Салицилметилэкгонин
 | |
| Правовой статус | |
|---|---|
| Правовой статус |
|
| Идентификаторы | |
| |
| Номер CAS |
|
| CID PubChem |
|
| ChemSpider |
|
| УНИИ |
|
| Панель инструментов CompTox ( EPA ) |
|
| Химические и физические данные | |
| Формула | С17Н21Н5 |
| Молярная масса | 319,357 г·моль −1 |
| 3D модель ( JSmol ) |
|
| |
| |
| (проверять) | |
Салицилметилэкгонин ( 2′-гидроксикокаин ) — это производное тропана , которое является как синтетическим аналогом , так и возможным активным метаболитом кокаина . [1] Его эффективность in vitro примерно в 10 раз выше, чем у кокаина, [ 2] хотя он всего лишь примерно в три раза сильнее кокаина при введении мышам (вероятно, из-за того, что у него более высокий LogP : 2,89, чем у кокаина: 2,62) [3] Однако следует отметить, что соединение 2′-ацетоксикокаин будет действовать как пролекарство салицилметилэкгонина у людей и имеет более эффективный коэффициент распределения, который будет действовать как система доставки и обходить эту причину снижения эффективности. Салицилметилэкгонин также демонстрирует повышенную поведенческую стимуляцию по сравнению с кокаином, подобно фенилтропанам . [4] Гидрокси-ветвь делает молекулу QSAR с 10-кратным увеличением по сравнению с кокаином в ее связывающей способности для транспортера дофамина и 52-кратным увеличением сродства к транспортеру норадреналина. Он также имеет пониженную селективность для транспортера серотонина, хотя только из-за его большего увеличения в связывании NET; его сродство к SERT в 4 раза больше по сравнению с кокаином. [3] Однако в общем связывающем сродстве (не ингибировании поглощения) он вытесняет лиганды лучше по всем направлениям, чем кокаин во всех категориях моноаминов.
| Сложный | ДАТ [ 3 Ч]WIN 35428 | 5-HTT [ 3 H]Пароксетин | СЕТЬ [ 3 H]Низоксетин | Избирательность 5-HTT/ДАТ | Избирательность НЕТТО/ДАТ |
|---|---|---|---|---|---|
| Кокаин | 249 ± 37 | 615 ± 120 | 2500 ± 70 | 2.5 | 10.0 |
| 2′( орто )-гидроксикокаин | 25 ± 4 | 143 ± 21 | 48 ± 2 | 5.7 | 1.9 |
Изучение молекулярного моделирования показало, что в дополнение к внутримолекулярной водородной связи между соседним 3 β -карбонилом и 2′-ОН орто- группой 185d ( т.е. салицилметилэкгонина), также возможна межмолекулярная водородная связь между его гидрокси- орто- заместителем и переносчиком дофамина; и было объяснено, что это связано с его близостью к месту расположения атомов азота и кислорода в пара -гидроксигруппе самого дофамина и его собственной внутренней связью с DAT, посредством чего эта взаимная гидроксильная функциональность опосредуется как в салицилметилэкгонине, так и в дофамине аналогичным образом. То есть, в остатке серина 359 на DAT, поскольку расстояние от гидрокси до мостикового азота на салицилметилэкгонине составляет 7,96 Å (близко к расстоянию между атомами p -OH и NH 2 дофамина, их расстояние друг от друга составляет 7,83 Å). Что может играть роль в повышении поведенческой стимуляции этого аналога по сравнению с его исходным соединением кокаином. Мета -гидроксигруппа дофамина, напротив, имеет расстояние 6,38 Å от своего азота и, как полагают, взаимодействует с остатком 356 на DAT. [4]
Смотрите также
- 4′-Фторкокаин
- Бензоилэкгонин
- Обратный эфир кокаина
- Экгонин
- Метилэкгонина циннамат
- Норкокаин
- РТИ-160
- Список аналогов кокаина
Ссылки
- ^ Сингх С, Басмаджян ГП, Авор К, Поув Б, Сил ТВ (1997). «Удобный синтез 2'- или 4'-гидроксикокаина». Synthetic Communications . 27 (22): 4003– 4012. doi :10.1080/00397919708005923.
- ^ el-Moselhy TF, Avor KS, Basmadjian GP (сентябрь 2001 г.). «2'-замещенные аналоги кокаина: синтез и связывающая способность транспортера дофамина». Архив фармации . 334 ( 8– 9): 275– 278. doi :10.1002/1521-4184(200109)334:8/9<275::aid-ardp275>3.0.co;2-b. PMID 11688137. S2CID 41556606.
- ^ ab Seale TW, Avor K, Singh S, Hall N, Chan HM, Basmadjian GP (ноябрь 1997 г.). «2'-Замещение кокаина селективно усиливает связывание транспортеров дофамина и норадреналина». NeuroReport . 8 (16): 3571– 3575. doi :10.1097/00001756-199711100-00030. PMID 9427328. S2CID 24348794.
- ^ abc Singh S (март 2000). «Химия, дизайн и связь структуры и активности антагонистов кокаина». Chemical Reviews . 100 (3): 925–1024 . doi :10.1021/cr9700538. PMID 11749256.
