СБ-334867
Химическое соединение

Фармацевтическая смесь
СБ-334867
Идентификаторы
  • 1-(2-метилбензоксазол-6-ил)-3-[1,5]нафтиридин-4-ил мочевина
Номер CAS
  • 249889-64-3 ☒Н
CID PubChem
  • 6604926
ИУФАР/БПС
  • 1703
ChemSpider
  • 5037182 проверятьИ
ChEMBL
  • ChEMBL291536 проверятьИ
Панель инструментов CompTox ( EPA )
  • DTXSID901356447 DTXSID10947856, DTXSID901356447
Информационная карта ECHA100.164.490
Химические и физические данные
ФормулаС17Н13Н5О2​​​​​​​
Молярная масса319,324  г·моль −1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
  • О=С(Nc1c2ncccc2ncc1)Nc3ccc4nc(oc4c3)C
  • ИнЧИ=1S/C17H13N5O2/c1-10-20-12-5-4-11(9-15(12)24-10)21-17(23 )22-14-6-8-18-13-3-2-7-19-16(13)14/h2-9H,1H3,(H2,18,21,22,23) проверятьИ
  • Ключ:AKMNUCBQGHFICM-UHFFFAOYSA-N проверятьИ
 ☒НпроверятьИ (что это?) (проверить)  

SB-334867 является антагонистом орексина . Это был первый непептидный антагонист, разработанный, который является селективным для рецептора орексина подтипа OX 1 , с селективностью около 50x для рецепторов OX 1 по сравнению с рецепторами OX 2. [1] Было показано, что он вызывает седативный и аноректический эффекты у животных, [2] и был полезен для характеристики орексинергической регуляции систем мозга, связанных с аппетитом и сном, [3] [4] [5] [6] [7] [8] а также другими физиологическими процессами. [9] [10] [11] [12] Было показано, что гидрохлоридная соль SB-334867 гидролитически нестабильна как в растворе, так и в твердом виде. [13] Антагонисты орексина имеют множество потенциальных клинических применений, включая лечение наркомании, бессонницы, ожирения и диабета. [14] [15] [16] [17] [18] [19] [20] [21]

Ссылки

  1. ^ Smart D, Sabido-David C, Brough SJ, Jewitt F, Johns A, Porter RA, Jerman JC (март 2001 г.). «SB-334867-A: первый селективный антагонист рецептора орексина-1». British Journal of Pharmacology . 132 (6): 1179– 82. doi : 10.1038/sj.bjp.0703953. PMC  1572677. PMID  11250867 .
  2. ^ Rodgers RJ, Halford JC, Nunes de Souza RL, Canto de Souza AL, Piper DC, Arch JR и др. (апрель 2001 г.). «SB-334867, селективный антагонист рецептора орексина-1, усиливает поведенческое насыщение и блокирует гиперфагический эффект орексина-A у крыс». The European Journal of Neuroscience . 13 (7): 1444– 52. doi :10.1046/j.0953-816x.2001.01518.x. PMID  11298806. S2CID  24935644.
  3. ^ Haynes AC, Chapman H, Taylor C, Moore GB, Cawthorne MA, Tadayyon M и др. (март 2002 г.). «Аноректическая, термогенная и противоожирительная активность селективного антагониста рецептора орексина-1 у мышей ob/ob». Regulatory Peptides . 104 ( 1– 3): 153– 9. doi :10.1016/S0167-0115(01)00358-5. PMID  11830290. S2CID  25523175.
  4. ^ Rodgers RJ, Ishii Y, Halford JC, Blundell JE (октябрь 2002 г.). «Орексины и регуляция аппетита». Neuropeptides . 36 (5): 303– 25. doi :10.1016/S0143-4179(02)00085-9. PMID  12450737. S2CID  23352886.
  5. ^ Bernard R, Lydic R, Baghdoyan HA (октябрь 2003 г.). «Гипокретин-1 вызывает активацию G-белка и увеличивает высвобождение АХ в мосту крыс» (PDF) . The European Journal of Neuroscience . 18 (7): 1775– 85. doi :10.1046/j.1460-9568.2003.02905.x. hdl : 2027.42/75751 . PMID  14622212. S2CID  18515164.
  6. ^ Soffin EM, Gill CH, Brough SJ, Jerman JC, Davies CH (июнь 2004 г.). «Фармакологическая характеристика подтипа рецептора орексина, опосредующего постсинаптическое возбуждение в дорсальном ядре шва крысы». Neuropharmacology . 46 (8): 1168– 76. doi :10.1016/j.neuropharm.2004.02.014. PMID  15111023. S2CID  45872346.
  7. ^ Thorpe AJ, Kotz CM (июль 2005 г.). «Орексин А в прилежащем ядре стимулирует кормление и локомоторную активность». Brain Research . 1050 ( 1– 2): 156– 62. doi : 10.1016/j.brainres.2005.05.045. PMID  15979595. S2CID  24662237.
  8. ^ Frederick-Duus D, Guyton MF, Fadel J (ноябрь 2007 г.). «Вызванное пищей увеличение высвобождения коркового ацетилхолина требует передачи орексина». Neuroscience . 149 (3): 499– 507. doi :10.1016/j.neuroscience.2007.07.061. PMID  17928158. S2CID  19452926.
  9. ^ Small CJ, Goubillon ML, Murray JF, Siddiqui A, Grimshaw SE, Young H и др. (Июль 2003 г.). «Центральный орексин А оказывает сайт-специфическое воздействие на высвобождение лютеинизирующего гормона у самок крыс». Эндокринология . 144 (7): 3225–36 . doi : 10.1210/en.2002-0041 . PMID  12810579.
  10. ^ D'Anna KL, Gammie SC (август 2006 г.). «Гипокретин-1 дозозависимо модулирует материнское поведение у мышей». Журнал нейроэндокринологии . 18 (8): 553–66 . doi :10.1111/j.1365-2826.2006.01448.x. PMC 2275401. PMID  16867176 . 
  11. ^ Muschamp JW, Dominguez JM, Sato SM, Shen RY, Hull EM (март 2007 г.). «Роль гипокретина (орексина) в мужском сексуальном поведении». The Journal of Neuroscience . 27 (11): 2837– 45. doi : 10.1523 /JNEUROSCI.4121-06.2007. PMC 6672590. PMID  17360905. 
  12. ^ Элиасси А., Назари М., Нагди Н. (март 2009 г.). «Роль вентромедиальных гипоталамических рецепторов орексина-1 в регуляции секреции желудочной кислоты у сознательных крыс». Журнал нейроэндокринологии . 21 (3): 177– 82. doi :10.1111/j.1365-2826.2009.01824.x. PMID  19207823. S2CID  23781282.
  13. ^ McElhinny CJ, Lewin AH, Mascarella SW, Runyon S, Brieaddy L, Carroll FI (ноябрь 2012 г.). «Гидролитическая нестабильность важного антагониста рецептора орексина 1 SB-334867: возможные смешанные эффекты в исследованиях in vivo и in vitro». Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters . 22 (21): 6661– 4. doi :10.1016/j.bmcl.2012.08.109. PMID  23031594.
  14. ^ Smart D, Haynes AC, Williams G, Arch JR (апрель 2002 г.). «Орексины и лечение ожирения». European Journal of Pharmacology . 440 ( 2–3 ): 199–212 . doi :10.1016/S0014-2999(02)01429-2. PMID  12007536.
  15. ^ Bingham MJ, Cai J, Deehan MR (сентябрь 2006 г.). «Еда, сон и вознаграждение: рецепторы орексина и их антагонисты». Current Opinion in Drug Discovery & Development . 9 (5): 551– 9. PMID  17002215.
  16. ^ Borgland SL, Taha SA, Sarti F, Fields HL, Bonci A (февраль 2006 г.). «Орексин А в VTA имеет решающее значение для индукции синаптической пластичности и поведенческой сенсибилизации к кокаину». Neuron . 49 (4): 589– 601. doi : 10.1016/j.neuron.2006.01.016 . PMID  16476667.
  17. ^ Narita M, Nagumo Y, Hashimoto S, Narita M, Khotib J, Miyatake M и др. (январь 2006 г.). «Прямое участие орексинергических систем в активации мезолимбического дофаминового пути и связанное с этим поведение, вызванное морфином». The Journal of Neuroscience . 26 (2): 398– 405. doi :10.1523/JNEUROSCI.2761-05.2006. PMC 6674410 . PMID  16407535. 
  18. ^ Lawrence AJ, Cowen MS, Yang HJ, Chen F, Oldfield B (июль 2006 г.). «Система орексина регулирует поиск алкоголя у крыс». British Journal of Pharmacology . 148 (6): 752– 9. doi :10.1038/sj.bjp.0706789. PMC 1617074. PMID  16751790 . 
  19. ^ Sharf R, Sarhan M, Dileone RJ (август 2008 г.). «Орексин опосредует выражение ускоренного отмены морфина и сопутствующую активацию оболочки прилежащего ядра». Биологическая психиатрия . 64 (3): 175–83 . doi :10.1016/j.biopsych.2008.03.006. PMC 2529153. PMID  18423425 . 
  20. ^ Aston-Jones G, Smith RJ, Moorman DE, Richardson KA (2009). «Роль латеральных гипоталамических орексиновых нейронов в обработке вознаграждения и зависимости». Neuropharmacology . 56 (Suppl 1): 112– 21. doi :10.1016/j.neuropharm.2008.06.060. PMC 2635332 . PMID  18655797. 
  21. ^ Мартин-Фардон Р., Вайс Ф. (май 2014 г.). «Блокада гипокретинового рецептора-1 преимущественно предотвращает поиск кокаина: сравнение с естественным поиском вознаграждения». NeuroReport . 25 (7): 485– 8. doi :10.1097/wnr.00000000000000120. PMC 3981907 . PMID  24407199. 
Значок заглушки

Эта статья о седативных средствах — заглушка . Вы можете помочь Википедии, расширив ее.

Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=SB-334867&oldid=1198053899"