Тергурид

Тергурид
Клинические данные
Торговые наименования	Телурон
Другие имена	Диронил; Мисалфон; транс -Дигидролизурид; Трансдигидролизурид; TDHL; SH-406; VUFB-6638; ZK-31224; N , N -Диэтил- N' -[(8α)-6-метилэрголин-8-ил]мочевина
AHFS / Drugs.com	Международные названия лекарств
Пути ; введения	Оральный
код АТС	G02CB06 ( ВОЗ );
Правовой статус
Правовой статус	В целом: ℞ (Только по рецепту);
Идентификаторы
	Название ИЮПАК 3-[(6aR,9S,10aR)-7-метил-6,6a,8,9,10,10a-гексагидро-4 H -индоло[4,3-fg]хинолин-9-ил]-1,1-диэтилмочевина;
Номер CAS	37686-84-3;
CID PubChem	443951;
ИУФАР/БПС	56;
DrugBank	DB13399 И;
ChemSpider	392004;
УНИИ	21OJT43Q88;
КЕГГ	Д01348 И;
Панель инструментов CompTox ( EPA )	DTXSID3045809;
Информационная карта ECHA	100.048.732
Химические и физические данные
Формула	С20Н28Н4О
Молярная масса	340,471 г·моль −1
3D модель ( JSmol )	Интерактивное изображение;
	УЛЫБКИ CCN(CC)C(=O)N[C@H]1C[C@H]2[C@@H](CC3=CNC4=CC=CC2=C34)N(C1)C;
	ИнЧи InChI=1S/C20H28N4O/c1-4-24(5-2)20(25)22-14-10-16-15-7-6-8-17-19(15)13(11-21-17)9-18(16)23(3)12-14/h6-8,11,14,16,18,21H,4-5,9-10,12H2,1-3H3,(H,22,25)/t14-,16+,18+/m0/s1; Ключ:JOAHPSVPXZTVEP-YXJHDRRASA-N;
	(проверять)

Химическое соединение

Фармацевтическая смесь

Тергурид ( ИННПодсказка Международное непатентованное название, ЯНВАРЬПодсказка Японское принятое имя), продаваемый под торговой маркой Телурон , является антагонистом серотониновых рецепторов и агонистом дофаминовых рецепторов семейства эрголинов . Он одобрен и используется в качестве ингибитора пролактина при лечении гиперпролактинемии (высокого уровня пролактина) в Японии . ^[1]^[2] Тергурид принимается внутрь . ^[^{требуется ссылка}^]

Фармакология

Фармакодинамика

^{Тергурид} действует как агонист дофаминового рецептора D2 _и как антагонист серотониновых рецепторов 5-HT2A и ₅ - HT2B _, среди прочего. [ ^{необходима цитата}^]

Тергурид , являясь антагонистом рецептора 5-HT2B _, не связан с патологией клапанов сердца . ^[3]

Деятельность тергурида на различных объектах ^[4]^[5]^[6]^[7]
Сайт	Сродство (K _i [нМ])	Эффективность (E _макс [%])	Действие
Д ₁	28	?	?
Д _2С	0,81	39	Частичный агонист
Д _2Л	1.1	0	Молчаливый антагонист
Д ₃	1.0	36	Частичный агонист
Д ₄	8.1	0	Молчаливый антагонист
Д ₅	23	?	?
5-НТ _1А	3.5	71	Частичный агонист
5-HT _1B	257	37	Частичный агонист
5-HT _1D	16	62	Частичный агонист
5-НТ _2А	4.8	49	Частичный агонист
5-НТ _2Б	7.1	0	Молчаливый антагонист
5-НТ _2С	48	0	Молчаливый антагонист
5-НТ ₇	8–42	?	?
α _1А	3.5	0	Молчаливый антагонист
α _1B	35	?	?
α _1D	3.9	?	?
α _2А	0.30	0	Молчаливый антагонист
α _2B	0,45	0	Молчаливый антагонист
α _2С	0,76	0	Молчаливый антагонист
α _2D	1.5	?	?
β ₁	661	?	?
β ₂	20	?	?
Н ₁	339	?	?
М ₁	>10,000	?	?
Примечания: Все рецепторы человеческие, за исключением α _2D -адренергического, который принадлежит крысе (человеческого аналога нет), и 5-HT ₇ , который принадлежит морской свинке . ^[4]^[7]

Исследовать

Серотонин стимулирует пролиферацию гладкомышечных клеток легочных артерий и вызывает фиброз в стенке легочных артерий. Вместе это вызывает сосудистое ремоделирование и сужение легочных артерий. Эти изменения приводят к повышению сосудистого сопротивления и ЛАГ. Благодаря потенциальной антипролиферативной и антифиброзной активности тергурида, это потенциальное лекарство может дать надежду на достижение обратного развития сосудистого ремоделирования легочных артерий и замедления прогрессирования заболевания. ^[8] В мае 2008 года тергуриду был предоставлен статус орфанного препарата для лечения легочной артериальной гипертензии . ^[9] В мае 2010 года компания Pfizer приобрела всемирные права на препарат. ^[10] Однако разработка была прекращена в 2011 году.

Ссылки

^ "Список антагонистов рецепторов 5HT3 (антагонистов рецепторов 5гидрокситриптамина)". Архивировано из оригинала 2016-03-03.
^ «Тергурид - AdisInsight».
^ Зайдел П., Беднарски М., Сапа Дж., Новак Г. (апрель 2015 г.). «Эрготамин и ницерголин – факты и мифы». Представитель Фармакол . 67 (2): 360–3 . doi :10.1016/j.pharep.2014.10.010. PMID 25712664. S2CID 22768662.
^ ab Millan MJ, Maiofiss L, Cussac D, Audinot V, Boutin JA, Newman-Tancredi A (ноябрь 2002 г.). «Дифференциальное действие противопаркинсонических агентов на множественные классы моноаминергических рецепторов. I. Многомерный анализ профилей связывания 14 препаратов на 21 подтипе собственных и клонированных человеческих рецепторов». J Pharmacol Exp Ther . 303 (2): 791– 804. doi :10.1124/jpet.102.039867. PMID 12388666. S2CID 6200455.
^ Newman-Tancredi A, Cussac D, Audinot V, Nicolas JP, De Ceuninck F, Boutin JA, Millan MJ (ноябрь 2002 г.). «Дифференциальное действие противопаркинсонических агентов на множественные классы моноаминергических рецепторов. II. Свойства агонистов и антагонистов на подтипах дофаминовых D(2)-подобных рецепторов и альфа(1)/альфа(2)-адренорецепторов». J Pharmacol Exp Ther . 303 (2): 805– 14. doi :10.1124/jpet.102.039875. PMID 12388667. S2CID 35238120.
^ Newman-Tancredi A, Cussac D, Quentric Y, Touzard M, Verrièle L, Carpentier N, Millan MJ (ноябрь 2002 г.). «Дифференциальное действие противопаркинсонических агентов на несколько классов моноаминергических рецепторов. III. Свойства агонистов и антагонистов на подтипах серотониновых, 5-HT(1) и 5-HT(2) рецепторов». J Pharmacol Exp Ther . 303 (2): 815–22 . doi :10.1124/jpet.102.039883. PMID 12388668. S2CID 19260572.
^ ab "PDSP Database - UNC". pdsp.unc.edu . Архивировано из оригинала 13 апреля 2021 г. . Получено 15 января 2022 г. .
^ Janssen W, Schymura Y, Novoyatleva T, Kojonazarov B, Boehm M, Wietelmann A и др. (2015). «Антагонисты рецепторов 5-HT2B ингибируют фиброз и защищают от сердечной недостаточности ПЖ». BioMed Research International . 2015 : 438403. doi : 10.1155/2015/438403 . PMC 4312574. PMID 25667920 .
^ Presseportal (швейцарский пресс-портал, на немецком языке)
^ "TheDay.com 5/10/2010". Архивировано из оригинала 2016-03-05 . Получено 2010-05-21 .

[Drugs.com-1] "Список антагонистов рецепторов 5HT3 (антагонистов рецепторов 5гидрокситриптамина)". Архивировано из оригинала 2016-03-03.

[AdisInsight-2] «Тергурид - AdisInsight».

[pmid25712664-3] Зайдел П., Беднарски М., Сапа Дж., Новак Г. (апрель 2015 г.). «Эрготамин и ницерголин – факты и мифы». Представитель Фармакол . 67 (2): 360–3 . doi :10.1016/j.pharep.2014.10.010. PMID 25712664. S2CID 22768662.

[pmid12388666-4] Millan MJ, Maiofiss L, Cussac D, Audinot V, Boutin JA, Newman-Tancredi A (ноябрь 2002 г.). «Дифференциальное действие противопаркинсонических агентов на множественные классы моноаминергических рецепторов. I. Многомерный анализ профилей связывания 14 препаратов на 21 подтипе собственных и клонированных человеческих рецепторов». J Pharmacol Exp Ther . 303 (2): 791– 804. doi :10.1124/jpet.102.039867. PMID 12388666. S2CID 6200455.

[pmid12388667-5] Newman-Tancredi A, Cussac D, Audinot V, Nicolas JP, De Ceuninck F, Boutin JA, Millan MJ (ноябрь 2002 г.). «Дифференциальное действие противопаркинсонических агентов на множественные классы моноаминергических рецепторов. II. Свойства агонистов и антагонистов на подтипах дофаминовых D(2)-подобных рецепторов и альфа(1)/альфа(2)-адренорецепторов». J Pharmacol Exp Ther . 303 (2): 805– 14. doi :10.1124/jpet.102.039875. PMID 12388667. S2CID 35238120.

[pmid12388668-6] Newman-Tancredi A, Cussac D, Quentric Y, Touzard M, Verrièle L, Carpentier N, Millan MJ (ноябрь 2002 г.). «Дифференциальное действие противопаркинсонических агентов на несколько классов моноаминергических рецепторов. III. Свойства агонистов и антагонистов на подтипах серотониновых, 5-HT(1) и 5-HT(2) рецепторов». J Pharmacol Exp Ther . 303 (2): 815–22 . doi :10.1124/jpet.102.039883. PMID 12388668. S2CID 19260572.

[PDSPKiDatabase-7] "PDSP Database - UNC". pdsp.unc.edu . Архивировано из оригинала 13 апреля 2021 г. . Получено 15 января 2022 г. .

[8] Janssen W, Schymura Y, Novoyatleva T, Kojonazarov B, Boehm M, Wietelmann A и др. (2015). «Антагонисты рецепторов 5-HT2B ингибируют фиброз и защищают от сердечной недостаточности ПЖ». BioMed Research International . 2015 : 438403. doi : 10.1155/2015/438403 . PMC 4312574. PMID 25667920 .

[9] Presseportal (швейцарский пресс-портал, на немецком языке)

[10] "TheDay.com 5/10/2010". Архивировано из оригинала 2016-03-05 . Получено 2010-05-21 .