Мускариновый ацетилхолиновый рецептор М2

Рецепторный белок, обнаруженный у людей
CHRM2
Доступные структуры
ПДБПоиск ортолога: PDBe RCSB
Идентификаторы
ПсевдонимыCHRM2 , HM2, холинергический рецептор мускариновый 2
Внешние идентификаторыОМИМ : 118493; МГИ : 88397; Гомологен : 20190; Генные карты : CHRM2; OMA :CHRM2 — ортологи
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Энтрез

1129

243764

Ансамбль

ENSG00000181072

ENSMUSG00000045613

UniProt

Р08172

Q9ERZ4

РефСек (мРНК)

NM_203491

RefSeq (белок)

NP_987076

Местоположение (UCSC)Хр 7: 136.87 – 137.02 МбХр 6: 36.37 – 36.51 Мб
Поиск в PubMed[3][4]
Викиданные
Просмотр/редактирование человекаПросмотр/редактирование мыши

Мускариновый ацетилхолиновый рецептор M 2 , также известный как холинергический рецептор, мускариновый 2 , является мускариновым ацетилхолиновым рецептором , который у людей кодируется геном CHRM2 . [ 5] Для этого гена было описано несколько альтернативно сплайсированных вариантов транскрипта. [5] Он связан с G i , что снижает внутриклеточные уровни цАМФ .

Функция

Сердце

Мускариновые рецепторы M2 расположены в сердце, где они действуют, замедляя частоту сердечных сокращений до нормального синусового ритма после отрицательных стимулирующих воздействий парасимпатической нервной системы , замедляя скорость деполяризации . Они также уменьшают сократительную силу предсердной сердечной мышцы и уменьшают скорость проводимости атриовентрикулярного узла (АВ-узла). Однако они оказывают незначительное влияние на сократительную силу желудочковой мышцы , слегка уменьшая ее.

Гладкие мышцы дыхательных путей

Мускариновые рецепторы М 2 и М 3 экспрессируются в гладких мышцах дыхательных путей, причем большинство рецепторов относятся к типу М 2. Активация рецепторов М 2 , которые связаны с G i , подавляет β-адренергическую опосредованную релаксацию гладких мышц дыхательных путей. Синергически активация рецепторов М 3 , которые связаны с G q , стимулирует сокращение гладких мышц дыхательных путей. [6]

Коэффициент интеллекта

Голландское семейное исследование показало, что существует «высокозначимая связь» между геном CHRM2 и интеллектом, измеренным по пересмотренной шкале интеллекта взрослых Векслера. [7] Похожая связь была независимо обнаружена в исследовании близнецов и семей Миннесоты . [8] [9]

Однако более масштабное исследование 2009 года, пытавшееся повторить это утверждение, вместо этого не обнаружило никакой значимой связи между геном CHRM2 и интеллектом. [10]

Обонятельное поведение

Опосредование обонятельно- управляемого поведения (например, различение запахов, агрессия , спаривание ). [11]

Механизм действия

Мускариновые рецепторы M 2 действуют через рецептор типа G i , что вызывает снижение цАМФ в клетке, что обычно приводит к эффектам ингибирующего типа. Они, по-видимому, в целом служат ауторецепторами. [12]

Кроме того, они модулируют сопряженные с G-белком внутренне-выпрямляющие калиевые каналы . [13] [14] В сердце это способствует снижению частоты сердечных сокращений. Они делают это с помощью субъединицы G βγ белка G; G βγ смещает открытую вероятность каналов K + в мембране клеток кардиостимулятора, что вызывает внешний ток калия, эффективно гиперполяризуя мембрану, что замедляет частоту сердечных сокращений.

Лиганды

В настоящее время доступно лишь несколько высокоселективных агонистов М2 , хотя существует несколько неселективных мускариновых агонистов, которые стимулируют М2 , а также ряд селективных антагонистов М2 .

Агонисты

  • (2S,2'R,3'S,5'R)-1-метил-2-(2-метил-1,3-оксатиолан-5-ил)пирролидин 3-сульфоксид метилйодид (селективный для M 2 , но только частичный агонист) [15]
  • Берберин
  • Ипер-8-Наф (псевдоним N-8-Ипер, битопический/дуалстерический агонист) [16] [17] [18]
  • Метахолин
  • PAI ( фотопереключаемый агонист) [19]

Антагонисты

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000181072 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000045613 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ ab "Ген Энтреза: холинергический рецептор CHRM2, мускариновый 2".
  6. ^ Hirshman CA, Lande B, Croxton TL (январь 1999). «Роль мускариновых рецепторов M2 в сокращении гладких мышц дыхательных путей». Life Sciences . 64 (6–7): 443–448. doi : 10.1016/S0024-3205(98)00586-4 . PMID  10069508.
  7. ^ Госсо М.Ф., ван Бельзен М., де Геус Э.Дж., Полдерман Дж.К., Хойтинк П., Бумсма Д.И., Постума Д. (ноябрь 2006 г.). «Ассоциация между геном CHRM2 и интеллектом в выборке из 304 голландских семей». Гены, мозг и поведение . 5 (8): 577–584. дои : 10.1111/j.1601-183X.2006.00211.x . ПМИД  17081262.
  8. ^ Комингс ДЕ, Ву С, Ростамхани М, МакГью М, Лаконо ВГ, Ченг ЛС, МакМюррей ДжП (январь 2003 г.). «Роль гена холинергического мускаринового рецептора 2 (CHRM2) в познании». Молекулярная психиатрия . 8 (1): 10–11. doi :10.1038/sj.mp.4001095. PMID  12556901. S2CID  22314941.
  9. ^ Dick DM, Aliev F, Kramer J, Wang JC, Hinrichs A, Bertelsen S и др. (март 2007 г.). «Связь CHRM2 с IQ: сходные доказательства влияния гена на интеллект». Behavior Genetics . 37 (2): 265–272. doi :10.1007/s10519-006-9131-2. PMID  17160701. S2CID  9353852.
  10. ^ Lind PA, Luciano M, Horan MA, Marioni RE, Wright MJ, Bates TC и др. (сентябрь 2009 г.). «Нет связи между генетической вариацией холинергического мускаринового рецептора 2 (CHRM2) и когнитивными способностями в трех независимых выборках». Behavior Genetics . 39 (5): 513–523. doi :10.1007/s10519-009-9274-z. PMID  19418213. S2CID  2523697.
  11. ^ Смит RS, Ху R, ДеСоуза A, Эберли CL, Крахе K, Чан W, Аранеда RC (июль 2015 г.). «Дифференциальная мускариновая модуляция в обонятельной луковице». Журнал нейронауки . 35 (30): 10773–10785. doi :10.1523/JNEUROSCI.0099-15.2015. PMC 4518052. PMID  26224860 . 
  12. ^ Douglas CL, Baghdoyan HA, Lydic R (декабрь 2001 г.). «Мускариновые ауторецепторы M2 модулируют высвобождение ацетилхолина в префронтальной коре мышей C57BL/6J». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 299 (3): 960–966. PMID  11714883.
  13. ^ abcdef Rang HP (2003). Фармакология . Эдинбург: Черчилль Ливингстон. ISBN 0-443-07145-4.
  14. ^ Борон ВФ, Булпаеп ЭЛ (2005). Медицинская физиология . Филадельфия: Elsevier Saunders. стр. 387. ISBN 1-4160-2328-3.
  15. ^ Scapecchi S, Matucci R, Bellucci C, Buccioni M, Dei S, Guandalini L и др. (март 2006 г.). «Высокохиральные мускариновые лиганды: открытие (2S,2'R,3'S,5'R)-1-метил-2-(2-метил-1,3-оксатиолан-5-ил)пирролидин 3-сульфоксид метилйодида, мощного, функционально селективного, частичного агониста M2». Журнал медицинской химии . 49 (6): 1925–1931. doi :10.1021/jm0510878. PMID  16539379.
  16. ^ Matera C, Flammini L, Quadri M, Vivo V, Ballabeni V, Holzgrabe U и др. (март 2014 г.). «Агонисты мускариновых ацетилхолиновых рецепторов бис(аммонио)алканового типа: синтез, функциональная характеристика in vitro и оценка их анальгетической активности in vivo». European Journal of Medicinal Chemistry . 75 : 222–232. doi :10.1016/j.ejmech.2014.01.032. PMID  24534538.
  17. ^ Cristofaro I, Spinello Z, Matera C, Fiore M, Conti L, De Amici M и др. (сентябрь 2018 г.). «Активация мускариновых ацетилхолиновых рецепторов M2 гибридным агонистом усиливает цитотоксические эффекты в стволовых клетках глиобластомы GB7». Neurochemistry International . 118 : 52–60. doi : 10.1016/j.neuint.2018.04.010. PMID  29702145. S2CID  207125517.
  18. ^ Bock A, Merten N, Schrage R, Dallanoce C, Bätz J, Klöckner J, et al. (2012-09-04). "Аллостерический вестибюль семи трансмембранного спирального рецептора контролирует сопряжение G-белка". Nature Communications . 3 : 1044. Bibcode :2012NatCo...3.1044B. doi :10.1038/ncomms2028. PMC 3658004 . PMID  22948826. 
  19. ^ Riefolo F, Matera C, Garrido-Charles A, Gomila AM, Sortino R, Agnetta L и др. (Май 2019 г.). «Оптический контроль сердечной функции с помощью фотопереключаемого мускаринового агониста». Журнал Американского химического общества . 141 (18): 7628–7636. doi : 10.1021/jacs.9b03505. hdl : 2445/147236 . PMID  31010281. S2CID  128361100.
  20. ^ Edwards Pharmaceuticals, Inc., Belcher Pharmaceuticals, Inc. (май 2010 г.), «ED-SPAZ- таблетка сульфата гиосциамина, орально распадающаяся», DailyMed , Национальная медицинская библиотека США , дата обращения 13 января 2013 г.
  21. ^ Melchiorre C, Angeli P, Lambrecht G, Mutschler E, Picchio MT, Wess J (декабрь 1987 г.). «Антимускариновое действие метоктрамина, нового кардиоселективного антагониста мускариновых рецепторов М-2, отдельно и в сочетании с атропином и галламином». European Journal of Pharmacology . 144 (2): 117–124. doi :10.1016/0014-2999(87)90509-7. PMID  3436364.

Дальнейшее чтение

  • Goyal RK (октябрь 1989). «Подтипы мускариновых рецепторов. Физиология и клинические аспекты». The New England Journal of Medicine . 321 (15): 1022–1029. doi :10.1056/NEJM198910123211506. PMID  2674717.
  • Brann MR, Ellis J, Jørgensen H, Hill-Eubanks D, Jones SV (1993). "Глава 12: Подтипы мускариновых ацетилхолиновых рецепторов: локализация и структура/функция". Холинергическая функция и дисфункция . Прогресс в исследованиях мозга. Том 98. стр. 121–7. doi :10.1016/S0079-6123(08)62388-2. ISBN 9780444897176. PMID  8248499.
  • van Koppen CJ, Nathanson NM (декабрь 1990 г.). «Сайт-направленный мутагенез мускаринового ацетилхолинового рецептора m2. Анализ роли N-гликозилирования в экспрессии и функции рецептора». Журнал биологической химии . 265 (34): 20887–20892. doi : 10.1016/S0021-9258(17)45299-9 . PMID  2249995.
  • Ashkenazi A, Ramachandran J, Capon DJ (июль 1989). «Аналог ацетилхолина стимулирует синтез ДНК в клетках, полученных из мозга, через определенные подтипы мускариновых рецепторов». Nature . 340 (6229): 146–150. Bibcode :1989Natur.340..146A. doi :10.1038/340146a0. PMID  2739737. S2CID  4312544.
  • Bonner TI, Buckley NJ, Young AC, Brann MR (июль 1987 г.). «Идентификация семейства генов мускариновых ацетилхолиновых рецепторов». Science . 237 (4814): 527–532. Bibcode :1987Sci...237..527B. doi :10.1126/science.3037705. PMID  3037705.
  • Peralta EG, Ashkenazi A, Winslow JW, Smith DH, Ramachandran J, Capon DJ (декабрь 1987 г.). «Отдельные первичные структуры, лиганд-связывающие свойства и тканеспецифическая экспрессия четырех человеческих мускариновых ацетилхолиновых рецепторов». The EMBO Journal . 6 (13): 3923–3929. doi :10.1002/j.1460-2075.1987.tb02733.x. PMC  553870 . PMID  3443095.
  • Badner JA, Yoon SW, Turner G, Bonner TI, Detera-Wadleigh SD (июль 1995 г.). «Многоточечный генетический анализ сцепления гена мускаринового рецептора человека m2». Геном млекопитающих . 6 (7): 489–490. doi :10.1007/BF00360666. PMID  7579899. S2CID  6934445.
  • Офферманс С., Саймон М.И. (июнь 1995 г.). «G альфа 15 и G альфа 16 связывают широкий спектр рецепторов с фосфолипазой С». Журнал биологической химии . 270 (25): 15175–15180. doi : 10.1074/jbc.270.25.15175 . PMID  7797501.
  • Russell M, Winitz S, Johnson GL (апрель 1994 г.). «Регуляция синтеза циклического АМФ мускариновым рецептором m1 ацетилхолина контролирует стимуляцию активности Raf фактором роста». Молекулярная и клеточная биология . 14 (4): 2343–2351. doi :10.1128/mcb.14.4.2343. PMC 358601.  PMID 8139539  .
  • Kunapuli P, Onorato JJ, Hosey MM, Benovic JL (январь 1994 г.). «Экспрессия, очистка и характеристика киназы рецептора, связанного с G-белком GRK5». Журнал биологической химии . 269 (2): 1099–1105. doi : 10.1016/S0021-9258(17)42226-5 . PMID  8288567.
  • Хага К., Камеяма К., Хага Т., Киккава У., Сиодзаки К., Утияма Х. (февраль 1996 г.). «Фосфорилирование мускариновых ацетилхолиновых рецепторов m1 человека с помощью киназы 2, связанного с G-белком, и протеинкиназы C». Журнал биологической химии . 271 (5): 2776–2782. дои : 10.1074/jbc.271.5.2776 . ПМИД  8576254.
  • Kostenis E, Conklin BR, Wess J (февраль 1997 г.). «Молекулярная основа селективности сопряжения рецептора/G-белка, изученная путем коэкспрессии дикого типа и мутантных мускариновых рецепторов m2 с мутантными субъединицами G alpha(q)». Биохимия . 36 (6): 1487–1495. doi :10.1021/bi962554d. PMID  9063897.
  • Smiley JF, Levey AI, Mesulam MM (июнь 1998 г.). «Инфракортикальные интерстициальные клетки, одновременно экспрессирующие m2-мускариновые рецепторы, ацетилхолинэстеразу и никотинамидадениндинуклеотидфосфатдиафоразу в коре головного мозга человека и обезьяны». Neuroscience . 84 (3): 755–769. doi :10.1016/S0306-4522(97)00524-1. PMID  9579781. S2CID  25807845.
  • von der Kammer H, Mayhaus M, Albrecht C, Enderich J, Wegner M, Nitsch RM (июнь 1998 г.). «Мускариновые ацетилхолиновые рецепторы активируют экспрессию семейства генов EGR факторов транскрипции». Журнал биологической химии . 273 (23): 14538–14544. doi : 10.1074/jbc.273.23.14538 . PMID  9603968.
  • Sato KZ, Fujii T, Watanabe Y, Yamada S, Ando T, Kazuko F, ​​Kawashima K (апрель 1999 г.). «Разнообразие экспрессии мРНК для подтипов мускариновых ацетилхолиновых рецепторов и нейрональных субъединиц никотиновых ацетилхолиновых рецепторов в человеческих мононуклеарных лейкоцитах и ​​лейкозных клеточных линиях». Neuroscience Letters . 266 (1): 17–20. doi :10.1016/S0304-3940(99)00259-1. PMID  10336173. S2CID  43548155.
  • Retondaro FC, Dos Santos Costa PC, Pedrosa RC, Kurtenbach E (ноябрь 1999 г.). «Наличие антител против третьей внутриклеточной петли мускаринового рецептора m2 в сыворотке пациентов с хронической болезнью Шагаса». FASEB Journal . 13 (14): 2015–2020. doi : 10.1096/fasebj.13.14.2015 . PMID  10544184. S2CID  38193046.
  • Waid DK, Chell M, El-Fakahany EE (июль 2000 г.). «Подтипы мускариновых рецепторов M(2) и M(4) связаны с активацией эндотелиальной синтазы оксида азота». Фармакология . 61 (1): 37–42. doi :10.1159/000028378. PMID  10895079. S2CID  43492985.
  • Obara K, Arai K, Miyajima N, Hatano A, Tomita Y, Takahashi K (июнь 2000 г.). «Экспрессия мРНК мускаринового ацетилхолинового рецептора m2 в первичной культуре стромальных клеток предстательной железы человека». Urological Research . 28 (3): 196–200. doi :10.1007/s002400000113. PMID  10929429. S2CID  25697686.
  • Matera C, Flammini L, Quadri M, Vivo V, Ballabeni V, Holzgrabe U и др. (март 2014 г.). «Агонисты мускариновых ацетилхолиновых рецепторов бис(аммонио)алканового типа: синтез, функциональная характеристика in vitro и оценка их анальгетической активности in vivo». European Journal of Medicinal Chemistry . 75 : 222–232. doi :10.1016/j.ejmech.2014.01.032. PMID  24534538.
  • "Ацетилхолиновые рецепторы (мускариновые): M2". База данных рецепторов и ионных каналов IUPHAR . Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии. Архивировано из оригинала 2015-01-02 . Получено 2008-11-25 .
  • CHRM2+белок,+человек в рубриках медицинских предметов Национальной медицинской библиотеки США (MeSH)
  • Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : P08172 (мускариновый ацетилхолиновый рецептор M2) на сайте PDBe-KB .

В данной статье использован текст из Национальной медицинской библиотеки США , являющийся общественным достоянием .

Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Мускариновый_ацетилхолиновый_рецептор_M2&oldid=1247727074"