Фексофенадин
Антигистаминные препараты

Фармацевтическая смесь
Фексофенадин
Скелетная формула фексофенадина
Шаростержневая модель фексофенадина
Клинические данные
Торговые наименованияАллегра, другие
AHFS / Drugs.comМонография
МедлайнПлюса697035
Данные лицензии

Категория беременности
  • AU : B2 [1]
Пути
введения		Через рот
Класс наркотиковАнтигистаминный препарат ; антагонист рецепторов H1
код АТС
Правовой статус
Правовой статус
Фармакокинетические данные
Биодоступность30–41% [8]
Связывание с белками60–70% [9]
МетаболизмПеченочная (≤5% дозы) [9]
Период полувыведения14,4 часа
ВыделениеФекалии (~80%) и моча (~10%) в виде неизмененного препарата [9]
Идентификаторы
  • (±)-4-[1-Гидрокси-4-[4-(гидроксидифенилметил)-1-пиперидинил]-бутил]-α, α-диметилбензолуксусная кислота
Номер CAS
  • 83799-24-0 проверятьИ
CID PubChem
  • 3348
ИУФАР/БПС
  • 4819
DrugBank
  • DB00950 проверятьИ
ChemSpider
  • 3231 проверятьИ
УНИИ
  • E6582LOH6V
КЕГГ
  • Д07958 проверятьИ
  • как HCl:  D00671 проверятьИ
ЧЭБИ
  • ЧЕБИ:5050 проверятьИ
ChEMBL
  • ChEMBL914 проверятьИ
Панель инструментов CompTox ( EPA )
  • DTXSID00861411
Информационная карта ECHA100.228.648
Химические и физические данные
ФормулаС32Н39НO4​​​​​​
Молярная масса501,667  г·моль −1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
ХиральностьРацемическая смесь
  • О=С(О)С(c1ccc(cc1)С(O)CCCN2CCC(CC2)С(O)(c3ccccc3)c4ccccc4)(С)С
  • ИнЧИ=1S/C32H39NO4/c1-31(2,30(35)36)25-17-15-24(16-18-25) 29(34)14-9-21-33-22-19-28( 20-23-33)32(37, 26-10-5-3-6-11-26)27-12-7-4-8-13-27/ч3-8, 10-13,15-18,28-29,34,37Н,9, 14,19-23Н2,1-2Н3,(Н,35,36) ☒Н
  • Ключ:RWTNPBWLLIMQHL-UHFFFAOYSA-N проверятьИ
 ☒НпроверятьИ (что это?) (проверить)  

Фексофенадин , продаваемый под торговой маркой Аллегра , среди прочих, [10] является антигистаминным фармацевтическим препаратом, используемым для лечения симптомов аллергии, таких как сенная лихорадка и крапивница . [11]

Терапевтически фексофенадин является селективным периферическим блокатором H1 . Он классифицируется как антигистаминный препарат второго поколения, поскольку он менее способен проходить через гематоэнцефалический барьер и вызывать седативный эффект по сравнению с антигистаминными препаратами первого поколения. [12] [13]

Он был запатентован в 1979 году и начал применяться в медицине в 1996 году . [14] Он включен в список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [15] Фексофенадин выпускается в форме дженерика с 2011 года. [16] В 2022 году он был 257-м наиболее часто назначаемым лекарством в Соединенных Штатах, с более чем 1  миллионом рецептов. [17] [18]

Медицинское применение

Фексофенадин используется для облегчения физических симптомов, связанных с сезонным аллергическим ринитом , и для лечения крапивницы, включая хроническую крапивницу . [12] Он не лечит, а скорее предотвращает обострение аллергического ринита и хронической идиопатической крапивницы и снижает тяжесть симптомов, связанных с этими состояниями, обеспечивая облегчение от повторяющегося чихания, насморка, зуда глаз или кожи и общей усталости тела. В обзоре 2018 года фексофенадин, наряду с левоцетиризином , дезлоратадином и цетиризином , был назван безопасным препаратом для использования у лиц с наследственным синдромом удлиненного интервала QT . [19]

Эффективность

Для лечения аллергического ринита фексофенадин так же эффективен, как цетиризин , но вызывает меньшую сонливость, чем цетиризин. [20] Также было показано, что фексофенадин подавляет вызванные гистамином волдыри и покраснения в значительно большей степени, чем лоратадин или дезлоратадин , [21] но был немного менее эффективен, чем левоцетиризин . [22]

Фексофенадин в дозах свыше 120 мг в день, по-видимому, не обеспечивает дополнительной эффективности при лечении аллергического ринита. [23] [24]

Побочные эффекты

Наиболее распространенные побочные эффекты включают головную боль, боль в спине и мышцах, миоз или точечные зрачки, тошноту, сонливость и менструальные спазмы. Тревожность и бессонница также редко сообщались. Наиболее распространенными побочными эффектами, продемонстрированными во время клинических испытаний, были кашель , инфекция верхних дыхательных путей , лихорадка и средний отит у детей в возрасте от 6 до 11 лет и усталость у детей в возрасте от 6 месяцев до 5 лет. [5]

Передозировка

Профиль безопасности фексофенадина довольно благоприятный, так как не было показано никаких сердечно-сосудистых или седативных эффектов даже при приеме в 10 раз больше рекомендуемой дозы. [25] Исследования на людях варьируются от однократной дозы 800 мг до двухкратной дозы 690 мг в день в течение месяца, без клинически значимых побочных эффектов по сравнению с плацебо . Ни одного летального исхода не было при тестировании на мышах при дозе 5000 мг/кг массы тела, что в 110 раз больше максимальной рекомендуемой дозы для взрослого человека. [5] В случае передозировки рекомендуются поддерживающие меры. Теоретически передозировка может проявляться в виде головокружения, сухости во рту и/или сонливости, что согласуется с преувеличением обычных побочных эффектов. Гемодиализ , по-видимому, не является эффективным средством удаления фексофенадина из крови. [5]

Фармакология

Фармакодинамика

Фексофенадин является селективным периферическим антагонистом рецепторов H1 . Блокада предотвращает активацию рецепторов H1 гистамином , предотвращая возникновение симптомов, связанных с аллергией. Фексофенадин нелегко проникает через гематоэнцефалический барьер , поэтому с меньшей вероятностью вызывает сонливость по сравнению с другими антигистаминными препаратами , которые легко проникают через этот барьер (например, антигистаминными препаратами первого поколения, такими как дифенгидрамин ). В целом, фексофенадину требуется около часа, чтобы начать действовать, хотя на это может влиять выбор лекарственной формы и присутствие определенных продуктов. [5] [26]

Фексофенадин также не проявляет антихолинергического , антидофаминергического , антисеротонинергического , альфа-1-адренергического или бета-адренергического рецептор-блокирующего действия. [5]

Фармакокинетика

  • Всасывание : После перорального применения максимальная концентрация в плазме достигается через 2–3 часа. Фексофенадин не следует принимать с жирной пищей, так как средняя концентрация фексофенадина в кровотоке снижается на 20–60% в зависимости от формы препарата (таблетки, таблетки для рассасывания или суспензия). [5]
  • Распределение : фексофенадин на 60–70% связывается с белками плазмы, в основном с альбумином. [5]
  • Метаболизм : фексофенадин является субстратом CYP3A4, но только около 5% метаболизируется в печени, что указывает на то, что печеночный метаболизм относительно незначителен при выведении из организма. [5]
  • Выведение : Большая часть вещества выводится в неизмененном виде с калом (80%) и мочой (11–12%). [5]

Взаимодействия

Прием эритромицина или кетоконазола во время приема фексофенадина действительно увеличивает плазменные уровни фексофенадина, но это увеличение не влияет на интервал QT . Причина этого эффекта, вероятно, связана с транспортными эффектами, в частности, с участием p-гликопротеина (p-gp). [5] И эритромицин, и кетоконазол являются ингибиторами p-gp, белка-транспортера, участвующего в предотвращении кишечной абсорбции фексофенадина. Когда p-gp ингибируется, фексофенадин может лучше усваиваться организмом, увеличивая его плазменную концентрацию больше, чем предполагалось. [ необходима цитата ]

Фексофенадин не следует принимать с яблочным, апельсиновым или грейпфрутовым соком, поскольку они могут снизить абсорбцию препарата. Поэтому его следует запивать водой. [5] Грейпфрутовый сок может значительно снизить концентрацию фексофенадина в плазме. [27]

Антациды, содержащие алюминий или магний, не следует принимать в течение 15 минут после фексофенадина, так как они снижают его абсорбцию почти на 50%. [5] Считается, что это происходит не из-за изменения pH (на самом деле абсорбция может увеличиваться при все более щелочном pH), а из-за образования комплексов металлов с заряженными/полярными фрагментами на фексофенадине. Как предполагают Шехназа и др . (2014), различные участки молекулы, как полагают, отвечают за это взаимодействие, включая азот пиперидина, группу карбоновой кислоты (-COOH) и обе гидроксильные (-OH) группы. [28]

История

Было обнаружено, что более старый антигистаминный агент терфенадин метаболизируется в родственную карбоновую кислоту , фексофенадин. Было обнаружено, что фексофенадин сохраняет всю биологическую активность своего родителя, вызывая при этом меньше побочных реакций у пациентов, поэтому терфенадин был заменен на рынке его метаболитом . [29] Фексофенадин был первоначально синтезирован в 1993 году базирующейся в Массачусетсе биотехнологической компанией Sepracor , которая затем продала права на разработку Hoechst Marion Roussel (теперь часть Sanofi-Aventis ), и позже был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в 1996 году. Albany Molecular Research Inc. (AMRI) владеет патентами на промежуточные продукты и производство фексофенадина HCl вместе с Roussel. С тех пор он достиг статуса блокбастера с мировыми продажами в 1,87 млрд долларов США в 2004 году (из которых 1,49 млрд долларов США поступили из Соединенных Штатов). AMRI получала роялти-платежи от Aventis, что способствовало росту AMRI. [ необходима цитата ]

В январе 2011 года FDA одобрило безрецептурную продажу фексофенадина в Соединенных Штатах, а версия Sanofi Aventis стала доступна в марте 2011 года. [30] В декабре 2020 года MHRA переклассифицировало фексофенадин из категории отпускаемых только по рецепту, чтобы разрешить общую продажу в Соединенном Королевстве. [31]

Общество и культура

Названия брендов

Фексофенадин продается под многими торговыми марками по всему миру. [10]

По состоянию на январь 2017 года он продается как комбинированный препарат с псевдоэфедрином под торговыми наименованиями, включая Alerfedine D, Allegra-D, Allergyna-D, Allevia, Altiva-D, Dellegra, Fexo Plus, Fexofed, Fixal Plus, Ridrinal D, Rinolast D, Telfast D и Treathay. [10]

По состоянию на январь 2017 года он продается как комбинированный препарат с монтелукастом под торговыми наименованиями Fexokast, Histakind-M, Monten-FX, Montolife-FX, Montair-FX и Novamont-FX. [10]

Ссылки

  1. ^ "Использование фексофенадина во время беременности". Drugs.com . 1 апреля 2019 г. Получено 26 июля 2020 г.
  2. ^ "Таблетки Телфаст 30 мг, покрытые пленочной оболочкой - Краткое описание характеристик продукта (SmPC)". (emc) . 25 октября 2019 г. . Получено 20 июня 2021 г. .
  3. ^ "Almerg 180 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой - Краткое описание характеристик продукта (SmPC)". (emc) . Получено 20 июня 2021 г. .
  4. ^ "Фексофенадина гидрохлорид 120 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой - Краткое описание характеристик продукта (SmPC)". (emc) . 22 марта 2021 г. Архивировано из оригинала 24 июня 2021 г. Получено 20 июня 2021 г. .
  5. ^ abcdefghijklm "Таблетки Аллегра (фексофенадина гидрохлорида), распадающиеся во рту для перорального применения Таблетки Аллегра (фексофенадина гидрохлорида), покрытые пленочной оболочкой для перорального применения Суспензия Аллегра (фексофенадина гидрохлорида) для перорального применения Первоначальное одобрение в США: 1996". DailyMed . 15 декабря 2008 г. Получено 13 февраля 2022 г.
  6. ^ "Allegra Allergy- таблетка гидрохлорида фексофенадина, покрытая оболочкой". DailyMed . Получено 12 февраля 2022 г.
  7. ^ "Монография о препарате ALLEGRA (фексофенадина гидрохлорид)" (PDF) . Sanofi Consumer Health Inc. 7 ноября 2019 г.
  8. ^ Lappin G, Shishikura Y, Jochemsen R, Weaver RJ, Gesson C, Houston B, et al. (Май 2010). «Фармакокинетика фексофенадина: оценка микродозы и оценка абсолютной пероральной биодоступности». European Journal of Pharmaceutical Sciences . 40 (2): 125– 131. doi :10.1016/j.ejps.2010.03.009. PMID  20307657.
  9. ^ abc Smith SM, Gums JG (июль 2009 г.). «Фексофенадин: биохимические, фармакокинетические и фармакодинамические свойства и его уникальная роль при аллергических расстройствах». Мнение эксперта по метаболизму лекарств и токсикологии . 5 (7): 813– 822. doi :10.1517/17425250903044967. PMID  19545214. S2CID  19048690.
  10. ^ abcd "Фексофенадин - международные торговые марки". Drugs.com . Получено 18 января 2017 г. .
  11. ^ Bachert C (май 2009). «Обзор эффективности дезлоратадина, фексофенадина и левоцетиризина при лечении заложенности носа у пациентов с аллергическим ринитом». Clinical Therapeutics . 31 (5): 921–944 . doi :10.1016/j.clinthera.2009.05.017. PMID  19539095.
  12. ^ ab Compalati E, Baena-Cagnani R, Penagos M, Badellino H, Braido F, Gómez RM и др. (2011). «Систематический обзор эффективности фексофенадина при сезонном аллергическом рините: метаанализ рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых клинических испытаний». International Archives of Allergy and Immunology . 156 (1): 1– 15. doi : 10.1159/000321896 . PMID  21969990.
  13. ^ Dicpinigaitis PV, Gayle YE (ноябрь 2003 г.). «Влияние антигистаминного препарата второго поколения, фексофенадина, на чувствительность кашлевого рефлекса и функцию легких». British Journal of Clinical Pharmacology . 56 (5): 501– 504. doi :10.1046/j.1365-2125.2003.01902.x. PMC 1884387 . PMID  14651723. 
  14. ^ Фишер Дж., Ганеллин CR (2006). Analogue-based Drug Discovery. John Wiley & Sons. стр. 548. ISBN 9783527607495.
  15. ^ Всемирная организация здравоохранения (2021). Примерный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 22-й список (2021) . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/345533 . WHO/MHP/HPS/EML/2021.02.
  16. ^ "Dr. Reddy's объявляет о запуске безрецептурных таблеток фексофенадина гидрохлорида и псевдоэфедрина гидрохлорида с пролонгированным высвобождением". Dr. Reddy's Laboratories Ltd. 30 августа 2011 г. Архивировано из оригинала 12 октября 2016 г. Получено 27 мая 2016 г.
  17. ^ "Топ-300 2022 года". ClinCalc . Архивировано из оригинала 30 августа 2024 года . Получено 30 августа 2024 года .
  18. ^ "Статистика использования препарата фексофенадин, США, 2013-2022". ClinCalc . Получено 30 августа 2024 .
  19. ^ Welzel T, Ziesenitz VC, Seitz S, Donner B, van den Anker JN (ноябрь 2018 г.). «Лечение анафилаксии и аллергии у пациентов с синдромом удлиненного интервала QT: обзор современных доказательств». Annals of Allergy, Asthma & Immunology . 121 (5): 545–551 . doi : 10.1016/j.anai.2018.07.027 . PMID  30059791.
  20. ^ Hampel F, Ratner P, Mansfield L, Meeves S, Liao Y, Georges G (октябрь 2003 г.). «Гидрохлорид фексофенадина, 180 мг, проявляет эквивалентную эффективность цетиризину, 10 мг, с меньшей сонливостью у пациентов с умеренным и тяжелым сезонным аллергическим ринитом». Annals of Allergy, Asthma & Immunology . 91 (4): 354– 361. doi :10.1016/S1081-1206(10)61682-1. PMID  14582814.
  21. ^ Kruszewski J, Kłos K, Sułek K (ноябрь 2006 г.). «[Ингибирование гистамин-индуцированного колеса после рекомендуемого однократного приема 10 мг цетиризина, 5 мг дезлоратадина, 120 и 180 мг фексофенадина, 5 мг левоцетиризина и 10 мг лоратадина — рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование]». Polski Merkuriusz Lekarski . 21 (125): 443–448 . PMID  17345837.
  22. ^ Grant JA, Riethuisen JM, Moulaert B, DeVos C (февраль 2002 г.). «Двойное слепое, рандомизированное, однократное, перекрестное сравнение левоцетиризина с эбастином, фексофенадином, лоратадином, мизоластином и плацебо: подавление вызванной гистамином реакции волдырей и гиперемии в течение 24 часов у здоровых мужчин». Annals of Allergy, Asthma & Immunology . 88 (2): 190– 197. doi :10.1016/S1081-1206(10)61995-3. PMID  11868924.
  23. ^ Casale TB, Andrade C, Qu R (1999). «Безопасность и эффективность приема фексофенадина HCl один раз в день при лечении осеннего сезонного аллергического ринита». Allergy and Asthma Proceedings . 20 (3): 193– 198. doi :10.2500/108854199778553046. PMID  10389553.
  24. ^ Howarth PH, Stern MA, Roi L, Reynolds R, Bousquet J (ноябрь 1999 г.). «Двойное слепое плацебо-контролируемое исследование, сравнивающее эффективность и безопасность фексофенадина гидрохлорида (120 и 180 мг один раз в день) и цетиризина при сезонном аллергическом рините». Журнал аллергии и клинической иммунологии . 104 (5): 927– 933. doi : 10.1016/s0091-6749(99)70070-9 . PMID  10550734.
  25. ^ Philpot EE (январь–февраль 2000 г.). «Безопасность антигистаминных препаратов второго поколения». Allergy and Asthma Proceedings . 21 (1): 15– 20. doi :10.2500/108854100778249033. PMID  10748947.
  26. ^ Stoltz M, Arumugham T, Lippert C, Yu D, Bhargava V, Eller M и др. (октябрь 1997 г.). «Влияние пищи на биодоступность фексофенадина гидрохлорида (MDL 16455A)». Biopharmaceutics & Drug Disposition . 18 (7): 645– 648. doi :10.1002/(SICI)1099-081X(199710)18:7<645::AID-BDD50>3.0.CO;2-3. PMID  9330784.
  27. ^ Shirasaka Y, Mori T, Murata Y, Nakanishi T, Tamai I (август 2014 г.). «Субстратно- и дозозависимые взаимодействия лекарственных препаратов с грейпфрутовым соком, вызванные множественными сайтами связывания на OATP2B1». Pharmaceutical Research . 31 (8): 2035–2043 . doi :10.1007/s11095-014-1305-7. PMID  24549825. S2CID  17532347.
  28. ^ Shehnaz H, Haider A, Arayne MS, Sultana N (ноябрь 2014 г.). «Мониторинг взаимодействия антацида с карбокситерфенадином с помощью УФ-спектрофотометрии и методов ОФ-ВЭЖХ». Arabian Journal of Chemistry . 7 (5): 839– 845. doi : 10.1016/j.arabjc.2013.01.011 .
  29. ^ Дэниел Ледницер (1999). Органическая химия синтеза лекарств . Том 6. Нью-Йорк: Wiley Interscience. С.  38–40 . ISBN 978-0-471-24510-0.
  30. ^ "Allegra FAQs". Sanofi-Aventis. Архивировано из оригинала 20 мая 2011 г. Получено 5 июля 2011 г.
  31. ^ "PAR: Реклассификация таблеток Allevia 120 мг из категории лекарств, отпускаемых только по рецепту (POM), в список общих продаж (GSL)". MHRA . 22 декабря 2020 г.
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Фексофенадин&oldid=1269316877"