Группа 5 рецепторов, связанных с G-белком, семейства C, член D, представляет собой белок , который у людей кодируется геном GPRC5D . [5] GPRC5D представляет собой рецептор класса C, связанный с G-белком, который преимущественно экспрессируется в клетках множественной миеломы и твердых кератинизированных тканях, с низкой экспрессией в нормальных тканях человека, что делает его привлекательной мишенью для клеток множественной миеломы. [6] [7] [8]
Структура
Структурный анализ комплекса между GPRC5D и талкветамабой , биспецифическим антителом для лечения множественной миеломы, показал, что GPRC5D существует в виде димера. GPRC5D образует симметричный димер посредством взаимодействий TM4 и TM4/TM5. Исследование также продемонстрировало, что только одна молекула талкветамаба может связываться с димерной формой GPRC5D. Талкветамабу Fab распознает ECL и TM3/5/7 одного протомера GPRC5D через шесть CDR. [9]
GPRC5D в комплексе с Talquetamab Fab (PDB: 9IMA)
Функция
Белок, кодируемый этим геном, является членом семейства рецепторов, сопряженных с G-белком; однако конкретная функция этого гена пока не определена. [5]
^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000111291 – Ensembl , май 2017 г.
^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000030205 – Ensembl , май 2017 г.
^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ ab "Ген Entrez: рецептор, связанный с G-белком GPRC5D, семейство C, группа 5, член D".
^ "Член семейства RAIG, GPRC5D, связан с жестко ороговевшими структурами". J. Invest. Dermatol .
^ Смит EL, Харрингтон K, Стаэр M, Масакаян R, Джонс J, Лонг TJ и др. (март 2019 г.). «GPRC5D — мишень для иммунотерапии множественной миеломы с помощью рационально спроектированных CAR T-клеток». Science Translational Medicine . 11 (485). doi :10.1126/scitranslmed.aau7746. PMC 7508042. PMID 30918115 .
^ Верклей К.П., Брукманс М.Э., ван Дуин М., Фрерихс К.А., Койпер Р., де Йонге А.В. и др. (апрель 2021 г.). «Доклиническая активность и детерминанты ответа биспецифического антитела талкетамаба GPRC5DxCD3 при множественной миеломе». Кровь продвигается . 5 (8): 2196–2215 . doi :10.1182/bloodadvances.2020003805. ПМК 8095149 . ПМИД 33890981.
^ Jeong J, Park J, Young Mo G, Shin J, Cho Y (август 2024 г.). «Структурная основа распознавания GPRC5D талкветаманом, биспецифическим антителом для множественной миеломы». Журнал молекулярной биологии . 436 (20): 168748. doi : 10.1016/j.jmb.2024.168748. PMID 39181182.
Дальнейшее чтение
Bräuner-Osborne H, Jensen AA, Sheppard PO, Brodin B, Krogsgaard-Larsen P, O'Hara P (апрель 2001 г.). «Клонирование и характеристика человеческого сиротского семейства C G-белкового сопряженного рецептора GPRC5D». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Структура и экспрессия генов . 1518 (3): 237– 248. doi :10.1016/s0167-4781(01)00197-x. PMID 11311935.
Takeda S, Kadowaki S, Haga T, Takaesu H, Mitaku S (июнь 2002 г.). «Идентификация генов рецепторов, сопряженных с G-белком, из последовательности генома человека». FEBS Letters . 520 ( 1–3 ): 97–101 . Bibcode : 2002FEBSL.520...97T. doi : 10.1016/S0014-5793(02)02775-8. PMID 12044878. S2CID 7116392.
.jpg){kind=link}
.jpg/1280px-GPRC5D_complexed_with_Talquetamab_Fab_(PDB-_9IMA).jpg)
