Тербуталин
 | |
 Тербуталин (вверху) и ( R )-(−)-тербуталин (внизу) | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| МедлайнПлюс | а682144 |
Категория беременности |
|
| Пути введения | Перорально ( таблетки , раствор для приема внутрь ), ингаляционно ( DPI , раствор для небулайзера ), подкожно |
| код АТС | |
| Правовой статус | |
| Правовой статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Связывание с белками | 25% |
| Метаболизм | Желудочно-кишечный тракт (перорально), печень; CYP450: неизвестно |
| Период полувыведения | 11–16 часов |
| Выделение | моча 90% (60% в неизмененном виде), желчь/кал |
| Идентификаторы | |
| |
| Номер CAS |
|
| CID PubChem |
|
| ИУФАР/БПС |
|
| DrugBank |
|
| ChemSpider |
|
| УНИИ |
|
| КЕГГ |
|
| ЧЭБИ |
|
| ChEMBL |
|
| Панель инструментов CompTox ( EPA ) |
|
| Информационная карта ECHA | 100.041.244 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С12Н19НО3 |
| Молярная масса | 225,288 г·моль −1 |
| 3D модель ( JSmol ) |
|
| Хиральность | Рацемическая смесь |
| |
| |
 Н И (что это?) (проверить) | |
Тербуталин , продаваемый под торговыми марками Bricanyl и Marex среди прочих, является агонистом β2 - адренергических рецепторов , используемым в качестве «облегчающего» ингалятора при лечении симптомов астмы и как токолитическое (противосхватное ) средство для задержки преждевременных родов на срок до 48 часов. Это время затем можно использовать для введения инъекций стероидов матери, которые помогают созреванию легких плода и уменьшают осложнения недоношенности. [1] Его не следует использовать для предотвращения преждевременных родов или задержки родов более чем на 48–72 часа. В феврале 2011 года Управление по контролю за продуктами и лекарствами начало требовать размещения предупреждения в черной рамке на этикетке препарата. Беременным женщинам не следует делать инъекции препарата тербуталин для профилактики преждевременных родов или для долгосрочного (более 48–72 часов) лечения преждевременных родов, а также не следует давать им пероральный тербуталин для любого типа профилактики или лечения преждевременных родов «из-за возможности возникновения серьезных проблем с сердцем у матери и смерти». [2] [3]
Он был запатентован в 1966 году и начал применяться в медицине в 1970 году. [4] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [5]
Медицинское применение
Тербуталин используется как быстродействующий бронходилататор (часто используется для краткосрочного лечения астмы) и как токолитик [6] для задержки преждевременных родов .
В качестве лечения астмы ингаляционная форма тербуталина начинает действовать в течение 15 минут и может длиться до 6 часов. Он также продается в виде инъекционного раствора, пероральных таблеток и сиропа (в сочетании с гвайфенезином ).
Тербуталин — это лекарство категории C для беременных, назначаемое для остановки схваток. После успешного внутривенного токолита существует мало доказательств того, что пероральный тербуталин эффективен. [7] Тербуталин как средство лечения преждевременных родов — это не по назначению, не одобренное FDA США , которое предупредило, что пероральный тербуталин неэффективен и может вызвать серьезные проблемы с сердцем или смерть, и хотя инъекционный тербуталин может использоваться при преждевременных родах в экстренных ситуациях в условиях больницы, его следует использовать только в течение коротких периодов времени. [8]
Побочные эффекты
- Взрослые — тахикардия , беспокойство , нервозность, тремор , головная боль , гипергликемия , гипокалиемия , гипотония и, редко, отек легких . [9]
- Плод — тахикардия и гипогликемия . [10]
Фармакология
Третичная бутильная группа в тербуталине делает его более селективным для β2 - рецепторов . Поскольку в положении 4 бензольного кольца отсутствует гидроксильная группа, молекула менее восприимчива к метаболизму ферментом катехол- O -метилтрансферазой . [11]
Химия
Тербуталин синтезируется путем бромирования 3,5-дибензилоксиацетофенона в 3,5-дибензилоксибромацетофенон, который реагирует с N - бензил - N - трет -бутиламином, давая промежуточный кетон. Восстановление этого продукта с помощью H₂ над Pd/C приводит к тербуталину. [12] [13] [14]
Стереохимия
Тербуталин содержит стереоцентр и состоит из двух энантиомеров. Это рацемат , т.е. смесь 1:1 (R) - и (S) - формы: [15]
| Энантиомеры тербуталина | |
|---|---|
-Terbutalin_Structural_Formula_V1.svg/1280px-(R)-Terbutalin_Structural_Formula_V1.svg.png) (R)-Тербуталин | -Terbutalin_Structural_Formula_V1.svg/1280px-(S)-Terbutalin_Structural_Formula_V1.svg.png) (S)-Тербуталин |
-Terbutalin_Structural_Formula_V1.svg){kind=link}
-Terbutalin_Structural_Formula_V1.svg){kind=link}
Общество и культура
Легкая атлетика
Как и все агонисты β2-адренорецепторов, тербуталин включен в список запрещенных препаратов Всемирного антидопингового агентства , за исключением случаев, когда он вводится ингаляционным путем и предварительно получено разрешение на терапевтическое использование (TUE).
Названия брендов
Торговые марки включают Astherin, Bronclyn, Brethine, Bricanyl, Brethaire, Marex, Terasma и Terbulin.
Ссылки
- ^ ВОЗ. "Дородовое применение кортикостероидов у женщин с риском преждевременных родов". ВОЗ. Архивировано из оригинала 24 июля 2009 г. Получено 25.03.2013 .
- ^ "Самая популярная рассылка по электронной почте". USA Today . 18 февраля 2011 г.[ постоянная мертвая ссылка ]
- ^ "FDA предостерегает от определенных видов использования препарата от астмы тербуталина при преждевременных родах". Управление по контролю за продуктами и лекарствами . Архивировано из оригинала 21-09-2015 . Получено 13-09-2015 .
- ^ Фишер Дж., Ганеллин CR (2006). Analogue-based Drug Discovery. John Wiley & Sons. стр. 542. ISBN 9783527607495.
- ^ Всемирная организация здравоохранения (2021). Примерный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 22-й список (2021) . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/345533 . WHO/MHP/HPS/EML/2021.02.
- ^ Mohamed Ismail NA, Ibrahim M, Mohd Naim N, Mahdy ZA, Jamil MA, Mohd Razi ZR (сентябрь 2008 г.). «Нифедипин против тербуталина для токолиза при наружном повороте на головку». Международный журнал гинекологии и акушерства . 102 (3): 263– 266. doi :10.1016/j.ijgo.2008.04.010. PMID 18554601. S2CID 20258298.
- ^ Goldenberg RL (ноябрь 2002 г.). «Ведение преждевременных родов». Акушерство и гинекология . 100 (5 Pt 1): 1020– 1037. doi :10.1016/S0029-7844(02)02212-3. PMID 12423870. Архивировано из оригинала 20 июля 2011 г.
- ^ «Сообщение FDA о безопасности лекарственных средств: новые предупреждения против использования тербуталина для лечения преждевременных родов». Центр оценки и исследований лекарственных средств . FDA. 17 февраля 2011 г. Получено 11 мая 2021 г.
- ^ Шен Х (2008). Иллюстрированные фармакологические карточки памяти: Фармнемоника . Миниобзор. стр. 7. ISBN 978-1-59541-101-3.
- ^ "Тербуталин: информация о препарате". Первоисточник: UpToDate . Архивировано из оригинала 2013-06-28 . Получено 2021-11-25 – через 5 Minute Consult.
- ^ Mehta A (1992). Melloni B, Germouty J (ред.). «Медицинская химия периферической нервной системы–адренергические и холинергические средства, их биосинтез, метаболизм и структура-активность взаимосвязи». PharmaXChange. стр. 503–507 . Архивировано из оригинала 2010-11-04.
- ^ GB 1199630, «Производные фенилэтаноламина, эффективные при лечении бронхоспастических состояний», выдан в 1967 году, передан Draco Lunds Farmacevtiska Aktiebolag
- ^ BE 704932, «1-3,5-дигидроксифенил-2-алкиламиноэтанолы», выданный в 1968 году, присвоенный Draco Lunds Farmacevtiska Aktiebolag
- ^ US 3937838, Svensson LA, Wetterlin ID, «Перорально активные бронхоспазмолитические соединения и их приготовление», выдан в 1976 г.
- ^ Хагер Х, фон Бруххаузен Ф, Даннхард Г, Эбель С, Фрам АВ, Хакенталь Э, Хольцграбе Ю, ред. (2014). Hagers Handbuch der Pharmazeutischen Praxis Band 9: Stoffe PZ . Том. 5. Берлин: Springer Verlag. п. 804. ИСБН 978-3-642-63389-8.
