Сульфацетамид
Сульфаниламидный антибиотик

Фармацевтическая смесь
Сульфацетамид
Клинические данные
Торговые наименованияБлеф-10
AHFS / Drugs.comМонография
МедлайнПлюса601114
код АТС
Фармакокинетические данные
Период полувыведенияот 7 до 12,8 часов
Идентификаторы
  • N -[(4-аминофенил)сульфонил]ацетамид
Номер CAS
  • 144-80-9 проверятьИ
CID PubChem
  • 5320
DrugBank
  • DB00634 проверятьИ
ChemSpider
  • 5129 проверятьИ
УНИИ
  • 4965G3J0F5
КЕГГ
  • Д05947 проверятьИ
ChEMBL
  • ChEMBL455 проверятьИ
Панель инструментов CompTox ( EPA )
  • DTXSID8026060
Информационная карта ECHA100.005.128
Химические и физические данные
ФормулаС8Н10Н2О3S​​​​​​​​
Молярная масса214,24  г·моль −1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
Температура плавления182–184 °C (360–363 °F)
  • О=С(=О)(c1ccc(N)cc1)NC(=O)C
  • InChI=1S/C8H10N2O3S/c1-6(11)10-14(12,13)8-4-2-7(9)3-5-8/h2-5H,9H2,1H3,(H,10,11 ) проверятьИ
  • Ключ:SKIVFJLNDNKQPD-UHFFFAOYSA-N проверятьИ
  (проверять)
Чистая натриевая соль сульфацетамида представляет собой белый или слегка желтоватый кристаллический порошок.

Сульфацетамид — сульфонамидный антибиотик , обычно используемый при лечении бактериальных инфекций, особенно тех, которые поражают глаза и кожу. Он действует путем ингибирования синтеза фолиевой кислоты в бактериях, которая необходима для их роста и размножения, тем самым оказывая бактериостатический эффект. Доступный в различных формах, включая глазные капли, местные растворы и кремы, сульфацетамид часто назначают при таких состояниях, как конъюнктивит , себорейный дерматит и угри обыкновенные . Его эффективность в сочетании с относительно низким риском побочных эффектов делает его широко используемым средством как в офтальмологической, так и в дерматологической помощи.

Медицинское применение

Сульфацетамид — это сульфонамидный антибиотик, который используется в виде крема для лечения кожных инфекций и в виде глазных капель для лечения глазных инфекций. На коже он используется для лечения акне и себорейного дерматита . [1] В форме крема он используется для лечения бактериальных инфекций на коже. Его также можно использовать перорально для лечения инфекций мочевыводящих путей . [2] Он убивает бактерии, ограничивая выработку фолиевой кислоты, которая необходима для роста бактерий. [3] Он в основном подавляет размножение бактерий, поскольку действует как конкурентный ингибитор.

Лосьон для местного применения сульфацетамид 10%, продаваемый под торговой маркой Klaron или Ovace, одобрен для лечения акне и себорейного дерматита . [4] В сочетании с серой он продается под торговыми марками Plexion , Clenia, Prascion и Avar, которые содержат 10% сульфацетамида и 5% серы. [5] [6] [7] [8]

Доступные формы

Сульфацетамид как лекарство доступен в виде раствора, глазных капель, лосьона и порошка. [9] Его также можно найти в форме натриевой соли , сульфацетамида натрия. [10]

Он доступен в фиксированных дозах в комбинации с преднизолоном. [11] [12]

Побочные эффекты

Наиболее распространенными побочными эффектами являются раздражение, покалывание или жжение кожи. Другие побочные эффекты включают тошноту, рвоту, головокружение, усталость и головную боль. [2] Однако существуют также серьезные побочные эффекты, включая серьезные аллергические реакции, такие как сыпь (крапивница), зуд, стеснение в груди, затрудненное дыхание и отек лица, рта, губ или языка. Другие серьезные побочные эффекты включают кровавую или сильную диарею, лихорадку, боль в суставах, красную, покрытую волдырями или опухшую кожу и боль в желудке. [3] В глазах он может вызвать конъюнктивит . Существуют также опасные для жизни состояния, которые могут быть вызваны антибиотиком, такие как синдром Стивенса-Джонсона и мультиформная эритема . [13] Более высокое воздействие также может вызвать потерю сознания. [2] Один случай показал, что глазные капли сульфацетамида могут очень редко вызывать опасное для жизни состояние кожи токсический эпидермальный некролиз (TEN). [14] Однако это не все побочные эффекты. Для получения дополнительной информации можно связаться с поставщиком медицинских услуг.

Сульфацетамид не следует применять лицам с повышенной чувствительностью к сере или сульфану .

Токсичность

Острая оральная токсичность (LD 50 ) у мышей составляет 16,5 г/кг. [2] [15] Поскольку это относится к категории токсичности IV рейтинга категории токсичности для перорального введения, оно практически нетоксично и также не вызывает раздражения при приеме внутрь. Однако оно очень опасно в случае контакта с кожей (раздражает), проглатывания и вдыхания.

Исследования показали, что он более токсичен в присутствии света, чем в темноте. Сульфацетамид слегка раздражает в присутствии УФ-А света. В присутствии света сульфацетамид сенсибилизируется и деградирует, что может вызвать раздражение, которое приведет к токсичности при его постоянном использовании. В темноте было показано только небольшое раздражение. Поэтому его следует хранить в темноте. [16]

Нет известных канцерогенных и мутагенных эффектов. Имеет умеренную токсичность согласно рейтингам опасности Chemwatch. [17]

Фармакология

Механизмы действия

Сульфацетамид — это сульфаниламидный антибиотик . [1] Сульфаниламиды — это синтетические бактериостатические антибиотики, которые активны против грамположительных и грамотрицательных бактерий . Он блокирует синтез дигидрофолиевой кислоты, ингибируя фермент дигидроптероатсинтазу . Он является конкурентным ингибитором бактериальной парааминобензойной кислоты (ПАБК). ПАБК необходима для бактериального синтеза фолиевой кислоты и является важным компонентом для роста бактерий. [2] Таким образом, размножение бактерий подавляется действием сульфациламида.

Сульфаниламиды, как правило, эффективны против большинства грамположительных и многих грамотрицательных организмов. [18] В частности, антибиотик влияет на кишечные бактерии и другие эубактерии, поскольку он убивает бактерии, ограничивая выработку фолиевой кислоты, которая необходима для их роста. [13] Однако штаммы бактерий могут быть устойчивы к антибиотику. Если бактерия устойчива к сульфаниламиду, она устойчива ко всем формам. Кроме того, сульфацетамид токсичен для почвенных организмов. [17]

Фармакокинетика

Сульфацетамид всасывается перорально. Установлено, что пероральное всасывание сульфацетамида составляет 100% [13] , а связывание с белками плазмы составляет 80–85%. В печени он метаболизируется до неактивных метаболитов. [19] Период полувыведения из плазмы составляет 7–12,8 часов. [18]

Сульфаниламиды обычно метаболизируются несколькими окислительными путями, ацетилированием и конъюгацией с сульфатом или глюкуроновой кислотой . [20] Однако существуют некоторые различия в биотрансформации между определенными видами. Ацетилирование, которое снижает растворимость сульфаниламидов, например, плохо развито у собак. Ацетилированные, гидроксилированные и конъюгированные формы обладают незначительной антибактериальной активностью. Кроме того, гидроксилированные и конъюгированные формы с меньшей вероятностью выпадают в осадок в моче. Гидролиз происходит под действием амидаз. [21]

Выводится в основном с мочой. [19] Менее значимые пути секреции — желчь, кал, молоко и пот. [20] Основными участвующими процессами являются клубочковая фильтрация, активная канальцевая секреция и канальцевая реабсорбция.

Химия

Структура и химические свойства

Это органические соединения, содержащие фрагмент бензолсульфонамида с аминогруппой, присоединенной к бензольному кольцу. [2] Молекулярная формула - C 8 H 10 N 2 O 3 S. Научное название - N-(4-аминофенил)сульфонилацетамид. При комнатной температуре он выглядит как белый порошок. [18]

Реакции деградации и стабильность

Сульфацетамид стабилен при нормальных температурах и давлениях. При известных условиях нормального использования не происходит опасных реакций. [22] Это важный бактериостатический агент , который обычно используется в медицине и ветеринарии. Поэтому он может накапливаться в окружающей среде (в основном в поверхностных водах). [23]

Он имеет длительный срок службы в окружающей среде, поэтому изучаются различные реакции разложения:

Исследована фотокаталитическая деградация сульфацетамида в водных растворах при освещении УФ-излучением с TiO 2. Установлено, что сульфацетамид устойчив к биодеградации и токсичен для зеленой водоросли Chlorella vulgaris . Он подвергается фотокаталитической деградации, а токсичность промежуточных продуктов значительно ниже исходной токсичности. Промежуточные продукты могут быть минерализованы в отличие от сульфацетамида. [24]

Сульфонамид → органические промежуточные продукты (деградация) (в присутствии ОН − ). [24]

Окисление сульфацетамида дипериодатокуператом(III)

При более высоких температурах растворы сульфацетамида распадаются до гидролизованного продукта, сульфаниламида, с константой скорости первого порядка. [25]

Также может происходить окисление сульфацетамида дипериодатокуператом(III) в водно-щелочной среде. Медь(III) используется, так как она участвует во многих биологических реакциях переноса электронов. [23]

Сульфаниламид может окисляться до синего продукта в реакции первого порядка и может образовывать азокраситель в реакции второго порядка . [26]

Синтез

Сульфацетамид синтезируется либо прямым алкилированием ацетамида 4-аминобензолсульфонилхлоридом, либо реакцией 4-аминобензолсульфонамида с уксусным ангидридом и последующим селективным восстановительным деацилированием полученного ацетамида с использованием системы цинк-гидроксид натрия. [27] [28]

Исследовать

Сульфацетамид исследовался для использования в лечении разноцветного лишая [29] и розацеа . [30] Он также обладает противовоспалительными свойствами при использовании для лечения блефарита или конъюнктивита (в растворе глазных капель). Считается, что он работает, ограничивая присутствие фолиевой кислоты, которая необходима бактериям для выживания. Было высказано предположение, что сульфацетамид может также служить для лечения легких форм гнойного гидраденита . [ необходима цитата ] Сульфацетамид обладает антибактериальной активностью и используется для борьбы с акне. Продукты, содержащие сульфацетамид и серу ( кератолитик ), обычно рекламируются для лечения розацеа (розацеа с папулами, пустулами или и тем, и другим). Существует несколько рецептурных местных продуктов, содержащих сульфацетамид, таких как пены , шампуни , кремы и моющие средства .

Некоторые исследования показывают, что производные сульфацетамида могут действовать как противогрибковые средства посредством CYP51A1 -независимого механизма. [31]

Ссылки

  1. ^ ab "Сульацетамид ≥98,0% | Sigma-Aldrich". www.sigmaaldrich.com . Получено 2016-03-09 .
  2. ^ abcdef "Сульфацетамид". DrugBank . 2013-09-16.
  3. ^ ab "Крем сульфацетамид: Показания, Побочные Эффекты, Предупреждения - Drugs.com". www.drugs.com . Получено 2016-03-09 .
  4. ^ "Медицинские факты о Klaron". Drugs.com .
  5. ^ "Крем Авар: Показания, Побочные Эффекты, Предупреждения". Drugs.com .
  6. ^ "Медицинские факты Plexion". Drugs.com .
  7. ^ "| Информация о лекарствах | Аптека". Walgreens . Архивировано из оригинала 2013-05-16 . Получено 2013-01-31 .
  8. ^ «Крем Clenia — информация FDA по назначению, побочные эффекты и применение».
  9. ^ "Сульацетамид (сульфацетамид натрия) лекарственные средства и фармацевтические препараты. Доступные формы сульфацетамида, дозы, цены". www.medicatione.com . Получено 2016-03-09 .
  10. ^ "Bleph-10-сульфацетамид натрия раствор/капли". DailyMed . 16 июля 2014 г. Получено 10 июня 2020 г.
  11. ^ "Блефамид-сульфацетамид натрия и ацетат преднизолона мазь". DailyMed . 29 июня 2018 г. Получено 10 июня 2020 г.
  12. ^ "Блефамид-сульфацетамид натрия и преднизолона ацетат суспензия/капли". DailyMed . 10 ноября 2016 г. Получено 10 июня 2020 г.
  13. ^ abc "Сульфацетамид". www.druginfosys.com . Получено 2016-03-09 .
  14. ^ Байром Л., Заппала Т., Мьюир Дж. (май 2013 г.). «Токсический эпидермальный некролиз, вызванный безрецептурными глазными каплями». Австралазийский журнал дерматологии . 54 (2): 144– 6. doi : 10.1111/j.1440-0960.2012.00936.x. PMID  22897159. S2CID  37140124.
  15. ^ "Паспорт безопасности материала Сульфацетамид MSDS". ScienceLab.com. 2013. Архивировано из оригинала 2016-04-04 . Получено 2016-03-09 .
  16. ^ Саху Р.К., Сингх Б., Сараф С.А., Кайтвас Г., Кишор К. (июнь 2014 г.). «Фотохимическая токсичность препаратов, предназначенных для глазного применения». Архив За Хигиену Рады и Токсикологии . 65 (2): 157–67 . doi : 10.2478/10004-1254-65-2014-2461 . ПМИД  24846953.
  17. ^ ab "Сульфацетамид" (PDF) . CHEMWATCH. 2011.
  18. ^ abc "сульфацетамид | C8H10N2O3S". PubChem . Национальная медицинская библиотека США . Получено 2016-03-09 .
  19. ^ ab "СУЛЬФАЦЕТАМИД НАТРИЯ". www.robholland.com . Получено 2016-03-09 .
  20. ^ ab "Сульфаниламиды и комбинации сульфонамидов: антибактериальные средства: ветеринарное руководство Merck". www.merckvetmanual.com . Получено 09.03.2016 .
  21. ^ HSU, WH (2008). Справочник по ветеринарной фармакологии. Эймс, Айова: John Wiley & Sons.
  22. ^ Bausch and Lomb. (2015). Сульфацетамид натрия 10% и преднизолон натрия фосфат 0,25% офтальмологический раствор.
  23. ^ ab Naik PN, Kulkarni SD, Chimatadar SA, Nandibewoor ST (ноябрь 2008 г.). "Механистическое исследование окисления сульфацетамида дипериодатокупаратом (III) в водно-щелочной среде" (PDF) . Indian Journal of Chemistry . 47A (11): 1666–1670 .
  24. ^ ab Baran W, Sochacka J, Wardas W (ноябрь 2006 г.). "Токсичность и биоразлагаемость сульфонамидов и продуктов их фотокаталитической деградации в водных растворах". Chemosphere . 65 (8): 1295– 9. Bibcode :2006Chmsp..65.1295B. doi :10.1016/j.chemosphere.2006.04.040. PMID  16750553.
  25. ^ Ахмад Т (июль 1983 г.). «Устойчивость глазных капель суфацетамида [sic] при повышенной температуре». Журнал Пакистанской медицинской ассоциации . Архивировано из оригинала 2016-03-09 . Получено 2016-03-09 .
  26. ^ Ахмад Т (август 1982 г.). «Исследования деградации глазных капель сульфацетамида. Часть 2: Спектрофотометрическая оценка продуктов разложения УФ-облученных растворов сульфацетамида». Die Pharmazie . 37 (8): 559–61 . PMID  7146062.
  27. ^ Патент США 2,411,495
  28. ^ Crossley ML, Northey EH, Hultquist ME (1939). «Производные сульфаниламида. IV. N1,N4-диацилсульфаниламиды и N1-ацилсульфаниламиды». Журнал Американского химического общества . 61 (10): 2950– 2955. doi :10.1021/ja01265a107.
  29. ^ Hull CA, Johnson SM (июнь 2004 г.). «Двойное слепое сравнительное исследование лосьона сульфацетамида натрия 10% против лосьона сульфида селена 2,5% при лечении разноцветного лишая». Cutis . 73 (6): 425–9 . PMID  15224788.
  30. ^ Del Rosso JQ (январь 2004 г.). «Оценка роли местной терапии в лечении розацеа: фокус на комбинированных препаратах сульфацетамида натрия и серы». Cutis . 73 (1 Suppl): 29–33 . PMID  14959943.
  31. ^ Mastrolorenzo A, Supuran CT (2000). «Противогрибковая активность комплексов Ag(I) и Zn(II) производных сульфацетамида». Metal-Based Drugs . 7 (1): 49– 54. doi : 10.1155/MBD.2000.49 . PMC 2365193. PMID  18475922 . 
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Сульфацетамид&oldid=1259272354"