Вигабатрин
Лекарства от эпилепсии

Фармацевтическая смесь
Вигабатрин
Клинические данные
Произношение/ v aɪ ˈ ɡ æ b ə t r ɪ n /
vy- GAB -ə-trin
Торговые наименованияСабрил, другие
Другие именаγ-Винил-ГАМК
AHFS / Drugs.comМонография
МедлайнПлюса610016
Данные лицензии

Категория беременности
  • АУ : Д
Пути
введения		Через рот
код АТС
Правовой статус
Правовой статус
  • AU : S4 (только по рецепту)
  • BR : Класс C1 (Другие контролируемые вещества) [1]
  • CA : только ℞
  • Великобритания : POM (только по рецепту)
  • США : только ℞ [2] [3] [4] [5] [6]
  • ЕС : только по рецепту
Фармакокинетические данные
Биодоступность80–90%
Связывание с белками0%
Метаболизмне метаболизируется
Период полувыведения5–8 часов у молодых людей, 12–13 часов у пожилых.
ВыделениеПочка
Идентификаторы
  • ( RS )-4-аминогекс-5-еновая кислота
Номер CAS
  • 68506-86-5 проверятьИ
CID PubChem
  • 5665
ИУФАР/БПС
  • 4821
DrugBank
  • DB01080 проверятьИ
ChemSpider
  • 5463 проверятьИ
УНИИ
  • GR120KRT6K
КЕГГ
  • Д00535 проверятьИ
ChEMBL
  • ChEMBL89598 проверятьИ
Панель инструментов CompTox ( EPA )
  • DTXSID4041153
Информационная карта ECHA100.165.122
Химические и физические данные
ФормулаС6Н11Н2​​​​​​
Молярная масса129,159  г·моль −1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
Температура плавленияот 171 до 177 °C (от 340 до 351 °F)
  • О=С(О)ССС(\С=С)Н
  • ИнХI=1S/C6H11NO2/c1-2-5(7)3-4-6(8)9/h2,5H,1,3-4,7H2,(H,8,9) проверятьИ
  • Ключ:PJDFLNIOAUIZSL-UHFFFAOYSA-N проверятьИ
  (проверять)

Вигабатрин , продаваемый под торговой маркой Сабрил , в том числе, представляет собой лекарственный препарат , используемый для лечения инфантильных спазмов и рефрактерных сложных парциальных припадков.

Он работает путем ингибирования распада γ-аминомасляной кислоты ( ГАМК). Он также известен как γ-винил-ГАМК и является структурным аналогом ГАМК, но не связывается с рецепторами ГАМК . [7]

Вигабатрин обычно используется только в случаях эпилепсии, резистентной к лечению, из-за риска постоянной потери зрения. [8] Хотя оценки потери поля зрения существенно различаются, риск, по-видимому, ниже среди младенцев, продолжительность лечения которых составляет менее 12 месяцев, а риск клинически значимой потери зрения очень низок среди детей, проходящих лечение инфантильных спазмов. [9] [10]

Медицинское применение

Эпилепсия

В Канаде вигабатрин одобрен для использования в качестве дополнительного лечения (вместе с другими препаратами) при резистентной эпилепсии , сложных парциальных припадках , вторичных генерализованных припадках , а также для монотерапии при инфантильных спазмах при синдроме Веста . [7]

С 2003 года вигабатрин одобрен в Мексике для лечения эпилепсии, которая не поддается удовлетворительному контролю с помощью традиционной терапии (дополнительная или монотерапия) или у недавно диагностированных пациентов, которые не пробовали другие средства (монотерапия). [11]

Вигабатрин также показан для монотерапии при вторично генерализованных тонико-клонических припадках , парциальных припадках и инфантильных спазмах, вызванных синдромом Веста. [11]

Другие

Вигабатрин уменьшил симптомы панического расстройства , вызванные тетрапептидом холецистокинина , а также повысил уровни кортизола и АКТГ у здоровых добровольцев. [12]

Вигабатрин также используется для лечения судорог при дефиците янтарной полуальдегиддегидрогеназы (SSADHD), который является врожденным дефектом метаболизма ГАМК, вызывающим умственную отсталость , гипотонию , судороги , нарушение речи и атаксию из-за накопления γ-гидроксимасляной кислоты ( GHB ). Вигабатрин помогает снизить уровень GHB посредством ингибирования ГАМК-трансаминазы. Однако это происходит только в мозге; он не оказывает влияния на периферическую ГАМК-трансаминазу, поэтому GHB продолжает накапливаться и в конечном итоге достигает мозга. [13]

Побочные эффекты

Центральная нервная система

Сонливость (12,5%), головная боль (3,8%), головокружение (3,8%), нервозность (2,7%), депрессия (2,5%), нарушения памяти (2,3%), диплопия (2,2%), агрессия (2,0%), атаксия (1,9%), вертиго (1,9%), гиперактивность (1,8%), потеря зрения (1,6%) (см. ниже), спутанность сознания (1,4%), бессонница (1,3%), нарушение концентрации (1,2%), проблемы личности (1,1%). [7] Из 299 детей 33 (11%) стали гиперактивными. [7]

У некоторых пациентов во время курса терапии вигабатрином развивается психоз , [14] который чаще встречается у взрослых, чем у детей. [15] Это может произойти даже у пациентов без предшествующей истории психоза. [16] Другие редкие побочные эффекты ЦНС включают беспокойство, эмоциональную лабильность , раздражительность, тремор, аномальную походку и нарушение речи . [7]

Желудочно-кишечный

Боль в животе (1,6%), запор (1,4%), рвота (1,4%) и тошнота (1,4%). Диспепсия и повышенный аппетит наблюдались менее чем у 1% субъектов в клинических испытаниях. [7]

Тело в целом

Усталость (9,2%), увеличение веса (5,0%), астения (1,1%). [7]

Тератогенность

Исследование тератологии, проведенное на кроликах, показало, что доза 150 мг/кг/день вызвала волчью пасть у 2% детенышей, а доза 200 мг/кг/день — у 9%. [7] Это может быть связано со снижением уровня метионина , согласно исследованию, опубликованному в марте 2001 года. [17] В 2005 году было опубликовано исследование, проведенное в Университете Катании, в котором говорилось, что крысы, матери которых потребляли 250–1000 мг/кг/день, показали худшие результаты в водном лабиринте и заданиях на открытом поле, крысы в ​​группе 750 мг имели недостаточный вес при рождении и не догнали контрольную группу, а крысы в ​​группе 1000 мг не пережили беременность. [18]

На сегодняшний день данные о контролируемой тератологии у людей отсутствуют.

Сенсорный

В 2003 году Фризен и Мальмгрен показали, что вигабатрин вызывает необратимую диффузную атрофию слоя нервных волокон сетчатки в ретроспективном исследовании 25 пациентов. [19] Это оказывает наибольшее влияние на внешнюю область (в отличие от макулярной или центральной области) сетчатки. [20] Дефекты поля зрения были зарегистрированы еще в 1997 году Томом Эке и другими в Великобритании. Некоторые авторы, включая Комаиша и др ., полагают, что потеря поля зрения и электрофизиологические изменения могут быть очевидны у 50% пользователей вигабатрина.

Токсичность вигабатрина для сетчатки может быть обусловлена ​​истощением таурина . [21]

В связи с проблемами безопасности программа Vigabatrin REMS требует от FDA принятия обоснованных решений перед началом лечения и обеспечения надлежащего использования этого препарата. [22]

Взаимодействия

Исследование, опубликованное в 2002 году, показало, что вигабатрин вызывает статистически значимое увеличение клиренса карбамазепина в плазме . [23]

В 1984 году доктора Риммер и Риченс из Уэльского университета сообщили, что введение вигабатрина с фенитоином снизило концентрацию фенитоина в сыворотке у пациентов с устойчивой к лечению эпилепсией. [24] Пять лет спустя те же двое ученых сообщили о падении концентрации фенитоина на 23% в течение пяти недель в статье, описывающей их неудачную попытку выяснить механизм этого взаимодействия. [25]

Фармакология

Вигабатрин — это необратимый механизм, основанный на ингибиторе аминотрансферазы гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК-АТ), фермента, ответственного за катаболизм ГАМК . Ингибирование ГАМК-АТ приводит к повышению уровня ГАМК в мозге. [7] [26] Вигабатрин — это рацемическое соединение, и его [S] -энантиомер фармакологически активен. [27] , [28]

Кристаллическая структура (pdb:1OHW), показывающая связывание вигабатрина со специфическими остатками в активном центре ГАМК-АТ, на основе экспериментов Сторичи и др . [29]

Фармакокинетика

Для большинства лекарств период полувыведения является полезным предиктором схем дозирования и времени, необходимого для достижения равновесных концентраций . Однако в случае вигабатрина было обнаружено, что период полувыведения биологической активности намного длиннее периода полувыведения. [30]

Для вигабатрина не существует диапазона целевых концентраций, поскольку исследователи не обнаружили разницы между уровнями концентрации в сыворотке у респондентов и у нереспондентов. [31] Вместо этого считается, что продолжительность действия в большей степени зависит от скорости ресинтеза ГАМК-Т; уровни ГАМК-Т обычно не возвращаются к своему нормальному состоянию в течение шести дней после прекращения приема препарата. [28]

История

Вигабатрин был разработан в 1980-х годах с конкретной целью повышения концентрации ГАМК в мозге, чтобы остановить эпилептический припадок. Для этого препарат был разработан для необратимого ингибирования трансаминазы ГАМК, которая разрушает субстрат ГАМК. Хотя препарат был одобрен для лечения в Соединенном Королевстве в 1989 году, разрешенное использование Вигабатрина Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США дважды откладывалось в Соединенных Штатах до 2009 года. Оно было отложено в 1983 году, поскольку испытания на животных вызывали интрамиелиновый отек, однако эффекты не были очевидны в испытаниях на людях, поэтому разработка препарата продолжалась. В 1997 году испытания были временно приостановлены, поскольку он был связан с дефектами периферического поля зрения у людей. [32]

Общество и культура

Вигабатрин (Сабрил) был одобрен для медицинского применения в США в августе 2009 года. [33] [34]

В апреле 2017 года Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрило первые пакетики с дженериком в виде порошка для перорального раствора вигабатрина. [35] В январе 2019 года FDA одобрило первую дженериковую версию вигабатрина в виде таблеток. [36]

Вигподер был одобрен в США в июне 2022 года. [6]

Vigafyde был одобрен в США в июне 2024 года. [4] [37] [38]

Названия брендов

Вигабатрин продается под торговыми марками Sabril, Vigafyde [4] и Vigpoder. [6]

Вигабатрин продается под названием Sabril в Канаде, [39] Мексике [11] и Великобритании [40] . Торговая марка в Дании — Sabrilex.

Исследовать

Испытание PREVeNT

Исследование PREVeNT показало, что раннее лечение вигабатрином задержало начало и снизило общую распространенность инфантильных спазмов у младенцев с TSC. Однако профилактика судорог не наблюдалась для других типов судорог, включая фокальные судороги, которые широко распространены в этой популяции. PREVeNT, подобно EPISTOP, сообщил о снижении частоты инфантильных спазмов до 24 месяцев. [36]

Испытание ЭПИСТОП

Инфантильные спазмы наблюдаются у 50–70% детей с TSC и связаны как с лекарственной устойчивостью, так и с умственной отсталостью. Важно отметить, что в EPISTOP ни у одного из детей, получавших профилактическое лечение, не развились инфантильные спазмы в течение 2-летнего курса исследования, в отличие от 10 из 25 (40%), получавших традиционное лечение. [36]

Ссылки

  1. ↑ Анвиса (31 марта 2023 г.). «RDC № 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial» [Постановление Коллегиального совета № 784 - Списки наркотических, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем] (на бразильском португальском языке). Diário Oficial da União (опубликовано 4 апреля 2023 г.). Архивировано из оригинала 3 августа 2023 года . Проверено 16 августа 2023 г.
  2. ^ "Сабрил-вигабатрин таблетка, покрытая пленочной оболочкой". DailyMed . 20 октября 2021 г. Получено 5 сентября 2024 г.
  3. ^ "Сабрил-вигабатрин порошок, для раствора". DailyMed . 20 октября 2021 г. Получено 5 сентября 2024 г.
  4. ^ abc "Vigafyde-vigabatrin solution". DailyMed . 23 августа 2024 г. Получено 5 сентября 2024 г.
  5. ^ "Вигадрон-вигабатрин таблетка". DailyMed . 14 июля 2023 г. Получено 5 сентября 2024 г.
  6. ^ abc "Vigpoder-vigabatrin powder, for solution". DailyMed . 20 марта 2024 г. Получено 5 сентября 2024 г.
  7. ^ abcdefghi Long PW (2003). "Вигабатрин". Монография о лекарственных средствах . Интернет-психическое здоровье. Архивировано из оригинала 23 апреля 2006 г.
  8. ^ "Сабрил (вигабатрин) Таблетки для перорального применения, Порошок для приготовления раствора для перорального применения. Полная информация по назначению препарата" (PDF) . Lundbeck.
  9. ^ Хуссейн СА, Шмид Э, Питерс ДЖМ, Гойал М, Бебин ЭМ, Нортрап Х и др. (Сеть центров передового опыта по аутизму с комплексом туберозного склероза) (2018). «Высокая дозировка вигабатрина связана с более низким риском рецидива инфантильных спазмов среди детей с комплексом туберозного склероза». Исследования эпилепсии . 148 : 1–7 . doi :10.1016/j.eplepsyres.2018.09.016. PMC 6347124. PMID  30296632 . 
  10. ^ Schwarz MD, Li M, Tsao J, Zhou R, Wu YW, Sankar R и др. (2016). «Отсутствие клинически очевидной потери зрения среди пациентов, лечившихся вигабатрином с инфантильными спазмами: опыт UCLA». Epilepsy & Behavior . 57 (Pt A): 29– 33. doi :10.1016/j.yebeh.2016.01.012. PMID  26921595.
  11. ^ abc "DEF Мексика: Сабрил". Специальный фармацевтический словарь. (49 изд.). 2003. Архивировано 14 сентября 2005 года.
  12. ^ Zwanzger P, Baghai TC, Schuele C, Strohle A, Padberg F, Kathmann N и др. (2001). «Вигабатрин снижает панику, вызванную холецистокинин-тетрапептидом (CCK-4) у здоровых добровольцев». Neuropsychopharmacology . 25 (5): 699– 703. doi : 10.1016/S0893-133X(01)00266-4 . PMID  11682253.
  13. ^ Pearl PL, Wiwattanadittakul N, Roullet JB, Gibson KM (5 мая 2004 г.). "Дефицит дегидрогеназы полуальдегида янтарной кислоты". В dam MP, Mirzaa GM, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJ, Gripp KW, Amemiya A (ред.). GeneReviews . Вашингтонский университет. PMID  20301374. Архивировано из оригинала 28 июля 2020 г. Получено 6 сентября 2010 г.
  14. ^ Sander JW, Hart YM (1990). "Вигабатрин и нарушение поведения". Lancet . 335 (8680): 57. doi :10.1016/0140-6736(90)90190-G. PMID  1967367. S2CID  34456538.
  15. ^ Кьяретти А, Касторина М, Тортороло Л, Пиастра М, Полидори Г (1994). «[Острый психоз и вигабатрин в детском возрасте]». La Pediatria Medica e Chirurgica: Медицинская и хирургическая педиатрия (на итальянском языке). 16 (5): 489–90 . PMID  7885961.
  16. ^ Sander JW, Hart YM, Trimble MR, Shorvon SD (1991). «Вигабатрин и психоз». Журнал неврологии, нейрохирургии и психиатрии . 54 (5): 435– 9. doi :10.1136/jnnp.54.5.435. PMC 488544. PMID  1865207 . 
  17. ^ Абдулраззак YM, Падманабхан R, Бастаки SM, Ибрагим A, Бенер A (2001). «Плацентарный перенос вигабатрина (гамма-винил ГАМК) и его влияние на концентрацию аминокислот в эмбрионе мышей TO». Teratology . 63 (3): 127– 33. doi : 10.1002/tera.1023 . PMID  11283969.
  18. ^ Lombardo SA, Leanza G, Meli C, Lombardo ME, Mazzone L, Vincenti I, et al. (2005). «Воздействие противоэпилептического препарата вигабатрин на организм матери влияет на постнатальное развитие крысы» (PDF) . Neurological Sciences . 26 (2): 89– 94. doi :10.1007/s10072-005-0441-6. hdl : 2108/194069 . PMID  15995825. S2CID  25257244. Архивировано (PDF) из оригинала 27 августа 2021 г. . Получено 3 сентября 2019 г. .
  19. ^ Фризен Л., Мальмгрен К. (2003). «Характеристика атрофии зрительного нерва, связанной с вигабатрином». Acta Ophthalmologica Scandinavica . 81 (5): 466–73 . doi : 10.1034/j.1600-0420.2003.00125.x . PMID  14510793.
  20. ^ Buncic JR, Westall CA, Panton CM, Munn JR, MacKeen LD, Logan WJ (2004). «Характерная атрофия сетчатки с вторичной «обратной» атрофией зрительного нерва определяет токсичность вигабатрина у детей». Офтальмология . 111 (10): 1935–42 . doi :10.1016/j.ophtha.2004.03.036. PMC 3880364. PMID  15465561 . 
  21. ^ Gaucher D, Arnault E, Husson Z, Froger N, Dubus E, Gondouin P, et al. (Ноябрь 2012). «Дефицит таурина повреждает нейроны сетчатки: колбочки фоторецепторов и ганглиозные клетки сетчатки». Аминокислоты . 43 (5): 1979– 1993. doi :10.1007/s00726-012-1273-3. PMC 3472058. PMID  22476345 . 
  22. ^ "Сабрил (вигабатрин) таблетки, для приема внутрь Сабрил (вигабатрин) порошок для приема внутрь..." Sabril.net . Получено 31 мая 2019 г. .[ постоянная мертвая ссылка ‍ ]
  23. ^ Санчес-Алькарас А., Кинтана М.Б., Лопес Э., Родригес И., Ллопис П. (декабрь 2002 г.). «Влияние вигабатрина на фармакокинетику карбамазепина». Журнал клинической фармации и терапии . 27 (6): 427–430 . doi : 10.1046/j.1365-2710.2002.00441.x . PMID  12472982. S2CID  29986581.
  24. ^ Риммер Э.М., Риченс А. (1984). «Двойное слепое исследование гамма-винил ГАМК у пациентов с рефрактерной эпилепсией». Lancet . 1 (8370): 189–90 . doi :10.1016/S0140-6736(84)92112-3. PMID  6141335. S2CID  54336689.
  25. ^ Риммер Э.М., Риченс А. (1989). «Взаимодействие между вигабатрином и фенитоином». British Journal of Clinical Pharmacology . 27 (Suppl 1): 27S – 33S . doi :10.1111/j.1365-2125.1989.tb03458.x. PMC 1379676. PMID  2757906 .  
  26. ^ Rogawski MA, Löscher W (июль 2004 г.). «Нейробиология противоэпилептических препаратов». Nature Reviews. Neuroscience . 5 (7): 553– 564. doi : 10.1038/nrn1430. PMID  15208697. S2CID  2201038. Архивировано из оригинала 16 декабря 2020 г. Получено 5 июня 2020 г.
  27. ^ Sheean G, Schramm T, Anderson DS, Eadie MJ (1992). «Вигабатрин — концентрации энантиомеров в плазме и клинические эффекты». Клиническая и экспериментальная неврология . 29 : 107–116 . PMID  1343855.
  28. ^ ab Gram L , Larsson OM, Johnsen A, Schousboe A (1989). «Экспериментальные исследования влияния вигабатрина на систему ГАМК». British Journal of Clinical Pharmacology . 27 (Suppl 1): 13S – 17S . doi :10.1111/j.1365-2125.1989.tb03455.x. PMC 1379673. PMID  2757904 .  
  29. ^ Сторичи П., Де Биасе Д., Босса Ф., Бруно С., Моцарелли А., Пенефф С. и др. (январь 2004 г.). «Структуры аминотрансферазы гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК), пиридоксаль-5'-фосфата и кластерсодержащего фермента [2Fe-2S] в комплексе с гамма-этинил-ГАМК и противоэпилептическим препаратом вигабатрином» (PDF) . Журнал биологической химии . 279 (1): 363–373 . doi : 10.1074/jbc.M305884200 . ПМИД  14534310.
  30. ^ Browne TR (ноябрь 1998). «Фармакокинетика противоэпилептических препаратов». Неврология . 51 (5 Suppl 4): S2 – S7 . doi :10.1212/wnl.51.5_suppl_4.s2. PMID  9818917. S2CID  39231047.
  31. ^ Линдбергер М., Лур О., Йоханнессен СИ., Ларссон С., Томсон Т. (2003). «Концентрация и эффекты габапентина и вигабатрина в сыворотке: наблюдения из исследования титрования дозы». Терапевтический лекарственный мониторинг . 25 (4): 457– 62. doi :10.1097/00007691-200308000-00007. PMID  12883229. S2CID  35834401.
  32. ^ Бен-Менахем Э. (2011). «Механизм действия вигабатрина: исправление ошибочных представлений». Acta Neurologica Scandinavica. Supplementum . 124 (192): 5– 15. doi : 10.1111/j.1600-0404.2011.01596.x . PMID  22061176. S2CID  25347559.
  33. ^ "Пакет одобрения препарата: таблетки Сабрил (Вигабатрин) NDA #020427". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . 23 ноября 2009 г. Получено 8 сентября 2024 г.
  34. ^ Bresnahan R, Gianatsi M, Maguire MJ, Tudur Smith C, Marson AG (июль 2020 г.). «Вигабатрин как дополнительная терапия при фокальной эпилепсии с лекарственной устойчивостью». База данных систематических обзоров Cochrane . 2020 (7): CD007302. doi :10.1002/14651858.CD007302.pub3. PMC 8211760. PMID  32730657 . 
  35. ^ "Сабрил (вигабатрин) – Первый дженерик" (PDF) . OptumRx .
  36. ^ abc Kotulska K, Kwiatkowski DJ, Curatolo P, Weschke B, Riney K, Jansen F и др. (февраль 2021 г.). «Профилактика эпилепсии у младенцев с комплексом туберозного склероза в исследовании EPISTOP». Annals of Neurology . 89 (2): 304–314 . doi :10.1002/ana.25956. PMC 7898885 . PMID  33180985. 
  37. ^ PharmD BP (18 июня 2024 г.). «Готовый к использованию пероральный раствор Вигабатрина одобрен для лечения инфантильных спазмов». MPR . Получено 18 июня 2024 г.
  38. ^ "Pyros Pharmaceuticals объявляет об одобрении FDA препарата Vigafyde (вигабатрин) в качестве первого и единственного готового к использованию перорального раствора Vigabatrin" (пресс-релиз). Pyros Pharmaceuticals. 17 июня 2024 г. Получено 18 июня 2024 г. – через Businesswire.
  39. ^ "Информация о препарате Вигабатрин". Drugs.com . Архивировано из оригинала 28 июля 2020 г. Получено 23 января 2018 г.
  40. ^ "Лечение эпилепсии - Вигабатрин". Norfolk and Waveney Mental Health Partnership NHS Trust . Архивировано из оригинала 11 февраля 2002 г. Получено 26 марта 2017 г.
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Вигабатрин&oldid=1269336193"