Эта статья включает список общих ссылок , но в ней отсутствуют соответствующие встроенные цитаты . ( Июнь 2010 ) |
Вирус трансмиссивного гастроэнтерита | |
---|---|
![]() | |
Электронная микрофотография коронавируса трансмиссивного гастроэнтерита (TGEV) | |
Классификация вирусов ![]() | |
(без рейтинга): | Вирус |
Область : | Рибовирус |
Королевство: | Орторнавирусы |
Тип: | Писувирикота |
Сорт: | Пизонивирицеты |
Заказ: | Нидовирусы |
Семья: | Коронавирусы |
Род: | Альфакоронавирус |
Подрод: | Тегаковирус |
Разновидность: | |
Вирус: | Вирус трансмиссивного гастроэнтерита |
Изоляты [1] | |
|
Вирус трансмиссивного гастроэнтерита или коронавирус трансмиссивного гастроэнтерита ( TGEV ) — это коронавирус , который заражает свиней. Это оболочечный вирус с положительной полярностью , содержащий одноцепочечную РНК , который проникает в клетку-хозяина, связываясь с рецептором APN . [2] Вирус является членом рода Alphacoronavirus , подрода Tegacovirus, вида Alphacoronavirus 1. [ 3] [4]
Белки, которые вносят вклад в общую структуру TGEV, включают шип (S), оболочку (E), мембрану (M) и нуклеокапсид (N). Геномный размер коронавирусов колеблется от приблизительно 28,6 килобаз . [5] Другие коронавирусы, которые принадлежат к виду Alphacoronavirus 1 , - это коронавирус кошек , коронавирус собак и вирус инфекционного перитонита кошек .
TGEV принадлежит к семейству Coronaviridae , роду Alphacoronavirus , виду Alphacoronavirus 1. Это оболочечный вирус с положительным одноцепочечным РНК-геномом. TGEV имеет три основных структурных белка: фосфопротеин (N), интегральный мембранный белок (E1) и большой гликопротеин (E2). Белок N инкапсулирует геномную РНК, а белок S образует вирусные выступы.
3'-сегмент длиной около 8000 нуклеотидов кодирует субгеномные РНК. Оставшаяся часть генома кодирует вирусную репликазу. Три самых больших генных последовательности от 5' до 3' находятся в порядке E2-E1-N. Существует около семи других открытых рамок считывания, которые структурно не связаны. Между генами очень мало перекрытий, и они плотно упакованы. Синтезируется отрицательная цепь, которая служит шаблоном для транскрипции РНК одного размера генома и нескольких РНК размера субгенома.
Белок E2 образует лепесткообразный выступ длиной 20 нм с поверхности вируса. Считается, что белок E2 участвует в патогенезе, помогая вирусу проникать в цитоплазму хозяина. Белок E2 изначально имеет 1447 остатков, а затем расщепляется короткая гидрофобная последовательность. После гликозилирования белка в аппарате Гольджи белок затем включается в новый вирус. В белке E2 есть несколько функциональных доменов. Гидрофобный сегмент из 20 остатков на C-конце закрепляет белок в липидной мембране. Остальная часть белка разделена на две части: гидрофильный участок, который находится внутри вируса, и участок, богатый цистеином, которые, возможно, являются участками жирного ацилирования. Белок E1 в основном встроен в липидную оболочку и, следовательно, играет важную роль в архитектуре вируса. Постулируется, что белок E1 взаимодействует с мембраной лимфоцитов, что приводит к индукции генов, кодирующих IFN.
Коронавирусы проникают в хозяина, сначала прикрепляясь к клетке хозяина с помощью гликопротеина спайка. Белок S взаимодействует со свиной аминопептидазой N (pAPN), клеточным рецептором, чтобы помочь ему проникнуть. Тот же клеточный рецептор также является точкой контакта для коронавирусов человека. Домен в белке спайка S распознается pAPN, и трансфекция pAPN происходит в непермиссивных клетках и заражает их TGEV.
Морфология TGEV в основном определялась методами электронной микроскопии. Морфология похожа на миксовирус и онкогенный вирус тем, что у них есть поверхностные выступы и оболочка. Вирусы в основном имеют круглую форму с диаметром от 100 до 150 нм, включая поверхностные выступы. Выступы в основном имели форму лепестков, прикрепленных очень узкой ножкой. Выступы, по-видимому, очень легко отделялись от вируса и были обнаружены только на отдельных участках.
TGEV заражает свиней. У поросят в возрасте менее 1 недели уровень смертности близок к 100%. Патология TGEV похожа на патологию других коронавирусов. После заражения хозяина вирус размножается в клеточной оболочке тонкого кишечника, что приводит к потере абсорбирующих клеток, что в свою очередь приводит к укорочению ворсинок . Затем инфицированные свиньи теряют способность переваривать пищу и умирают от обезвоживания. [6]
TGE был распространен в США, когда он был первоначально обнаружен в начале 20-го века. Он стал более редким в конце 80-х годов с ростом свиного респираторного коронавируса (PRCV). Считается, что PRCV обеспечивает некоторый иммунитет к TGE. [7]
Вирус трансмиссивного гастроэнтерита был разработан как вектор экспрессии. Вектор был сконструирован путем замены несущественных ORF 3a и 3b, которые управляются последовательностями, регулирующими транскрипцию (TRS), на зеленый флуоресцентный белок. Полученная конструкция все еще была энтеропатогенной, но с уменьшенным ростом. Инфицирование клеток этим измененным вирусом вызывает специфический лактогенный иммунный ответ против гетерологичного белка. Применение этого вектора заключается в разработке вакцины или даже генной терапии. Мотивацией для разработки генома TGEV является то, что коронавирусы имеют большие геномы, поэтому у них есть место для вставки чужеродных генов. Коронавирусы также заражают дыхательные пути , и их можно использовать для нацеливания антигенов на эту область и создания некоторого иммунного ответа.
См. Таблицу 1.
Рисунок 2. Филогенетический анализ РНК-зависимых РНК-полимераз (Pol) коронавирусов с доступными полными геномными последовательностями. Дерево было построено методом присоединения соседей и укоренено с использованием полипротеина вируса Бреда.