Toll-подобный рецептор 10 — это белок , который у людей кодируется геном TLR10 . [3] TLR10 также обозначен как CD290 ( кластер дифференциации 290). TLR10 не был широко изучен, поскольку он является псевдогеном у мышей, хотя все другие виды млекопитающих содержат неповрежденную копию гена TLR10. В отличие от других TLR, TLR10 не активирует иммунную систему и вместо этого, как было показано, подавляет воспалительную сигнализацию на первичных клетках человека. [4] Это делает TLR10 уникальным среди семейства TLR. TLR10 считался «сиротским» рецептором, однако недавние исследования выявили лиганды для TLR10, и к ним относится ВИЧ - gp41 . [5] Лиганды для TLR2 являются потенциальными лигандами для TLR10. [6]
Функция
Белок, кодируемый этим геном, является членом семейства толл-подобных рецепторов (TLR), которые играют фундаментальную роль в распознавании патогенов и активации врожденного иммунитета . TLR высококонсервативны от Drosophila до человека и имеют структурные и функциональные сходства. Они распознают патоген-ассоциированные молекулярные паттерны (PAMP), которые экспрессируются на инфекционных агентах, и опосредуют выработку цитокинов, необходимых для развития эффективного иммунитета.
TLR10 является уникальным среди семейства TLR, поскольку обладает противовоспалительной функцией, а не провоспалительной. Это было обнаружено путем сверхэкспрессии TLR10 в линиях клеток человека и использования антитело-опосредованного взаимодействия рецептора с первичными клетками человека. Когда TLR10 активируется таким образом, он подавляет количество продуцируемых цитокинов по сравнению с контрольными клетками. Взаимодействие TLR10 также оказывает долгосрочное воздействие на активацию/дифференцировку моноцитов и В-клеток, подавляя транскрипцию маркеров активации. Механизм действия TLR10 пока не известен, но было показано, что активация рецептора подавляет события сигнализации NF-κB , MAP-киназы и Akt, стимулируемые лигандами TLR и CD40 . [7] Вычислительный анализ показал, что TLR10 может взаимодействовать с пептидогликаном и (триацил)липопептидами совместно с TLR2 (как гетеродимер ). [8]
Транскрипционно показано, что TLR10 экспрессируется во вторичных лимфоидных тканях, таких как селезенка, лимфатические узлы и миндалины. Более конкретно, экспрессия уровня белка TLR10 была показана на поверхности В-клеток, моноцитов и нейтрофилов ; но не на Т-клетках . В-клетки имеют самую высокую экспрессию TLR10 среди этих типов клеток, но общая экспрессия TLR10 низкая по сравнению с другими TLR. Также было показано, что TLR10 вырабатывается внутриклеточно в моноцитах и нейтрофилах.
Для этого гена были обнаружены множественные альтернативно сплайсированные варианты транскриптов, кодирующие один и тот же белок. [10]
Ссылки
^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000174123 – Ensembl , май 2017 г.
^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Chuang T, Ulevitch RJ (март 2001 г.). «Идентификация hTLR10: нового человеческого Toll-подобного рецептора, преимущественно экспрессируемого в иммунных клетках». Biochim Biophys Acta . 1518 ( 1– 2): 157– 61. doi :10.1016/s0167-4781(00)00289-x. PMID 11267672.
^ Jiang S, Li X, Hess NJ, Guan Y, Tapping RI (май 2016 г.). «TLR10 — отрицательный регулятор как MyD88-зависимой, так и MyD88-независимой сигнализации TLR». Журнал иммунологии . 196 (9): 3834– 3841. doi : 10.4049/jimmunol.1502599. PMC 4868647. PMID 27022193 .
^ Форе, Фейт; Индрипутри, Кат; Мамуце, Джанет; Нуграха, Джусак (2020). «TLR10 и его уникальные противовоспалительные свойства и потенциальное использование в качестве мишени в терапии». Immune Network . 20 (3): e21. doi :10.4110/in.2020.20.e21. ISSN 1598-2629. PMC 7327153 . PMID 32655969.
^ Су, Си-Бяо; Тао, Линь; Дэн, Цзе-Пин; Чэнь, Вэнь; Цинь, Шань-Юй; Цзян, Хай-Син (апрель 2021 г.). «TLR10: идеи, противоречия и потенциальная полезность в качестве терапевтической цели». Scandinavian Journal of Immunology . 93 (4): e12988. doi : 10.1111/sji.12988 . ISSN 0300-9475. PMID 33047375.
^ Hess NJ, Jiang S, Li X, Guan Y, Tapping RI (январь 2017 г.). «TLR10 — внутренний супрессор адаптивных иммунных реакций В-клеток». Журнал иммунологии . 198 (2): 699–707 . doi :10.4049/jimmunol.1601335. PMC 5225023. PMID 27956526 .
^ Govindaraj RG, Manavalan B, Lee G, Choi S (сентябрь 2010 г.). «Оценка hTLR10 на основе молекулярного моделирования и идентификация потенциальных лигандов в передаче сигналов Toll-подобных рецепторов». PLOS ONE . 5 (9): e12713. Bibcode : 2010PLoSO...512713G. doi : 10.1371 /journal.pone.0012713 . PMC 2943521. PMID 20877634.
^ Sartorius R, Trovato M, Manco R, D'Apice L, De Berardinis P (октябрь 2021 г.). «Использование вирусного зондирования, опосредованного Toll-подобными рецепторами, для разработки инновационных вакцин». npj Vaccines . 6 (1): 127. doi :10.1038/s41541-021-00391-8. PMC 8553822. PMID 34711839 .
^ «Ген Энтреза: TLR10 толл-подобный рецептор 10».
Дальнейшее чтение
Lien E, Ingalls RR (2002). «Toll-подобные рецепторы». Crit. Care Med . 30 (1 Suppl): S1–11. doi :10.1097/00003246-200201001-00001. PMID 11782555.
