Тироксин-связывающий глобулин ( TBG ) — это белок -глобулин , кодируемый геном SERPINA7 у людей. TBG связывает гормоны щитовидной железы в кровотоке . Это один из трех транспортных белков (наряду с транстиретином и сывороточным альбумином ), ответственных за перенос гормонов щитовидной железы тироксина (Т4 ) и трийодтиронина (Т3 ) в кровотоке. Из этих трех белков TBG имеет самое высокое сродство к Т4 и Т3 , но присутствует в самой низкой концентрации по сравнению с транстиретином и альбумином, которые также связывают Т3 и Т4 в кровотоке. Несмотря на свою низкую концентрацию, TBG переносит большую часть Т4 в плазме крови . Из-за очень низкой концентрации Т4 и Т3 в крови TBG редко бывает насыщен своим лигандом более чем на 25% . В отличие от транстиретина и альбумина, TBG имеет единственный сайт связывания для T 4 /T 3 . TBG синтезируется в основном в печени как белок 54- kDa . С точки зрения геномики , TBG является серпином ; однако, он не имеет ингибирующей функции, как многие другие члены этого класса белков.
Иногда для поиска причины повышенного или пониженного уровня гормона щитовидной железы используются тесты на тироксин-связывающий глобулин. Это делается путем измерения связывания смолы с меченым гормоном щитовидной железы, что происходит только тогда, когда меченый гормон щитовидной железы свободен.
Сыворотку пациента смешивают с меченым гормоном щитовидной железы; затем ко всей смеси добавляют смолу для измерения количества свободного меченого гормона щитовидной железы. Так, например, если у пациента действительно гипотиреоз, а уровень TBG нормальный, то есть много участков, открытых для связывания с TBG, поскольку общий уровень гормона щитовидной железы низкий. Поэтому, когда добавляется меченый гормон, он будет связываться в основном с TBG, оставляя мало для связывания со смолой. Однако, напротив, если у пациента действительно гипертиреоз, а уровень TBG нормальный, эндогенный гормон пациента будет больше насыщать участки связывания TBG, оставляя меньше места для меченого гормона, что обеспечивает большее связывание со смолой.
У пациентов с действительно гипо- или гипертиреозом тестирование TBG не очень полезно. Однако, если общие уровни гормонов щитовидной железы указывают на гипотиреоз или гипертиреоз при отсутствии сопутствующих симптомов, полезность тестирования TBG становится более очевидной, поскольку выработка TBG может быть изменена другими факторами, такими как уровни эстрогена, уровни кортикостероидов или печеночная недостаточность. Если, например, уровень TBG высок, что может произойти при высоком уровне эстрогена, TBG будет связывать больше гормонов щитовидной железы, уменьшая свободный гормон, доступный в крови, что приводит к стимуляции ТТГ и выработке большего количества гормонов щитовидной железы. В этом случае общий уровень гормонов щитовидной железы будет высоким. И поэтому, когда добавляется меченый гормон, поскольку TBG настолько высок, как только достигается равновесие между связыванием эндогенного гормона щитовидной железы и меченого гормона, меньше свободного меченого гормона будет доступно для поглощения в смоле. Наоборот, в присутствии кортикостероидов, которые снижают уровень ТБГ, общий уровень гормона щитовидной железы (связанного и свободного) в крови будет низким. Таким образом, когда добавляется меченый гормон, поскольку в крови доступно так мало ТБГ, после достижения равновесия только небольшая его часть свяжется, оставляя много доступного для поглощения смолой.
Дальнейшее чтение
Cheng SY (1978). «Частичная аминокислотная последовательность человеческого тироксин-связывающего глобулина. Дополнительные доказательства в пользу одной полипептидной цепи». Biochem. Biophys. Res. Commun . 79 (4): 1212–8. doi :10.1016/0006-291X(77)91135-4. PMID 414747.
Shirotani T, Kishikawa H, Wake N и др. (1993). «Вариант тироксин-связывающего глобулина (TBG-Kumamoto): идентификация точечной мутации и анализ генотипа его семейства». Endocrinol. Jpn . 39 (6): 577–84. doi : 10.1507/endocrj1954.39.577 . PMID 1294376.
Bertenshaw R, Sarne D, Tornari J, et al. (1992). «Секвенирование варианта тироксин-связывающего глобулина (TBG)-San Diego выявляет две замены нуклеотидов». Biochim. Biophys. Acta . 1139 (4): 307–10. doi :10.1016/0925-4439(92)90105-v. PMID 1515456.
Бертеншоу Р., Такеда К., Рефетофф С. (1991). «Секвенирование варианта тироксин-связывающего глобулина (TBG)-Квебек выявляет две замены нуклеотидов». Am. J. Hum. Genet . 48 (4): 741–4. PMC 1682945. PMID 1901689 .
Имамура С, Мори Й, Мурата Й и др. (1991). «Молекулярное клонирование и первичная структура крысиного тироксин-связывающего глобулина». Биохимия . 30 (22): 5406–11. doi :10.1021/bi00236a012. PMID 1903654.
Janssen OE, Takeda K, Refetoff S (1991). «Последовательность варианта тироксин-связывающего глобулина (TBG) в семье из Монреаля с частичным дефицитом TBG». Hum. Genet . 87 (2): 119–22. doi :10.1007/BF00204164. PMID 1906047. S2CID 9241072.
Yamamori I, Mori Y, Seo H и др. (1991). «Делеция нуклеотидов, приводящая к сдвигу рамки считывания, как возможная причина полного дефицита тироксин-связывающего глобулина в шести японских семьях». J. Clin. Endocrinol. Metab . 73 (2): 262–7. doi :10.1210/jcem-73-2-262. PMID 1906892.
Li P, Janssen OE, Takeda K и др. (1991). «Полный дефицит тироксин-связывающего глобулина (TBG), вызванный делецией одного нуклеотида в гене TBG». Metab. Clin. Exp . 40 (11): 1231–4. doi :10.1016/0026-0495(91)90221-h. PMID 1943753.
Waltz MR, Pullman TN, Takeda K и др. (1990). «Молекулярная основа свойств медленного варианта тироксин-связывающего глобулина у американских чернокожих». J. Endocrinol. Invest . 13 (4): 343–9. doi :10.1007/bf03349576. PMID 2115061. S2CID 22555365.
Mori Y, Takeda K, Charbonneau M, Refetoff S (1990). «Замена Leu227 на Pro в тироксин-связывающем глобулине (TBG) связана с полным дефицитом TBG в трех из восьми семей с этим наследственным дефектом». J. Clin. Endocrinol. Metab . 70 (3): 804–9. doi :10.1210/jcem-70-3-804. PMID 2155256.
Takeda K, Mori Y, Sobieszczyk S и др. (1989). «Последовательность варианта тироксин-связывающего глобулина австралийских аборигенов. Только одна из двух замен аминокислот отвечает за его измененные свойства». J. Clin. Invest . 83 (4): 1344–8. doi : 10.1172/JCI114021. PMC 303827. PMID 2495303.
Mori Y, Seino S, Takeda K и др. (1989). «Мутация, вызывающая снижение биологической активности и стабильности тироксин-связывающего глобулина, вероятно, в результате аномального гликозилирования молекулы». Mol. Endocrinol . 3 (3): 575–9. doi : 10.1210/mend-3-3-575 . PMID 2501669.
Flink IL, Bailey TJ, Gustafson TA и др. (1986). «Полная аминокислотная последовательность человеческого тироксин-связывающего глобулина, выведенная из клонированной ДНК: близкая гомология с сериновыми антипротеазами». Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 83 (20): 7708–12. Bibcode :1986PNAS...83.7708F. doi : 10.1073/pnas.83.20.7708 . PMC 386790 . PMID 3094014.
Janssen OE, Chen B, Büttner C и др. (1996). «Молекулярная и структурная характеристика термостойкого тироксин-связывающего глобулина-Чикаго». J. Biol. Chem . 270 (47): 28234–8. doi : 10.1074/jbc.270.47.28234 . PMID 7499319.
Mori Y, Miura Y, Oiso Y и др. (1995). «Точная локализация гена тироксин-связывающего глобулина человека на хромосоме Xq22.2 с помощью флуоресцентной гибридизации in situ». Hum. Genet . 96 (4): 481–2. doi :10.1007/BF00191811. PMID 7557975. S2CID 33967655.
Miura Y, Mori Y, Yamamori I и др. (1994). «Последовательность варианта тироксин-связывающего глобулина (TBG) в семье с частичным дефицитом TBG у японцев (TBG-PDJ)». Endocr. J . 40 (1): 127–32. doi : 10.1507/endocrj.40.127 . PMID 7951486.
Hayashi Y, Mori Y, Janssen OE и др. (1993). «Ген тироксин-связывающего глобулина человека: полная последовательность и транскрипционная регуляция». Mol. Endocrinol . 7 (8): 1049–60. doi : 10.1210/mend.7.8.8232304 . PMID 8232304.
Akbari MT, Kapadi A, Farmer MJ и др. (1994). «Структура гена человеческого тироксин-связывающего глобулина (TBG)». Biochim. Biophys. Acta . 1216 (3): 446–54. doi :10.1016/0167-4781(93)90013-4. PMID 8268226.
Mori Y, Miura Y, Takeuchi H и др. (1996). «Амплификация гена как причина унаследованного избытка тироксин-связывающего глобулина в двух японских семьях». J. Clin. Endocrinol. Metab . 80 (12): 3758–62. doi :10.1210/jcem.80.12.8530630. PMID 8530630.
Carvalho GA, Weiss RE, Vladutiu AO, Refetoff S (1998). «Полный дефицит тироксин-связывающего глобулина (TBG-CD Buffalo), вызванный новой бессмысленной мутацией в гене тироксин-связывающего глобулина». Thyroid . 8 (2): 161–5. doi :10.1089/thy.1998.8.161. PMID 9510125.
Внешние ссылки
Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : P05543 (тироксин-связывающий глобулин) на сайте PDBe-KB .
^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000123561 – Ensembl , май 2017 г.
^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000031271 – Ensembl , май 2017 г.
^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
