СГК

Семейство белков

Серин/треонин-протеинкиназы SGK представляют собой подсемейство киназ с ортологами, обнаруженными в кладах животных и в дрожжах ^[1] (сравните семейство Treefam TF320906). У большинства позвоночных, включая людей, есть три изоформы, кодируемые генами SGK1 , SGK2 и SGK3 . Название S erum/ g lucocorticoid-regulated k inase относится к первому клонированию члена семейства SGK из скрининга библиотеки кДНК для генов, активируемых глюкокортикоидом дексаметазоном в линии клеток эпителиальной опухоли молочной железы крысы. ^[2] Первый член семейства человека (человеческий SGK1 ) был клонирован в скрининге гепатоцеллюлярных генов, регулируемых в ответ на клеточную гидратацию или отек. ^[3]

Термин SGK также используется как синоним SGK1 . ^[4]

Функция

Среди трех генов SGK наиболее интенсивно изучается ген SGK1. Этот ген кодирует серин/треониновую протеинкиназу , которая очень похожа на протеинкиназу, индуцируемую сывороткой и глюкокортикоидами крысы (SGK). Этот ген был идентифицирован при скрининге гепатоцеллюлярных генов, регулируемых в ответ на клеточную гидратацию или отек. Клеточная гидратация является катаболическим сигналом, стимулирующим гликогенолиз и протеолиз , а также ингибирующим синтез белка и гликогена . Было показано, что эта киназа играет важную роль в активации определенных калиевых , натриевых и хлоридных каналов . Экспрессия этого гена в гепатоцитах стимулируется трансформирующим фактором роста бета ( TGF-бета ), который участвует в патофизиологии осложнений диабета . Поскольку экспрессия как TGF-бета, так и SGK повышены при диабетической нефропатии , предполагается участие SGK в развитии этого состояния. ^[4]

Киназа SGK1 регулирует транспортер мио-инозитола во время осмотического стресса . ^[5]

Нарушение регуляции экспрессии SGK1 в эндометрии приводит к бесплодию или повторным выкидышам у людей, а экспрессия SGK1 в эндометрии также влияет на фертильность у мышей. ^[6]

Ссылки

^ Casamayor A, Torrance PD, Kobayashi T, Thorner J, Alessi DR (февраль 1999). "Функциональные аналоги млекопитающих протеинкиназ PDK1 и SGK в почкующихся дрожжах". Current Biology . 9 (4): 186– 97. Bibcode :1999CBio....9..186C. doi : 10.1016/s0960-9822(99)80088-8 . PMID 10074427.
^ Webster MK, Goya L, Ge Y, Maiyar AC, Firestone GL (апрель 1993 г.). «Характеристика sgk, нового члена семейства генов серин/треониновой протеинкиназы, который транскрипционно индуцируется глюкокортикоидами и сывороткой». Молекулярная и клеточная биология . 13 (4): 2031– 40. doi :10.1128/mcb.13.4.2031. PMC 359524. PMID 8455596 .
^ Waldegger S, Barth P, Raber G, Lang F (апрель 1997 г.). «Клонирование и характеристика предполагаемой человеческой серин/треониновой протеинкиназы, транскрипционно модифицированной во время анизотонических и изотонических изменений объема клетки». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 94 (9): 4440– 5. Bibcode : 1997PNAS...94.4440W. doi : 10.1073 /pnas.94.9.4440 . PMC 20741. PMID 9114008.
^ ab "Ген Энтреза: киназа SGK, регулируемая сывороткой/глюкокортикоидами".
^ Клаус Ф., Палмада М., Линднер Р., Лауфер Дж., Джеярадж С., Ланг Ф., Бёмер К. (март 2008 г.). «Повышение регуляции активируемого гипертонией мио-инозитолового транспортера SMIT1 с помощью чувствительной к объему клетки протеинкиназы SGK1». Журнал физиологии . 586 (6): 1539– 1547. doi :10.1113/jphysiol.2007.146191. PMC 2375683. PMID 18202099 .
^ Salker MS, Christian M, Steel JH, Nautiyal J, Lavery S, Trew G, Webster Z, Al-Sabbagh M, Puchchakayala G, Föller M, Landles C, Sharkey AM, Quenby S, Aplin JD, Regan L, Lang F, Brosens JJ (2011). «Дерегуляция сывороточной и глюкокортикоид-индуцируемой киназы SGK1 в эндометрии вызывает репродуктивную недостаточность». Nature Medicine . 17 (11): 1509– 13. doi :10.1038/nm.2498. hdl : 10044/1/29492 . PMID 22001908. S2CID 23062253.

[1] Casamayor A, Torrance PD, Kobayashi T, Thorner J, Alessi DR (февраль 1999). "Функциональные аналоги млекопитающих протеинкиназ PDK1 и SGK в почкующихся дрожжах". Current Biology . 9 (4): 186– 97. Bibcode :1999CBio....9..186C. doi : 10.1016/s0960-9822(99)80088-8 . PMID 10074427.

[2] Webster MK, Goya L, Ge Y, Maiyar AC, Firestone GL (апрель 1993 г.). «Характеристика sgk, нового члена семейства генов серин/треониновой протеинкиназы, который транскрипционно индуцируется глюкокортикоидами и сывороткой». Молекулярная и клеточная биология . 13 (4): 2031– 40. doi :10.1128/mcb.13.4.2031. PMC 359524. PMID 8455596 .

[pmid9114008-3] Waldegger S, Barth P, Raber G, Lang F (апрель 1997 г.). «Клонирование и характеристика предполагаемой человеческой серин/треониновой протеинкиназы, транскрипционно модифицированной во время анизотонических и изотонических изменений объема клетки». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 94 (9): 4440– 5. Bibcode : 1997PNAS...94.4440W. doi : 10.1073 /pnas.94.9.4440 . PMC 20741. PMID 9114008.

[ncbi.nlm.nih.gov-4] "Ген Энтреза: киназа SGK, регулируемая сывороткой/глюкокортикоидами".

[5] Клаус Ф., Палмада М., Линднер Р., Лауфер Дж., Джеярадж С., Ланг Ф., Бёмер К. (март 2008 г.). «Повышение регуляции активируемого гипертонией мио-инозитолового транспортера SMIT1 с помощью чувствительной к объему клетки протеинкиназы SGK1». Журнал физиологии . 586 (6): 1539– 1547. doi :10.1113/jphysiol.2007.146191. PMC 2375683. PMID 18202099 .

[pmid11100122-6] Salker MS, Christian M, Steel JH, Nautiyal J, Lavery S, Trew G, Webster Z, Al-Sabbagh M, Puchchakayala G, Föller M, Landles C, Sharkey AM, Quenby S, Aplin JD, Regan L, Lang F, Brosens JJ (2011). «Дерегуляция сывороточной и глюкокортикоид-индуцируемой киназы SGK1 в эндометрии вызывает репродуктивную недостаточность». Nature Medicine . 17 (11): 1509– 13. doi :10.1038/nm.2498. hdl : 10044/1/29492 . PMID 22001908. S2CID 23062253.