Растворимый стимулятор гуанилатциклазы

Стимуляторы растворимой гуанилатциклазы (рГЦ) — это класс препаратов, разработанных для лечения сердечной недостаточности , легочной гипертензии и других заболеваний. Первым в своем классе лекарством был риоцигуат , одобренный в 2013 году для лечения легочной гипертензии. ^[1]^[2] Они также были исследованы на предмет гипертензии , системного склероза и серповидноклеточной анемии . ^[3]^[1]

Фон

В 1998 году роль оксида азота (NO) в сердечно-сосудистых заболеваниях получила Нобелевскую премию по физиологии . Хотя NO по-прежнему используется для лечения стенокардии, его побочные эффекты, потенциальная толерантность, короткая продолжительность действия и узкий терапевтический индекс ограничивают его терапевтическое применение. ^[1]^[4] Ингибиторы PDE5 увеличивают NO и одобрены для лечения эректильной дисфункции , легочной артериальной гипертензии (ЛАГ) и доброкачественной гиперплазии предстательной железы , но они менее эффективны у пациентов, у которых продукция NO подавлена, например, у людей с диабетом или ожирением. Растворимая гуанилатциклаза является одной из нижестоящих целей NO, но стимуляторы действуют независимо от нее. ^[1] Активаторы sGC, другой экспериментальный класс препаратов, могут быть более эффективными, чем стимуляторы, когда окислительный стресс высок. ^[1]

Также считается, что эти препараты потенциально могут использоваться для лечения заболеваний почек, фиброза легких , склеродермии и серповидноклеточной анемии . ^[3]^[1]

Список лекарств

Одобрено FDA

Риоцигуат , одобренный в 2013 году для лечения легочной гипертензии ^[1]
Верицигуат , одобрен в 2021 году для лечения сердечной недостаточности ^[5]

Исследовательский

Пралицигуат был испытан в исследовании II фазы при сердечной недостаточности с сохраненной фракцией выброса ^[6]
Олинцигуат был разработан для лечения серповидноклеточной анемии, но его разработка была прекращена в 2020 году. ^[7]

Ссылки

^ abcdefg Санднер, Питер (1 июля 2018 г.). «От молекул к пациентам: изучение терапевтической роли растворимых стимуляторов гуанилатциклазы». Биологическая химия . 399 (7): 679– 690. doi : 10.1515/hsz-2018-0155 . ISSN 1437-4315.
^ Санднер, Питер; Вакалопулос, Александрос; Хан, Михаэль Г.; Шташ, Йоханнес-Питер; Фоллманн, Маркус (4 марта 2021 г.). «Растворимые стимуляторы гуанилатциклазы и их потенциальное использование: обзор патентов». Экспертное мнение о терапевтических патентах . 31 (3): 203–222 . doi : 10.1080/13543776.2021.1866538 . ISSN 1354-3776.
^ ab Stasch, Johannes-Peter; Evgenov, Олег В. (2013). «Растворимые стимуляторы гуанилатциклазы при легочной гипертензии». Фармакотерапия легочной гипертензии. Springer. стр. 279–313 . ISBN 978-3-642-38664-0.
^ Санднер, Питер; Циммер, Дэниел П.; Милн, Г. Тодд; Фоллманн, Маркус; Хоббс, Адриан; Шташ, Йоханнес-Питер (2021). «Растворимые стимуляторы и активаторы гуанилатциклазы». Справочник по экспериментальной фармакологии . 264 : 355–394 . doi : 10.1007/164_2018_197 . ISSN 0171-2004.
^ Маркхэм, Энтони; Дагган, Шон (1 апреля 2021 г.). «Верицигуат: Первое одобрение». Drugs . 81 (6): 721– 726. doi :10.1007/s40265-021-01496-z. ISSN 1179-1950.
^ Udelson, James E.; Lewis, Gregory D.; Shah, Sanjiv J.; Zile, Michael R.; Redfield, Margaret M.; Burnett, John; Parker, John; Seferovic, Jelena P.; Wilson, Phebe; Mittleman, Robert S.; Profy, Albert T.; Konstam, Marvin A. (20 октября 2020 г.). «Влияние пралицигуата на пиковую скорость потребления кислорода у пациентов с сердечной недостаточностью с сохраненной фракцией выброса: рандомизированное клиническое исследование CAPACITY HFpEF». JAMA . 324 (15): 1522. doi : 10.1001/jama.2020.16641 . PMC 7576408 .
↑ Доктор философии, Джоана Карвальо (20 октября 2020 г.). «Cyclerion приостанавливает разработку олинсигуата для лечения серповидноклеточной болезни». sicklecellanemianews.com . Получено 8 ноября 2023 г.

Эта статья по фармакологии — заглушка . Вы можете помочь Википедии, расширив ее.

[degruyter-1] Санднер, Питер (1 июля 2018 г.). «От молекул к пациентам: изучение терапевтической роли растворимых стимуляторов гуанилатциклазы». Биологическая химия . 399 (7): 679– 690. doi : 10.1515/hsz-2018-0155 . ISSN 1437-4315.

[2] Санднер, Питер; Вакалопулос, Александрос; Хан, Михаэль Г.; Шташ, Йоханнес-Питер; Фоллманн, Маркус (4 марта 2021 г.). «Растворимые стимуляторы гуанилатциклазы и их потенциальное использование: обзор патентов». Экспертное мнение о терапевтических патентах . 31 (3): 203–222 . doi : 10.1080/13543776.2021.1866538 . ISSN 1354-3776.

[Stasch-3] Stasch, Johannes-Peter; Evgenov, Олег В. (2013). «Растворимые стимуляторы гуанилатциклазы при легочной гипертензии». Фармакотерапия легочной гипертензии. Springer. стр. 279–313 . ISBN 978-3-642-38664-0.

[4] Санднер, Питер; Циммер, Дэниел П.; Милн, Г. Тодд; Фоллманн, Маркус; Хоббс, Адриан; Шташ, Йоханнес-Питер (2021). «Растворимые стимуляторы и активаторы гуанилатциклазы». Справочник по экспериментальной фармакологии . 264 : 355–394 . doi : 10.1007/164_2018_197 . ISSN 0171-2004.

[5] Маркхэм, Энтони; Дагган, Шон (1 апреля 2021 г.). «Верицигуат: Первое одобрение». Drugs . 81 (6): 721– 726. doi :10.1007/s40265-021-01496-z. ISSN 1179-1950.

[6] Udelson, James E.; Lewis, Gregory D.; Shah, Sanjiv J.; Zile, Michael R.; Redfield, Margaret M.; Burnett, John; Parker, John; Seferovic, Jelena P.; Wilson, Phebe; Mittleman, Robert S.; Profy, Albert T.; Konstam, Marvin A. (20 октября 2020 г.). «Влияние пралицигуата на пиковую скорость потребления кислорода у пациентов с сердечной недостаточностью с сохраненной фракцией выброса: рандомизированное клиническое исследование CAPACITY HFpEF». JAMA . 324 (15): 1522. doi : 10.1001/jama.2020.16641 . PMC 7576408 .

[7] Доктор философии, Джоана Карвальо (20 октября 2020 г.). «Cyclerion приостанавливает разработку олинсигуата для лечения серповидноклеточной болезни». sicklecellanemianews.com . Получено 8 ноября 2023 г.