Телотристат этил

Телотристат этил
Клинические данные
Торговые наименования	Ксермело
Другие имена	LX1032, LX1606
AHFS / Drugs.com	Монография
МедлайнПлюс	а617029
Данные лицензии	US DailyMed : Телотристат_этил;
; Категория беременности	AU : B3; ;
Пути ; введения	Через рот
код АТС	A16AX15 ( ВОЗ );
Правовой статус
Правовой статус	AU : S4 (только по рецепту); CA : только ℞ ; Великобритания : POM (только по рецепту); США : только ℞ ; ЕС : только по рецепту;
Фармакокинетические данные
Связывание с белками	>99% (телотристат этил и телотристат)
Метаболизм	Гидролиз через карбоксилэстеразы
Метаболиты	Телотристат
Период полувыведения	0,6 часа (телотристат этил), 5 часов (телотристат)
Выделение	Кал (92,8%), моча (менее 0,4%)
Идентификаторы
	Название ИЮПАК [( S )-Этил 2-амино-3-(4-(2-амино-6-(( R )-1-(4-хлоро-2-(3-метил- 1H -пиразол-1-ил)фенил)-2,2,2-трифторэтокси)пиримидин-4-ил)фенил)пропаноат];
Номер CAS	1033805-22-9;
CID PubChem	25181577;
DrugBank	DB12095;
ChemSpider	28189674;
УНИИ	8G388563M7;
КЕГГ	Д09974; как этитрат: D09975;
ChEMBL	ChEMBL2105695;
Панель инструментов CompTox ( EPA )	DTXSID001102271;
Химические и физические данные
Формула	С27Н26ClF3N6O3
Молярная масса	574,99 г·моль −1
3D модель ( JSmol )	Интерактивное изображение;
	УЛЫБКИ CCOC(=O)C(CC1=CC=C(C=C1)C2=CC(=NC(=N2)N)OC(C3=C(C=C(C=C3)Cl)N4C=CC(=N4)C)C(F)(F)F)N;
	ИнЧи InChI=1S/C27H26ClF3N6O3/c1-3-39-25(38)20(32)12-16-4-6-17(7-5-16)21-14-23(35-26(33)34- 21)40-24(27(29,30)31 )19-9-8-18(28)13-22(19)37-11-10-15(2)36-37/ч4-11,13-14,20,24Н,3,12,32Н2,1 -2H3,(H2,33,34,35)/t20-,24+/м0/с1; Ключ:MDSQOJYHHZBZKA-GBXCKJPGSA-N;

Химическое соединение

Фармацевтическая смесь

Телотристат этил ( USAN , торговая марка Xermelo ) — это пролекарство телотристата, который является ингибитором триптофангидроксилазы . Он выпускается в виде телотристат этипрата — гиппуратной соли телотристата этила. ^[3]

28 февраля 2017 года Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрило этил телотристата в сочетании с терапией аналогами соматостатина (SSA) для лечения взрослых с диареей , связанной с карциноидным синдромом , которую терапия только SSA не могла контролировать должным образом. ^[5]^[6] Этил телотристата был одобрен для использования в Европейском союзе в сентябре 2017 года. ^[4]

Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) считает его лекарством первого класса . ^[7]

Фармакология

Телотристат является ингибитором триптофангидроксилазы, ^[8] которая опосредует этап, ограничивающий скорость биосинтеза серотонина . ^[3]

Побочные эффекты

Общие побочные эффекты, отмеченные в клинических испытаниях, включают тошноту, головную боль, повышенные печеночные ферменты, депрессию, накопление жидкости, вызывающее отеки (периферические отеки), метеоризм, снижение аппетита и лихорадку. Запор также распространен и может быть серьезным или опасным для жизни (особенно при передозировке). ^[5]

Формулировки

Препарат продается компанией Lexicon Pharmaceuticals (как телотристат этипрата). 328 мг телотристата этипрата эквивалентны 250 мг телотристата этила. ^[3]

Ссылки

^ «Краткая основа решения (SBD) для Xermelo». Health Canada . 23 октября 2014 г. Получено 29 мая 2022 г.
^ «Обзор лекарственных средств и медицинских приборов 2018: помощь в поддержании и улучшении здоровья». Министерство здравоохранения Канады . 14 октября 2020 г. Получено 17 апреля 2024 г.
^ abcde "Xermelotelotristat ethyl tablet". DailyMed . 30 октября 2020 г. Получено 11 ноября 2020 г.
^ ab "Ксермело ЭПАР". Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 20 октября 2017 г. Проверено 17 апреля 2020 г.
^ ab "FDA одобряет Xermelo для лечения диареи при карциноидном синдроме" (пресс-релиз). Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). 28 февраля 2017 г. Получено 1 марта 2017 г.
^ "Таблетки Xermelo (telotristat ethyl)". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . 4 апреля 2017 г. Получено 17 апреля 2020 г.
^ New Drug Therapy Approvals 2017 (PDF) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) (Отчет). Январь 2018 г. Получено 16 сентября 2020 г.
^ Kulke M , Hörsch D, Caplin M, Anthony L, Bergsland E, Oberg K и др. (1 октября 2016 г.). «Интегрированный плацебо-контролируемый анализ безопасности на основе клинических исследований телотристата этила для лечения карциноидного синдрома». Annals of Oncology . 27 (6): 136–48 . doi : 10.1093/annonc/mdw369.07 .

Дальнейшее чтение

Kulke MH, O'Dorisio T, Phan A, Bergsland E, Law L, Banks P и др. (октябрь 2014 г.). «Телотристат этипрат, новый ингибитор синтеза серотонина, у пациентов с карциноидным синдромом и диареей, недостаточно контролируемой октреотидом». Эндокринный рак . 21 (5): 705– 14. doi :10.1530/ERC-14-0173. PMC 4295770. PMID 25012985 .

[1] «Краткая основа решения (SBD) для Xermelo». Health Canada . 23 октября 2014 г. Получено 29 мая 2022 г.

[2] «Обзор лекарственных средств и медицинских приборов 2018: помощь в поддержании и улучшении здоровья». Министерство здравоохранения Канады . 14 октября 2020 г. Получено 17 апреля 2024 г.

[Xermelo_FDA_label-3] "Xermelotelotristat ethyl tablet". DailyMed . 30 октября 2020 г. Получено 11 ноября 2020 г.

[Xermelo_EPAR-4] "Ксермело ЭПАР". Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 20 октября 2017 г. Проверено 17 апреля 2020 г.

[FDA_approval_PR-5] "FDA одобряет Xermelo для лечения диареи при карциноидном синдроме" (пресс-релиз). Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). 28 февраля 2017 г. Получено 1 марта 2017 г.

[6] "Таблетки Xermelo (telotristat ethyl)". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . 4 апреля 2017 г. Получено 17 апреля 2020 г.

[7] New Drug Therapy Approvals 2017 (PDF) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) (Отчет). Январь 2018 г. Получено 16 сентября 2020 г.

[8] Kulke M , Hörsch D, Caplin M, Anthony L, Bergsland E, Oberg K и др. (1 октября 2016 г.). «Интегрированный плацебо-контролируемый анализ безопасности на основе клинических исследований телотристата этила для лечения карциноидного синдрома». Annals of Oncology . 27 (6): 136–48 . doi : 10.1093/annonc/mdw369.07 .