode : 2004PNAS..101.5646S. doi : 10.1073/pnas.0307639101 . PMC 397461. PMID  15064399 . 
  51. ↑ Пинто М., Борхес В., Антелу М., Пиньейру М., Нуньес А., Азеведо Дж., Боррего М.Дж., Мендонса Дж., Карпинтейру Д., Виейра Л., Гомеш Ж.П. (17 октября 2016 г.). «Геномный анализ некультивируемой Treponema pallidum выявляет обширные генетические вариации внутри пациента». Природная микробиология . 2 (1): 16190. doi :10.1038/nmicrobiol.2016.190. ISSN  2058-5276. ПМИД  27748767.
  52. ^ Уилли 2020, стр. 499
  53. ^ ab Weinstock GM, Hardham JM, McLeod MP, Sodergren EJ, Norris SJ (1 октября 1998 г.). «Геном Treponema pallidum: новый взгляд на возбудителя сифилиса». FEMS Microbiology Reviews . 22 (4): 323– 332. doi : 10.1111/j.1574-6976.1998.tb00373.x . PMID  9862125.
  54. ^ Arora N, Sadovsky Y, Dermody TS, Coyne CB (май 2017 г.). «Вертикальная передача микроорганизмов во время беременности у человека». Cell Host Microbe . 21 (5): 561– 7. doi :10.1016/j.chom.2017.04.007. PMC 6148370 . PMID  28494237. 
  55. ^ "Сифилис". www.pennmedicine.org . 10 сентября 2022 г. . Получено 11 сентября 2024 г. .
  56. ^ Dofitas BL, Kalim SP, Toledo CB, Richardus JH (30 января 2020 г.). «Фрамбезия на Филиппинах: первые зарегистрированные случаи с 1970-х годов». Инфекционные заболевания бедности . 9 (1): 1. doi : 10.1186/s40249-019-0617-6 . ISSN  2095-5162. PMC 6990502. PMID  31996251 . 
  57. ^ аб Митджа О, Асьеду К, Маби Д (2 марта 2013 г.). «Отклонения». Ланцет . 381 (9868): 763–773 . doi :10.1016/S0140-6736(12)62130-8. ISSN  1474-547X. ПМИД  23415015.
  58. ^ "Фрамбезия (эндемические трепонематозы)". www.who.int . Получено 20 ноября 2024 г. .
  59. ^ Wicher K, Wicher V, Abbruscato F, Baughn RE (июнь 2000 г.). Barbieri JT (ред.). "Treponema pallidum subsp. pertenue проявляет патогенные свойства, отличные от свойств T. pallidum subsp. pallidum". Инфекция и иммунитет . 68 (6): 3219– 3225. doi :10.1128/IAI.68.6.3219-3225.2000. ISSN  0019-9567. PMC 97566. PMID 10816466  . 
  60. ^ ab Marks M, Lebari D, Solomon AW, Higgins SP (26 сентября 2015 г.). "Фрамбезия". Международный журнал по ЗППП и СПИДу . 26 (10): 696– 703. doi :10.1177/0956462414549036. ISSN  1758-1052. PMC 4655361. PMID 25193248  . 
  61. ^ Marks M (сентябрь 2018 г.). «Достижения в лечении фрамбезии». Тропическая медицина и инфекционные заболевания . 3 (3): 92. doi : 10.3390/tropicalmed3030092 . ISSN  2414-6366. PMC 6161241. PMID  30274488 . 
  62. ↑ Митджа О, Хейс Р, Ипай А, Пениас М, Пару Р, Фагахо Д, де Лаззари Э, Бассат К (28 января 2012 г.). «Однодозовая доза азитромицина по сравнению с бензатинбензилпенициллином для лечения фрамбезии у детей в Папуа-Новой Гвинее: открытое рандомизированное исследование не меньшей эффективности». Ланцет . 379 (9813): 342–347 . doi :10.1016/S0140-6736(11)61624-3. ISSN  1474-547X. ПМИД  22240407.
  63. ^ Štaudová B, Strouhal M, Zobaníková M, Čejková D, Fulton LL, Chen L, Giacani L, Centurion-Lara A, Bruisten SM, Sodergren E, Weinstock GM, Šmajs D (6 ноября 2014 г.). "Полная последовательность генома Treponema pallidum subsp. endemicum штамм Bosnia A: геном связан с трепонемами фрамбезии, но содержит мало локусов, похожих на трепонемы сифилиса". PLOS Neglected Tropical Diseases . 8 (11): e3261. doi : 10.1371/journal.pntd.0003261 . ISSN  1935-2735. PMC 4222731 . PMID  25375929. 
  64. ^ "Пенициллин г бензатин (внутримышечный путь)". Mayo Clinic . Получено 6 ноября 2024 г.
  65. ^ ab Fantry LE, Tramont EC. "Treponema Pallidum (Syphilis)". Инфекционные заболевания и антимикробные агенты . Получено 12 ноября 2019 г. – через www.antimicrobe.org.
  66. ^ abc Stamm LV (1 февраля 2010 г.). «Глобальная проблема антибиотикорезистентной Treponema pallidum». Антимикробные агенты и химиотерапия . 54 (2): 583– 9. doi :10.1128/AAC.01095-09. PMC 2812177. PMID  19805553 . 
  67. ^ Обновленные рекомендации по лечению Neisseria gonorrhoeae, Chlamydia trachomatis и Treponema pallidum (сифилис) и новые рекомендации по тестированию на сифилис и партнерским услугам. Всемирная организация здравоохранения. 17 июля 2024 г. doi :10.2471/b09100.
  68. ^ Lithgow KV, Cameron CE (18 июля 2016 г.). «Разработка вакцины против сифилиса». Expert Review of Vaccines . 16 (1): 37– 44. doi :10.1080/14760584.2016.1203262. ISSN  1744-8395. PMC 5513191. PMID  27328030 . 
  69. ↑ Авила-Ньето С, Педреньо-Лопес Н, Митха О, Клотет Б, Бланко Х, Каррильо Дж (6 апреля 2023 г.). «Вакцина от сифилиса: проблемы, противоречия и возможности». Границы в иммунологии . 14 . дои : 10.3389/fimmu.2023.1126170 . ISSN  1664-3224. ПМЦ 10118025 . ПМИД  37090699. 
  70. ^ Бахманн Л. Х. (2024). «Клинические рекомендации CDC по использованию постконтактной профилактики доксициклином для профилактики бактериальных инфекций, передающихся половым путем, США, 2024». MMWR. Рекомендации и отчеты . 73 (2): 1– 8. doi :10.15585/mmwr.rr7302a1. ISSN  1057-5987. PMC 11166373. PMID 38833414  . 
  71. ^ Bishop NH, Miller JN (июль 1976 г.). «Гуморальный иммунитет при экспериментальном сифилисе. I. Демонстрация устойчивости, обусловленной пассивной иммунизацией». Журнал иммунологии . 117 (1): 191– 6. doi :10.4049/jimmunol.117.1.191. PMID  778261. S2CID  255333392.
  72. ^ Tomson FL, Conley PG, Norgard MV, Hagman KE (сентябрь 2007 г.). «Оценка воздействия на поверхность клеток и вакциногенного потенциала белков наружной мембраны Treponema pallidum». Microbes and Infection . 9 (11): 1267–75 . doi :10.1016/j.micinf.2007.05.018. PMC 2112743. PMID  17890130 . 
  73. ^ Cameron CE, Lukehart SA (март 2014 г.). «Текущее состояние разработки вакцины против сифилиса: потребность, проблемы, перспективы». Vaccine . 32 (14): 1602– 9. doi :10.1016/j.vaccine.2013.09.053. PMC 3951677 . PMID  24135571. 
  74. ^ Penn CW, Bailey MJ, Cockayne A (апрель 1985 г.). «Аксиальный нитевидный антиген Treponema pallidum». Иммунология . 54 (4): 635–41 . PMC 1453562. PMID  3884491 . 
  75. ^ Норрис С.Дж. (сентябрь 1993 г.). «Полипептиды Treponema pallidum: прогресс в понимании их структурных, функциональных и иммунологических ролей. Исследовательская группа по полипептидам Treponema pallidum». Microbiological Reviews . 57 (3): 750–79 . doi :10.1128/MMBR.57.3.750-779.1993. PMC 372934 . PMID  8246847. 
  76. ^ Авила-Ньето С, Педреньо-Лопес Н, Митха О, Клотет Б, Бланко Дж, Каррильо Дж (2023). «Вакцина от сифилиса: проблемы, противоречия и возможности». Границы в иммунологии . 14 : 1126170. дои : 10.3389/fimmu.2023.1126170 . ISSN  1664-3224. ПМЦ 10118025 . ПМИД  37090699. 

Дальнейшее чтение

  • Althouse BM, Hébert-Dufresne L (октябрь 2014 г.). «Эпидемические циклы, обусловленные поведением хозяина». Журнал Королевского общества, Интерфейс . 11 (99): 20140575. doi :10.1098/rsif.2014.0575. PMC  4235258. PMID  25100316 .
  • «Руководство по лечению сифилиса — ИППП» Центры по контролю и профилактике заболеваний. Октябрь 2024 г.
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Treponema_pallidum&oldid=1271163516"