Талкветамб

Талкетамаб , продаваемый под торговой маркой Talvey , представляет собой гуманизированное моноклональное антитело, используемое для лечения множественной миеломы . ^{[1] [9]} Это биспецифический GPRC5D-направленный CD3 T-клеточный активатор. ^[1] Талкетамаб представляет собой биспецифическое антитело против двух мишеней: человеческого CD3 , поверхностного антигена T-клеток , и человеческого G-белка, связанного с семейством рецепторов C группы 5 члена D (GPRC5D), опухолеассоциированного антигена с потенциальной противоопухолевой активностью. ^[11] Талкетамаб связывает обе мишени, приближая T-клетки к опухолевым клеткам, вызывая цитотоксическую реакцию T-лимфоцитов. ^[11] Он разрабатывается Janssen Pharmaceuticals . [ ^12]

Наиболее распространенные побочные реакции включают синдром высвобождения цитокинов , дисгевзию , поражение ногтей, мышечно-скелетную боль, поражение кожи, сыпь, утомляемость, снижение веса, сухость во рту, лихорадку , ксероз , дисфагию , инфекцию верхних дыхательных путей и диарею. ^[13]

Талкветамабу был одобрен для медицинского применения в Соединенных Штатах ^{[1] [13] [14]} и Европейском Союзе ^{[10] в августе 2023 года.} Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) считает его первым в своем классе лекарством . ^[15]

Талкетамаб показан для лечения взрослых с рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломой, которые ранее получали терапию, включающую ингибитор протеасомы, иммуномодулирующий агент и моноклональное антитело анти-CD38. ^{[1] [13] [10] [9]}

В информации по назначению препарата, предоставленной Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA), есть предупреждение в рамке об опасном для жизни или фатальном синдроме высвобождения цитокинов и неврологической токсичности, включая нейротоксичность, связанную с иммунными эффекторными клетками. ^{[1] [13]}

В 2024 году молекулярная структура GPRC5D в комплексе с талкетамабом Fab (анти GPRC5D) была охарактеризована с помощью криогенной электронной микроскопии. Структурный анализ комплекса показал, что талкетамаб Fab располагается в неглубоком кармане на внеклеточной поверхности GPRC5D и распознает ECL и TM3/5/7 одного протомера GPRC5D через шесть CDR. ^[16]

Эффективность оценивалась в MMY1001 (MonumenTAL-1) (NCT03399799, NCT04634552), одногрупповом, открытом, многоцентровом исследовании, включавшем 187 участников, которые ранее получили по крайней мере четыре предшествующих системных терапии. ^[13] Участники получали талкветаман-tgvs 0,4 мг/кг подкожно еженедельно, после двух повышающихся доз в первую неделю терапии, или талкветаман-tgvs 0,8 мг/кг подкожно два раза в неделю (каждые две недели), после трех повышающихся доз, до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. ^[13]

Основными показателями эффективности были общая частота ответа и продолжительность ответа, оцененные независимым комитетом по обзору с использованием критериев IMWG. ^[13] Первичная группа эффективности состояла из участников, которые ранее получили по крайней мере четыре предыдущих линии терапии, включая ингибитор протеасомы, иммуномодулирующий агент и моноклональное антитело анти-CD38. ^[13] Общая частота ответа у 100 участников, получавших 0,4 мг/кг еженедельно, составила 73% (95% доверительный интервал (ДИ): 63,2%, 81,4%), а медианная продолжительность ответа составила 9,5 месяцев (95% ДИ: 6,5, не поддается оценке). ^[13] Общая частота ответа у 87 участников, получавших 0,8 мг/кг два раза в неделю, составила 73,6% (95% ДИ: 63%, 82,4%), а медианная продолжительность ответа не поддавалась оценке. ^[13] По оценкам, 85% участников сохраняли ответ в течение по крайней мере девяти месяцев. ^[13]

FDA удовлетворило заявку на приоритетное рассмотрение талкветамаба , присвоение ему статуса прорывной терапии и статуса орфанного препарата . ^[13]

В Соединенных Штатах компания Janssen получила статус прорывной терапии для талкветамаба в июне 2022 года для лечения взрослых с рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломой, которые ранее получили не менее четырех предыдущих линий терапии, включая ингибитор протеасомы , иммуномодулирующий агент и антитело к CD38 . ^[17] Компания Janssen подала заявку на одобрение в FDA в декабре 2022 года ^[18] и в Европейское агентство по лекарственным средствам в январе 2023 года ^{[19] .}

20 июля 2023 года Комитет по лекарственным средствам для человека (CHMP) Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA) принял положительное заключение, рекомендовав выдать условное разрешение на продажу лекарственного средства Talvey, предназначенного для лечения множественной миеломы. ^[20] Talvey был рассмотрен в рамках программы ускоренной оценки EMA. ^[20] Заявителем на это лекарственное средство является Janssen-Cilag International NV. ^[20] Талкветамаб был одобрен для медицинского применения в Европейском союзе в августе 2023 года. ^{[10] [9]}

• Номер клинического исследования NCT03399799 для «Исследования повышения дозы Талкветамаба у участников с рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломой (MonumenTAL-1)» на ClinicalTrials.gov
• Номер клинического исследования NCT04634552 для «Исследования Талкветамаба у участников с рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломой» на ClinicalTrials.gov