Тилудроновая кислота

Тилудроновая кислота
Клинические данные
Торговые наименования	Скелид
AHFS / Drugs.com	Международные названия лекарств
код АТС	M05BA05 ( ВОЗ );
Правовой статус
Правовой статус	CA : только ℞;
Идентификаторы
	Название ИЮПАК {[(4-Хлорфенил)тио]метилен}бис(фосфоновая кислота);
Номер CAS	89987-06-4 И;
CID PubChem	60937;
ИУФАР/БПС	7604;
DrugBank	DB01133 Н;
ChemSpider	54905 Н;
УНИИ	6PNS59HP4Y;
КЕГГ	Д08599 Н;
ChEMBL	ChEMBL1350 Н;
Панель инструментов CompTox ( EPA )	DTXSID10237966;
Информационная карта ECHA	100.121.105
Химические и физические данные
Формула	С7Н9ClО6P2S
Молярная масса	318,60 г·моль −1
3D модель ( JSmol )	Интерактивное изображение;
	УЛЫБКИ c1cc(ccc1SC(P(=O)(O)O)P(=O)(O)O)Cl;
	ИнЧи InChI=1S/C7H9ClO6P2S/c8-5-1-3-6(4-2-5)17-7(15(9,10)11)16(12,13)14/h1-4,7H,(H2,9,10,11)(H2,12,13,14) Н; Ключ:DKJJVAGXPKPDRL-UHFFFAOYSA-N Н;
	НИ (что это?) (проверить)

Химическое соединение

Фармацевтическая смесь

Тилудроновая кислота ( INN ; также известная как тилудронат) — это бисфосфонат, используемый для лечения болезни Педжета костей (деформирующий остеит) в медицине. Имеет торговое название Skelid . В ветеринарии тилудроновая кислота используется для лечения ладьевидной болезни и костного спавина у лошадей. Ее торговые названия — Tildren и Equidronate . Она одобрена для лечения ладьевидной болезни и дистального, тарзального остеоартрита в Европе ^[1] и была одобрена для лечения ладьевидной болезни в Соединенных Штатах в 2014 году.

Механизм действия

Тилудронат — это неазотистый бисфосфонат, который ингибирует остеокласты , первичную клетку, ответственную за разрушение кости, необходимое для ремоделирования кости . Неазотистые бисфосфонаты метаболизируются остеокластами в соединения, которые затем заменяют часть молекулы аденозинтрифосфата (АТФ), делая ее нефункциональной. Эти нефункциональные молекулы затем конкурентно ингибируют АТФ в клетке, снижая энергию клетки и приводя к апоптозу . ^[2] Снижение уровня остеокластов впоследствии снижает степень разрушения кости и оборота костной ткани. Неазотистые бисфосфонаты менее эффективны, чем азотистые бисфосфонаты.

Относительная эффективность ^[3]
Бисфосфонат	Относительная эффективность
Этидронат	1
Тилудронат	10
Памидронат	100
Аледронат	100-500
Ибандронат	500-1000
Ризедронат	1000
Золедронат	5000

Использование в медицине лошадей

Тилудронат использовался в основном для лечения заболеваний у лошадей, связанных с неадекватным остеолизом, таких как болезнь ладьевидной кости ^[4] и остеоартрит. В частности, было показано, что он улучшает хромоту у лошадей с остеоартритом дистальных скакательных суставов ( костный спавин ) ^[5] и позвоночника. ^[6]

Способ применения

Tildren вводится внутривенно. Он маркирован для дозировки 0,1 мг/кг, один раз в день в течение 10 дней путем медленной внутривенной инъекции, что для лошади весом 500 кг составляет 1 флакон в день. Однако одно исследование, в котором одновременно вводились все 10 доз (1 мг/кг внутривенно в виде одной CRI), показало одинаковые фармакологические эффекты и используется клинически. ^[7] Его можно вводить системно или локально, путем региональной перфузии конечностей . Хотя считается, что RLP имеет определенные преимущества, включая снижение стоимости и снижение риска побочных эффектов, некоторые заболевания необходимо лечить системно, например, остеоартрит позвоночника. Системное введение часто осуществляется путем добавления дозы 1 мг/кг в 1-литровый мешок с жидкостью, который вводится медленно в течение 60–90 минут. Сообщается, что его действие длится 4 месяца или дольше, с максимальным эффектом через 6–8 недель после лечения. ^[8] Эффект регионарной перфузии конечностей оказался под вопросом из-за исследований in vitro, показавших, что высокие дозы, вводимые посредством РЛП или внутрисуставной инъекции, могут повредить суставной хрящ за счет апоптоза хондроцитов. ^[9] Необходимы дальнейшие исследования для оценки безопасности введения Тилдрена посредством РЛП.

Побочные реакции и противопоказания

Было показано, что Тилдрен имеет ряд побочных эффектов. ^[10]

Признаки колик , которые обычно проходят самостоятельно, наблюдаются у 30–45 % лошадей.
Тахикардия
Электролитные нарушения: в первую очередь кальций, магний и калий, которые могут длиться несколько часов. Следует проявлять осторожность у лошадей с патологическими процессами, на которые могут влиять электролитные нарушения, такие как гиперкалиемический периодический паралич или сердечная болезнь.
Повреждение почек : препарат выводится почками и не рекомендуется для применения у животных с нарушенной функцией почек.
Менее серьезные реакции включают скованность шеи, снижение аппетита, лихорадку и учащенное мочеиспускание.

Препарат не рекомендуется применять животным в возрасте до четырех лет из-за отсутствия исследований, оценивающих его безопасность для растущих животных, а также беременным и кормящим животным, поскольку его влияние на плод не изучено.

Ссылки

^ Камм Л., Макилрайт В., Кавчак К. (2008). «Обзор эффективности тилудроната у лошадей». Журнал ветеринарной науки о лошадях . 28 (4): 209–214 . doi :10.1016/j.jevs.2008.02.007.
^ Rogers MJ, Crockett JC, Coxon FP, Mönkkönen J (июль 2011 г.). «Биохимические и молекулярные механизмы действия бисфосфонатов». Bone . 49 (1): 34– 41. doi :10.1016/j.bone.2010.11.008. PMID 21111853.
^ Трипати КД (2013-09-30). Основы медицинской фармакологии (Седьмое изд.). Нью-Дели. ISBN 9789350259375. OCLC 868299888.{{cite book}}: CS1 maint: отсутствует местоположение издателя ( ссылка )
^ Denoix JM, Thibaud D, Riccio B (июнь 2003 г.). «Тилудронат как новый терапевтический агент при лечении навикулярной болезни: двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование». Equine Veterinary Journal . 35 (4): 407– 13. doi :10.2746/042516403776014226. PMID 12880010.
^ Gough MR, Thibaud D, Smith RK (июль 2010 г.). «Инфузия тилудроната при лечении костного спавина: двойное слепое плацебо-контролируемое исследование». Equine Veterinary Journal . 42 (5): 381– 7. doi :10.1111/j.2042-3306.2010.00120.x. PMID 20636772.
^ Coudry V, Thibaud D, Riccio B, Audigié F, Didierlaurent D, Denoix JM (март 2007 г.). «Эффективность тилудроната при лечении лошадей с признаками боли, связанной с остеоартритными поражениями грудопоясничного отдела позвоночника». American Journal of Veterinary Research . 68 (3): 329–37 . doi :10.2460/ajvr.68.3.329. PMID 17331024.
^ Delguste C, Amory H, Guyonnet J, Thibaud D, Garnero P, Detilleux J, et al. (апрель 2008 г.). «Сравнительная фармакокинетика двух внутривенных схем введения тилудроната здоровым взрослым лошадям и влияние на маркер резорбции костей CTX-1». Журнал ветеринарной фармакологии и терапии . 31 (2): 108– 16. doi :10.1111/j.1365-2885.2007.00936.x. PMID 18307502.
^ Аллен КА, Джонс С, Хайман СС, Сислак МД, Дэвис С, Эмори Дж (декабрь 2010 г.). «Как диагностировать и лечить боль в спине у лошадей» (PDF) . Труды AAEP . 56 : 384–388 .
^ Duesterdieck-Zellmer KF, Driscoll N, Ott JF (октябрь 2012 г.). «Концентрационно-зависимые эффекты тилудроната на эксплантатах суставного хряща лошадей, инкубированных с интерлейкином-1β и без него». American Journal of Veterinary Research . 73 (10): 1530– 9. doi : 10.2460/ajvr.73.10.1530 . PMID 23013178.
^ Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. «FDA предоставляет ветеринарам-коневодам важную информацию о TILDREN и OSPHOS при синдроме ладьевидной кости у лошадей» . Получено 3 января 2015 г.

Внешние ссылки

Информация о назначении препарата Скелид
Страница RxList
tildren.com

[1] Камм Л., Макилрайт В., Кавчак К. (2008). «Обзор эффективности тилудроната у лошадей». Журнал ветеринарной науки о лошадях . 28 (4): 209–214 . doi :10.1016/j.jevs.2008.02.007.

[2] Rogers MJ, Crockett JC, Coxon FP, Mönkkönen J (июль 2011 г.). «Биохимические и молекулярные механизмы действия бисфосфонатов». Bone . 49 (1): 34– 41. doi :10.1016/j.bone.2010.11.008. PMID 21111853.

[3] Трипати КД (2013-09-30). Основы медицинской фармакологии (Седьмое изд.). Нью-Дели. ISBN 9789350259375. OCLC 868299888.{{cite book}}: CS1 maint: отсутствует местоположение издателя ( ссылка )

[4] Denoix JM, Thibaud D, Riccio B (июнь 2003 г.). «Тилудронат как новый терапевтический агент при лечении навикулярной болезни: двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование». Equine Veterinary Journal . 35 (4): 407– 13. doi :10.2746/042516403776014226. PMID 12880010.

[5] Gough MR, Thibaud D, Smith RK (июль 2010 г.). «Инфузия тилудроната при лечении костного спавина: двойное слепое плацебо-контролируемое исследование». Equine Veterinary Journal . 42 (5): 381– 7. doi :10.1111/j.2042-3306.2010.00120.x. PMID 20636772.

[6] Coudry V, Thibaud D, Riccio B, Audigié F, Didierlaurent D, Denoix JM (март 2007 г.). «Эффективность тилудроната при лечении лошадей с признаками боли, связанной с остеоартритными поражениями грудопоясничного отдела позвоночника». American Journal of Veterinary Research . 68 (3): 329–37 . doi :10.2460/ajvr.68.3.329. PMID 17331024.

[7] Delguste C, Amory H, Guyonnet J, Thibaud D, Garnero P, Detilleux J, et al. (апрель 2008 г.). «Сравнительная фармакокинетика двух внутривенных схем введения тилудроната здоровым взрослым лошадям и влияние на маркер резорбции костей CTX-1». Журнал ветеринарной фармакологии и терапии . 31 (2): 108– 16. doi :10.1111/j.1365-2885.2007.00936.x. PMID 18307502.

[AAEP-8] Аллен КА, Джонс С, Хайман СС, Сислак МД, Дэвис С, Эмори Дж (декабрь 2010 г.). «Как диагностировать и лечить боль в спине у лошадей» (PDF) . Труды AAEP . 56 : 384–388 .

[9] Duesterdieck-Zellmer KF, Driscoll N, Ott JF (октябрь 2012 г.). «Концентрационно-зависимые эффекты тилудроната на эксплантатах суставного хряща лошадей, инкубированных с интерлейкином-1β и без него». American Journal of Veterinary Research . 73 (10): 1530– 9. doi : 10.2460/ajvr.73.10.1530 . PMID 23013178.

[10] Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. «FDA предоставляет ветеринарам-коневодам важную информацию о TILDREN и OSPHOS при синдроме ладьевидной кости у лошадей» . Получено 3 января 2015 г.