Сфинголипидозы
Медицинское состояние
Сфинголипидозы
Другие именаСфинголипидоз
Диаграмма, показывающая некоторые сфинголипидозы
СпециальностьМедицинская генетика

Сфинголипидозы — это класс нарушений накопления липидов или дегенеративных нарушений накопления, вызванных дефицитом фермента, необходимого для катаболизма липидов, содержащих церамид [1] , также связанного с метаболизмом сфинголипидов . Основными членами этой группы являются болезнь Ниманна-Пика , болезнь Фабри , болезнь Краббе , болезнь Гоше , болезнь Тея-Сакса и метахроматическая лейкодистрофия . Они, как правило, наследуются по аутосомно-рецессивному типу, но, что примечательно, болезнь Фабри является рецессивной, сцепленной с Х-хромосомой . В совокупности сфинголипидозы встречаются примерно у 1 из 10 000, но значительно чаще в определенных группах населения, таких как евреи-ашкенази . Заместительная ферментная терапия доступна для лечения в основном болезни Фабри и болезни Гоше, и люди с этими типами сфинголипидозов могут хорошо жить во взрослой жизни. Другие типы обычно приводят к летальному исходу в возрасте от 1 до 5 лет при инфантильных формах, но прогрессирование может быть легким при ювенильных или взрослых формах.

Накопленные продукты

Сравнение

Сравнение основных сфинголипидозов
БолезньДефицит фермента [2]Накопленные продукты [2]Симптомы [2]Наследование [2]ЗаболеваемостьОбщепринятые методы леченияПрогноз
Болезнь Ниманна-ПикаСфингомиелиназаСфингомиелин в мозге и эритроцитахАутосомно-рецессивный1 из 100 000 [3]ОграниченныйВысоковариабельная инфантильная нейровисцеральная болезнь Ниманна-Пика (тип А ASMD) обычно приводит к летальному исходу до 3 лет. Расчетная смертность до наступления зрелости при хронической висцеральной форме (тип В) составляет около 15-25%. Многие доживают до зрелого возраста и могут достичь нормальной продолжительности жизни. Диагноз ставится на 7-м десятилетии жизни. [4] [5] [6]
болезнь Фабриα-галактозидаза АГликолипиды , в частности церамид тригексозид, в мозге, сердце, почкахСцепленный с Х-хромосомой [7]От 1 на 40 000 до 1 на 120 000 живорождений у мальчиков [8]Ферментозаместительная терапия (но дорого)Ожидаемая продолжительность жизни среди мужчин составляет около 60 лет [9]
болезнь КраббеГалактоцереброзидазаГликолипиды, в частности галактоцереброзид, в олигодендроцитахАутосомно-рецессивныйПримерно 1 из 100 000 рождений [10]Трансплантация костного мозга (высокий риск, потенциальная неудача, эффективно обеспечивает замещение ферментов в центральной нервной системе через шесть месяцев после трансплантации, если проводится на самых ранних стадиях; менее эффективное обеспечение замещения ферментов в периферической нервной системе)Непересаженные, а также в случае неудачной трансплантации, как правило, приводят к летальному исходу у младенцев в возрасте до 2 лет.
болезнь ГошеГлюкоцереброзидазаГлюкоцереброзиды в эритроцитах, печени и селезенкеАутосомно-рецессивныйПримерно 1 из 20 000 живорождений, [11] больше среди евреев-ашкеназиФерментозаместительная терапия (но дорого)Может дожить до зрелого возраста
Болезнь Тея-СаксаГексозаминидаза АГанглиозиды GM2 в нейронах
  • Нейродегенерация
  • Нарушение развития
  • Ранняя смерть
Аутосомно-рецессивныйПримерно 1 из 320 000 новорожденных среди населения в целом, [12] больше среди евреев-ашкеназиНиктоСмерть приблизительно на 4 года при инфантильной болезни Тея-Сакса [13]
Метахроматическая лейкодистрофия (МЛД)Арилсульфатаза А или просапозинСульфатидные соединения в нервной тканиДемиелинизация в ЦНС и ПНС :
  • Умственная отсталость
  • Двигательная дисфункция
  • Атаксия
  • Гипорефлексия
  • Приступы
Аутосомно-рецессивный [14]1 из 40 000 до 1 из 160 000 [15]Трансплантация костного мозга (высокий риск, потенциальная неудача, эффективно обеспечивает замещение ферментов в центральной нервной системе через шесть месяцев после трансплантации, если проводится на самых ранних стадиях; менее эффективное обеспечение замещения ферментов в периферической нервной системе)Без трансплантации и в случае неудачной трансплантации смерть приблизительно на 5 лет для младенческой МЛД

Метаболические пути

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ Линн, Д. Джоанн, Ньютон, Герберт Б. и Рэй-Грант, Александр Д. ред. 5-минутная консультация по неврологии, 2-е издание. Two Commerce Square, 2001 Market Street, Филадельфия, Пенсильвания 19103 США: Lippincott Williams & Wilkins, 2012. Books@Ovid. Web. 03 декабря 2020 г.
  2. ^ abcd Если не указано иное, ссылка: Marks, Dawn B.; Swanson, Todd; Sandra I Kim; Marc Glucksman (2007). Биохимия и молекулярная биология . Филадельфия: Wolters Kluwer Health/Lippincott Williams & Wilkins. ISBN 978-0-7817-8624-9.
  3. ^ Болезнь Ниманна-Пика из Genetics Home Reference. Обзор: январь 2008 г. На основе заболеваемости в общей популяции 1 на 250 000 для типов A и B и 1 на 150 000 для типа C
  4. ^ Uz E, Cipil H, Turgut FH, Kaya A, Kargili A, Bavbek N, Ali A, Ali K. Болезнь Ниманна-Пика типа B, проявляющаяся гепатоспленомегалией и тромбоцитопенией. South Med J. 2008 ноябрь;101(11):1188. doi: 10.1097/SMJ.0b013e3181836b4c. PMID 19088546.
  5. ^ Макговерн М.М., Липпа Н., Багиелла Э., Шухман Э.Х., Десник Р.Дж., Вассерштейн, член парламента. Заболеваемость и смертность при болезни Нимана-Пика типа В. Генет Мед 2013; 15: 618–623.
  6. ^ Кассиман Д., Пакман С., Бемби Б. и др. Причина смерти у пациентов с хроническим висцеральным и хроническим нейровисцеральным дефицитом кислой сфингомиелиназы (болезнь Ниманна-Пика типа B и варианта B): обзор литературы и отчет о новых случаях. Mol Genet Metab 2016;118:206–213.
  7. ^ Banikazemi M, Desnick RJ, Astrin KH (2009-07-08). "Болезнь Фабри". eMedicine Pediatrics: Genetics and Metabolic Disease . Medscape . Получено 2010-12-31 .
  8. ^ Mehta, A.; Ricci, R.; Widmer, U.; Dehout, F.; Garcia De Lorenzo, A.; Kampmann, C.; Linhart, A.; Sunder-Plassmann, G.; Ries, M.; Beck, M. (2004). «Определение болезни Фабри: базовые клинические проявления у 366 пациентов в исследовании исходов болезни Фабри». European Journal of Clinical Investigation . 34 (3): 236–242. doi : 10.1111/j.1365-2362.2004.01309.x . PMID  15025684.
  9. ^ Вальдек, С.; Патель, М. Р.; Баниказеми, М.; Лемей, Р.; Ли, П. (2009). «Ожидаемая продолжительность жизни и причина смерти у мужчин и женщин с болезнью Фабри: выводы из реестра Фабри». Генетика в медицине . 11 (11): 790–796. doi : 10.1097/GIM.0b013e3181bb05bb . PMID  19745746.
  10. ^ "Болезнь Краббе". Genetics Home Reference . Национальная медицинская библиотека США . 2008-05-02 . Получено 2008-05-07 .
  11. ^ Болезнь Гоше в Национальном фонде Гоше. Получено в июне 2012 г.
  12. ^ GM2 Gangliosidoses – Introduction And Epidemiology на Medscape. Автор: Дэвид Х. Тегей. Обновлено: 9 марта 2012 г.
  13. ^ Колаянни, Алессандра; Чандрасекхаран, Субхашини; Кук-Диган, Роберт (2010). «Влияние патентов на гены и практик лицензирования на доступ к генетическому тестированию и скринингу носителей болезней Тея–Сакса и Канавана». Генетика в медицине . 12 (4 Suppl): S5–S14. doi :10.1097/GIM.0b013e3181d5a669. PMC 3042321. PMID  20393311 . 
  14. ^ Гизельманн В., Злотогора Дж., Харрис А., Венгер Д.А., Моррис С.П. (1994). «Молекулярная генетика метахроматической лейкодистрофии». Хм. Мутат . 4 (4): 233–42. дои : 10.1002/humu.1380040402 . ПМИД  7866401.
  15. ^ Метахроматическая лейкодистрофия в Genetics Home Reference. Обзор от сентября 2007 г.
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Sphingolipidoses&oldid=1240179792"